SDF-1/CXCR4与中枢神经系统损伤的研究进展

<正>基质细胞衍生因子-1(Stromal cell-derived factor 1,SDF-1)是由骨髓基质细胞产生的具有趋化活性的细胞因子。SDF-1与其特异性受体CXC族细胞因子受体4(CXCR4)构成SDF-1/CXCR4轴。     

二甲双胍阻断乳腺癌细胞-间质细胞的交互作用：基于抑制肿瘤相关成纤维细胞缺氧诱导因子-1α的表达

目的 探讨二甲双胍（Met）对乳腺癌肿瘤-间质细胞交互作用的影响及机制。方法 将肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）与乳腺癌细胞共培养,运用二甲双胍进行干预,分为对照组和Met干预组,ELISA及RT-qPCR检测Met对CAFs中HIF-1α、p-AMPK、基质衍生因子-1(SDF-1)和白细胞介素-8(IL-8)等因子的表达变化以及Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用外源性SDF-1、IL-8干预后,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。运用缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)shRNA或过表达质粒调节CAFs-HIF-1α的表达,以及AMPK-shRNA抑制AMPK的表达,并运用OG和2-OXO调节脯氨酸羟化酶的表达,及运用外源性TGF-β1干预后,Western blot及RT-qPCR检测CAFs中p-AMPK、HIF-1α、SDF-1、IL-8的表达,Transwell检测肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果 相较于对照组,Met干预组中CAFs的p-AMPK、SDF-1和IL-8的表达水平升高（P<0.05）,HIF-1α表达水平下降（P<0.05）,A...     

SDF-1/CXCR4的生物学功能及其在缺血性心脏病干细胞治疗方面的研究进展

基质细胞衍生因子-1（stromal cell—derived factor 1,SDF-1）是由骨髓基质细胞产生的CXC型趋化因子,CXC族细胞因子受体4（CXCRd）是目前所知的SDF-1的唯一受体。起初,SDF-1／CXCR4的研究主要集中在血液病和艾滋病领域。自从1997年发现了其对骨髓干细胞具有明显的趋化作用后,关于通过干细胞迁移修复受损病灶的报道逐渐增多,如在缺血的脑组织、心肌组织、肢体肌肉组织中,趋化因子SDF-1明显升高,促使成体干细胞定向迁移至病灶内,加速受损组织的修复再生。     

SDF-1与脑缺血后神经再生

基质细胞衍生因子-1（SDF-1）在多种组织器官中与其特异性受体CXCR4结合,构成SDF-1／CXCR4反应轴,参与多种生理和病理过程,如免疫、炎症反应、造血干细胞迁移和归巢以及HIV感染等。但是,有关SDF-1与神经再生之间关系的研究的报道很少。本文就SDF-1在脑缺血后神经细胞迁移和轴突再生等方面的作用做一综述。     

SDF-1及其受体CXCR4在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其意义

目的研究并分析SDF-1及其受体CXCR4在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学SP法对正常的卵巢上皮组织12例,卵巢良性肿瘤20例,卵巢癌原发灶28例及相应盆腔腹膜转移灶10例等组织中SDF-1及其受体CXCR4蛋白表达情况进行监测。结果在正常的卵巢上皮组织中基质细胞衍生因子-1以及CXCR4表达为阴性;卵巢的良性肿瘤中基质细胞衍生因子-1的阳性表达率为9.48%,CXCR4表达为阴性等。其中正常卵巢以及卵巢良性肿瘤与卵巢癌原发灶、转移灶及结节性卵巢肿瘤间的SDF-1与CXCR4蛋白表达相比较弱,具有显著性差异(P0.05)。余各组间SDF-1及CXCR4表达无显著性差异。交界性卵巢肿瘤中基质细胞衍生因子-1与CXCR4表达无显著性差异(P0.05),在上皮性卵巢癌中基质细胞衍生因子-1和CXCR4表达呈正相关,具有显著性差异(P0.05)。结论基质细胞衍生因子-1与CXCR4的表达与细胞恶性转化有关,可参与卵巢恶性肿瘤的发展、侵袭及转移等过程。     

CXCR4及其配体SDF-1与乳腺癌

趋化因子是一类多肽超家族的低分子量细胞因子。CXCR4是趋化细胞因子SDF-1／CXCL12（基质细胞衍生因子-1）的受体。两者结合在乳腺癌的生长、侵袭、转移中有重要作用。利用分子生物学技术，阻断SDF-1／CXCR4反应轴，可能成为肿瘤治疗的一个新靶点。     

基质细胞衍生因子-1通过促进C-kit表达提高小鼠心肌干细胞增殖和迁移能力的研究

目的：探讨基质细胞衍生因子-1（ SDF-1）提高小鼠心肌干细胞（ CSCs ）增殖和迁移能力的机制。方法：从小鼠心肌中分离、培养出CSCs ,并用免疫磁珠法筛选出c-kit （＋） CSCs ,用流式细胞仪检测CSCs表面标志：干细胞因子受体c-kit、干细胞抗原Sca-1。用SDF-1及SDF-1特异性拮抗剂AMD3100干预c-kit（＋） CSCs,qPCR及Western blotting检测c-kit的mRNA和蛋白表达,用CCK-8试剂盒及transwell趋化实验检测细胞增殖和迁移能力。结果：分离、培养出的细胞经免疫磁珠筛选后,流式细胞仪检测c-kit和Sca-1表达均大于80％。 SDF-1干预后, qPCR和Western blotting 结果显示c-kit mRNA 和蛋白表达均增高, CCK-8及transwell趋化实验结果显示SDF-1干预后细胞的增殖及迁移能力明显提高,并且可以被AMD3100拮抗。结论：SDF-1通过促进c-kit表达提高c-kit（＋） CSCs的增殖及迁移能力。     

SDF-1和CXCR4在脑胶质瘤中的表达及关系的研究

目的检测基质细胞衍生因子-1（SDF-1）和趋化生长因子受体-4（CXCR4）在胶质瘤中的表达,探讨二者在胶质瘤中表达的关系。方法以98例胶质瘤标本作为观察组,50例正常脑组织作为 对照组,采用免疫组织化学技术,分别检测SDF-1和CXCR4的表达及在不同分级胶质瘤中表达的关系。结果胶质瘤中SDF-1和CXCR4表达的阳性率明显于正常脑组织,SDF-1和CXCR4的表达与胶质瘤的分级密切相关,且肿瘤中SDF-1和CXCR4的表达呈正相关。结论 SDF-1和CXCR4在胶质瘤发生发展中可能具有协同作用,在肿瘤进展中可能有一定促进作用,联合检测SDF-1和CXCR4可能有助于判断胶质瘤的恶性程度。     

骨髓增生异常综合征骨髓上清骨髓基质细胞衍生因子1α检测及临床意义

目的探讨骨髓基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)在骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓上清中的表达水平。方法采用酶联免疫夹心法(ELISA)检测12例MDS患者骨髓上清的SDF-1α水平并与正常对照比较。结果 MDS难治性贫血伴有原始细胞增多(RAEB)组患者骨髓上清的SDF-1α水平明显低于难治性贫血(RA)+环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RAS)组和正常对照组(均为P<0.05)。MDS患者骨髓上清的SDF-1α水平和MDS患者骨髓原始细胞比例呈负相关(r=-0.585,P=0.046),并和其国际预后评分系统(IPSS)积分呈负相关(r=-0.657,P=0.02)。但MDS患者骨髓上清的SDF-1α水平和其外周血中的白细胞计数、血细胞数量及血红蛋白浓度均无明显的相关性(均为P>0.05)。结论 MDS患者SDF-1/CXCR-4系统存在着异常,检测SDF-1α水平是否有助于MDS的诊断、了解发病机制、判断其预后及为治疗提供新的思路,还需进一步探讨。     

HIF-1、CXCR4与肿瘤关系的研究

低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)在低氧状态下通过对靶基因的转录激活,调控血管发生、红细胞生成等过程.近年来,HIF-1α与肿瘤的发生、发展、侵袭转移之间的关系受到关注.CXCR4与基质细胞衍生因子-1(stromal-cell-derivedfactor-1,SDF-1)作用,诱发细胞与肌动蛋白聚合相关的假伪足形成、定向性迁移、侵袭和血管生成,其作用过程与癌细胞侵袭转移机制相吻合.本文综述HIF-1、CXCR4与肿瘤的发生、发展及转移的关系,及其在肿瘤的早期诊断与靶向治疗中的研究前景.     

SDF-1／CXCR4在喉癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨趋化因子基质细胞衍生因子1（SDF-1）及其受体（CXCchemokinereceptor4,CXCR4）与喉癌病理特征及预后的关系。方法应用免疫组化法和实时荧光定量PCR方法检测SDF-1及CXCR4在45例喉癌和20例声带息肉组织中的表达,并结合临床病理特征和生存资料进行相关分析。结果喉癌组SDF-1、CX—CR4蛋白及mRNA的表达较声带息肉组显著增加（P〈0．05）;SDF-1和CXCR4表达与喉癌淋巴结转移、淋巴管浸润、TNM临床分期有关（P〈0．05）。SDF-1和CXCR4蛋白在喉癌中的表达呈正相关（p〈0．05）,SDF-1阳性表达与生存率呈负相关（P〈0．05）。结论SDF-1／CXCRd生物学轴促进喉癌的发生发展及淋巴结转移,SDF-1高表达是喉癌预后不良的重要指标。     

CXC趋化因子受体4的研究进展

CXC趋化因子受体4(CXCR4)属于G蛋白耦联7次跨膜受体,是CXC趋化因子家族成员基质细胞衍生因子1(SDF-1)/CXCL12的惟一受体,广泛表达在许多细胞表面,与其配体SDF-1构成的SDF-1-CXCR4生物学轴,参与调节许多生物学活性作用,不仅调节胚胎发育、干细胞归巢和组织/器官的损伤修复,而且与很多疾病的发生和发展有关,成为一些疾病治疗的分子靶目标。本文对其研究进展予以综述。     

基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4的研究新进展

基质细胞衍生因子-1（Stromal cellderived factor-1,SDF-1）是新近发现的一种细胞因子,属CXC（Cys-X-Cys）类趋化蛋白,系统命名CXCL12（CXC chemokine ligand-12）,是已知唯一能与受体CXCR4结合并激活的天然趋化因子.SDF-1和CXCR4广泛地表达于多种细胞和组织中,包括免疫细胞、脑、心脏、肾、肝、肺和脾,在免疫系统、循环系统及中枢神经系统的发育中起着至关重要的作用.同时与HⅣ（Human immunodeficiency virus）感染、炎症反应、造血细胞的调控作用、肿瘤细胞的迁移等密切相关.本文就SDF-1及其受体CXCR4的研究进展作一综述.     

生脉散对急性肝衰竭大鼠内毒素诱导细胞因子水平的影响

目的探讨生脉散在不同时间点对急性肝衰竭大鼠内毒素（脂多糖,LPS）诱导细胞因子水平的影响。方法D-氨基半乳糖腹腔注射建立大鼠急性肝衰竭模型,拟用LPS攻击建立肝衰竭内毒素血症模型。用生脉散治疗与对照组比较。取造模后2h及8h两个时间点,检测大鼠血清LPS与细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）、细胞间黏附分子-1（ICAM—1）、一氧化氮（NO）、诱导型一氧化氮舍酶（iNOS）和总一氧化氮合酶（zNOS）水平。结果2h后生脉散可减低急性肝衰竭内毒素血症大鼠血清LPS、TNF—α、IL-1β、IL-6、ICAM-1和NO水平,差异有统计学意义（P〈0．05）;8h后生脉散可减低急性肝衰竭内毒素血症大鼠血清LPS、TNF—α、IL-1β和ICAM—1水平,差异有统计学意义（P〈0．001）。结论急性肝衰竭状态下,可存在不同程度的内毒素血症,并引起细胞因子水平变化的炎症级联反应,生脉散通过调节细胞因子水平起到治疗作用。     

SDF-1对骨关节炎的机制研究及调控作用的探讨

骨关节炎是临床常见的慢性退行性疾病,近年有相关研究证明,骨关节炎的发病机制关键是患者软骨细胞凋亡、软骨细胞外基质破坏和软骨组织变性,但此类现象主要发生机制目前还未完全明确。研究发现,基质细胞衍生因子-1(SDF-1)广泛参与机体炎症反应和免疫应答等生理病理进程,并在人体多种组织和器官中均有表达,且对调控关节软骨的生长和代谢也有重要作用。本文就骨关节炎中SDF-1细胞因子及其调控信号传导途径的机制进行探讨,以期为今后骨关节炎相关疾病的研究和防治提供新思路。     

种植窗期人子宫内膜组织SDF-1α/CXCR4的表达

目的研究不同卵巢反应性的种植窗期子宫内膜组织中基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）及其受体CXCR4的表达。方法收集种植窗期子宫内膜组织（n=17）,根据卵巢反应性分为卵巢高反应组（n=6）、卵巢中等反应组（n=6）和正常对照组（n=5）。应用RT—PCR、Real-timePCR、免疫组织化学染色和Western blotting方法,检测并比较各组种植窗期子宫内膜组织SDF-1α／CXCR4mRNA和蛋白表达。结果免疫组织化学染色显示,CXCR4在种植窗期子宫内膜组织中高表达;SDF-1α在内膜腺体和腔上皮细胞中表达,而在间质细胞中不表达。各组子宫内膜组织SDF-1α／CXCR4mRNA和蛋白表达比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论高甾体激素对种植窗期子宫内膜趋化因子SDF-1α及其受体CXCR4的表达无明显影响。提示SDF-1α／CXCR4可能不参与甾体激素对种植窗期CD56^bright CD16-NK细胞募集的调控。     

三焦针法通过激活SDF-1α/CXCR4通路对快速老化模型小鼠学习和记忆能力的改善作用

探讨三焦针法对快速老化模型（SAMP8）小鼠神经功能和基质细胞衍生因子1α/趋化因子受体4（SDF-1α/CXCR4）通路的改善作用,探讨三焦针法在SAMP8小鼠中的作用机制。     

SDF-1/CXCR_4与泌尿系肿瘤的研究进展

基质细胞衍生因子1（Stromal cell—derived factor-1,SDF-1）是不同类型细胞分泌的低分子量（8～10kD）细胞因子,它对白细胞亚类如中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞具有趋化和预激活作用。而趋化因子受体CXCR。是一类含有7个跨膜区的G蛋白耦联受体,它作为目前已知的SDF-1惟一受体广泛的表达在血液、免疫和中枢神经系统细胞上。趋化因子受体CXCR4及其配体SDF-1相互作用形成的反应轴SDF-1／CXCRt参与多种生理和病理过程,如在白细胞的转运和归巢,特别是在炎症、感染和组织损伤中发挥着重要作用。近年来,SDF-1／CXCR。     

极度低氧条件下基质细胞衍生因子-1α过表达对间充质干细胞迁移的影响

目的 研究极度低氧条件下基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)过表达对间充质干细胞（MSCs）迁移的影响。方法 将来源于两只普通级雄性日本大耳白兔[2周龄,体重（250±30）g]的MSCs分为空白组（不进行干预）,AMD3100组[加入SDF-1α受体（CXCR4）特异性抑制剂AMD3100],SDF-1α腺病毒（Ad-SDF-1α）组（进行AdSDF-1α转染）和Ad-SDF-1α+AMD3100组（进行Ad-SDF-1α转染并添加AMD3100）。四组在极度低氧（1%）条件下培养48 h,通过Transwell实验检测其迁移能力,采用实时荧光定量PCR及Western blot检测迁移信号轴缺氧诱导因子-1(HIF-1α)、血管内皮生长因子（VEGF）、CXCR4的mRNA及蛋白表达情况。结果 MSCs贴壁后为梭形、多角形,呈克隆式生长,Ad-SDF-1α转染后可观察到均一且明亮的绿色荧光。AMD3100组光密度（OD）值低于空白组,Ad-SDF-1α组OD值高于空白组,Ad-SDF-1α+AMD3100组OD值高于AMD3100组且低于Ad-SDF-1α组,差异均有统计学意义（...