粪便微生物移植在恶性肿瘤治疗中的应用与前景

人体肠道内含有大量微生物,具有调节宿主免疫功能、维持生理稳态等作用,其组成和功能的改变可促使恶性肿瘤的发生和发展,临床研究证实肠道微生物可以优化恶性肿瘤治疗。粪便微生物移植（FMT）从健康供体的粪便中获得肠道微生物移植到患者胃肠道,进而改变患者肠道菌群,已用于治疗多种微生物相关疾病,也被用于恶性肿瘤治疗。本文就肠道微生物群与恶性肿瘤之间的联系,FMT在化疗、放疗和免疫治疗等恶性肿瘤综合治疗中的作用、疗效和挑战作一综述。     

粪菌移植中供受体因素对疗效影响的研究进展

肠道微生物群的组成或功能失调与多种疾病相关。粪便微生物群移植(fecal microbiota transplantation,FMT)是通过将供体微生物群移植至受体肠道内,重建受体肠道微生态结构,进而治疗与肠道微生物群失调相关慢性疾病的一种微生态疗法,其适应证已从肠道疾病扩展到肠道外疾病。尽管FMT可治愈90%的复发性艰难梭菌感染,然而FMT在其他复杂疾病中的疗效不尽相同,且在治疗相同疾病患者时存在显著的个体差异,这表明存在多种因素影响FMT治疗疾病的疗效。本文从供体和受体两方面对FMT中供体微生物群植入和临床疗效的影响予以综述。     

粪菌移植在胃肠疾病及非胃肠疾病临床应用研究的证据现状

粪菌移植（FMT）是指将来自健康供者的粪便微生物群通过各种方法移植到患者的胃肠道中,目的是恢复患者正常的微生物群并治疗疾病。FMT最有效和最充分的研究指征是复发性难辨梭菌感染（rCDI）。目前正在探索FMT作为其他胃肠疾病的潜在疗法,如炎症性肠病（IBD）、肠易激综合征（IBS）等;虽然尚无足够证据推荐FMT用于非胃肠疾病,如慢性疲劳综合征、帕金森病、肥胖和代谢综合征,以及多发性硬化症等,但是FMT在非胃肠疾病治疗方面正在迅速兴起。因此,本文主要综述FMT临床应用研究的证据现况。     

粪菌移植技术的临床应用进展

粪菌移植（ facal microbiota transplantation ,FMT）是指将选定的供体新鲜或冻存粪便经处理后,通过各种途径将供体粪便菌群移植到患者体内,使之在患者体内定植,达到重建患者已紊乱的肠道菌群以治疗疾病的目的。由于传统的治疗炎症性肠疾病（ IBD）的药物如激素、免疫抑制剂等不良反应大且有部分患者对传统药物治疗耐受,使得FMT越来越受到人们的重视。     

粪菌移植在肠易激综合征中的作用研究进展

肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）是一种常见的功能性胃肠道疾病,诸多研究已证实IBS的发生与肠道菌群紊乱密切相关,细胞因子的失衡、内脏敏感性的增高和黏膜屏障的破坏可介导IBS的发展,各种易感基因和环境因素影响着肠道微生物群和宿主免疫系统。IBS的传统治疗方式不良反应多且易复发,增加患者的痛苦也困扰着内科医生。研究表明,特定的微生物可驱动或抑制炎症。粪菌移植（fecal microbiota transplantation,FMT）是当前微生态疗法的研究热点,是恢复肠道菌群结构、重建肠道内环境稳态的最佳方式,在治疗IBS方面疗效显著。本文就肠道菌群与IBS的关系、FMT对IBS的疗效及FMT治疗IBS机制的最新研究进行综述。     

粪菌移植的临床应用之关键技术问题和发展趋势

粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)是一种将健康供体的肠道微生物菌群移植到患者肠道内,全面地调节患者肠道菌群的治疗方式,用于重建或恢复部分肠道菌群稳态.FMT作为重建肠道菌群的核心技术,越来越多的研究探索了其适应证、方法学、有效性、安全性和伦理学,除了针对肠道内疾病外,更...     

肠道菌群在肝癌发生发展中的作用

肠道菌群在维持肠道和机体的平衡方面扮演着至关重要的角色,两者之间形成一种共生关系,共同维护着机体的健康状态。肠道微生物群的紊乱与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的发生发展密切相关,其可能的机制包括激活Toll样受体4、影响代谢产物水平、产生内毒素以及促进炎症纤维化的进展等,这些机制共同参与了肝癌的发生和发展。目前有证据表明可以通过改善肠道菌群紊乱来辅助肝癌治疗,包括益生菌、免疫治疗、粪便微生物移植和抗生素等方法。本文将探讨肠道微生物群导致HCC发生的多种机制,以及针对肠道微生物群失调所采取的治疗措施。     

肠道微生物疗法干预孤独症谱系障碍的研究进展

孤独症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育疾病,发病率逐年上升。除了语言、行为和社交受损症状外,大部分患儿伴有不同程度的胃肠道症状。目前,ASD病理机制不明,随着对肠道菌群的深入研究,发现ASD患儿的症状与肠道微生物密切相关。因此,调节肠道菌群成为防治ASD的热点之一。本文就肠道微生态对ASD的影响,通过肠道微生物（益生菌、益生元、粪便微生物移植）干预对“脑肠轴”的机制和作用进行综述,旨在为ASD的发病机制和临床治疗提供新理论基础、新思路。     

粪菌移植的临床应用进展

人类的肠道菌群种类和数量众多,肠道微生态失衡与炎症性肠病等多种疾病相关。肠道被认为是一个独立器官,在人体免疫系统发育和代谢平衡等系统中具有重要的作用。在我国古代就有应用粪便菌群移植(FMT)治疗疾病的记载。近年来,FMT成为研究热点,大量临床试验及循证医学证据表明FMT是治疗复发性难辨梭菌感染(r CDI)的有效方法,欧洲和北美的指南中也推荐将FMT用于抗生素治疗失败的r CDI,同时也可考虑将FMT用于与肠道生态失调相关的其他多种慢性疾病。     

粪菌移植治疗炎性肠病的研究进展

炎性肠病(IBD)是一组以肠道慢性特发性炎性反应为特点的疾病,其具体病因至今尚未明确,越来越多的研究表明在IBD患者中存在微生态失衡,即肠道微生物群发生质或量的改变,其代谢活动和分布亦发生改变,这可能导致肠道黏膜的异常免疫反应,从而激发遗传易感个体的慢性肠道炎性反应。近年来恢复正常的肠道微生物群已成为基础和临床研究的重点,作为一种治疗策略的粪菌移植(FMT)正在被探索中,将其应用于治疗IBD显示出了令人鼓舞的结果。文章对FMT治疗IBD患者的疗效和安全性的研究进展进行综述。     

脑-肠-微生物轴在肠易激综合征发病中的研究进展

近年来研究发现,肠道微生物群是脑-肠轴信号传导的关键调节因子,可通过多种机制影响神经元、内分泌、代谢和免疫通路,从而促进肠道和大脑之间的持续双向交流。这种大脑和肠道之间的持续双向交流被定义为脑-肠轴。目前认为脑-肠-微生物轴与多种疾病的发生有关,调控脑-肠-微生物轴可为疾病治疗提供新的研究思路。肠易激综合征是一种常见的慢性功能性疾病,其病理生理学机制尚未完全揭示,也无有效治疗方法。粪菌移植是将粪便细菌从健康个体移植到接受者体内,本质是通过调控脑-肠-微生物轴以治疗疾病,是目前治疗肠易激综合征的一个热点话题。本文主要针对肠道微生物群、脑-肠-微生物轴紊乱对肠易激综合征发病的影响以及粪菌移植研究新进展进行综述,旨在为临床研究者提供思路。     

粪菌移植的应用研究进展

近年来,临床上发生难辨梭状芽孢杆菌感染（CDI）的概率明显增加,而且难辨梭菌对抗菌药物开始出现多重耐药。一个新兴的治疗措施--粪菌移植（FMT）,可以在短期内改善患者临床症状,对治疗CDI显示出了很好的疗效。此外,越来越多的国内外研究者尝试将FMT应用于炎症性肠病、肠易激综合征、代谢综合征等疾病的治疗,其临床应用价值有待进一步发现。目前对于移植供体和方法选择等问题还没有完全解决,有关移植技术的安全性和有效性尚需进一步研究。本文就FMT的发展历史、临床应用及操作流程做一介绍。     

溃疡性结肠炎与粪便菌群移植研究进展

炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是发生于人体肠道中的一种慢性非特异性炎症性疾病,其发病机制至今仍不明确,主要包含溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD),其中溃疡性结肠炎(UC)病程迁延日久,且容易复发,也具有较高的癌变几率,已经被纳入世界难治性疾病。近年来,随着医学技术的发展及对UC的深入研究,肠道菌群和UC关系密切已经基本达成共识,肠道菌群的改变甚至可以影响UC的起病以及复发。粪便菌移植(Fecal microbiota transplantation,FMT)是一种历史悠久的治疗方法,此种方法主要是把健康人群粪便中的功能菌群移植到患者的胃肠道中,FMT作为一种有效的治疗方法已经重新进入临床视野,而且应用FMT治疗UC已经成为新的方向。该文从中医及西医角度对肠道菌群、FMT与UC的研究进展进行综述。     

肠道菌群移植在结直肠癌治疗中的应用进展

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是最常见的消化系统肿瘤之一,常见治疗方法包括外科手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治疗等。经上述方法治疗的CRC患者,肠道菌群会发生变化,同时也会出现骨髓抑制、消化道反应等不良反应。近年来,肠道菌群移植（faecal microbiota transplantation,FMT）逐步应用于CRC治疗中。本文对FMT在CRC治疗中的应用进展进行综述。     

肠道菌群在脓毒症相关性肝损伤发病与治疗中的作用研究进展

脓毒症的特点是对感染的免疫反应失调,导致威胁生命的器官功能障碍。脓毒症相关性肝损伤（SALI被认为是重症监护室（ICU）中预测患者死亡的独立危险因素。随着近年来对肠-肝轴的研究越来越多,肠道菌群与肝脏疾病的密切联系逐步被揭开。肠道菌群失调被证明可以通过丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子κB(MAPK/NF-κB)信号通路和损害肠道屏障诱发SALI。同时,粪便微生物移植（FMT）和益生菌的使用在SALI的治疗中具有很大的潜力。本文综述了近年来国内外相关研究进展,以期为SALI的发病和治疗提供新的见解。     

粪菌移植对不同溃疡性结肠炎小鼠的疗效及其中药性味研究

背景 溃疡性结肠炎被世界卫生组织列为现代难治性疾病之一。目前治疗技术均有相应的不足之处,粪菌移植（FMT）治疗溃疡性结肠炎的有效性已被证实,但疗效参差不齐。 目的 比较FMT治疗小鼠普通型溃疡性结肠炎模型（CUCM）与湿热型溃疡性结肠炎模型（DUCM）的效果及FMT（新金汁）的中药性味。 方法 于2019年12月9—28日,将35只雄性SPF级C57BL/6小鼠分为7组,分别为正常对照组（Control组）、CUCM组、CUCM+FMT组、CUCM+5-氨基水杨酸（5-ASA）组、DUCM组、DUCM+FMT组、DUCM+5-ASA组,每组各5只小鼠。Control组不做任何干预处理;CUCM组和DUCM组根据造模需求分别制备模型;CUCM+FMT组和DUCM+FMT组于造模成功后,给予制备的粪菌液0.2 ml对小鼠进行灌肠;CUCM+5-ASA组和DUCM+5-ASA组于造模成功后,给予0.019 5 g/ml 5-ASA对小鼠进行灌肠。通过HE染色观察各组肠组织的变化,透射电镜观察组织的超微结构变化,流式细胞检测辅助性T细胞1（Th1）、Th2细胞含量,血常规检测血液中白细胞计数（WBC）、红细胞计数（RBC）、血小板计数（PLT）和血红蛋白（HGB）,尼莫地平法评估干预前后疗效指数,16S rRNA高通量测序技术检测肠内容物中的菌群分布。 结果 各组小鼠均造模成功。肠组织HE染色显示：CUCM组与DUCM组肠黏膜表面出现不同程度的缺损或脱落坏死;CUCM+FMT组、CUCM+5-ASA组、DUCM+FMT组、DUCM+5-ASA组肠黏膜基本完整;并且DUCM+FMT组与CUCM+FMT组相比,前者腺体较后者排列整齐并紧密。肠组织透射电镜超微结构显示：CUCM组与DUCM组上皮细胞表面微绒毛稀疏,杯状细胞减少;CUCM+FMT组、CUCM+5-ASA组、DUCM+FMT组、DUCM+5-ASA组微绒毛较为致密,杯状细胞数目较多;并且DUCM+FMT组与CUCM+FMT组相比,前者微绒毛较后者紧密,杯状细胞也较后者多。各组小鼠Th1、Th2细胞含量、WBC、RBC、PLT、HGB比较,差异均有统计学意义（P<0.001）。CUCM+5-ASA组、DUCM+FMT组、DUCM+5-ASA组疗效指数高于CUCM+FMT组（P<0.05）。菌群分析显示CUCM组与DUCM组中丰度显著降低的属是Ruminococcus,显著升高的属是Akkermansia,经过FMT治疗后,CUCM+FMT组、DUCM+FMT组有逐步向Control组靠拢的趋势,表明肠道菌群正在改善。 结论 FMT可治疗溃疡性结肠炎模型小鼠,且针对DUCM疗效更佳,FMT（新金汁）的中药性味苦寒,推测其发挥功效的途径可能是通过调节肠道菌群进而改善Th1/Th2细胞平衡,达到治疗的目的。     

粪菌移植治疗炎症性肠病的研究进展

炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）是一组以肠道炎症和黏膜损伤为主要特征的慢性非特异性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）和克罗恩病（Crohn’s disease,CD）。其病因复杂,相关发病机制目前尚未完全明确,一般认为遗传、环境、免疫等因素之间的相互作用是导致IBD发生发展的主要原因。随着研究的不断深入,人们发现肠道菌群紊乱、肠黏膜屏障破坏等在IBD的进展中亦发挥着重要作用。IBD常规内科药物治疗疗效有限且容易出现较大不良反应,因此近年来包括粪菌移植（fecal microbiota transplantation,FMT）在内的旨在调节肠道微生物群的新型IBD治疗方法受到国际医学界的广泛关注。因此,本文就IBD的发病因素、菌群与机体、IBD间的联系,粪菌移植治疗IBD的机制及相关有效性与安全性进行评述,以期为临床治疗IBD提供参考与借鉴。     

粪便菌群移植治疗艰难梭菌感染有效性和安全性的Meta分析

目的 探讨粪便菌群移植（FMT）治疗复发性、难治性、危重性艰难梭菌感染（CDI）的有效性和安全性。方法 计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库,检索时间从建库至2015年5月。按照PICOS原则制定检索策略,对检索词同时进行主题词和自由词检索。提取文献相关信息,包括样本量、CDI类型、是否合并炎症性肠病（IBD）、年龄、捐赠者、移植方式、粪便制剂、随访时间等。采用英国国立临床优化研究所（NICE）推荐的对病例系列的质量评价清单评价纳入文献质量。结果 纳入24篇文献,共743例患者,663例获得临床缓解,临床缓解率为89.2%,合并缓解率为87.6%〔95%CI（84.0%,90.4%）〕。亚组分析显示,经上消化道实施FMT的患者合并缓解率为81.5%〔95%CI（75.3%,86.5%）〕,低于经下消化道实施FMT患者的合并缓解率89.7%〔95%CI（85.5%,92.7%）〕,差异有统计学意义（P＜0.05）;采用冷冻制剂实施FMT的患者合并缓解率为85.5%〔95%CI（78.4%,90.6%）〕,与采用新鲜粪便制剂实施FMT患者的合并缓解率为88.3%〔95%CI（84.1%,91.5%）〕比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;合并IBD患者合并缓解率为72.7%〔95%CI（53.1%,86.3%）〕,与未合并IBD患者的合并缓解率87.8%〔95%CI（84.6%,90.4%）〕比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。11篇文献发现了可能与FMT治疗相关的不良反应,如呕吐、发热、腹胀等,多为自限性,可在短时间内缓解。接受FMT治疗后死亡的患者中,死亡原因与患者本身其他疾病有关,没有证据证明与FMT治疗相关。结论 FMT治疗复发性、难治性、危重CDI安全有效,且经下消化道实施FMT较上消化道有更高的临床缓解率。     

肠道菌群在疾病中的研究进展

人体胃肠道内存在着大量的微生物, 它们被称为人类的第二大基因组——肠道菌群。肠道微生物系统的复杂性和重要性, 决定其第二大脑的地位。人体肠道内存在的细菌, 不仅参与维持肠道的正常生理功能, 更直接影响机体免疫功能。近年来, 研究发现肠道菌群与消化道、心血管、神经系统以及代谢等疾病息息相关, 现就肠道菌群在疾病中的研究进展做一综述, 旨在为临床治疗有提示作用。     

肠道菌群与儿童孤独症谱系障碍的相关性研究进展

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）是一种发病于儿童早期影响正常大脑发育的神经系统疾病。ASD发病率呈递增趋势,且目前尚无特效的治疗方法。ASD患者多存在胃肠道症状和肠道菌群失衡,且ASD患者的症状与肠道菌群结构密切相关,通过肠道菌群移植可明显改善ASD的症状。本文通过总结近年来关于肠道微生物群和ASD相关性的研究结果,并提出潜在的治疗干预措施,以恢复肠道微生物组的健康平衡,从而为更好地改善ASD的相关症状提供新思路。