胰高糖素样肽-1受体激动剂的临床应用

我国是世界上糖尿病患病人数最多的国家, 然而, 2型糖尿病的知晓率、治疗率和控制率并不理想。糖尿病的治疗需"以患者为中心", 在降糖之外还需关注患者体重目标、改善心血管危险因素、改善心肾结局。胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)可有效降低血糖, 部分恢复胰岛β细胞功能, 降低体重, 改善血脂谱及降低血压。大量研究结果证实, GLP‐1RA在降糖作用之外具有心脏、代谢获益, 随着对GLP‐1RA机制的发掘, 研究者还发现其与改善胰岛素抵抗和炎症相关, 对非酒精性脂肪性肝病、多囊卵巢综合征具有潜在获益, 未来还有望改善阿尔茨海默病, 延缓衰老等。目前一些基层医师对GLP-1RA还缺乏了解, 临床应用存在误区, 该文对GLP-1RA的研究概况、临床应用、种类、适应证及应用注意事项进行梳理, 希望提高基层医生的应用水平。     

胰高糖素样肽-1受体激动剂对糖尿病微血管病变的保护作用及应用前景

胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)对糖尿病微血管病变具有多效性保护作用。笔者主要阐述GLP-1RA对糖尿病肾脏病、糖尿病视网膜病变和糖尿病周围神经病变的保护机制和临床研究进展。GLP-1RA的肾脏保护机制包括抗炎和抗氧化应激;调节电解质平衡, 促进尿钠排泄;改善血流动力学, 缓解高滤过状态;抑制肾脏纤维化的形成, 并受多重代谢因素的影响。但GLP-1RA糖尿病微血管病变保护背后复杂的机制仍有待进一步发掘, 仍需要更多的临床研究来阐明。     

从药理学角度看胰高糖素样肽-1受体激动剂的心血管保护作用机制

2型糖尿病(T2DM)患者具有更高的心血管风险。近年来多项研究显示胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)不仅可以降低T2DM患者的血糖和体重, 更重要的是此类制剂的心血管结局试验(CVOT)结果表明, 部分GLP-1RA可以降低T2DM患者主要不良心血管事件的发生率。但GLP-1RA的心血管保护机制却始终未被完全阐明。胰高糖素样肽-1受体在心脏和血管中处于低表达水平, 这提示了胰高糖素样肽-1可能对心血管系统产生直接和间接作用。而多个CVOT数据表明, GLP-1RA的药物分子结构也与心血管获益密切相关。因此, 深入了解GLP-1RA的心血管保护分子机制, 不仅可以更好地在临床中应用该类药物, 还可以为未来基于胰高糖素样肽-1的全新药物开发提供重要思路。     

胰高糖素样肽-1受体激动剂应用于实体器官移植患者糖尿病治疗的研究进展

实体器官移植(SOT)患者由于免疫抑制剂等因素, 容易出现糖代谢紊乱, 使得该人群糖尿病治疗存在困难。胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在2型糖尿病患者中有着改善血糖和糖尿病相关并发症的作用, 目前也有研究尝试将GLP-1RA用于合并有糖尿病的SOT患者, 并观察到了降糖、减重、改善胰岛细胞功能的作用, 且不影响该人群免疫抑制方案, 提示GLP-1RA在SOT患者糖尿病治疗中有着良好的应用前景。该文对GLP-1RA应用于SOT患者糖尿病治疗的相关研究进行综述。     

胰高糖素样肽-1受体激动剂的发展历程和临床应用进展

糖尿病的治疗理念不断更新, 为患者的治疗与管理带来新希望与挑战。基于肠促胰素作用机制的药物与治疗方法在糖尿病患者的治疗管理中得到了广泛深入的研究, 且已经逐步应用于临床实践。胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)具有多重获益, 笔者梳理GLP-1制剂的发展历程, 阐述其对糖尿病治疗理念的影响、治疗机制、疗效与安全性等。     

胰高糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病患者早期血糖达标应用中的研究进展

糖尿病的发病率和患病率逐年升高, 是全球公共卫生的主要威胁。早期强化降糖能够延缓疾病进展, 降低糖尿病并发症的发生风险。"代谢记忆"假说为早期强化代谢控制所带来的持久益处提供了解释。胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)被证实在2型糖尿病人群中可以有效改善血糖, 降低体重, 相关心血管结局研究也证实大多数GLP-1RA能够显著降低心血管不良事件风险。该文汇总归纳糖尿病早期干预治疗与GLP-1RA在早期降糖以及心肾获益方面的最新临床研究进展, 解析GLP-1RA降糖及改善心血管终点的机制, 为临床提供参考。     

胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识

胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)不仅显著降低2型糖尿病(T2DM)患者的血糖, 还可以改善多种心血管危险因素, 部分GLP-1RA被证实具有明确的心血管保护作用。本共识针对GLP-1RA降糖治疗的应用时机, 与其他降糖药物联用时的注意事项, 对T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心力衰竭(HF)或慢性肾脏疾病(CKD)患者治疗结局的影响, 在T2DM特殊人群中的应用等临床问题给出了具体的推荐意见。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展

糖尿病是全球重要的公共卫生问题, 其并发症的发生发展更加影响患者的生活质量。因此糖尿病的治疗重点不仅在于血糖的控制, 还在于降低糖尿病并发症的发生率和死亡率。近年来对降糖药物的探索中, 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病表现出降糖、降压、减重、调脂, 改善心血管、肾脏、肝脏功能等多方面的获益。该文总结了钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的疗效及安全性。     

司美格鲁肽的临床应用研究进展

司美格鲁肽是一种新型的长效胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA), 和传统的GLP-1RA比较, 半衰期延长至7 d。笔者就分子结构和作用机制、降糖、心血管保护作用、减重、肾脏保护作用、在非酒精性脂肪肝病和神经退行性疾病中的治疗进展进行综述。除了降糖、减重作用显著外, 司美格鲁肽还可从多方面实现对心脑血管的保护, 包括保护血管内皮、降低血压、改善血脂、减轻炎症、改善微循环等, 且耐受性良好。同时, 司美格鲁肽还能降低2型糖尿病患者的白蛋白尿、保护肾脏、降低肾脏复合终点事件发生风险, 可用于糖尿病肾脏病的防治。司美格鲁肽还具有改善肝脏和大脑中的胰岛素抵抗, 发挥保护肝脏、减少肝脏中的脂肪含量以及提高认知能力、保护神经的作用, 亦是非酒精性脂肪性肝病和神经退行性疾病的治疗选择。     

胰岛素泵联合利拉鲁肽强化降糖治疗初诊2型糖尿病1例

报道1例浙江省慈溪市人民医院内分泌科采用胰岛素泵联合利拉鲁肽强化降糖治疗的初诊2型糖尿病1例。患者为青年男性, 因"多饮、多尿、消瘦1个月"就诊。入院完善各项检查, 体重指数34.08 kg/m2, 空腹血糖18.4 mmol/L, 糖化血红蛋白11.3%, 糖尿病相关三联抗体均无异常, 促肾上腺皮质激素-皮质醇系列检查无异常, 诊断为2型糖尿病, 高脂血症, 脂肪肝, 肝功能不全, 高尿酸血症。入院后予胰岛素泵皮下持续注射, 餐前总剂量为20 U, 基础总剂量为22 U, 同时联合利拉鲁肽0.6 mg(1次/d)皮下注射, 经3 d的强化治疗后, 患者血糖控制在目标范围, 经过1周的强化治疗后, 撤掉胰岛素泵, 利拉鲁肽剂量调整为1.2 mg(1次/d)皮下注射, 同时联用二甲双胍0.5 g(2次/d)治疗, 患者血糖稳定, 无明显胃肠道不良反应, 出院门诊随访。随访3个月, 患者空腹血糖为5.0～6.0 mmol/L, 餐后2 h血糖为5.0～8.0 mmol/L, 体重下降11.5 kg, 糖化血红蛋白6.1%。     

胰高糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病或高危风险人群中的可能机制及循证证据

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是2型糖尿病(T2DM)患者重要的伴发疾病, 也是其致死和致残的主要原因。近年来, 随着心血管结局研究(CVOT)证据的不断积累, 胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在各大指南中的地位不断提升。大量研究表明, GLP-1RA可以通过多种途径发挥心脑血管保护作用。笔者对GLP-1RA心血管获益的可能机制及其循证证据进行了系统梳理分析, 旨在深入理解GLP-1RA在T2DM患者高血糖管理和ASCVD防治中的作用。     

胰岛素泵强化降糖后转换为利拉鲁肽治疗初发肥胖2型糖尿病患者1例

报道中国中医科学院望京医院收治的1例新诊断肥胖2型糖尿病(T2DM)患者, 入院后予胰岛素强化治疗后, 转换为利拉鲁肽联合口服降糖药物治疗的经过。患者为63岁男性, 主因"口干、多饮、多尿2个多月"入院。入院后完善检查, 结果显示患者糖化血红蛋白12.9%, 口服75 g葡萄糖耐量试验结果显示, 0、60、120、180 min血糖分别为14.98、25.86、27.21和24.92 mmol/L, C肽水平相对不足, 无酮症倾向, 糖尿病相关抗体阴性, 有明显"三多一少"症状, 24 h尿蛋白定量181 mg, 尿微量白蛋白/肌酐比值3.94 mg/mmol, 结合病史及辅助检查结果, 患者T2DM诊断明确, 同时伴有肥胖、高脂血症、动脉粥样硬化斑块、肾脏损伤等。予胰岛素泵强化治疗, 加用盐酸二甲双胍(0.5 g, 3次/d)口服联合利拉鲁肽皮下注射降糖, 停胰岛素泵后改用基础胰岛素, 根据血糖情况逐渐减量胰岛素直至停用。经治疗患者体重下降, 血脂改善, 蛋白尿减少, 无明显不良反应发生。     

糖尿病心肌病的发病机制及胰高血糖素样肽1受体激动剂对其影响

糖尿病心肌病(DCM)的特点是心脏收缩或舒张功能障碍, 最终发展为心力衰竭, 是糖尿病患者死亡的主要原因之一。DCM的定义及诊断标准尚未统一, 且发病机制多样, 包括能量代谢异常、钠钙循环异常、心脏炎症反应、内皮功能障碍等, 需临床进一步研究。胰高糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)是一种新型降糖药物, 可以改善能量代谢、抑制炎症反应, 并与分布在心肌细胞中的受体直接作用激活心肌相关信号通路, 降低左心室充盈压、改善左心室舒张功能异常, 降低因心力衰竭再住院的比例。GLP-1RA与DCM的关系是目前研究的热点。该文主要论述GLP-1RA对DCM的影响。     

司美格鲁肽治疗2型糖尿病合并动脉硬化性心血管疾病1例

回顾性分析1例在贵州省黔东南州人民医院内分泌代谢科治疗, 长期血糖控制不佳合并动脉硬化性心血管疾病(ASCVD)的2型糖尿病(T2DM)患者, 使用司美格鲁肽优化降糖方案有效控制血糖的诊疗过程并进行文献复习。患者为59岁男性, 因"发现血糖升高10余年, 血糖控制不佳2个月余"入院, 明确诊断为T2DM。经评估患者合并冠心病、肥胖、血脂异常等心血管高危因素, 在既往降糖方案门冬胰岛素30注射液(早、晚各32 U皮下注射), 联合阿卡波糖胶囊(100 mg, 3次/d)、盐酸二甲双胍(0.5 g, 2次/d)基础上进行调整, 保留二甲双胍治疗同时, 联用司美格鲁肽注射液(0.5 mg, 1次/周皮下注射)控制血糖, 简化降糖方式后血糖控制良好, 患者满意。胰高糖素样肽-1受体激动剂司美格鲁肽葡萄糖浓度依赖降糖, 能有效降低血糖, 低血糖风险低, 安全性高, 同时在心血管获益、减轻体重方面具有良好作用。     

基层应用胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的指导建议

胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）被证实对血糖、体重和心、肾均有益,越来越广泛地应用于临床,并被指南推荐为治疗2型糖尿病（T2DM）合并动脉粥样硬化性心脏病（ASCVD）患者的优选用药。文章针对基层医生使用GLP-1RA临床实践的主要问题,以问答的形式提供简明扼要的指导建议,旨在为基层医生规范使用该类药物提供参考,更好地帮助改善患者结局。     

胰高糖素样肽-1受体激动剂联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗急性心肌梗死合并慢性肾功能不全的2型糖尿病1例

报道1例应用胰高糖素样肽-1受体激动剂联合钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗急性心肌梗死合并慢性肾功能不全的2型糖尿病患者的诊疗经过。患者为43岁男性, 体型肥胖, 既往2型糖尿病病史2年, 合并高血压、血脂异常、高尿酸血症, 长期未规范治疗, 1年前因急性心肌梗死入院, 植入2枚支架, 住院期间发现肾功能不全, 血糖控制差, 经过评估胰岛功能及心血管疾病风险后, 出院时调整降糖方案为利拉鲁肽(1.2 mg/d、1次/d)联合甘精胰岛素(18 U/d)皮下注射、二甲双胍恩格列净片(500 mg/5 mg、2次/d)口服。随访期间将利拉鲁肽调整为司美格鲁肽(0.5 mg/周)皮下注射联合恩格列净片(10 mg/d、1次/d)、二甲双胍(0.5 g、3次/d)口服, 同时停用胰岛素, 观察6个月, 患者血糖、血压、血尿酸控制平稳, 糖化血红蛋白逐渐达标, 肾功能改善, 体重下降, 依从性良好。     

利拉鲁肽转换为司美格鲁肽长程治疗2型糖尿病肾脏病患者1例

报道1例利拉鲁肽转换为司美格鲁肽长程治疗2型糖尿病肾脏病患者的临床诊治过程, 并结合有关文献进行回顾性分析。患者为52岁男性, 超重。患2型糖尿病12年, 合并糖尿病肾脏病(G2A3), 高血压、高脂血症, 完善检查后出院时治疗方案为门冬胰岛素30早16 U晚6 U、二甲双胍(0.5 g, 3次/d)、利拉鲁肽(1.2 mg, 1次/d)。经过10年的观察随访, 其间逐渐停用胰岛素, 并将利拉鲁肽调整为司美格鲁肽, 患者血糖控制平稳, 依从性良好, 肾脏病变得以改善。胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物在强效降糖的同时具有显著的肾脏获益, 胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)未来可为糖尿病肾脏病患者带来新的治疗方式的选择。     

胰升糖素样肽-1对男性生殖功能的影响

随着糖尿病发病的年轻化, 其带来的生殖功能障碍受到广泛关注。高血糖与胰岛素抵抗是引发男性生殖功能障碍的高危因素, 肥胖可能加重疾病的发生发展。胰升糖素样肽-1及其受体激动剂通过降低血糖、减轻体重、抑制炎症反应等方式, 改善机体整体的健康状态, 间接发挥生殖系统的保护作用;可通过影响神经内分泌功能进而改善生殖功能;或直接作用于睾丸的支持细胞、间质细胞等保护生殖功能。然而一些研究并未发现保护作用, 尚需高质量的临床研究进一步证实。胰升糖素样肽-1受体激动剂可能是改善糖尿病男性患者生殖功能障碍的治疗选择。     

司美格鲁肽治疗新诊断肥胖2型糖尿病合并多囊卵巢综合征1例

报道1例新诊断肥胖2型糖尿病合并多囊卵巢综合征患者的诊疗经过。患者因"闭经伴体重增加2年, 多尿、多饮1个多月"入院。入院后完善各项检查, 明确诊断为2型糖尿病合并多囊卵巢综合征。予胰岛素泵强化治疗后简化方案为司美格鲁肽联合二甲双胍治疗, 血糖控制达标, 体重减轻, 月经恢复正常。司美格鲁肽作为一种新型长效胰高糖素样肽-1类似物, 强效降糖的同时具有心肾获益。由于其作用广泛, 胰高糖素样肽-1受体激动剂未来可为肥胖多囊卵巢综合征患者带来新的治疗方式的选择。     

肠道激素多受体激动剂治疗代谢性疾病的研究进展

肠道内产生多种肠道激素, 其中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂具有降糖、减重、心血管保护等作用。以GLP-1为主、融合其他肠道激素的多受体激动剂在促进胰岛素分泌、增加机体产热和肝脏脂肪分解、抑制食欲等作用上相互加强, 提高了降低血糖、减轻体重、改善脂肪代谢等方面的临床疗效。除了治疗2型糖尿病(T2DM)以外, 肠道激素多受体激动剂还有望用于治疗肥胖症、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等代谢性疾病。