老年2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白与代谢相关脂肪性肝病的关系研究

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血清视黄醇结合蛋白(RBP)与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)发病的关系及可能代谢机制。方法回顾性分析2003年1月至2012年12月在上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科住院且临床资料完整的老年T2DM患者3 384例。根据血清RBP水平四分位数分为4组:RBP<35 mg/L组844例、35 mg/L≤ RBP ≤41 mg/L组773例、42 mg/L≤ RBP ≤51 mg/L组902例和RBP>51 mg/L组865例。收集患者临床资料、实验室检查结果, 比较4组患者MAFLD的患病率, 采用二元Logistic回归分析RBP与MAFLD的关系。结果校正年龄、性别后, 从RBP<35 mg/L组至RBP>51 mg/L组, 老年T2DM患者的肥胖比例(χ2=15.222)、降脂药用药比例(χ2=88.552)、收缩压(F=12.002)、舒张压(F=6.872)、腰围(F=9.563)、腰臀比(F=7.972)、体质指数(F=9.057)、血肌酐(χ2=185.445)、血尿酸(χ2=314.691)、24 h...     

非酒精性脂肪性肝病与肝移植

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率日益增高, 目前已成为西方国家肝移植的第二大适应证。虽然目前我国肝移植的主要适应证仍是乙型病毒性肝炎以及酒精性肝炎相关终末期肝病, 但随着人们生活水平的提高以及代谢综合征的流行, 与之相关的NAFLD患者也逐渐增加。同时, 随着乙型肝炎疫苗接种的普及以及核苷类似物等药物的应用, 可以预见, 在未来, NAFLD相关终末期肝病可能会成为我国肝移植的主要适应证之一。现就NAFLD与肝移植的相关研究进展进行综述。     

2型糖尿病的肝源机制

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和2型糖尿病(T2DM)十分常见, 两者常常互为因果。大量流行病学研究结果显示NAFLD显著增加T2DM发病风险, 其机制尚不十分清楚。肝脏是机体糖脂代谢的重要调节器官, 在维持机体血糖和血脂稳态上发挥关键作用。该文系统阐述了NAFLD的发生发展规律和机制, 尤其介绍了肝脏糖代谢异常与高血糖之间的关系。NAFLD肝脏通过产生大量的17羟孕酮, 增加去泛素化酶USP14基因表达促进糖异生过程, 增加肝糖输出, 升高血糖。通过改善脂肪肝可有效减少糖尿病的发病风险, 对于糖尿病的防治具有重要意义。     

儿童肝豆状核变性合并代谢相关脂肪性肝病

肝豆状核变性是一种常染色体隐性遗传性疾病,该疾病临床表现多样化,有时易与代谢相关脂肪性肝病混淆,合并存在时更加复杂。本例患儿以脂肪肝为首发症状,外院初步诊断考虑"脂肪性肝炎",后考虑"肝豆状核变性",至上海交通大学医学院附属新华医院消化内科就诊,予以对症处理后疗效不佳。后经多学科讨论后,患儿最终被诊断为肝豆状核变性合并代谢相关脂肪性肝病,给予相应的对症治疗,以及饮食、运动指导后,该患儿病情明显好转。     

代谢相关脂肪性肝病无创血清学诊断的研究进展

代谢相关脂肪性肝病是以代谢异常相关的肝脂肪变性为特征的慢性肝病, 可进展至代谢相关脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化, 甚至肝细胞癌。目前, 肝活组织检查仍是诊断的金标准, 但由于肝活组织检查的有创性和并发症风险, 开发血清学诊断指标以实现无创性诊断是近年来研究的热点。现对目前研究较充分的脂肪肝无创性血清学诊断指标进行综述。     

基于磁共振技术的代谢相关脂肪性肝病无创诊断研究进展

代谢相关脂肪性肝病正在成为全球范围内慢性肝病最常见的病因, 其疾病谱包括单纯脂肪变性、脂肪性肝炎、肝纤维化/肝硬化以及肝癌。大多数代谢相关脂肪性肝病疾病进展缓慢, 但脂肪性肝炎, 尤其是伴有显著肝纤维化患者的肝病不良结局以及全因死亡风险显著增加, 因此早期识别中高危人群进行分层分级管理具有重要的临床意义。病理学诊断作为诊断脂肪性肝炎以及肝纤维化的金标准, 其侵入性、采样误差及不适用于动态监测等限制其在临床中的应用。为了满足评估疾病严重程度和风险分层的临床需求, 近年来大量基于人体学、血清学以及影像学的无创诊断方法展现出了巨大的发展前景, 现从磁共振成像技术在代谢相关脂肪性肝病无创诊断中的应用进展进行回顾和综述。     

非酒精性脂肪性肝病的流行现状与危害

随着生活方式的改变和肥胖症的流行,与代谢功能障碍相关的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球排名第1位的慢性肝病和重要的公共卫生问题。NAFLD与代谢综合征和2型糖尿病互为因果,共同促进肝硬化、肝细胞癌、心血管疾病,以及肝外恶性肿瘤的发生和发展。NAFLD患者全因死亡率显著升高,心血管疾病、恶性肿瘤和终末期肝病是NAFLD患者的主要死亡原因,给患者和社会带来巨大的疾病负担和经济影响。     

组学在代谢相关脂肪性肝病诊断中的应用

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是全球最常见的慢性肝病, 其全因死亡率和肝脏相关死亡率的风险随着纤维化程度的增加而显著增加。早期诊断MAFLD及其肝纤维化程度具有重要意义, 因此寻找准确、简便的无创诊断方法尤为重要。近年来高通量组学技术发展迅速, 并在MAFLD无创诊断与纤维化程度的预测中发挥着重要的作用。现总结基因组学、表观基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学、微生物组学、影像组学以及多组学结合在MAFLD疾病诊断中的应用进展。     

2型糖尿病患者血糖目标范围内时间与代谢相关脂肪性肝病及肝纤维化的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血糖目标范围内时间(time in range, TIR)与代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)及进展期肝纤维化的相关性。方法本研究为回顾性研究, 选取2019年10月至2022年4月河南省人民医院内分泌科494例2型糖尿病患者作为研究对象, TIR来自持续血糖监测数据, 腹部超声诊断脂肪肝, 瞬时弹性成像技术的肝脏硬度值评估肝纤维化。采用Pearson相关性分析及多元线性回归分析评估TIR与肝脏硬度值的相关性, 采用logistic回归分析评估TIR与MAFLD及进展期肝纤维化患病风险的相关性。结果 Pearson相关性分析显示, TIR与肝脏硬度值呈负相关(r=-0.86,P<0.001), 稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)与肝脏硬度值呈正相关(r=0.48,P<0.001);调整混杂因素后, 多元线性回归分析显示, TIR负向预测肝脏硬度值(β=-0.75,P<0.001), HOMA-IR正向预测肝脏硬度值(β=0.21,P=0.025);调整混...     

胰岛素泵强化治疗转为利拉鲁肽联合口服降糖药治疗新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病1例

报道青岛大学附属医院内分泌科1例新诊断2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者应用利拉鲁肽优化糖脂代谢同时改善肝脏脂肪沉积的诊疗过程并进行文献复习。患者为32岁男性, 因"口干、多饮、多尿2年余, 消瘦5个月"入院, 既往有脂肪肝、高血压、桥本性甲状腺炎、荨麻疹病史。入院后完善相关检查, 明确诊断为2型糖尿病。初始启用胰岛素强化降糖, 血糖平稳后转换为利拉鲁肽联合二甲双胍、达格列净控制血糖, 患者糖脂代谢逐渐平稳达标, 体重指数下降, 肝脏脂肪含量减少, 患者对治疗效果满意。     

非酒精性脂肪性肝病的药物治疗

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是以肝脏脂质过度沉积为基础发生单纯性非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝细胞癌的系列疾病,常伴发肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱,心血管疾病为其主要致死因素,其治疗措施主要针对NAFLD的致病因素、发病与进展关键环节和相关代谢紊乱,推荐药物包括吡格列酮、二甲双胍、利拉鲁肽、卡格列净等改善胰岛素抵抗,他汀类降脂药物、ω-3长链脂肪酸,以及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α和PPARγ激动剂等调节糖脂代谢、减少肝脏脂质沉积,维生素E、奥贝胆酸和复方中药等抗氧化、抗炎、抗纤维化,肠道微生态调节制剂调节肠道菌群。多种正在研究中的新型靶向脂代谢调节、抗炎和抗纤维化的药物有待临床验证。     

2型糖尿病患者血清胆碱酯酶与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血清胆碱酯酶(ChE)与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法收集2020年6月至2022年11月于徐州医科大学附属医院内分泌科住院的376例2型糖尿病患者一般资料和实验室指标, 根据血清ChE四分位数水平分为Q1组(≤7 912 IU/L)、Q2组(7 913～9 083 IU/L)、Q3组(9 084～10 304 IU/L)和Q4组(≥10 305 IU/L), 比较各组患者稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR), 分析ChE与HOMA-IR的相关性。结果随着ChE水平升高, HOMA-IR水平显著升高(P<0.05)。Spearman相关性分析显示ChE与体重指数、舒张压、超敏C反应蛋白、HbA1C、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷氨酰转肽酶、前白蛋白、白蛋白、尿酸、HOMA-IR呈正相关(P<0.05), 与年龄、糖尿病病程、尿素氮呈负相关(P<0.05)。多元逐步线性回归分析显示, 病程、体重指数、HbA1C、ALT、ChE是HOMA-IR的独立影响因素(P&l...     

慢性乙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病的临床及病理特点分析

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者的临床及病理组织学特征。方法收集2015年1月至2021年10月郑州大学第一附属医院有肝穿刺活组织检查的529例患者的临床资料, 其中CHB患者290例, CHB合并MAFLD患者155例, MAFLD患者84例。对3组患者的临床资料包括一般资料、生物化学指标、FibroScan指标、病毒载量及病理组织学进行分析。采用二元logistic回归分析探讨CHB患者发生MAFLD的影响因素。结果 (1) CHB合并MAFLD组年龄、男性、高血压及糖尿病的比例、人体质量指数、空腹血糖、γ-谷氨酰转移酶、低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿酸、肌酐、肝脏脂肪变受控衰减指数均高于CHB患者, 而高密度脂蛋白、HBeAg阳性率、病毒载量水平、肝脏纤维化等级(S分期)均低于CHB患者, 差异均有统计学意义(P < 0.05)。(2) CHB合并MAFLD组的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、甘油三酯、尿酸、肌酐、肝脏脂肪变受控衰减指数均低于MAFLD患者, 而高密度脂蛋白高于MAFLD患者, 差异具有统计学意义(P...     

不同公式评估1型糖尿病胰岛素敏感性价值的研究

目的探讨匹兹堡公式、SEARCH公式、1型糖尿病(T1DM)冠状动脉钙化(CACT1)公式和广东公式4个替代公式评估T1DM患者胰岛素敏感性的可行性和价值。方法本研究为回顾性研究。收集2015年11月至2016年12月就诊于中南大学湘雅二医院T1DM综合管理门诊的患者。记录患者的腰围和臀围并计算腰臀比, 收集其血压、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等资料。依据4个替代公式分别计算患者的胰岛素敏感指数(ISI), 将ISI的上、下四分之一位数分别定义为低、高度胰岛素抵抗, 上、下四分之一位数之间定义为中度胰岛素抵抗。根据年龄, 将患者分为未成年组(≤18岁)和成年组(>18岁)。两组间比较采用t检验或Mann‐WhitneyU检验, 4个替代公式的一致性分析采用Kappa分析, 采用Pearson或Spearman相关分析法分析不同公式计算的ISI与患者临床特征的相关性。结果共纳入T1DM患者84例。其中, 成年组40例, 未成年组44例;高、中、低度胰岛素抵抗组分别为21、42、21例。广东公式和匹兹堡公式的一致性...     

老年非酒精性脂肪性肝病患者认知功能损害的相关性研究

目的探讨老年非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的认知功能与铁负荷、动脉粥样硬化、海马组织结构及神经元代谢的相关性。方法根据轻度认知功能障碍(MCI)诊断标准,将100例老年NAFLD患者分为MCI组和认知功能正常(Non-MCI)组。采集患者病史和生化指标数据,对无禁忌患者行海马氢质子磁共振波谱检查。对48例患者检测外周血铁调节蛋白2基因2616C/T多态性。采用t检验、方差分析、χ2检验及二元logistic回归进行统计。结果与Non-MCI组相比,MCI组患者年龄偏大,血红蛋白减少,可溶性转铁蛋白受体(sTfR)下降,超敏C反应蛋白升高,踝肱比下降,颈动脉内中膜厚度及右侧海马头胆碱/肌酸比值升高,颈动脉斑块的比例增加(P<0.05或P<0.01)。sTfR与老年NAFLD患者的认知功能障碍具有相关性(P<0.01)。MCI组携带T等位基因的基因型和T等位基因的频率均高于Non-MCI组(P<0.05);C/T基因型组和T/T基因型组患者的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分显著低于C/C基因型组(P<0.05)。结论铁代谢异常可能是老年NAFLD患者...     

新疆克拉玛依社区人群2型糖尿病筛查模型的构建

目的开发一种将2型糖尿病患病相关因素作为诊断预测因子在社区人群中进行2型糖尿病筛查的列线图模型。方法选取2020年10月至2020年12月参加新疆克拉玛依社区"全民健康体检"、体检资料完整、符合入选及排除标准的6 028名社区居民作为研究对象。研究对象的体检资料采集包括病史收集、体格检查、实验室检查和超声检查。采用随机分割抽样方法将人群分为训练集和验证集队列, 运用LASSO回归分析, 筛选与糖尿病相关的独立影响因素。将筛选出的独立相关因素纳入到多因素logistic回归, 并使用RMS软件包来构建列线图, 利用受试者工作特征(ROC)曲线下面积衡量模型的区分度, 利用校准曲线直观地反映模型的校准度。结果在建模组中, 多因素logistic回归分析结果显示, 年龄、性别(女性)、高血压病史、高血脂病史、HbA1C、尿微量白蛋白、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数和三酰甘油葡萄糖生成指数这8个因子为糖尿病的独立相关因子, OR分别为1.053(95%CI 1.038～1.069)、0.681(95%CI 0.512～0.906)、1.802(95%CI 1.227～2.626)、1.789(9...     

2型糖尿病患者残余胆固醇与代谢相关脂肪性肝病相关性的研究

目的 探讨T2DM患者残余胆固醇（RC）与代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的相关性。方法 选取2020年1月至2021年12月于福建医科大学附属三明第一医院内分泌科住院治疗的976例T2DM患者,分为合并MAFLD组（MAFLD,n=563）和单纯T2DM组（T2DM,n=413）。比较两组一般资料及生化指标,Logistic回归分析MAFLD的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析RC、RC联合BMI、谷丙转移酶（ALT）对MAFLD的预测价值。结果 与T2DM组比较,MAFLD组年龄、DM病程、HDL-C降低（P<0.01）,BMI、SBP、DBP、FPG、TC、TG、SUA、ALT、谷草转移酶、血清白蛋白（ALB）、γ-谷氨酰转肽酶、RC升高（P<0.05或P<0.01）。按照RC四分位数分组,各组MAFLD的检出率分别为34.07%、55.43%、61.13%、78.37%(P<0.01)。Logistic回归分析结果显示,RC是MAFLD的影响因素。ROC曲线分析显示,RC曲线下面积（AUC）为0.688,RC联合BMI、ALT的AUC为0.788...     

非酒精性脂肪性肝病相关脂肪因子研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题, 其病因和发病机制复杂, 至今尚未完全阐明。在NAFLD发病机制的"多重打击"学说中, 脂肪因子不仅直接参与"第1次打击"脂肪肝的形成, 而且在"第2次打击"脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化的启动和进展中起重要作用。深入了解和研究脂肪因子与NAFLD的关系有助于有效防治NAFLD。现对近年来脂肪因子在NAFLD中作用的研究进展作一综述。     

非酒精性脂肪性肝病与冠心病的相关性

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与心血管疾病有许多共同的致病因素, 包括高血压、糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖、血脂代谢异常、氧化应激、炎症以及脂肪因子谱改变等。近年研究发现, NAFLD促进了动脉粥样硬化的发展, 是冠心病的独立危险因素, 而心血管疾病尤其是冠心病又是NAFLD患者死亡的主要原因。NAFLD及其严重程度与冠心病发生发展之间的关联机制是一个热点问题。该文对NAFLD与冠心病的相关性进行了论述。     

非酒精性脂肪性肝病导致肝细胞癌的特点和治疗策略

近年来, 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率迅速增长, 正逐步成为肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要因素。从非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展到HCC的主要风险因素是肝纤维化程度、糖尿病(DM)、肥胖症、年龄和性别。NASH相关的HCC患者主要为男性, 几乎所有患者并发至少一种代谢紊乱(肥胖症、DM、血脂异常、高血压等), 且大多数HCC为孤立性肿瘤结节。此外, NASH相关的HCC中有相当一部分无肝硬化。与肝硬化性HCC患者相比, 非肝硬化性HCC患者的年龄更大, 单个大结节性肿瘤更常见, 2型DM患病率和肝移植率较低, 但二者的病死率相当。控制NASH的危险因素可以降低HCC的发生风险。NASH相关HCC的患者应按照BCLC分期进行治疗。NAFLD相关HCC治疗的远期结果与其他不同病因的HCC结果相似。但合并代谢综合征的患者围手术期的风险很高, 因此需要准确的术前准备, 尤其是心脏检查。