急性白血病MLL基因重排检测的临床意义

 目的　研究混合谱系白血病（MLL）基因重排在急性白血病（AL）中的发生率、产生融合基因的常见类型及其临床意义。方法　采用多重巢式RT-PCR法对109例AL患者进行免疫表型检测,分析MLL基因重排阳性患者的临床特征。结果　109例AL中7例发生MLL基因重排,发生率为6.4 %,其中AML 4例（1例为M2,1例为M4,2例为M5）, ALL 3例,均为B-ALL。多重巢式RT-PCR检测到的融合类型为MLL-AF4、MLL-AF6、MLL-AF9、MLL-AF10、MLL-ENL。MLL基因重排阳性患者外周血WBC高于MLL基因重排阴性患者,差异有统计学意义（P＝0.019）。结论　多重巢式RT-PCR是检测MLL基因重排快速有效的方法。伴MLL基因重排的AL患者WBC较高,预后差。     

急性粒—单核细胞白血病及急性单核细胞白血病MLL基因重排的检测

了解ＭＬＬ基因重排在急性粒－单核细胞白血病（Ｍ４）及急性单核细胞白血病（Ｍ５）中的发生率及其特点。方法用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹法对１０例Ｍ４及２７例Ｍ５患者进行ＭＬＬ基因重排的检测。结果共发现５例Ｍ５患者伴有ＭＬＬ基因异常,此组患者发病年龄轻,发病时白细胞数高,肝脾肿大明显,易并发中枢神经系统白血病,完全缓解率低,平均生存期短。结论ＭＬＬ基因重排在Ｍ５中发生率高,且此基因异常是预后不佳的标志。     

PCR技术检测儿童急性淋巴细胞白血病TcRγ基因重排

应用ＰＣＲ技术检测２０例急性淋巴细胞白血病ＴｃＲγ基因（ＶγＩ，Ｊγ＿（１－２））重排，其扩增产物的长度为４００ｂｐ左右。初治和复发的１３例患儿中有７例检出ＴｃＲγ基因重排，其中复发的３例患儿均有ＴｃＲγ基因重排，完全缓解的７例患儿中有４例检出ＴｃＲγ基因重排，此４例患儿目前继续维持治疗，尚无复发之临床表现。ＴｃＲγ基因重排几乎存在于全部的Ｔ－ＡＬＬ和大部分Ｂ－ＡＬＬ中，其稳定性强。对ＴｃＲγ基因重排的检测可用于协助急淋患儿的诊断及长期监测。进一步研究对指导治疗，判断预后和发病机理的研究有重要意义。     

儿童急性淋巴细胞白血病治疗现状

近20余年儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）长期无病生存率（EFS）达70%-80%。长期ESF率的提高主要归功以下三方面工作：（1）由于分子生物学研究进展，更准确地判断预后，采用MIC或MICM分型，按型用化疗方案。（2）化疗方案合理组合在保证疗效的同时对ALL后期治疗降低强度，减少药物毒性，同时改进了庇护所预防措施-采用大剂蛳氨甲蝶呤（HD-MTX），大大减少了髓外复发，使相当一部分患儿放弃以往颅脑预防性放疗，即使需要放疗者也降低了剂量，从而减少放化疗远期毒副作用，提高了生存质量。（3）强有力的支持治疗如：空气净化层流病房的建立，有效抗菌素，抗病毒、抗霉菌药物高效价丙种球蛋白等的应用，预防治疗也骨髓抑制期的感染，造血因子、GM、CSF、G-CSF浓缩红细胞、血小板的输注缩短了强化疗所致骨髓抑制期。加速了造血的恢复。     

急性淋巴细胞白血病AML1基因重排与MLL基因丢失同时出现临床意义的探讨

目的：对急性淋巴细胞白血病（ALL）急性髓系白血病（AML1）基因重排与混合谱系白血病（MLL）基因丢失同时出现进行探讨。方法：在常规细胞遗传学（CC）分析基础上运用荧光原位杂交技术（FISH），采用多种位点特异性DNA探针（染色体全染、特殊位点和双色易位融合探针），对63例ALL患者（8例成人，55例儿童）进行分析。结果：63例ALL患者中有4例（6．3％）出现MLL基因重排，其中3例出现MLL基因丢失，1例出现MLL基因的移位即t（4；11），3例出现了MLL基因丢失的患者同时合并有AML1基因重排，2例为t（12；21）易位而形成的TEL／AML1融合基因，1例为AML1基因复制引起的环形21号染色体，即r（21）。55例儿童ALL中有15例（27．3％）出现AML1基因重排，即由t（12；21）易位而形成的TEL／AML1融合基因，TEL／AML1阳性患者免疫分型均为B细胞型，8例成人均无t（12；21）。结论：儿童ALL常合并有t（12；21），TEL／AML1融合基因的出现是预后良好的指标，而MLL基因重排的患者具有对常规化疗不敏感及预后不良的特点，两者同时出现说明白血病染色体重排、病理过程及影响预后因素的复杂性。     

小儿急性淋巴细胞白血病IgH及TCRγ基因重排研究

应用ＰＣＲ对３３例小儿急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）进行免疫球蛋白重链（ＩｇＨ）及Ｔ细胞受体γ（ＴＣＲγ）基因重排研究,以探讨该２种重排在小儿ＡＬＬ的发生规律及与免疫分型的关系。结果显示：ＩｇＨ阳性１９例（５７．６％）,ＴＣＲγ阳性１０例（３０．３％）。有７例ＩｇＨ及ＴＣＲγ均呈阳性,其中５例来自Ｂ系或Ｔ系分化早期的淋巴细胞白血病,提示在儿童初发淋巴细胞白血病中,ＩｇＨ基因重排的发生率明显高于ＴＣＲγ基因重排,且在免疫表型为分化早期的Ｔ或Ｂ淋巴细胞白血病中,并存上述２种基因重排的可能性很大。     

涉及11q23/MLL重排的急性白血病

大约5％～10％的人类白血病包括初发和治疗相关性白血病伴有11q23／MLL重排。白血病伴有11q23／MLL重排提示预后不良。位于11q23的MLL基因与各种不同的伙伴基因发生嵌合,产生独特的具有新的功能的融合蛋白。目前已发现的MLL伙伴基因达30余种。又有一些新的MLL融合伙伴基因被确定。某些携带11q23／MLL重排的细胞株已经被用来作为模型系统,探索MLL基因及它们的伙伴基因在致癌过程中的表达及功能的改变。白血病预后不良与11q23／MLL重排有关。Allo—SCT对伴有11q23／MLL重排的白血病的疗效有限。针对11q23／MLL重排的特异性治疗将给这类白血病患者带来希望。     

急性白血病患者混合谱系白血病基因重排的检测

 【摘要】　目的　探讨荧光原位杂交（FISH）技术和多重巢式RT-PCR技术对急性白血病（AL）患者混合谱系白血病（MLL）基因重排检测的价值。方法　采用MLL双色FISH基因探针,应用间期FISH和多重巢式RT-PCR技术对189例AL患者进行检测,同时进行染色体R或G显带。结果　179例AL患者行FISH检测,其中9例（5.03 %）MLL基因重排阳性[无MLL-部分串联重复（PTD）],而经多重巢式RT-PCR检测的189例中16例（8.47 %）MLL基因重排阳性,包括MLL／AF9、MLL／AF10、MLL／AF6、MLL／AF17、MLL／ELL、MLL-PTD,189例患者同时进行染色体R或G显带,其中仅5例（2.65 %）涉及11q23的相互易位。急性淋巴细胞白血病（ALL）（73例）与急性髓系白血病（AML）（116例）中6种常见MLL基因重排的发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论　多重巢式RT-PCR技术是对初诊AL患者进行MLL基因重排筛检的有效方法,不仅能证实常规细胞遗传学易位,还能检测出染色体核型分析和FISH技术均不能检出的 MLL-PTD,为预后判断和治疗方案的选择提供依据。     

急性淋巴细胞白血病AML1基因重排与MLL基因丢失同时出现临床意义的探讨

目的:对急性淋巴细胞白血病(ALL)急性髓系白血病(AML1)基因重排与混合谱系白血病(MLL)基因丢失同时出现进行探讨。方法:在常规细胞遗传学(CC)分析基础上运用荧光原位杂交技术(FISH),采用多种位点特异性DNA探针(染色体全染、特殊位点和双色易位融合探针),对63例ALL患者(8例成人,55例儿童)进行分析。结果:63例ALL患者中有4例(6.3%)出现MLL基因重排,其中3例出现MLL基因丢失,1例出现MLL基因的移位即t(4;11),3例出现了MLL基因丢失的患者同时合并有AML1基因重排,2例为t(12;21)易位而形成的TEL/AML1融合基因,1例为AML1基因复制引起的环形21号染色体,即r(21)。55例儿童ALL中有15例(27.3%)出现AML1基因重排,即由t(12;21)易位而形成的TEL/AML1融合基因,TEL/AML1阳性患者免疫分型均为B细胞型,8例成人均无t(12;21)。结论:儿童ALL常合并有t(12;21),TEL/AML1融合基因的出现是预后良好的指标,而MLL基因重排的患者具有对常规化疗不敏感及预后不良的特点,两者同时出现说明白血病染色体重排、病理过程及影响预后因素的复杂性。     

MLL-AF4融合基因阳性急性白血病患者的临床特征及预后分析

目的:探讨MLL-AF4融合基因阳性急性白血病(MLL-AF4⁺ AL)患者的临床特征和预后。方法:回顾性分析10例成人MLL-AF4⁺ AL患者的临床资料,复习文献总结患者的临床特征及预后。结果:10例患者中女性6例,中位年龄34.5岁。起病时中位白细胞数114.89×10⁹/L,5例合并弥散性血管内凝血,4例合并髓外侵犯。8例免疫表型符合急性B淋巴细胞白血病(B-ALL),其中6例pro-B-ALL,2例pre-B-ALL;2例混合表型急性白血病(MPAL),B/T淋系及B淋系/未分化型各1例。9例患者染色体具有t(4;11)(q21;q23)。7例B-ALL患者1疗程诱导化疗后6例获完全缓解(CR1),4例行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),2例患者死于移植后感染、脑出血及中枢复发,2例长期生存。2例未移植者于2疗程内复发。2例MPAL患者诱导化疗1例CR。复发的3例患者予Blinatumomab挽救治疗,1例CR2后出现髓外复发,另2例治疗无效。2例B-ALL治疗中发生系别转换。结论:成人MLL-AF4...     

急性非淋巴细胞性白血病中TCRδ基因重排的研究进展

急性非淋巴细胞性白血病中ＴＣＲδ基因重排的研究进展李扬秋综述汪明春校暨南大学血液病研究室（广州·５１０６３２）Ｔ细胞抗原受体（ＴＣＲ）是识别与主要组织相容复合物（ＭＨＣ）产物相关的抗原的受体，它包括αβ、γδ两种异二聚体。ＴＣＲαβ在大部分外周血Ｔ细...     

儿童急性淋巴细胞白血病免疫表型测定

急性淋巴细胞白血病 (ＡＬＬ)是儿童高发的恶性肿瘤之一。免疫表型 (免疫学 )在诊断该病中起着其它方法所不能替代的重要作用 ,如Ｔ ＡＬＬ和兼备淋、髓同时表达及伴ＣＤ3 4阳性的ＡＬＬ ,必须依靠免疫表型来诊断。作者在近 5年用免疫酶标法和 19种单克隆抗体 (单抗 )对 6 0例儿童ＡＬＬ进行了免疫表型的测定与分析 ,现报道如下。材料与方法一、对象　 6 0例为 1994年 8月～ 1999年 11月就诊的初发未经治疗的儿童ＡＬＬ ,男 37例 ,女 2 3例 ,年龄 2 0 8～ 13 6 7岁 ,平均 7 99岁。骨髓按ＦＡＢ分类Ｌ12 9例 ,Ｌ2 2 6例 ,Ｌ3 5例。同时 ,作…     

VDCLP方案用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效及对预后的影响

目的 探讨改良VDCLP方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及对远期预后的影响。方法 回顾性分析82例ALL患儿的临床资料,依据化疗方案不同分为2组,对照组42例采用VDLP方案治疗,观察组40例采用改良VDCLP方案治疗,比较2组患儿的治疗效果、不良反应发生情况及生存预后。结果 治疗后,观察组总有效率为97.50%,高于对照组的83.33%(χ²=4.670,P=0.031);观察组过敏反应发生率为20.00%,低于对照组的40.48%(χ²=4.053,P=0.044)。观察组患儿OS率、EFS率均高于对照组(t=-1.978、-1.914,P=0.025、0.030),但复发率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VDLP与VDCLP对ALL近期预后均较满意,但改良VDCLP方案能降低过敏反应,更好地改善患者远期预后。     

单倍型异基因造血干细胞移植治疗儿童复发难治性急性淋巴细胞白血病的临床研究

目的 探讨单倍型异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童复发难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性.方法 选择北京军区总医院血液科2010年1月至2013年1月采用allo-HSCT治疗的儿童复发难治性ALL患者20例,其中男12例,女8例,中位年龄9岁(1～ 14岁);B-ALL 14例,T-ALL 6例;移植时复发未缓解10例,复发后取得2次或者3次缓解10例;6例采用骨髓加外周血干细胞联合移植,14例仅采用外周血干细胞移植;预处理方案主要为白消安、氟达拉滨、环磷酰胺、抗胸腺细胞免疫球蛋白,部分患儿加用阿糖胞苷、依托泊苷或司莫司汀及接受全身照射等.移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤(+1、+3、+6、+11天).移植后观察患儿不良反应、并发症和无病生存等情况.结果 全部患儿均获重建造血,移植后1个月供者细胞嵌合率均为100％.移植后粒细胞植活中位时间为12.5d(9～23d),血小板植活中位时间为15d(12～40d).随访至2014年6月,中位随访时间25个月(2 ～ 50个月),8例发生急性GVHD,11例发生慢性GVHD,因GVHD死亡2例,感染死亡1例,复发死亡2例,共死亡5例,其余15例患儿生存,全组患者的总体生存率为75％.结论 单倍型allo-HSCT治疗儿童复发难治性ALL安全可行,长期生存率提高,移植后并发症及复发率并未增加.     

儿童急性淋巴细胞白血病治疗现状

自70年代以来，随着对白血病细胞动力学认识的深化，新的治疗药物不断涌现及治疗方法的改进，国外，儿童急性淋巴细胞白血病(急淋)的完全缓解率(CR)已达90～100％，5年以上无病生存率已达70％以上。国内我院及北京儿童医院最近几年总结的材料表明，无论在CR率及5年以上无病生存率方面，均已达到国外所报道的水平，从而根本性地改变了急性白血病是“不治之症”的慨念。     

儿童pro-B急性淋巴细胞白血病的临床特点及预后分析

目的 探讨儿童pro-B急性淋巴细胞白血病(pro-B-ALL)的临床特点及预后。方法 选择ALL患儿696例,统计pro-B-ALL发生率,并分析其临床特点、治疗和预后。结果 ALL患儿中pro-B-ALL发生率为6.18%(43/696),其中男性24例,女性19例;年龄<1岁3例,1～9岁23例,≥10岁17例;初诊白细胞(WBC)计数≥50×10⁹/L 15例,<50×10⁹/L 28例;免疫表型中B系抗原CD20阳性5例、CD22阳性30例;T系抗原CD7阳性5例;干/祖细胞抗原CD34阳性31例,CD58阳性22例、CD15阳性5例;髓系抗原CD33阳性13例,CD13阳性10例;融合基因中混合谱系白血病基因重排(MLL-r)阳性15例,E2A-PBX1阳性1例,BCR-ABL1阳性1例,MLL-AF4阳性8例;MLL-r、MLL-AF4阳性者初诊WBC≥50×10⁹/L比例均较阴性者高,CD13、CD22阳性率均较阴性者低,差异有统计学意义(P<0.05)。诱导缓解治疗1个月后完全缓解(C...     

341例儿童急性淋巴细胞白血病融合基因表达及临床特点分析

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）融合基因表达情况及临床特点。方法 回顾性分析2018年1月至2021年12月河南省儿童医院收治的341例初发ALL患儿的临床资料,根据融合基因检出情况分为融合基因阳性组和阴性组,比较不同组间的临床特点、完全缓解率、复发率、死亡率等指标。结果 341例ALL患儿融合基因阳性检出率为48.1%(164/341),共检出15种融合基因,包括TEL-AML1、KMT2A重排、E2A-PBX1、BCR-ABL1、MEF2D重排、SIL-TAL1等。不同年龄组间融合基因表达差异有统计学意义（P<0.001）,其中KMT2A重排多见于<1岁组,MEF2D重排多见于>10岁组。KMT2A重排+、BCR-ABL1+、MEF2D重排+和SIL-TAL1+患儿易发生高白细胞血症,且后3类患儿更易发生中枢神经系统受累。KMT2A重排（P<0.001）、BCR-ABL1(P=0.001)、MEF2D重排（P=0.001）多见于高危患者。融合基因阳性组基因突变检出率显著低于阴性组（27.9%...     

费城染色体样急性淋巴细胞白血病基因改变及治疗研究进展

费城染色体样急性淋巴细胞白血病(Ph-like ALL)涉及与其高危特点和预后不良相关的多种基因组改变,如IKZF1 、CRLF2、JAK1/2、EBF1-PDGFRB、ATF7IP、EPOR、SH2B3等.JAK/STAT途径和PI3K/mTOR途径已被证实很可能是某些Ph-like ALL的相关靶点,文章重点综述以上基因组改变及治疗进展.     

Ph染色体阳性的成人及儿童急性淋巴细胞白血病的对比分析

目的：研究Ph^ 成人和儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)是否具有一致的生物学特征并分析2组间预后相关因素的差异。方法：以年龄14岁为界，将所有ALL分为成人(aALL)和儿童(cALL)2组，除全部患者进行染色体分析外，15例患者接受反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测，所有变异Ph易位均经荧光原位杂交技术(FISH)证实。结果：Ph^ aALL和Ph^ cALL的发病率分别为14．4％(35／243)和5，4％(8／147)，具有显著性差异(P=0．006)，2组间其他临床及实验室结果皆无显著性差异。Ph伴有附加染色体异常占全部病例的16．5％，常见的异常包括-7，Ph^ ，del(9)(p11-12)，del(20)(q11-12)。成人组及整体惠者伴有附加染色体异常患者组较之单纯Ph组具有更低的血小板计数(P=0．002；P=0．016)。成人组及整俅组患者治疗1个疗程后缓解者生存期显著皆高于未缓解者(P=0．002；P=0．003)。成人组CD34^ 患者组缓解期及生存期显著短于阴性组(P=0．015；P=0．025)，儿童组由于病例数少，无法进行统计学分析。结论：Ph染色体阳性的儿童和成人ALL具有相似的生物学特征；CD34表达在成人组与整体患者组预后影响的差异可间接反映出Ph^ aALL和cALL预后相关因素的差异。     

HDA方案治疗急性非淋巴细胞白血病临床研究

１９８５年～１９９３年收治急性非淋巴细胞白血病（ＡＮＬＬ）２１８例，用ＨＤＡ方案治疗７２例，ＣＲ率为７６．３８％、ＨＡ方案治疗７８例，ＣＲ率４４．８７％、ＤＡ方案治疗６８例，ＣＲ率４８．８５％，ＨＤＡ组与ＨＡ、ＤＡ组疗效差异显著（Ｐ＜０．００５），ＣＲ后必须坚持长期多疗程的强化治疗才能延长生存期、提高治愈率。