复发性卵巢癌二线化疗临床价值的循证评价

目的评价复发性卵巢上皮癌化疗的临床价值。方法采用循证评价的方法，对1999年1月至2003年12月国内外公开发表的有关复发性卵巢上皮癌患者化疗对其生存期影响的所有文献进行复习，对符合循证系统评价的文献结果进行分析，从而评价化疗对复发性卵巢上皮癌患者生存期的影响。结果符合纳入标准的共14篇文献，循证评价结果显示：①铂类敏感的复发性卵巢癌中，接受了铂类或以铂类药物为基础的二线化疗者的总反应率为58．0％，中位反应率为57．0％。而接受了非铂类药物二线化疗者的总反应率为24．5％，中位反应率为24．2％。两者相比较，均有显著性差异，P〈0．05。②铂类耐药的复发性卵巢癌中，接受铂类或以铂类药物为基础的二线化疗的总反应率为52．6％，中位反应率为56．3％。而接受非铂类药物二线化疗的总反应率为19．2％，中位反应率为48．67％。两者相比较，均有显著性差异，P〈0．05。③铂类耐药型复发性卵巢癌患者选用铂类药物二线化疗的中位生存期为20个月，而用非铂类药二线化疗的中位生存期为14.5个月，两者相比较，有显著性差异，P〈0．05。结论二线化疗方案的选择及预后与对铂类化疗敏感性有关。复发性卵巢上皮性癌二线化疗应遵循个性化原则。为了改善复发性卵巢上皮性癌的预后和提高生存率，最佳的治疗方法仍需要进一步研究。     

卵巢上皮癌二线化疗进展

卵巢上皮癌是女性癌症中死亡率最高的肿瘤,肿瘤细胞减灭术后继之铂类为基础的化疗是目前的标准治疗.卵巢癌对化疗相对敏感,术后一线化疗的临床缓解率可达80%以上,然而,绝大多数肿瘤会最终复发,需要进行二线化疗.二线化疗药物和方案种类纷繁复杂,本文就此作一综述,以资同道借鉴.     

整合素αvβ6、MMP-9在46例卵巢上皮癌表达及意义

[目的]探讨卵巢上皮癌中整合素αvβ6、基质金属蛋白酶-9表达水平及临床意义。[方法]临床资料完整的卵巢上皮癌冷冻组织46例及正常卵巢组织10例作为对照。采用反转录—聚合酶链反应（RT-PCR）方法和免疫组织化学法检测αvβ6、MMP-9表达水平。[结果]①卵巢上皮癌中整合素αvβ6mRNA表达强度（0.895±0.189）显著性高于正常卵巢组织（0）（P=0.000）;MMP-9mRNA表达强度（0.360±0.126）显著性高于正常卵巢组织（0.031±0.02）（P〈0.001）。②卵巢上皮癌中整合素αvβ6阳性表达率为100%,而10例正常卵巢组织均阴性表达（P〈0.05）。整合素αvβ6高表达与临床分期、病情进展、肿瘤部位密切相关（P〈0.05）,与年龄、病理类型、组织学分级、残留灶大小无关（P〉0.05）。卵巢上皮癌中MMP-9阳性表达率为92.7%,正常卵巢组织阳性表达率为80%（P=0.000）。MMP-9高表达与临床分期、病情进展密切相关（P〈0.05）,与年龄、病理类型、组织学分级、残留灶大小、肿瘤部位无关（P〉0.05）。③卵巢上皮癌中MMP-9的表达与αvβ6的表达呈正相关（r=0.801,P=0.000）。[结论]上皮性卵巢癌组织中,整合素αvβ6与MMP-9表达均上调,其表达上调与卵巢上皮癌侵袭性和不良预后有关。     

三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验预测复发性卵巢上皮癌化疗敏感性的价值

目的 探讨三磷酸腺苷-肿瘤体外药敏试验(ATP-TCA)在复发性卵巢上皮癌个体化治疗中的价值,评价体外药敏结果与临床化疗敏感性的相关性.方法 回顾性分析69例既往行ATP-TCA检测的复发性卵巢上皮癌患者的临床资料,根据ATP-TCA检测结果将患者分为体外对药物高度敏感组、中度敏感组和耐药组.临床疗效的评估以影像学检查等结果为依据.采用x2检验分析ATP-TCA检测结果与临床化疗敏感性之间的相关性,采用Kaplan-Meier法分析经药敏指导治疗后患者的无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS).结果 ATP-TCA检测结果与临床化疗疗效之间有显著的相关性,即随着体外药物敏感性的增高,体内化疗的疗效越佳(x2=9.066,P=o.004).ATP-TCA检测结果预测药物治疗复发性卵巢上皮癌临床化疗敏感性的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确率分别为87.5%、45.9%、58.3%、80.9%和65.2%.体外高度敏感组、中度敏感组和耐药组患者经药敏指导治疗后的PFS平均值分别为187.1、195.0和60.3 d,OS平均值分别为476.7、335.7和237.5 d,两个体外敏感组患者的PFS和OS均显著长于体外耐药组(P＜0.01).结论 ATP-TCA检测结果与患者的临床治疗反应之间有很好的相关性,是开展肿瘤个体化化疗的一种有效的体外药物筛选方法.     

复发性卵巢上皮癌的治疗——附30例临床分析

 本文对我院1989～1993年收治30例复发性卵巢上皮癌,其中16例术前、术后腹腔化疗加静脉化疗,14例术后加静脉化疗,2年生存率分别为43.8%（7/16）、１4.3%（2/14）（P＜0.05）。结果表明以手术为主的综合治疗复发性卵巢上皮癌能提高生存率,腹腔化疗在辅助治疗中起重要作用。76.7%。术后残余瘤的大小仍是影响预后因素之一,本组术后残瘤≤2cm平均生存20个月,与Moris［3］报道残余瘤≤2cm平均生存16.3～18个月相似,因此认为二次手术虽然难度大,但应尽量切除复发灶及受侵的脏器,使残瘤直径最大限度≤2cm,提高最佳切除率,以利于增加二线化疗效果。３ ２化疗在辅助治疗中的作用卵巢癌复发的部位多数在盆腹腔内,这样给腹腔化疗带来有利的治疗条件。已证实腹腔化疗可使局部获得药物浓度高于静脉给药的10～1000倍［4］。piver［5］报道腹腔化疗对难治性,复发性卵巢癌作为拯救性治疗方法。本组结果表明,16例术前、术后腹腔化疗,其中有11例腹水完全控制,1例肝转移缩小,4例陶氏腔结节结缩小,2年生存率为43.8%（7/16）比术后单纯静脉化疗生存率14.3%（2/14）要高。认为以手术为主的综合治疗过程中起2重要作用。     

复发上皮性卵巢癌的综合治疗和预后因素

目的研究分析上皮性卵巢癌复发影响因素及其综合治疗,以期提高复发性卵巢癌的生存率.方法研究组为1998年1月-2000年12月收治的60例复发性卵巢上皮癌.研究组在二次细胞减灭术后,铂类敏感者选用TP方案(紫杉醇+顺铂)或CC方案(卡铂+环磷酰胺).铂类耐药者采用TM方案(紫杉醇+丝裂霉素)或VM方案(依托泊苷+丝裂霉素).获得缓解后采用原方案2/3剂量维持治疗,平均4-6次化疗.对盆腔有残存肿瘤病例进行盆腔大野外放射治疗.在化放疗期间穿插选用干扰素、白介素-2.将1986年1月-1997年12月收治的167例复发性卵巢上皮癌作为对照组,进行回顾性研究分析.对照组复发后采用以CAP为主的化疗配合中医中药治疗.结果研究组CR为43.33%、PR为45.00%,均高于对照组的2.99%、7.78%(P=0.000);研究组一年、二年、三年生存率为89.38%、79.69%、71.25%分别高于对照组的64.58%、40.39%、31.20%(P＜0.01);多因素分析结果显示,初次治疗因素中,首次细胞减灭术后残癌≥1cm、透明细胞癌患者预后较差,接受静脉化疗者预后较好.复发治疗因素中,术后接受放疗或二线化疗者预后较好.结论通过二次细胞减灭术、二线化疗、放疗及免疫治疗可提高疗效、延长生存期.和预后有关的因素有首次细胞减灭术后残癌大小、病理类型、静脉化疗,复发术后接受放疗或二线化疗.     

区域靶向化疗治疗激素受体与HER-2三阴性乳腺癌的临床疗效观察

目的：探讨立体超选择动脉灌注区域靶向新辅助化疗治疗雌激素受体（estrogen receptor，ER），孕激素受体（progesterone receptor，PR）和HER-2表达均为阴性（以下简称“三阴”）乳腺癌的临床疗效以及预后影响。方法：“三阴”乳腺癌患者47例，其中Ⅱ期29例，Ⅲ期13例，Ⅳ期5例。随机分为两组：靶向化疗组（24例），术前行立体超选择动脉灌注化疗，其中10例采用MEF方案，14例采用EP方案；对照组（23例），分别采用CMF、CEF和EP方案进行常规新辅助化疗。观察其治疗周期、病灶变化和预后情况。结果：靶向化疗组平均周期15d，病灶缓解率（CR＋PR）为91．67％；对照组平均周期31d，病灶缓解率为60．87％。靶向化疗组平均周期明显低于对照组（P〈0．01）。47例患者9例在2年内死亡，其中靶向化疗组2例（均为Ⅳ期患者），对照组7例（Ⅱ期2例，Ⅲ期4例，Ⅳ期1例）。结论：立体超选择动脉灌注新辅助靶向化疗作为“三阴”乳腺癌的辅助治疗，具有效果好、治疗周期短和预后佳等优点，是一种有效的靶向治疗方法。     

双途径化疗治疗44例Ⅲ期卵巢上皮癌的疗效观察

目的:采取双途径化疗的模式作为Ⅲ期卵巢上皮癌减瘤术后的辅助治疗,并与常规术后辅助化疗相比观察疗效.方法:92例Ⅲ期卵巢上皮癌患者随机分为A组(双途径化疗组44例)和B组(对照组,常规静脉化疗48例)进行治疗.结果:A组和B组的1年生存率(OS)为90.9%和83.3%;3年生存率为80.0%和40.0%,两组比较有显著性差异(P＜0.05).A组和B组的1年无进展生存率(DFS)为81.8%和50.0%;3年无进展生存率为60.0%和20.0%,两组比较均有显著性差异(P＜0.05).结论:双途径化疗是Ⅲ期卵巢上皮癌患者减瘤术后较为理想的辅助治疗模式.     

IP方案二线治疗复发性小细胞肺癌的临床观察

目的:临床观察伊立替康联合顺铂方案二线治疗21例复发性小细胞肺癌的近期疗效和不良反应.方法:21例复发小细胞肺癌患者接受IP方案化疗2周期,观察客观缓解率和不良反应.分层分析难治性患者(初次缓解时间不足90天)和非难治性患者(缓解期≥90天)的缓解率差异.结果:21例患者总有效率为38.1%.初治缓解时间不足90天的9例患者中,疗效为11%(1/9),初治缓解时间≥90天的12例患者中,疗效为58.3%(7/12),两组间有显著差异.主要不良反应是消化道反应和血液学毒性.结论:伊立替康联合顺铂是治疗复发性小细胞肺癌安全、有效的方案.     

IP方案二线治疗复发性小细胞肺癌的临床观察

目的：临床观察伊立替康联合顺铂方案二线治疗21例复发性小细胞肺癌的近期疗效和不良反应。方法：21例复发小细胞肺癌患者接受IP方案化疗2周期,观察客观缓解率和不良反应。分层分析难治性患者（初次缓解时间不足90天）和非难治性患者（缓解期≥90天）的缓解率差异。结果：21例患者总有效率为38．1％。初治缓解时间不足90天的9例患者中,疗效为11％（1／9）,初治缓解时间≥90天的12例患者中,疗效为58．3％（7／12）,两组间有显著差异。主要不良反应是消化道反应和血液学毒性。结论：伊立替康联合顺铂是治疗复发性小细胞肺癌安全、有效的方案。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.