雄激素受体基因微卫星CAG多态性与前列腺癌的分期分级

目的研究雄激素受体（AR）基因三核苷酸CAG微卫星多态性与前列腺癌（PC）分期和分级的关系,探讨其与肿瘤生物学特性的相关性。方法运用聚合酶链反应-单链构象多态性分析法（PCR-SSCP）,对37例PC标本的AR基因CAG微卫星数量进行测定,并进行不同病变期别、分化级别间的比较及统计学分析。结果AR基因CAG微卫星数量在病变B期与C～D期分别为25.04±1.88和22.14±2.64（P=0.002）;其短的AR基因CAG（数量＜22）的分布为B期13.0%(3/23),C～D期28.6%(4/14);其长的AR基因CAG（数量≥22）的分布为B期87.0%(20/23),C～D期71.4%(10/14),差异有显著性（P=0.029）。AR基因CAG微卫星数量随PC病变分化程度的增高而增加,低分化为23.64±2.56,中分化为24.29±3.45,高分化为25.6±1.67,在高分化与低分化间差异有显著性（P=0.047）。短组CAG微卫星的分布比例随病变分化程度的升高而降低,长组CAG微卫星的分布比例随病变分化程度的升高而增加。结论AR基因CAG微卫星数量的多少可能是构成前列腺癌不同生物学特性的因素之一,短的CAG微卫星的AR基因可能与恶性度较高的前列腺癌表型有关。     

前列腺癌与增生组织雄激素受体基因微卫星多态性的研究

目的探讨雄激素受体基因CAG微卫星多态性与前列腺癌以及前列腺增生的关系.方法运用聚合酶链反应-单链构象多态性分析法(PCR-SSCP),对18例良性前列腺增生、37例前列腺腺癌组织进行雄激素受体基因CAG微卫星数量测定.结果良性前列腺增生、B期、C～D期前列腺癌、高分化、中分化以及低分化前列腺癌的雄激素受体基因CAG均数分别是26.11±3.35、25.04±1.88、22.14±2.64、25.6±1.36、24.29±3.19和23.64±2.64.其均数比较,良性前列腺增生与C～D期前列腺癌以及低分化前列腺癌间差异有显著性(P=0.001～0.016),良性前列腺增生与B期前列腺癌、中分化及高分化前列腺癌其差异无显著性(P=0.249～0.636).结论雄激素受体基因CAG微卫星数量的差异性可能与良性前列腺增生以及不同类型前列腺癌的发病机制相关.     

雄激素受体基因微卫星CAG多态与食管癌的分级

目的:探讨食管癌组织中雄性激素受体(AR)基因外显子1微卫星位点(CAG)n的多态性与食管癌分级的关系,及其与肿瘤生物学特性的相关性。方法:应用PCR扩增方法,对41例食管癌组织和30例癌旁组织AR的第一外显子CAG微卫星数量进行测定,并进行不同级别间的比较分析。结果:食管癌组织AR基因(CAG)n重复范围8～28,癌旁组织n范围在8～24;食管癌组织n范围在≤10或≥22的占34.1%,比癌旁组织高(13.3%),经χ²检验有显著性差异;在29对配对的标本中,多态性发生改变的占48.3%;AR基因CAG微卫星的数量随着食管癌细胞分化程度的降低而减少,其低分化食管癌(13.6)均数低于高分化食管癌(17.5),短组AR基因CAG微卫星分布比例随着食管癌的分化程度的升高而降低,长组AR基因CAG微卫星分布比例随着食管癌的分化程度的升高而增加。结论:在食管癌组织AR基因(CAG)n重复多态的改变是高发事件,AR基因的(CAG)n微卫星数量的减少与食管癌的恶性程度相关。     

激素难治性前列腺癌组织中雄激素受体蛋白表达的研究

背景与目的:近来有研究报道,在激素难治性前列腺癌(hormonerefractoryprostatecarcinoma,HRPC)中发现有雄激素受体(androgenreceptor,AR)基因扩增,并提出AR基因扩增可能是导致激素治疗失败的一个新的分子机制。本研究拟对前列腺癌在激素治疗前和治疗失败后的AR蛋白表达作定量测定,进一步探讨AR表达与HRPC发生的关系。方法:采用放射配体结合分析方法测定28例晚期前列腺癌患者在激素治疗前以及治疗失败后原发癌组织中的AR蛋白含量。结果:28例前列腺癌在治疗前、后癌组织中的AR蛋白平均水平分别为(390.0±204.1)和(690.4±444.0)fmol/mgProtein,两者间差异有显著性(P<0.001)。其中10例在治疗后12个月内复发,其AR蛋白平均水平在治疗前、后分别为(398.2±199.5)和(448.2±274.1)fmol/mgProtein两者间差异无显著性(P>0.20),其余18例的AR蛋白平均水平在治疗前、后分别为(386.4±212.3)和(824.9±468.6)fmol/mgProtein,两者间差异有显著性(P<0.001)。结论:AR蛋白水平升高可能是前列腺癌对激素治疗不敏感的原因之一。     

胞核雄激素受体测定对评价前列腺癌、肝癌受体状态的意义

背景与目的:雄激素受体(androgenreceptor,AR)与前列腺癌(prostatecarcinoma,PC)、原发性肝癌(hepatocellularcacinoma,HCC)的发生、发展有关,对临床治疗方案选择及预后的评估等有一定影响,准确判断肿瘤组织的AR状态有重要的临床意义。本研究旨在通过对胞核雄激素受体(nuclearAR,AnR)进行分析,探讨AnR对评估前列腺癌、原发性肝癌雄激素受体状态的意义。方法:取94例PC和192例HCC患者的肿瘤组织及癌周组织,采用受体放射配基结合分析法(radioligandbindingassay,RBA)对组织中胞浆雄激素受体(cytosolAR,AcR)、胞核雄激素受体的亲和力(affinity,KD)、最大结合容量(maximumconcentrationofreceptor,Bmax)进行分析。结果:PC患者中肿瘤组织AcR、AnR的Bmax值(58.82±34.73)、(543.70±249.44)fmol/mgprotein明显高于癌周组织的(21.63±14.89)、(89.20±47.32)fmol/mgprotein(P<0.001);其KD值(0.84±0.52)、(2.15±0.79)nmol/L与癌周组织的(0.78±0.49)、(2.24±0.84)nmol/L之间的差异无统计学意义(P>0.50)。HCC患者中,肿瘤组织AcR、AnR的Bmax值(18.09±16.87)、(59.93±34.12)fmol/mgprotein亦明显高于癌周组织的(10.87±7.60)、(25.54±20.10)fmol/mgprotein(P<0.001);其KD值(0.76±0.57)、(1.89±0.74)nmol/L与     

壶腹部癌组织血管内皮生长因子的表达及意义

目的探讨壶腹部癌组织中VEGF表达和微血管密度(MVD)水平以及与患者预后的关系.方法22例行手术切除的壶腹部癌石蜡标本,采用免疫组化(SP)方法进行VEGF表达检测和MVD测定.结果22例壶腹癌中,VEGF表达阳性率为50%,淋巴结转移者的VEGF表达阳性率(85.7%,6/7)明显高于无淋巴结转移者(33.3%,5/15)(P＜0.05).MVD均值为26.4±12.8,淋巴结转移者MVD均值(33.1±10.8)明显高于无淋巴结转移者(22.8±11.8)(P＜0.05),TNM分期Ⅲ、Ⅳ期患者的MVD均值(36.3±8.4)明显高于Ⅰ期(18.4±10.1)和Ⅱ期(23.8±13.4)的患者(P＜0.05).VEGF表达阳性者的MVD均值(35.0±9.6)明显高于VEGF表达阴性者的MVD均值(17.7±9.3)(P＜0.01).VEGF表达阳性患者的三年生存率为(9.1%,1/11),明显低于VEGF表达阴性患者(45.5%,5/11)(P<0.05).高血管组患者的三年生存率为(10%,1/10),明显低于低血管组患者(50%,6/12)(P＜0.05).结论VEGF在壶腹部癌组织血管生成中发挥重要作用,VEGF、MVD可能有效地用于评价肿瘤生物学行为、估计患者预后.     

PSA与AR联合检测在前列腺癌诊断及预后评价中的作用

目的 探讨PSA与AR联合检测在前列腺癌诊断及短期复发预后评价中的作用.方法 选取前列腺病变患者201例,其中前列腺癌98例、良性前列腺增生103例;另选取可比的正常对照组110例.测定雄激素受体以及各组患者血清中PSA表达水平.比较并评价诊断价值与对预后的影响.使用SPSS16用于数据分析.结果 前列腺癌组患者PSA水平(15.32±6.02)ng/ml,AR阳性率为60.20%;前列腺良性增生组103例患者,PSA水平(6.73±4.02)ng/ml,AR阳性率为74.76%;健康对照110例,平均年龄(45.88±1.98)岁,血清PSA水平(0.71±0.02)ng/ml.组间比较结果提示PSA水平和AR阳性率均以前列腺癌组的水平最高,P＜0.01.血清PSA单独用于前列腺癌诊断的真实性分析的灵敏度为87.76%(86/98),特异度为84.47%(87/103);血清AR单独用于前列腺癌诊断的真实性分析的灵敏度为80.61%(79/98),特异度为63.11%(65/103);而两个指标联合诊断的灵敏度为92.86%(91/98),特异度为89.32%(92/103).随访1年观察短期预后,在单因素Logistics回归分析结果的基础上在进行多因素Logistics回归分析,结果提示与复发存在潜在关联的因素包括PSA表达增高,其OR值为1.395(1.217~1.599),P＜0.001;AR 阳性也是复发的潜在危险因素,OR值为 1.094(1.051~1.139),P＜0.001;二者联合均表现为表达增高也会增高复发的风险,OR值最高,为1.870(1.338~2.614),P＜0.001.结论 PSA与AR联合检测在前列腺癌诊断中灵敏度和特异度均较好,且优于单独使用;同时联合两个指标对于预测近期复发也有一定的价值.     

前列腺癌患者血清类胰岛素生长因子Ⅰ测定的意义

目的观察前列腺癌患者血清类胰岛素生长因子I(IGF-I)与病情及前列腺特异抗原的关系。方法采用免疫放射法(IRMA)和放射免疫法(RIA)测定30例前列腺癌患者血清IGF-I和前列腺特异抗原(PSA),并以30例前列腺增生症(BPH)和30例健康人作对照。结果前列腺癌组血清IGF-I(148±49.6)μg/L明显高于BPH和健康组(均为P<0.001)。30例前列腺癌患者中16例(53.3%)血清IGF-I升高,A期与D期之间差异无显著性(P>0.05)。IGF-I水平升高则前列腺癌的危险性也升高。结论IGF-I可能增加患前列腺癌的危险性。     

白介素-12基因转染致敏树突状细胞体外诱导特异抗前列腺癌效应的实验研究

背景与目的前列腺癌是泌尿系统疾病中发病率和死亡率较高的恶性肿瘤,临床积极寻求最佳治疗方案。白细胞介素-12(IL-12)具有促T细胞增殖分化和抗肿瘤免疫作用,负载肿瘤抗原的树突状细胞(DC)疫苗可诱导机体产生特异性的抗肿瘤免疫效应,联合两者抗肿瘤效应,探讨逆转录病毒介导白细胞介素-12(IL-12)基因转染DC体外诱导特异免疫杀伤前列腺癌细胞的效能及其机制。方法构建IL-12基因逆转录病毒重组质粒,转染PA317细胞后获得相应病毒,转染前列腺癌(PCa)患者外周血DC成DC-IL-12细胞。以HSP70-PC-3m肿瘤混合肽负载DC-IL-12细胞得致敏的DC。MTT法检测T淋巴细胞(1×105个/ml)增殖分化能力,细胞毒实验检测DC-IL-12诱导的细胞毒T淋巴细胞(CTL)及其上清液对PC-3m细胞株杀伤作用。结果DC经IL-12修饰后48h分泌高水平IL-12(26.35±3.12)ng/L及IFN-r(778±28)ng/L,均显著高于未转染组(P<0.05)。DC-IL-12细胞诱导的CTL及其上清液对前列腺癌PC-3m细胞均有显著杀伤作用,杀伤率显著高于未转染组,分别为(76.43±6.20)%vs(42.12±2.80)%和(66.38±7.56)%vs(14.23±5.42)%(P<0.05),对膀胱癌细胞EJ无明显杀伤作用。结论IL-12基因修饰增强PC-3m细胞抗原致敏DC体外诱导同源T淋巴细胞产生特异性的抗前列腺癌免疫效能,其机制与IL-12基因转染DC后促进分泌IL-12、IFN-r及增强T淋巴细胞活化状态密切相关。     

乳腺癌与癌前病变的微卫星不稳定性与3p杂合性缺失

目的探讨微卫星不稳定性(MSI)与3号染色体短臂杂合性缺失(LOH)在乳腺癌发生机制中的作用及其临床病理学意义。方法采用PCR-SSLP及银染方法检测41例乳腺癌和13例癌前病变中MSI状态以及3p上11个微卫星位点LOH发生情况;应用免疫组化SP法检测错配修复(MMR)基因hMLH1、hMSH2和3p上相关基因的表达情况。结果(1)乳腺癌MSI发生率为36.6%,低分化乳腺癌MSI发生率明显高于高中分化组;癌前病变的发生率为15.4%;良性增生均表现微卫星稳定。(2)乳腺癌中微卫星异常主要分布于D3S1766、D2S2739和TP53 3个位点,癌前病变和乳腺癌具有相同的高频不稳定位点D3S1766和D2S2739。(3)97.0%乳腺癌患者发生3p LOH,检出率较高的位点分别是D3S1295、D3S1029和D3S1038。癌前病变患者3p LOH发生率为41.7%,缺失率较高的位点是D3S1295和D3S1029。(4)hMLH1和hMSH2蛋白在乳腺癌中阳性表达率分别为45.0%和40.0%,在癌前病变中分别为61.5%和76.9%,均明显低于良性增生组(P<0.05)。乳腺癌中两种蛋白阳性率与组织学分级相关(P<0.05),高分化组明显高于低中分化组。MSI 乳腺癌和癌前病变均表现MMR蛋白表达缺失。结论错配修复基因表达缺陷和MSI是乳腺癌多步骤发展过程的早期事件,在进展阶段MSI与乳腺癌低分化相关;D3S1766和D2S2739可能是检测乳腺癌与癌前病变MSI较敏感的位点。3p最小共同缺失区位于3p14-p25,提示该区域有与乳腺肿瘤发生发展相关并影响其生物学行为的候选抑癌基因。     

卵巢透明细胞癌临床治疗效果研究

背景与目的:卵巢透明细胞癌相比于其他卵巢上皮性癌,其预后较差,本文对本院卵巢透明细胞癌患者生存率作分析比较,探讨CAP[表柔比星(E-ADM)、顺铂(DDP)加环磷酰胺(CTX)]方案加用丝裂霉素(MMC)后的治疗效果。方法:对本院于1999年1月1日至2002年12月31日接受治疗的卵巢透明细胞癌共33例(A组),同时随机取37例卵巢其他上皮性癌的患者作对照(B组)。Ⅰ期患者行全子宫 双附件 大网膜切除 阑尾切除 淋巴结分期术),2例患者需要生育的卵巢癌患者行患侧附件切除 对侧卵巢活检 大网膜切除 阑尾切除术术。Ⅱ期以上的患者行肿瘤减灭术(tumor reductive surgery,TRS)尽可能使残余灶<1cm,2组患者均在术后化疗均采用CAP方案(静脉应用),但A组患者CAP方案中加用了丝裂霉素。A组患者与仅用CAP方案的透明细胞癌患者(C组)Ⅰ/Ⅱ期15例及Ⅲ/Ⅳ期9例相比较。结果:术前A组与B组Ⅰ/Ⅱ血清CA125差异有显著性,卵巢透明细胞癌血清CA125水平值较低,Ⅲ/Ⅳ期血清CA125差异无显著性。在3次及6次化疗后与化疗前Ⅰ/Ⅱ期A组及B组血清CA125差异有显著性,而Ⅲ/Ⅳ期血清CA125下降水平差异无显著性。A组卵巢透明细胞癌患者中有11例有子宫内膜异位症(33.33%),有7例患者出现深静脉血栓(21.21%),有深静脉血栓的患者与生存率无直接关系(P=0.26)。Ⅰ/Ⅱ期患者的平均生存时间分别为:A组38.3±2.4个月,B组38.3±2.7个月,Ⅰ/Ⅱ期患者A组与B组用Log Rank检验相比较4年生存率差异无显著性(P=0.471),Ⅲ/Ⅳ期患者的平均生存时间分别为:A组20±3个月,B组34±4个月,Ⅲ/Ⅳ期患者A组与B组相比较用Log Rank检验4年生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅰ/Ⅱ期15例,平均生存时间为:30±3个月,与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅰ/Ⅱ期23例比较生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅲ/Ⅳ期9例,均死亡。平均生存时间为18±3个月。与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅲ/Ⅳ期10例比较生存率差异无显著性(P=0.430)。结论:卵巢透明细胞癌术前及化疗后血清CA125水平值较低,用CAP加丝裂霉素的规则化疗治疗透明细胞癌对Ⅰ/Ⅱ期患者有一定的治疗效果,对Ⅲ/Ⅳ期患者治疗效果不佳。卵巢透明细胞癌疾病的复发率及死亡率仍然较高。     

胰腺实性-假乳头状肿瘤研究进展

胰腺实性-假乳头状肿瘤(solidpseudopapillarytumor,SPT)是一种胰腺少见的肿瘤,主要发生在年轻女性,13~15岁的年龄段发病率最高,临床症状不明显,部分患者症状为腹痛、呕吐、腹胀和消化不良等,超声和CT上一般可见到有囊性和实性部分组成的异质性的包块,缺乏其他特征性的结构。大体为囊壁厚薄不一内含血性液体的囊肿,其中可有破棉絮状的坏死组织,组织学特点是细胞形态单一,有纤细的假乳头结构,实性区域有蜕变坏死。SPT的超微结构研究显示,细胞内有直径50~2640nm的膜包围的颗粒;免疫组化Vimentin、α1-AT、α1-ACT阳性而腺癌的标记为阴性;DNA分析发现有染色体丢失和移位。较成熟的诊断方式是影像学和病理学,实验室检查对诊断帮助不大。最佳治疗措施是手术切除,但应注意随访,因为该肿瘤有恶性潜能和复发倾向。     

Possibility of predicting the results of the surgical treatment of cancer of the thoracic portion of the esophagus

Within a 18-year period in the clinic 273 patients were subjected to radical surgery for cancer of the thoracic esophagus. 206 patients were discharged from the clinic. The survival rate for 5 years and longer was noted in 58 patients. The data and results of the treatment depending on a sum of clinical signs were treated mathematically. It is noted that the patients' survival is influenced by such factors as sex, the stage of the disease, the morphological structure of tumor, the character of course, tumor size and spread, the type of surgical intervention. An advanced course, changes in blood presence of metastases do not seem to be the reason for cancellation of the operation.     

Angiosarcoma of the breast: the experience of the European Institute of Oncology and a review of the literature

Angiosarcoma of the breast (AB) is a rare entity: its overall incidence is estimated at between 0.002% and 0.005% per year. Some potential risk factors have been described, mainly previous irradiation of the breast. We report the experience of the European Institute of Oncology with this unusual disease from January 1996 to January 2006: sixteen patients with angiosarcoma, 9 (56%) of whom had primary AB and 7 (44%), secondary AB, are discussed.     

Cardiac tolerance of the combination paclitaxel-anthracyclines in the context of the management of cancer of the breast

Within the past decades there has been major interest in associating the paclitaxel into the management of breast cancer patients with a strong improvement of clinical results. Moreover, doxorubicin is historically one of the major chemotherapeutic agents in breast cancer treatment. So, investigations of the combination of the paclitaxel with doxorubicin have logically taken place in the strategy of breast cancer management. Also, this association became a standard of care neoadjuvantly in locally advanced breast cancer. The aim of this review of literature consists to make a special focus on cardiac toxicity occurring after doxorubicin and paclitaxel association and to give adequate directions for the next future in this promising combination.