肝硬化时血浆支链氨基酸水平降低的机制

肝硬化时血浆氨基酸改变的特点是芳香族氨基酸(AAA)升高,支链氨基酸(BCAA)降低;这种改变的重要性在于它和肝性脑病有密切的关系.用富含BCAA的氨基酸液治疗肝性脑病的效益已为许多作者证实.因此,阐明血浆BCAA降低的机制和设计更合理的治疗有重要的意义.芳香族氨基酸主要在肝脏内代谢.肝硬化时血浆AAA水平的升高是由于肝清除能力减低之故.但支链氨基酸主要在外周组织内代谢,其降低与肝脏的代谢无关,而由下列多种因素引起.营养不良和饥饿肝病患者常因食欲不振、饮食习惯不良或有其它合并疾病而经常处于"饥饿"状态.长期饥饿使BCAA氧化供能增加,血浆BCAA降     

支链氨基酸促进高脂诱导的小鼠肝脏胰岛素抵抗

目的 探讨支链氨基酸（Branched chain amino acids,BCAA）对高脂诱导胰岛素抵抗的影响。方法 将60只野生C57BL/6J小鼠随机分成4组,分别给予正常饮食+普通饮水（ND）组,正常饮食+含50 g/L BCAA饮水（ND/BCAA）组,高脂饮食（HD）组,高脂饮食+含50 g/L BCAA饮水（HD/BCAA）组,喂养18周,仔细观察小鼠生活状态并每周记录小鼠体质量,18周后进行葡萄糖耐量（IPGTT）和胰岛素耐量（ITT）实验,检测小鼠血清BCAA和胰岛素水平,Western blot检测小鼠肝脏胰岛素信号通路关键分子IRS1及其磷酸化水平〔p-IRS1(ser307)〕、AKT及其磷酸化水平〔p-AKT(ser473)〕。结果 ①BCAA抑制高脂诱导的小鼠体质量增加,表现为HD/BCAA组小鼠体质量增长比HD组缓慢（P<0.05,P<0.01）;ND/BCAA组和ND组体质量增长无明显差异;②与ND组相比,ND/BCAA组小鼠血清BCAA浓度无明显升高,HD组血清BCAA水平升高（P<0.05）;与HD组相比,HD/BCAA组血清BCAA浓度进一步升高（P<0.05）;③与ND组相比,ND/BCAA组小鼠血清胰岛素、IPGTT和ITT均无明显改变;与HD组相比,HD/BCAA组血清胰岛素水平更高,IPGTT和ITT均明显受损（P<0.05）;④Western blot检测显示:ND组和ND/BCAA组小鼠肝脏p-IRS1(ser307)和p-AKT(ser473)水平无明显改变;与ND组相比,HD组小鼠p-IRS1(ser307)上调（P<0.05）,IRS1、p-AKT(ser473)均下调（P<0.05,P<0.01）;与HD组相比,HD/BCAA组小鼠肝脏p-IRS1(ser307)进一步上调（P<0.05）,p-AKT(ser473)水平进一步下调（P<0.01）。结论 正常饮食单纯补充BCAA不影响小鼠肝脏胰岛素敏感性, BCAA能够促进高脂诱导的小鼠肝脏胰岛素抵抗。     

肝硬化时蛋白质与氨基酸代谢的改变及其临床意义

肝硬化时,机体多处于分解代谢状态,蛋白质合成虽有增加,但仍相对不足。肝硬化患者多有较好的节氮效应。肝硬化时血浆芳香族氨基酸谱(AAA)上升,支链氨基酸(BCAA)和BCAA/AAA 比值减低。肝硬化时可能有BCAA 转运系统的调节异常及分布异常。AAA 水平取决于肝脏损害的程度。AAA 水平高常伴有负氮平衡,BCAA/AAA 比值是判断肝脏损害程度的一个敏感指标。血浆氨基酸谱改变与肝性脑病的程度不相关。     

中国成人代谢综合征患者血清氨基酸水平改变的初步分析

目的分析中国成人MS患者血清氨基酸(AAs)水平变化,探讨AAs与MS的关系。方法选取2018年3月至2019年3月于北京医院体检人群616名,根据MS诊断标准分为MS组(MS,n=321)及无MS组(Con,n=295)。应用同位素稀释液相色谱串联质谱法检测MS患者血清支链氨基酸(BCAA)、芳香族氨基酸(AAA)、谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)、甘氨酸(Gly)和丙氨酸(Ala)水平,分析血清AAs水平变化。结果与Con组比较,MS组血清BCAA、AAA、Ala升高[62.15(55.01,69.83)vs 71.81(66.09,78.68)、39.56(36.44,43.86)vs 43.74(40.26,48.28)、40.33(34.98,46.09)vs 48.64(42.83,53.41),P<0.01],Gln/Glu、Gly降低[4.00(3.28,4.86)vs 3.11(2.36,3.99),23.85(20.68,27.84)vs 22.69(20.16,26.24),P<0.01]。Logistic回归分析显示,BCAA、Ala及Gln/Glu是MS的影响因素。结论中国成人MS患者血清BCAA、Ala升高,Gln/Glu降低。BCAA、Ala和Gln/Glu是MS的影响因素。     

肝病患者氨基酸代谢紊乱的意义及其治疗

许多临床观察和动物实验提示,肝性脑病和多种肝病时氨基酸代谢有明显改变,主要表现为血液中芳香族氨基酸(AAA)如苯丙氨酸和酪氨酸的增多以及支链氨基酸(BCAA)如缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的减少。BCAA 减少及/或 AAA 增多导致 BCAA/AAA 克分子比值降低。与此同时,蛋氨酸和半胱氨酸等     

支链氨基酸/芳香氨基酸(BCAA/AAA)值在病毒性肝炎的临床意义

目的探讨BCAA/AAA比值在病毒性肝炎各临床类型中的变化及其相关性,进一步分析其在肝性脑病发生机制中的作用.方法从1999年9月至2001年4月,总结病毒性肝炎患者154例,年龄32～68岁,平均(54.2±21.0)岁.男104例,女50例,男女为2.11.其中急性肝炎22例,慢性肝炎65例,重型肝炎20例,肝硬化47例.按血清病原学检测,甲型11例,乙型106例,丙型1例,戊型8例,重叠感染16例,病原未明12例.肝硬化Child-Pugh分级为A、B及C.BCAA及AAA用液相色谱法测定,BCAA/AAA正常值为3.0～3.8.结果BCAA/AAA比值在急性肝炎基本正常,慢性肝炎轻度低于急性肝炎(P＞0.05);慢性肝炎重度显著低于慢性肝炎中度(P＜0.001);重型肝炎或肝硬化低于慢性肝炎重度(P＜0.05),各组相比,差异有显著性或非常显著性.在Child-Pugh分级中,BCAA/AAA比值C级＜B级＜A级,各组间相比,差异有非常显著性(P＜0.001或P＜0.02).在重型肝炎或肝硬化中,发生肝性脑病组的BCAA/AAA比值显著低于未发生肝性脑病组(P＜0.001);死亡组的BCAA/AAA比值显著低于存活组(P＜0.01或P＜0.005).结论BCAA/AAA值的测定,在一定程度上能反映肝脏受损情况.其比值越低,肝脏受损越严重,且容易出现肝性脑病.该值对于患者的预后判断也有一定的参考价值.     

慢性肺心病血浆游离氨基酸分析

测定了64例慢性肺心病急性加重期患者的17种血浆游离氨基酸含量。结果显示:肺心病和肺性脑病氨基酸总量明显低于正常对照组(P均<0.01);肺性脑病血浆支链氨基酸与芳香族氨基酸比值(BCAA/AAA)明显下降,与正常人和肺心病(不含肺性脑病)组相比有显著差异(P均<0.01)。提示,肺心病急性加重期存在有明显的氨基酸代谢障碍;肺性脑病的BCAA/AAA比值下降与肝性脑病时表现相似,推测氨基酸代谢率乱可能参与肺脑的发病过程。     

支链氨基酸在心血管疾病中的研究进展

<正>心血管疾病(CVD)在全世界范围内都很常见，近30年来我国人群CVD发病率、患病率和病死率总体也呈上升趋势，CVD已成为我国最重要的公共健康问题。支链氨基酸(BCAA)是人体必需氨基酸，不能自身合成，仅能从食物中获取，包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸。BCAA本身供能仅占心脏总能量来源的5%,但是BCAA可以影响三羧酸循环和信号转导发挥深远影响，BCAA代谢紊乱与多种CVD相关[1]。我们将对BCAA代谢过程和它在各类CVD中的研究进展进行综述。     

CCl_4肝硬变模型大鼠血清氨基酸变化及其意义

作者应用CCl_1、高脂低蛋白复合因素制造大鼠肝硬变模型,测定大鼠血氨基酸水平.结果表明.支链氨基酸(BCAA)水平明显降低,而芳香族氨基酸(AAA)明显增高,BCAA/AAA比值显著增高.这些变化与临床肝硬变患者的变化相一致,因此该模型对研究肝硬变时氨基酸失衡的机制以及筛选临床上行之有效的治疗肝硬变的药物,均有良好的价值.     

肝性脑病与氨基酸代谢紊乱

HE 的发病机理尚未完全阐明,近年来对假性神经递质及与之有关的氨基酸代谢紊乱作了较多的研究。HE 时氨基酸型式异常,主要包括 AAA 浓度升高,BCAA 浓度下降。BCAA/AAA 比值下降,游离色氨酸浓度升高,蛋氨酸浓度升高等.这些氨基酸型式异常可导致脑内假性神经递质的合成和积聚。所有上述改变在 HE 的发病机理中都有着重要的作用。     

急慢性肝性脑病病人中支链氨基酸的应用

肝性脑病(Hepatic encephalopathy,HE)是急性肝衰竭或慢性实质性肝病时伴随出现的精神神经综合征。关于其发病原因的最新理论为芳香氨基酸和假性神经递质的理论。1957年Uber 等报告,在肝功能衰竭病人血清中,芳香氨基酸(AAA,主要是苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸)增高,而支链氨基酸(BCAA,主要是缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸)降低,由于非     

肝衰竭的营养疗法

严重的肝衰竭死亡率达25%。包括饮食在内的许多疗法影响着肝性脑病的疗效。大量研究表明营养支持疗法,特别是补充支链氨基酸(下称BCAA)只能作为急性肝性脑病的辅助治疗。从理论上讲,使用氨基酸(下称AA)对治疗肝病确有好处。肝衰时AA代谢发生变化。肝脏减少了胰岛素降解,造成高胰岛素血症和肌组织对BCAA的利用增加,导致血BCAA浓度减低。更有甚者,一些非必需AA,由于异常的肝脏阻碍了它们前体的转变,成为必需AA。其他一些AA只部分被肝脏代谢,高浓度的芳香氨基酸(下称AAA)在血中堆积。所以,禁食蛋白或AAA仅能加重营养缺乏和负氮平衡。由于AAA与     

糖尿病患者血浆游离氨基酸的改变

糖尿病时,由于胰岛素绝对或相对缺乏,故不仅有糖耐量减低,还有蛋白质的代谢异常。胰岛素对氨基酸代谢的主要作用是促进支链氨基酸(branchedchain amino acid,BCAA)包括缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)和异亮氨酸(Ile)进入肌肉组织内,合成蛋白质,降低肝脏摄取丙氨酸(alanine)转变成葡萄糖。因此,糖尿病患者有特殊的血浆氨基酸变化。本文分析了34例糖尿病患者和29名正常人血浆9种游离氨基酸,以探讨糖尿病对某些氨基酸代谢的影响。     

脂联素通过AMPK调节HepG2细胞中支链氨基酸的代谢

目的:探讨脂联素(APN)对HepG2细胞支链氨基酸(BCAA)分解代谢的影响及其作用机制。方法:将培养的HepG2细胞系随机分为对照组、APN组、APN+腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂(Compound C,CpC)组(APN+CpC)组和AMPK激动剂(AICAR)组。用Western blot检测AMPK、P-AMPK、BCKD E1α(BCAA分解代谢过程中的关键酶,磷酸化时为失活状态)及P-BCKD E1α蛋白的表达,用ELISA方法检测培养HepG2细胞上清中BCAA的含量。结果:与对照组相比,APN组和AICAR组均可以显著上调细胞P-AMPK的水平(P0.05,P0.01),显著降低细胞p-BCKD E1α及上清中BCAA的水平(P0.05,P0.01)。与APN组比较,APN+CpC组,其细胞内PAMPK水平显著下降(P0.01),P-BCKD E1α及上清中BCAA的水平明显上升(分别为P0.05及P0.01)。结论:APN可显著促进HepG2细胞BCAA的分解代谢,其作用机制与AMPK磷酸化作用的上调相关。     

严重慢性活动性肝病时系列氨基酸测定的结果及其对判断预后的意义

急性和慢性肝病时可有特异的血浆氨基酸型式的改变。肝硬化时最重要的氨基酸代谢异常为血浆苯丙氨酸(Phe)、酪氨酸(Tyr)和蛋氨酸(Met)的含量升高时伴有缬氨酸(Val)、亮氨酸(Leu)和异亮氨酸(Ileu)含量的降低。急性肝病时除支链氨基酸外所有血浆氨基酸均升高。这些异常,假定是肝对氨基酸清除和周围利用之间的不平衡。在急慢性肝病时支链氨基酸(BCAA;Val,Leu,Ileu)和芳香族氨基酸(AAA;Phe,Tyr)的克分子比例低于正常值(3.0～3.5),这种降低在不同病人其机理或不同。本研究测定了严重慢性活动性肝病(CALD)患者的血氨基酸型式并将其克分子比率(BCAA/AAA)的变化结合临床表现、常规的生化试验和各种氨基酸浓度观察以估计克分子比率的     

胎肝细胞输注治疗后血浆氨基酸的变化及其与肝功能的关系

本文观察了肝硬化患者输注胎肝细胞后血浆氨基酸和肝功能的变化。治疗组血浆BCAA浓度显著增高,AAA和BCAA/AAA变化不明显;对照组BCAA和AAA均无明显变化。输注后,AAA仍与白蛋白呈负相关,与球蛋白呈正相关;BCAA虽与总胆红素呈负相关,但与白、球蛋白失去相关关系。     

血清支链氨基酸水平升高与颈动脉斑块的关系

目的研究血清支链氨基酸(BCAA)水平与颈动脉斑块的关系。方法采用横断面调查方法,对收集的中老年体检人群472例[42~97岁,平均(70.1±6.6)岁,男性272例]进行问卷调查、体格检查、血液检查和颈动脉超声检测,同位素稀释液相色谱串联质谱法测定血清BCAA水平,分析其与颈动脉斑块的关系。结果血清BCAA浓度呈偏态和尖态分布,男性的BCAA水平[466.5(423.6~514.7)μmol/L]显著高于女性[415.3(382.5~466.0)μmol/L],P<0.001。在校正年龄和性别后,血清BCAA水平与BMI、SBP、DBP、FBG、TG和LDL-C显著正相关(均为P<0.05),与HDL-C明显负相关(P<0.001)。颈动脉斑块组的BCAA水平[450.0(405.9~492.1)]明显高于正常组[430.4(395.1~495.2)](P=0.039)。多因素Logistic回归分析发现,年龄、吸烟史、SBP和BCAA水平升高是颈动脉斑块的独立危险因素,BCAA次高四分位水平发生颈动脉斑块的风险是最低四分位水平的2.68倍(P=0.002,P趋势=0.018)。结论血清BCAA水平升高是颈动脉斑块的独立危险因素,可能影响动脉粥样硬化的发生发展。     

支链氨基酸及其临床应用

支链氨基酸（branched-chain amino acids，BCAA）包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸，是人体营养必需氨基酸。它们不仅是蛋白质的基本组成单位，也可作为信号分子调节糖脂代谢、凋亡及自噬而发挥重要的生理功能。临床及基础研究发现，血浆BCAA含量与糖尿病、冠心病及心力衰竭等疾病紧密独立相关，并参与疾病发生发展。因此BCAA不仅是具有潜在预测疾病与预后评价作用的生物标志物，而且有望成为糖尿病、冠心病及心力衰竭等代谢相关疾病治疗的新靶点。本文对BCAA的生物学作用，其对糖尿病、冠心病及心力衰竭的影响及临床应用前景做一综述。     

支链氨基酸代谢与胰岛素抵抗及2型糖尿病研究进展

<正>胰岛素是维持机体内葡萄糖稳态的最主要激素,组织细胞保持对胰岛素的敏感性是维持健康新陈代谢的重要因素。目前,诱发胰岛素抵抗的具体机制并未研究清楚。支链氨基酸(branched-chain amino acid,BCAA)属于必需氨基酸,通过直接和间接的方式作用于代谢信号通路。尽管有报道称BCAA有益于健康的新陈代谢,然而,血浆BCAA水平升高与胰岛素抵抗、代谢紊乱及2型糖尿病密切相关。我们就     

CCl1肝硬变模型大鼠血清氨基酸变化及其意义

作者应用CCl1高脂低蛋白复合因素制造大鼠肝硬变模型，测定大鼠血氨基酸水平。结果表明：支链氨基酸（BCAA）水平明显降低，而芳香族氨基酸（AAA）明显增高，BCAA／AAA比值显著增高。这些变化与临床肝硬变患者的变化相一致，因此该模型对研究肝硬变时氨基酸失衡的机制，以及筛选临床上行之有效的治疗肝硬变的药物，均有良好的价值。