DNA甲基化在非小细胞肺癌中的研究进展

在我国,非小细胞肺癌的发病率和病死率较高。目前,临床缺乏对非小细胞肺癌的早期筛查方法。DNA甲基化属表观遗传修饰,具有较高的特征性,广泛存在于非小细胞肺发生发展的各个阶段,对患者的血清、血浆、肺泡灌洗液、痰液等标本基因甲基化状态进行检测,可用于临床非小细胞肺癌的早期诊断。本文旨在综述DNA甲基化在非小细胞肺癌中的研究进展。     

DNA甲基化在肺癌诊疗中的应用价值

DNA甲基化是基因遗传信息改变的最重要因素,是表观遗传学的主要内容之一。DNA甲基化被认为是肿瘤形成的重要分子机制,是近年来肿瘤分子病因学的研究热点。研究发现DNA甲基化与肺癌的发生、发展密切相关。深入研究甲基化在肺癌进程中的作用机制,将为肺癌的诊断、治疗及预后提供新依据、新策略。该文就目前DNA甲基化在肺癌中的研究及应用进展予以综述。     

DNA甲基化的分析与状态检测

DNA甲基化是指由甲基转移酶介导，以S-腺苷-L广甲硫氨酸为甲基供体，在胞嘧啶5位碳原子上加入一甲基基团，使之变成5甲基胞嘧啶的化学反应。DNA甲基化是最常见的复制后调节方式之一，在基因表达调控、发育调节、基因组印迹等方面发挥重要作用^[1]，与某些肿瘤和遗传病的发生密切相关^[2]。DNA甲基化的分析检测将成为相关肿瘤和遗传病的分子诊断手段。近年来，DNA甲基化检测技术有了很大的发展和完善。在此，按DNA甲基化检测的目的对DNA甲基化分析检测的技术方法的原理和特点作简要综述。     

DNA甲基化与肿瘤

摘要 DNA甲基化是肿瘤发生发展过程中较常见的表观遗传学改变,它与肿瘤的关系己成为肿瘤发病机制研究中的热点。DNA启动子区域甲基化被认为是除突变和缺失以外的抑癌基因功能失活的关键机制。抑癌基因启动子区域发生异常甲基化是在肿瘤早期就发生而且一直进行的,导致恶性肿瘤表型的表达,因而检测体液中相关基因的甲基化状态可用于肿瘤的早期诊断和预后分析。由于DNA甲基化是可逆的,如5-氮杂胞苷（5'-azacytidine）, 5-氮-2’-脱氧胞苷（5-Aza-2'-deoxycytidine）, zebularine等胞苷类似物正被用来治疗各种肿瘤,已展现出可喜的前景。本文对DNA甲基化概念、意义及应用的问题进行了综述。     

DNA甲基化与基因表达

DNA甲基化反应是指在甲基转移酶[胞嘧啶-5-甲基转移酶（EC2,1,1,37）]催化下,DNA分子中碱基残基结合甲基的过程。它是生物体内常见的化学反应。DNA甲基化改变了DNA结构,进而影响DNA功能。本文就近年来DNA甲基化作用与基因表达及肿瘤发生发展方面最新进展做一综述。1DNA甲基化机制1983年Santi等[1]首先提出DNA甲基化作用机理。在反应过程中,酶（E）做为亲核催化剂首先结合到嘧啶杂环的6位碳原子上,使5位碳原子带有一个负电荷,进而促进5位碳原子与一个亲电基团（R）结合。这里,R为S-腺苷甲硫氨酸中的活性甲基。DNA-胞…     

DNA启动子甲基化与鼻咽癌研究进展

DNA甲基化是表观遗传学重要组成部分之一,而表观遗传学主要是研究理化、生物等环境因素以及饮食习惯等对遗传因素的作用,并由这一作用引起DNA序列的遗传物质改变.鼻咽癌易受理化、生物等环境因素的影响,是多基因遗传性肿瘤.现研究发现鼻咽癌与细胞凋亡和细胞周期调控基因、DNA修复基因、CHFR基因、ras相关基因、DLC-1基因等启动子区异常甲基化相关.     

Tet基因家族与DNA去甲基化

人Tet基因家族包含Tet1～3。该家族通过催化5-甲基胞嘧啶化学修饰参与DNA去甲基化和基因表达调控。此家族可能在胚胎发育、机体造血、造血系统疾病与肿瘤发生中起重要作用。本文就此领域研究进展作一综述。     

DNA甲基化与卵巢肿瘤的研究进展

DNA甲基化是目前肿瘤领域研究中研究最多的表现遗传学机制之一.特殊基因的DNA异常甲基化对于卵巢肿瘤的发生、发展、治疗、预后及肿瘤耐药性都有重要影响.随着DNA甲基化检测水平的提高,DNA甲基化的检测可望成为卵巢肿瘤早期诊断、病情进展、患病风险评估及预后评估的重要的分子生物学诊断方法.     

DNA甲基化与肿瘤

DNA甲基化是一种重要的基因调控方式，DNA甲基化水平的改变在肿瘤的发生、发展中有重要的作用，DNA甲基化改变引起细胞中C→T突变、癌基因的低甲基化、抑癌基因的高甲基化、错配修复基因异常以及诱导染色体不稳定从而导致肿瘤的发生，利用肿瘤发生中DNA甲基化特征可对其进行有效的治疗。     

p16基因甲基化在非小细胞肺癌的表达研究

目的：探讨p16基因甲基化在人非小细胞肺癌组织中的表达情况。方法：应用甲基化特异性PCR法（MS-PCR）检测45例非小细胞肺癌组织,21例肺良性疾病组织中p16基因甲基化的表达情况。结果：肺良性疾病中p16基因甲基化阳性率为14．3％,低于癌组织中的57．8％,差异有统计学意义（P=0．001）;p16基因甲基化与非小细胞肺癌细胞分化程度及淋巴结转移情况有明显的相关性（P〈0．05）。结论：p16基因甲基化的表达情况与非小细胞肺癌的发生、发展有关。     

吸烟和肺癌

作者进行了吸烟和原发性肺癌关系的病例对照研究。分析是用Mantel-Haenszel法及1∶2条件Logistic回归模型进行多因素分析的方法。研究结果表明:开始吸烟年龄20岁以下,吸烟年限15年以上,每日吸烟是20支以上患肺癌相对危险性较高。同时也阐明了吸烟、精神创伤史和慢性气管炎病史是锦州地区男性肺癌发病的高危因素;吸烟、精神创伤史和室内煤烟污染是该区女性肺癌发病的主要因素。     

肺癌与哮喘、肺结核关系探讨（附4176例分析）

目的：探讨原发性支气管肺癌（肺癌）与支气管哮喘（哮喘）、肺结核之间的关系。方法：对4176例住院肺癌病例的一般情况、诊断情况进行统计，并比较其中肺结核、哮喘的并发情况。结果：出院诊断“肺癌”的患者有4176例，其中同时诊断结核或曾有结核病史的有460例，占11．02％，同时诊断哮喘或曾有哮喘病史的有32例，占0．77％，两者比较差异有统计学意义（P〈0.001）。以确诊（有病理或细胞学依据）的2868例住院肺癌患者作为研究对象，其同时诊断结核或曾有结核病史的有200例，占6．97％；同时诊断哮喘或曾有哮喘病史的有20例，占0．70％，两者比较差异有统计学意义（P〈0.001）。结论：肺癌人群并发哮喘的机会与普通人群相仿，甚至更低，而肺癌与肺结核关系密切，肺癌人群并发肺结核的概率明显高于普通人群。     

宫颈癌组织中抑癌基因Syk启动子甲基化的研究

目的 探讨宫颈癌组织中脾酪氨酸激酶(Syk)基因启动子甲基化程度及其临床意义.方法 采用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测60例宫颈癌、50例宫颈上皮内瘤变(CIN)和20例正常宫颈组织中Syk基因启动子甲基化情况.结果 宫颈癌组织中Syk基因启动子甲基化率明显高于CIN组织及正常宫颈组织(χ2=17.13、19.71,P<0.05);Syk基因甲基化程度在宫颈癌组织中的表达与肿瘤淋巴结转移有明显相关性(χ2=10.22,P<0.01),但与病人年龄、肿瘤大小、临床分期、组织学类型及病理类型无明显相关性(P>0.05).结论 Syk 基因启动子甲基化可能与宫颈癌发生及其淋巴转移有关.     

肺癌并发糖尿病的观察与护理

通过对７例肺癌并发糖尿病患者的观察及护理，表明生命休征，神志，消化道症状及尿量观察的重要性，指出要预防肺部感染，加强心理护理。     

健康吸烟者与肺癌患者外周血T淋巴细胞亚群的变化

本文利用单克隆抗体采用间接免疫荧光法检测了20例健康吸烟者和30例肺癌病人外周血T淋巴细胞亚群,并以20例非吸烟健康人做对照。结果,吸烟组和肺癌组T抑制细胞(OKTa~ )均高于对照组(P<0.05)。提示健康吸烟者与肺癌病人都有细胞免疫功能降低。     

144例青年人肺癌的病理及免疫组化分析

本文对144例经手术治疗的青年人肺癌病例作病理分析,经SAP-ab及Keratin免疫组化染色,发现35例与原HE染色有所不同,腺癌和鳞癌均表现清晰,各占25%。小细胞癌占1/3病例。肺癌组织分型,综合组织发生,特别是免疫组化和生物学行为是恰当的,也是实用的。     

抑癌基因P16表达与肺癌患者预后

目的：观察Ｐ１６蛋白在肺癌组织的表达情况，了解该基因与肺癌的预后关系。方法：应用ＳＰ免疫组织化学方法对７６例肺癌中抑癌基因ＣＤＫＮ２Ｐ１６蛋白表达进行研究。结果：７６例肺癌Ｐ１６蛋白表达阳性率为４４７％。Ｐ１６蛋白表达与肺癌的病理分级及预后有显著差异（Ｐ＜００５），与临床分期有一定相关性。结论：Ｐ１６抑癌基因对肺癌的发生发展起着某种关键作用     

TBLB技术在肺癌诊断中的应用

经支气管肺活检术(Transbronchial lung biopsy,TBLB)是在X光透视下经支气管肺活检技术。作者自1990年10月开展了这项工作,对8例适当病人进行检查,确诊率100％。同时也详细阐述了TBLB的适应证、操作方法、并发症及处理方法。作者认为:TBLB技术是肺癌诊断的新的必要的手段,操作者在熟练掌握肺段、亚段立体解剖基础上进行检查,准确性高,并发症少。