软肝冲剂在大白鼠实验性肝纤维化中对NAG的影响及防治作用

软肝冲剂在大白鼠实验性肝纤维化中对ＮＡＧ的影响及防治作用湖北中医学院附属医院（４３００６１）李天望，肖琳，李延福，万永红关键词：益气活血法；软肝冲剂；ＮＡＧ；实验研究ＮＡＧ（Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶）是溶酶体中的一种蛋白水解酶，参与结缔组织基...     

正肝泰对大鼠实验性肝损伤的保护作用

 为研究正肝泰胶囊的保肝作用，进行了正肝泰胶囊对D－半乳糖胺（GalN）诱发大鼠实验性肝损伤保护作用的实验研究。实验证明，正肝泰胶囊可明显降低实验性肝炎血清谷－丙转氨酶的活力，能使肝脏糖元积累增加，使肝组织病理损伤减轻，肝细胞不同程度的再生，使肝系数下降，并使大鼠体重增长。也可使正常大鼠肝脏糖元积累增加。表明正肝泰胶囊对GalN诱发肝损伤的大鼠及正常大鼠有明显的保肝作用。     

余甘子对D-半乳糖胺致小鼠急性肝损伤的影响

方法：本实验利用D－半乳糖胺（D－Gal-N)1次性腹腔注射（ip）诱发小鼠急性肝损伤模型，通过测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及肝糖元、肝脏系数，观察余甘子水提醇沉积对肝损伤的保护作用，结果余甘子水提醇沉物各剂量组成均能降低血清ALT、AST、ALP、MDA含量和肝脏系数，提高血清SOD活性及促进肝糖元合成，并可改善肝脏组织病理损伤，其作用呈剂量依赖性，结论余甘子水提醇沉物有一定程度抗自由基与抗脂质过氧化作用，对D－Gal-N所致的急性肝损伤具有明显的保护作用。     

肝酶谱测定对汉防己甲素抗肝纤维化作用的价值分析

由CCl4诱发的肝纤维化实验大鼠，经汉防己甲素（tetrandrine，Tet）治疗证明：Tet有确实可靠的抗肝纤维化作用。而Tet抗肝纤维化的作用可通过由丙氨酸氨基转移酶（ALT）、胆碱酯酶（ChE）、单胺氧化酶（MAO）、碱性磷酸酶（AKP）、r-谷氨酰转肽酶（r－GT）组成的肝酶谱的活性变化规律加以了解和掌握，因肝酶谱的检测系非介入性检测，较介入性的病理肝组织穿刺检测具有简便、准确、快速并可进行动态观察等优点。     

肝乐胶囊对实验性肝损伤的保护作用

肝乐胶囊对大、小鼠四氯化碳及小鼠Ｄ－半乳糖胺（Ｄ－ＧａｌＮ）所致中毒性造型有保护作用,。实验表明,肝乐胶抑制血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）活性上升,同时提高大鼠血清超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性,肝组织病理学观察证实,肝乐胶囊能减轻肝细胞病理损害。     

大承气汤对肠源性内毒素血症大鼠心、肝、肾生化功能致损的保护作用

采用ＬＰＳ（ｐｏ）同时５－ＨＴ和Ｐｂ－Ａｃｅｔ（ｉｖ）方法对人鼠进行肠源性内毒素血症（ＥＬＴＭ）造模，治疗组同时经口投予大承气汤（ＤＴ）。实验结果表明：造模后３ｈ，心、肝、肾生化功能指标即呈异常改变，而给药组呈保护效应，提示ＤＴ对大鼠ＥＥＴＭ所致脏器功能损害具有保护作用。     

柴胡注射液对小鼠灌流肝脏缺氧复氧损伤的保护作用

采用小鼠离体肝灌流术在Krebs－Henseleit（K－H）灌流液中加入柴胡注射液，观察柴胡对肝缺氧（1h）复氧（1h）的影响。结果表明：柴胡组与缺氧组相比，光镜电镜下肝组织损伤较轻，且肝组织乳酸脱氢酶（LDH）漏出量显著减少，脏／体比、还原型谷胱甘肽（GSH）及黄嘌呤氧化酶（XOD）含量有显著性差异，丙二醇（MDA）生成延迟。揭示柴胡对小鼠离体灌流肝缺氧复氧损伤有明显拮抗作用，其机制与抑制氧自由基形成有关。     

仙人掌抗衰老作用的实验研究

目的：探讨仙人掌的抗衰老作用及其机制。方法：以D－半乳糖衰老模型小鼠为实验对象，以其体重、免疫器官重量，肝、脑丙二醛（MDA）、全血、脑谷胱甘肽过氧化物酶（GSH－PX）及血清、脑中超氧化物歧化酶（SOD）的活力为观察指标，观察仙人掌的抗衰老作用。结果：仙人掌大、小剂量均能降低小鼠肝、脑组织MDA含量（P＜0．01），提高全血、脑GSH－PX及血清、脑中SOD活力，并阻抗小鼠体重及胸腺指数下降。结论：仙人掌能有效地防止D－半乳糖所致的小鼠多项衰老体征的出现，改善小鼠的机能状态。     

平肝散降解肝内纤维定量变化及意义

采用日本血吸虫感染动物制备小白鼠病理性肝纤维化模型。并观察平肝散对早期血吸虫性肝纤维化病理过程的阻断及逆转作用。中药组动物血清Ⅰ型前胶原（ＰＣ－Ⅰ）及血清Ⅲ型前胶原（ＰＣ－Ⅲ）含量减少,血清Ⅲ型前胶原与对照组比较有显著性差异;动物血清中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）及白细胞介素６（ＩＬ－６）均低于实验对照组;肝组织中羟脯氨酸（ＨＹｐ）含量下降。图象分析结果表明平肝散能使日本血吸虫性肝虫卵肉芽肿的周长、最大直径及最小直径缩小,肝内病灶中网状纤维减少,增生纤维组织所占面积下降,肝病灶炎性细胞浸润明显减轻。     

红毛五加多糖对四氧化碳肝损伤保护作用机理探讨

目的：研究红毛五加多糖（AGP）对四氯化碳（CCl4)肝损伤保护作用机理。方法：采用大鼠CCl4肝损伤模型进行实验。结果：AGP能明显降低CCl4肝损伤大鼠的肝MDA，提高肝GSH和细胞色素P－450含量及GSH－Px活性。结论：AGP对CCl4引起的急性肝损伤保护作用机制可能与其清除自由基，抑制脂质过氧化及诱导肝药酶有关。     

Ge─132对烈酒精之氧化损伤的保护作用

目的：探讨β－羧乙基锗倍半氧化物（Ｇｅ－１３２）在体内清除自由基、抗氧化作用。方法：下列药物作用于烈酒造成氧应激态的大鼠，观察其肝线粒体超氧化物歧化酶活性和肝脏的病理变化，并与维生素Ｃ进行了比较。Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为４组。正常对照（Ａ），烈酒（Ｂ），烈酒＋维生素Ｃ（Ｃ），烈酒＋Ｇｅ－１３２（Ｄ）。各组大鼠常规饲喂。每种药的给药方法如下：烈酒（含体积分数为５５％乙醇），５ｇ／（ｋｇｄ），从第８天开始ｉｇ共２周；维生素Ｃ２００ｍｇ／（ｋｇｄ），从第１天开始ｓｃ共３周；Ｇｅ－１３２２００ｍｇ／（ｋｇｄ），从第１天开始ｉｇ共３周。结果：肝线粒体铜锌超氧化物歧化酶活性，烈酒组与对照组比较，其活性下降（Ｐ＜０．０５），烈酒＋Ｇｅ－１３２和烈酒＋维生素Ｃ组均与烈酒组比较，其活性有上升趋势。肝脂肪变性在烈酒＋Ｇｅ－１３２组较烈酒组为轻，烈酒＋维生素Ｃ组病变不明显。结论：Ｇｅ－１３２在一定程度上保护肝线粒体铜锌超氧化物歧化酶活性，改善肝脂肪变性，但对肝脏病变的保护作用不如高浓度维生素Ｃ。     

调肝、补肾、健脾方药对慢性心理应激大鼠单胺类神经递质影响的比较研究

目的：观察慢性心理应激反应大鼠血浆如下丘脑多巴胺（DA）、5－羟色胺（5－HT）、肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）的变化及调肝、补肾、健脾方药对其影响。方法：Wistar大鼠按体重随机分为6组，即对照组（C），模型组（M），调肝中药（加味四逆散）组（C1），人参总皂甙组9C2），补肾中药（肾气丸）组（C3），健脾中药（四君子汤）组（C4）。采用束缚限制活动空间的方法造成慢性心理应激大鼠模型，所有药物灌胃给药。采用电化学高效液相色谱分析方法检测血浆和下丘脑DA、5－HT、E、NE含量。结果：应激大鼠血浆和下丘脑DA、5－HT含量明显降低（均P＜0.01)，血浆NE、E含量明显升高（均P＜0.01)，而下丘脑NE含量无明显变化。血浆5－HT／NE、5－HT／E及下丘脑5－HT／NE均明显降低（均P＜0.01)。加味四逆散可以升高应激大鼠下丘脑和血浆中DA、5－HT含量（均P＜0.01)，并能降低血浆中NE、E含量（均P＜0.01)，升高下丘脑和血浆5－HT/NE以及血浆5－HT／E（P＜0.05或P＜0.01)。肾气丸、四君子汤及人参部 甙虽然对有些指标有影响，但对心理应激的整体调节作用不如加味四逆散。结论：加味四逆散对慢性心理应激大鼠血浆和下丘脑单胺类神经递质的代谢紊乱均有良好的调节作用，调肝、补肾、健脾治法方药中以调肝治法方药的综合调治作用最为显著。     

肝豆片Ⅰ号对肝豆状核变性患者神经电生理的影响

目的：观察中药肝豆片I号对肝豆状核变性（HLD）患者神经电生理的影响。方法：32例HLD患者治疗前检测脑电图（VEEG）、肌电图（EMG）及脑干听觉诱发电位（BAEP），于口服肝豆片I号治疗4周后，对治疗前有异常神经电生理改变的患者进行复查。结果：HLD患者治疗后在临床症状明显改善的同时，VEEG、EMG及BAEP的有效率依次为71．43％（5／7例）、70．00％（7／10例）、66．67％（20／30例），其有效率差异无显著性（P＞0．05）。HLD患者治疗前Ⅲ、Ⅴ波潜伏(PL)及I－Ⅲ、Ⅲ－Ⅴ、I－Ⅴ波峰间期（IPL）均较健康对照组延长（P＜0．05，P＜0．01）；治疗后Ⅲ－Ⅴ、I－Ⅴ波IPL均有改善。结论：神经电生理检查对HLD有辅助诊断及疗效判断价值，肝豆片I号能改善HLD患者异常的神经电生理。     

次黄嘌呤－内源性单胺氧化酶（MAO）抑制剂样活性的研究

体外实验证明，嘌呤类化合物对Ｂ－型ＭＡＯ活性有不同程度的抑制作用，其抑制强度为：次黄嘌呤＞鸟便嘌呤＞腺嘌呤＞嘌呤＞黄嘌呤＞尿酸。老龄小鼠（１８月龄）的血、脑及肝组织ＭＡＯ活性较年青小鼠（１月龄）显著升高，而上述组织中嘌呤类化合物的含量却随年龄增加而降低。老龄小鼠肝线粒体外膜ＭＡＯ提取物中次黄嘌呤含量明显低于年青小鼠，但两组ＭＡＯ中腺嘌呤含量却无明显差异。离体温孵实验证明［３Ｈ］次黄嘌呤与老龄小鼠脑和肝ＭＡＯ结合量明显高于年青小鼠。体内结合实验结果亦表明［３Ｈ］次黄嘌呤与老龄小鼠肝ＭＡＯ结合量高于年青小鼠外，并证明［３Ｈ］次黄嘌呤的结合部位是在ＭＡＯ酶蛋白上，而非在辅基上。此外，多次灌服次黄嘌呤２００ｍｇ／ｋｇ可明显抑制老龄小鼠脑ＭＡＯ－Ｂ活性，并使单胺类物质（５－ＨＴ、ＤＡ）含量明显增加。     

丙肝康对大鼠肝纤维化的抑制作用及对肾上腺皮质功能的影响

目的：探讨丙肝康对牛血清白蛋白所致大鼠肝纤维化及肾上腺皮质分泌功能的影响。方法：用牛血清白蛋白注射大鼠，形成肝纤维化。测定血清MAO、肝中胶原蛋白、尿中17－OHCS及肾小腺中VitC含量。结果：大鼠MAO、肝中胶原蛋白含量显著升高（P＜0．01），肾上腺中VitC含量显著增加（P＜0．05），17－OHCS含量显著下降（P＜0．05）。丙肝康对MAO、胶原蛋白含量的升高有显著抑制作用（P＜0．01），对17－OHCS、VitC无明显影响（P＞0．05）。结论：丙肝康有抑制肝纤维化作用，大鼠肝纤维化后，分泌糖皮质激素的功能低下，丙肝康对此无影响。说明，丙肝康并非通过影响肾上腺皮质功能产生抗肝纤维化作用。     

复方中药861对大鼠肝星状细胞系一氧化氮合酶表达及其活性的影响

目的：研究复方中药861对大鼠肝星状细胞系（HSC－T6）一氧化氮合酶（NOS）表达及其酶活性的影响，并探讨该药预防、治疗早期门脉高压的可行性。方法：细胞密度为1×10^5/ml的HSC－T6接种于细胞培养皿中，95％O2，5％CO2，37℃，培养24h进行以下分组实验，每组重复6皿，继续培养24h。1组：HSC－T6空白对照组；2组：HSC－T6加复方中药861（2mg/ml)；3组：HSC－T6加复方中药861（4mg/ml)；4组：HSC－T6加复方中药861（8mg/ml)；5组：HSC－T6加复方中药861（4mg/ml)加L－硝基精氨酸甲酯（L－NAME,4mg/ml)。采用化学比色法测定NOS活性，采用硝酸还原酶法测定培养液一氧化氮（NO）水平。4％多聚甲醛固定细胞2h，采用免疫细胞化学法观察HSC－T6诱导型一氧化氮合酶（iNOS)表达。结果：复方中药861能增加HSC－T6 NOS活性（P＜0．01），上清液NO水平也平行增加（P＜0．01），L－NAME不能抑制复方中药861刺激的HSC－T6合成、分泌NO增加（P＞0．05）。免疫细胞化学研究发现活化的HSC－T6细胞浆有iNOS表达，复方中药861能增加HSC－T6 iNOS表达。结论：活化HSC－T6iNOS表达阳性，与自分泌NO有关；复方中药861能明显增加HSC－T6iNOS表达及其酶活性，NO合成、分泌增加。复方中药861可能通过增加肝星状细胞分泌NO途径，抑制肝星状细胞的收缩，从而降低肝窦阻力。因此，复方中药861在预防、治疗早期门脉高压中可能具有重要作用。     

肝得宁胶囊对实验性肝损伤作用研究

目的：观察肝得宁胶囊对实验性肝损伤的保护作用。方法：应用恨化碳（ＣＣｌ４）、Ｄ－半乳糖胺（Ｄ－Ｄａｌａ）化学性肝损伤动物模型。以肝功能和病理改变为判断指标。对肝得宁胶囊的保肝作用进行实验。结果：肝功能检测结果表明,肝得宁胶囊０．１８７５ｇ．ｋｇ＾－１,和０．３７５ｇ．ｋｇ＾－１均显著降低ＣＣｌ４,Ｄ－Ｇａｌａ化学性肝损伤小鼠血中谷丙转氨酶（ＡＬＴ）的含量,与阳性药联苯双酯相比,无显著性差异（Ｐ〉０     

食物调整病理性体质的生化研究

我们依据体质学说中食物能纠正病理性体质的观点，进行了用五香粉调整寒体和用冰淇淋调整热体的实验研究，结果表明：寒体调整组大鼠的肝细胞能荷值明显上升，肝Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ活性，血清Ｔ、Ｐ、Ｔ３、Ｔ４含量同正常对照组相比无差异（Ｐ＞０．０５）。热体调整组大鼠的肝Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰａｓｅ活性，血清Ｔ３、Ｔ４含量也同正常对照组相比无差异（Ｐ＞０．０５）。说明不同性味的食物对于其相应体质的调整作用是明显的，病理性体质可以通过食物加以调整     

五味子乙素对小鼠肝谷光甘肽抗氧化系统的作用

从五味子中分离出的五味子乙素（schisandrinB，SchB）是五味子保肝作用的主要活性成分之一。由于组织中的谷光甘肽（GSH）水平反映了组织的抗氧化能力，但至今未见SchB对组织GSH影响的报道，因此作者研究了SchB对与肝GSH有关的酶活性的影响，旨在探讨SchB的保肝作用机理。每天按递增剂量（1～4mmol／kg）给雌性BALB／c小鼠灌胃SchB3d，可剂量依赖性地增加肝谷光甘肽S-转移酶（GST）和谷光甘肽还原酶（GRD）的活性，而葡萄糖－6－磷酸脱氨酶（G6PDH）、Se－谷光甘肽过氧化物酶（GPX）和γ－谷胺酰半胱氨酸合成酶（GCS）的…     

挽肝Ⅱ号对大鼠急性肝损伤的防护作用

探讨中药挽肝Ⅱ号对大鼠急性肝损伤的防护作用。以Ｄ－氨基半乳糖（Ｄ－ＧＬａＮ）诱发大鼠急性肝损伤模型,动态观察血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、血清Ｆ蛋白（ＦＰ）、总胆红素（ＴＢ）、凝血酶原时间（ＰＴ）和谷丙转氨酶（ＡＬＴ）５项指标（简称“五指标”）的含量变化;并与挽肝Ⅱ号保护组相比较。结果,实验急性肝损伤动物“五指标”含量明显升高,与正常对照组相比（Ｐ＜０．０１）;肝病理特点为点、片状坏死,而中药挽肝Ⅱ号保护组大鼠“五指标”含量显著低于非保护组（Ｐ＜０．０１,Ｐ＜０．０５）,肝组织仅有少数肝细胞坏死。结论,挽肝Ⅱ号具有十分明显的保护肝细胞,抗急性肝损伤的作用