干扰素对人甲状腺细胞表面抗原表达的影响

目的研究干扰素（ＩＦＮα、ＩＦＮγ）及激素对人正常甲状腺细胞表面抗原表达的影响,以探讨ＩＦＮα导致自身免疫性甲状腺病（ＡＩＴＤ）的可能机制。方法应用ＩＦＮα、ＩＦＮγ、促甲状腺激素（ＴＳＨ）及催乳素（ＰＲＬ）,刺激体外培养的来自６名正常人的甲状腺细胞,通过免疫荧光染色及流式细胞仪测定其表面抗原—ＨＬＡＤＲ、细胞间粘附分子１（ＩＣＡＭ１）、Ｂ７．１和甲状腺过氧化物酶（ＴＰＯ）的表达。结果（１）ＩＦＮα明显诱导甲状腺细胞表达ＩＣＡＭ１、Ｂ７．１和ＴＰＯ（分别为Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０５）;（２）ＩＦＮγ明显诱导甲状腺细胞表达ＨＬＡＤＲ、ＩＣＡＭ１,但对Ｂ７．１的表达无促进作用（Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１、Ｐ＞０．０５）;（３）ＰＲＬ显著诱导甲状腺细胞表达ＩＣＡＭ１、Ｂ７．１和ＴＰＯ（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０１、Ｐ＜０．０１）。结论协同刺激信号对ＡＩＴＤ的发生起着关键作用。ＩＦＮα显著诱导甲状腺细胞表达协同刺激信号（Ｂ７．１）和自身抗原ＴＰＯ,可能是临床应用ＩＦＮα诱致ＡＩＴＤ的致病原因之一。ＰＲＬ在产后甲状腺炎发病和发展中的作用应予以关注     

氨对大鼠胃上皮细胞凋亡和白介素1β-转化酶mRNA表达的影响

探讨幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染诱发胃上皮细胞凋亡的机制。方法： ３０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分成实验组和正常对照组，实验组大鼠饮用氨水３个月，造成胃粘膜损伤模型。采用ＴＵＮＥＬ方法检测鼠胃上皮细胞凋亡情况；采用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测胃粘膜白介素１β－转化酶（ＩＣＥ）ｍＲＮＡ的表达。结果：与正常对照组大鼠相比，实验组大鼠胃粘膜肉眼观察见充血、水肿，病理检查示炎症和轻度萎缩改变。实验组胃粘膜上皮细胞凋亡指数（６．９±１．３）显著高于对照组（１．２±０．５， Ｐ＜０．０１），实验组ＩＣＥ ｍＲＮＡ经ＲＴ－ＰＣＲ后的电泳条带用自动图象仪处理测得相对值为０．８３±０．２０，而正常对照组为０．４７±０．１０，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论：氨所致的胃粘膜损伤可能与其诱发ＩＣＥ ｍＲＮＡ表达，引起胃粘膜上皮细胞凋亡有关。     

幽门螺杆菌感染对胃上皮细胞增殖和凋亡的影响

目的为了探讨幽门螺杆菌感染对胃粘膜上皮细胞动力学的影响。方法应用免疫组织化学和切口末端标记法（ＴＵＮＥＬ），检测了１６例正常胃粘膜者和３１例幽门螺杆菌（Ｈｐ）相关慢性胃炎患者治疗前后胃粘膜上皮细胞增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）标记指数（ＬＩ％）、细胞凋亡指数（ＡＩ）和表皮生长因子受体（ＥＧＦ－Ｒ）的表达。结果Ｈｐ阳性患者的ＰＣＮＡＬＩ％为１３．９４±１．６４，正常对照组为６．７１±０．９２，差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１）；ＥＧＦ－Ｒ表达与ＰＣＮＡＬＩ％呈正相关（ｒ＝０．４４８７，Ｐ＜０．０１）：Ｈｐ阳性患者组的ＡＩ为７．１±１．６，正常对照组为１．３±０．６，差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１）；抗Ｈｐ治疗后，２１例Ｈｐ根除者的ＰＣＮＡＬＩ％和细胞ＡＩ分别降至８．２１±１．３２和１．２±０．６，与治疗前相比差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１），而１０例Ｈｐ持续阳性者则无明显降低（Ｐ＞０．０５）：ＰＣＮＡＬＩ％、ＥＧＦ－Ｒ表达及细胞ＡＩ与胃粘膜炎症程度无显著相关（Ｐ＞０．０５）。结论上述结果提示，Ｈｐ感Ｈ能引起胃粘膜上皮细胞过度增殖和凋亡。这为Ｈｐ感染胃癌发病中的作用机制提供了一些线索。     

肾小管和肿瘤坏死因子与间质纤维化的关系

目的：研究肾小管和肿瘤坏死因子与肾间质纤维化的关系。方法：肾小管上皮细胞及肾成纤维细胞的体外培养，采用逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ），免疫组化染色、放射免疫测定（ＲＩＡ）及双重免疫化染色技术，并测定＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入率，观察ＴＮＦａ与肾成纤维细胞增殖的关系。结果：肾小管上皮细胞既有ＴＮＦａ－ｍＲＮＡ的表达，又有ＴＮＦ－Ｒ１ｍＲＮＡ的表达，还有ＴＮＦα的蛋白合成及分泌。且肾小管损伤及再生过程中     

L－精氨酸逆转一氧化氮抑制后的犬冠脉血流动力学改变和内皮素－1含量升高

观察了犬冠脉内灌注Ｎ－单甲基左旋精氨酸（Ｌ－ＮＭＭＡ）后再灌注Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）和单独灌注Ｌ－ＮＭＭＡ前后冠脉血流动力学、冠脉血流储备以及冠脉对不同浓度的乙酰胆碱（Ａｃｈ）反应的变化，同时用放免法测定冠脉前降支（ＬＡＤ）伴行静脉血中内皮素－１（ＥＴ－１）含量。结果发现，Ｌ－Ａｒｇ完全逆转了灌注Ｌ－ＮＭＭＡ引起的血流动力学改变，使心率回升，下降的基础冠脉流量（ＣＢＦ），从２０±８ｍｌ／ｍｉｎ回升至２８±７ｍｌ／ｍｉｎ，Ｐ＜０．０５），降低的冠脉储备恢复，从５１±１０ｍｌ／ｍｉｎ升至９４±１５ｍｌ／ｍｉｎ，Ｐ〈０．０１），ＥＴ－１的含量不再升高，从１５．５±３．０ｎｇ／Ｌ下降至５．０±２．０ｎｇ／Ｌ，Ｐ〈０．０１），Ａｃｈ介导的ＣＢＦ增加不再受到抑制（Ｐ〈０．０１）。结果提示提供外源性Ｌ－Ａｒｇ可增加一氧化氮（ＮＯ）的产生，使由于ＮＯ抑制而产生的血流动力学改变和ＥＴ－１升高发生逆转。     

血管紧张素Ⅱ对大鼠主动脉平滑肌细胞心钠素合成、分泌和基因表达的影响

培养的自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）及其对照ＷＫＹ大鼠的主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）能合成和分泌心钠素（ＡＮＦ）。ＳＨＲ的ＡＳＭＣ合成和分泌的ＡＮＦ量分别为０．８１±０．０５和０．４０±０．０３ｎｇ／１０６ｃｅｌｌｓ，而ＷＫＹ大鼠为１．００±０．０７和０．７０±０．０３ｎｇ／１０６ｃｅｌｌｓ，前者明显低于后者（Ｐ＜０．０１）。应用ＲＴ－ＰＣＲ方法检出ＡＳＭＣ中存在特异的ＡＮＦｍＲＮＡ．１０－１１～１０－５ｍｏｌ／Ｌ血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）能明显刺激ＡＮＦ的合成和释放，有量效关系。结果提出：（１）ＡＮＦ可在ＡＳＭＣ中原位合成。（２）ＳＨＲ的ＡＳＭＣ合成和分泌ＡＮＦ量下降及ＡｎｇⅡ刺激下其ＡＮＦｍＲＮＡ表达降低可能在高血压发生的血管机制中起作用。     

肺间质巨噬细胞的致纤维化研究

目的评价间质巨噬细胞（ＩＭ）对成纤维细胞增殖的影响。方法在成纤维细胞培养液中分别加入肺纤维化大鼠肺泡巨噬细胞（ＡＭ）、ＩＭ培养上清培养。结果实验组第１天两种巨噬细胞的促增殖作用即开始升高，第７天达高峰（ＡＭ３３２％，ＩＭ３４２％，Ｐ＜０．０１）；而ＩＭ和ＡＭ培养上清中肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）、血小板源生长因子（ＰＤＧＦ）与成纤维细胞增殖活性水平成显著相关（ｒ＝０．６５７，０．７１３，Ｐ＜０．０１）。结论不仅ＡＭ，而且ＩＭ也能释放促成纤维细胞体外增殖的细胞因子。由于ＩＭ与成纤维细胞紧密相邻，对纤维化的形成可能更具有意义。     

实验性大肠癌肠粘膜细胞增殖力学的变化规律及其意义

应用流式细胞光度术（ＦＣＭ）和银染核仁形成区（Ａｇ－ＮＯＲ）自动图像分析技术，对二甲基肼（ＤＭＨ）诱发Ｗｉｓｔａｒ大鼠大肠癌发生过程中的细胞增殖力学，进行了定量研究。结果表明，在注射ＤＭＨ第７、１４、２１和２８周时，肠粘膜增殖指数（ＰＩ）分别为１６．８３±１．８６、２４．２２±２６２９、２９．７０±７．１３和３１．８４±３．５５，均显著高于正常大鼠的１２．２０±２．６０（Ｐ＜０．０１）；Ａｇ一ＮＯＲ颗粒数在正常大鼠肠粘膜上皮细胞为３．６±０．７，而在上述诱癌不同时期则分别为５．７±ｌ．０、６．０±０．８、６．８±２．３和５．４±１．０（Ｐ＜０．０１）。这些变化不仅可作为大肠癌发生的早期生物学特征，而且还有助于确定实验动物的患癌易感程度。     

关附甲素对单个心肌细胞钠、钙通道的阻断作用

用膜片钳全细胞记录法研究关附甲素（ＧＡ）对分离的单个豚鼠心室肌细胞钠通道电流（ＩＮａ）和Ｌ－型钙通道电流（ＩＣａ－Ｌ）的影响。结果表明:８，４０μｍｏｌ／ＬＧＡ使ＩＮａ峰值（ＩＮａｍａｘ）从８．０２±２．５３ｎＡ分别降至５，７９±１．８２ｎＡ和４．４４±１．８１ｎＡ（ｎ＝８，Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）；使ＩＣａ－Ｌ最大峰值（ＩＣａ－Ｌｍａｘ）从１０２０．８±１９７．３ｐＡ分别降至５２３．０±１０１．８ｐＡ和４２９．６±１２０．０ｐＡ（ｎ＝５，均Ｐ＜０．０１）。ＧＡ使ＩＮａ和ＩＣａ－Ｌ的电流－电压曲线上移，但均不改变其激活、峰值和反转电位。本研究表明:ＧＡ对ＩＮａ和ＩＣａ－Ｌ具有浓度依赖性阻滞作用，这种阻滞作用可能为其抗心律失常作用的主要机制。     

慢性阻塞性肺疾病气道上皮细胞间粘附分子1及人类白细胞？…

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）气道上皮细胞间粘附分子１（１ＣＡＭ－１）和人类白细胞ＤＲ抗原（ＨＬＡ－ＤＲ）表达。方法 对１０例ＣＯＰＤ患，７例支气管哮喘患，９例慢性支气管炎患和１０名健康自愿气道上皮细胞进行了ＩＣＡＭ－１和ＨＬＡ－ＤＲ的免疫组化检查，对上皮细胞作染色进行分类检查。结果 在气道刷检所获细胞分类中ＣＯＰＤ组中性粒细胞占０．０４，与哮喘组（０．０１）和健康组（０．０１）比