实验缺氧性肺动脉高压大鼠的内皮素合成和分布

目的研究慢性缺氧性肺动脉高压大鼠内皮素（ＥＴ）的合成和分布。方法应用慢性减压缺氧方法（氧浓度为１０％～１０．５％，缺氧４～１８日）建立肺动脉高压动物模型，然后用放射免疫方法测定对照组和不同缺氧时间组大鼠血浆ＥＴ含量，并用免疫组织化学染色方法观察不同组大鼠肺组织ＥＴ合成和分布。结果缺氧各组大鼠血浆ＥＴ含量较对照组明显增高（Ｐ＜０．０１），但不同缺氧时间组之间ＥＴ含量差异无显著性（（Ｐ＞０．０５）；正常大鼠肺组织有极少量ＥＴ样免疫物质，主要存在于血管内皮细胞，缺氧组大鼠肺血管有大量ＥＴ样免疫物质，且不仅存在于内皮细胞，血管平滑肌细胞亦有染色。结论缺氧可能是促进肺血管内皮细胞及平滑肌细胞合成ＥＴ增加的主要原因。     

碱性成纤维细胞生长因子在低氧性肺动脉高压大鼠肺内表达及分布变化的观察

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）在慢性低氧性肺动脉高压中的作用。方法建立慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型，测定肺血流动力学及肺小动脉显微形态计量学，用免疫组化方法观察ｂＦＧＦ在大鼠肺组织的表达和分布。结果缺氧组大鼠平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）、肺小动脉壁厚度占血管外径的百分比（ＭＴ％）分别为３．９６±０．４７ｋＰａ、３４±４％，明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）；肺小动脉壁ｂＦＧＦ染色明显强于对照组（Ｐ＜０．０１），并和ＭＴ％呈正相关。结论（１）慢性缺氧能导致肺小动脉重建及肺动脉高压。（２）ｂＦＧＦ参与了慢性低氧性肺动脉高压肺血管重建的调控。     

实验性肺动脉高压与血浆内皮素和肺小动脉改变

施行兔左肺动脉与降主动脉吻合术。术前及术后测定血浆内皮素（ＥＴ），发现ＥＴ分泌增加发生在肺动脉高压（ＰＨ）形成及肺血管病变发生之前。阿司匹林加硝苯地平（心痛定）可降低ＥＴ的峰值并减轻或延缓肺血管病变的发生，结果提示ＥＴ可能是ＰＨ形成的原因之一。     

慢性肺心病时血浆内皮素升高机制及其与肺动脉高压关系的研究

为了解慢性肺心病时血浆内皮素升高机制及其与肺动脉高压的关系，应用放射免疫法测定了２１例肺心病急性加重期患者的血浆内皮素－１（ＥＴ－１）水平并同步做了心导管检查。结果显示肺心病患者外周静脉血浆ＥＴ－１水平显著高于健康对照组，并且显著高于其自身的外周动脉和肺动脉血浆的ＥＴ－１水平。血浆ＥＴ－１水平与肺动脉平均压（ＰＡＰＭ），肺血管阻力指数（ＰＶＲＩ）呈显著正相关，而与动脉血氧分压（ＰａＯ２）呈显著负相关。机械通气后ＰａＯ２显著上升，血浆ＥＴ－１水平显著下降，ＰＡＰＭ与ＰＶＲＩ亦显著下降。提示缺氧导致血管内皮释放ＥＴ－１增多及肺部病变所致对ＥＴ－１清除代谢能力降低是引起肺心病加重期血浆ＥＴ－１增高的重要原因。血浆ＥＴ－１升高可导致肺动脉高压。积极改善缺氧，可明显降低血浆ＥＴ－１水平，改善肺心病的肺循环血流动力学状况。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内肾上腺髓质素及受体表达研究

目的　探讨肾上腺髓质素 (ADM)及其受体 (ADMR)基因表达变化在低氧性肺动脉高压(HPH)中的作用与意义。方法　雄性Wistar大鼠 30只 ,分为对照组和低氧 (3、7、1 4、2 1天 )组 ,每组 6只 ,低氧组复制HPH大鼠模型。测定各组平均肺动脉压 (mPAP)、右心室肥大指数 (RVHI)、肺小动脉病理及其形态计量学 ,组织原位杂交及逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)测定各基因在肺内的表达。结果　 (1 )低氧 7天起大鼠mPAP、管壁厚度与血管外径比值及管壁面积与血管面积比值分别为 (2 2 7±2 8)mmHg,(46± 4) %和 (55± 6) % ,与对照组 [(1 6 4± 1 4)mmHg、(35± 3) %、(42± 5) % ]比较差异有显著性 (P <0 0 1 ) ,低氧 1 4天起稳定于高水平 ;低氧 1 4天RVHI为 (2 6 5± 2 9) % ,与对照组[(2 2 9± 2 2 ) % ]比较差异也有显著性 (P <0 0 1 ) ;(2 )原位杂交发现 ,低氧后ADM及ADMRmRNA在肺动脉壁呈动态表达变化 ;在内皮细胞、低氧 3天ADM与ADMRmRNA分别为 6 %与 8% ,与对照组(2 3 %、2 7% )比较差异有显著性 (P <0 0 1 ) ,低氧 7天时分别恢复至 33 %、52 % ,低氧 1 4天、2 1天为高水平表达 ;而在外膜细胞 ,低氧 7天ADM与ADMRmRNA表达分别为 42 %与 46 % ,与对照组 (1 9%、2 1 % )比较差异也有显著性 (P <0 0 1 ) ,低     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内血管内皮生长因子分布和水平的变化

肺血管结构重建是低氧性肺动脉高压的重要特征之一。血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）具有明显的促内皮细胞有丝分裂和血管形成的作用，体外实验已证实低氧可引起肺组织中ＶＥＧＦ及其受体的表达增多［１］。为探讨ＶＥＧＦ在低氧性肺动脉高压发病中的作用，我们观察了低氧性...     

胶原与低氧性肺动脉高压

肺血管壁中含有Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ等多种胶原,近年来研究认为低氧性肺动脉高压发生时各种胶原均增多。本文就正常血管壁胶原类型及功能、低氧性肺动脉高压发生时肺血管壁胶原改变及其可能原因进行综述。     

内皮素在低氧肺动脉高压形成中的作用

在建立急性低氧肺动脉高压模型（猪）的基础上，观察了常氧、低氧肺动脉高压及低氧肺动脉高压并应用钙通道阻滞剂尼群地平期间，血浆内皮素水平的变化。结果表明：在低氧肺动脉高压期间，血浆内皮素水平明显高于常氧期（Ｐ〈０．００２）；应用尼群地平后，平均肺动脉压和血浆内皮素含量较低氧肺动脉高压期分别下降１．０３ｋＰａ（７．７３ｍｍＨｇ）及４０％（Ｐ〈０．０１），提示内皮素水平的增高可能与低氧肺动脉高压的形成有关     

慢性低氧性肺疾病血浆心房肽及内皮素水平的观察

慢性低氧性肺疾病血浆心房肽及内皮素水平的观察夏书月李振华刘志侯显明于润江我们应用放射免疫方法检测慢性低氧性肺疾病血浆心房肽（ＡＮＰ）及内皮素（ＥＴ）水平的浓度，并探讨其临床意义。对象与方法（１）疾病组：慢性低氧性肺疾病患者２１例，男１５例，女６例。平...     

血管内皮生长因子和低氧性肺动脉高压

血管内皮生长因子(VEGF)是一重要的有丝分裂原及通透性因子,具有促进内皮细胞增殖,新生血管形成,增加微血管通透性等功能。本文重点介绍了VEGF及其受体的特性以及有在低氧性肺动脉高压形成中的意义和调节,为从基因水平治疗肺动脉高压提供一新的途径。     

蛋白激酶C与低氧性肺动脉高压

蛋白激酶C（PKC）是细胞膜后住处转导通路之一，在细胞的生长、增殖、代谢等各方面发挥重要作用。了解CK信息通道在低氧性肺动脉高压发病中的作用，有助于探索低氧性肺动脉高压新的防治方法。     

碱性成纤维细胞生长因子在低氧性肺动脉高压大鼠肺内表达…

OBJECTIVE: To evaluate the role of bFGF in the development of hypoxic pulmonary hypertension. METHOD: Rat models with chronic hypoxia induced pulmonary hypertension were established, the pulmonary hemodynamics were measured and the pulmonary arterioles change were studied with morphometric analysis under light microscopes, immunohistochemical staining with monoclonal antibody against human recombinant bFGF was performed in the paraffin section of rat lung. RESULT: (1) The mean pulmonary artery pressure (mPAP), and the ratio of the thickness of pulmonary arteriolar wall to external diameter of pulmonary arterioles (MT%) were 3.96 +/- 0.47 kPa and 33.8% +/- 3.5% in rats exposed to hypoxia for 3 weeks respectively, both were significant higher than those in normal control group, P < 0.01. (2) The positive staining for bFGF in the wall of pulmonary arterioles in hypoxic rats was stronger than that of control group (P < 0.01), there was a statistical relationship between increase of staining for bFGF and MT% in rats exposed to hypoxia. CONCLUSION: (1) Hypoxia can induce formation of pulmonary hypertension and structual remodeling of pulmonary arterioles. (2) bFGF may modulate the structure remodeling of pulmonary arterioles in chronic hypoxic pulmonary hypertension.     

蛋白激酶C与低氧性肺动脉高压

蛋白激酶C(PKC)是细胞膜后信息转导通路之一,在细胞的生长、增殖、代谢等各方面发挥重要作用。了解PKC信息通道在低氧性肺动脉高压发病中的作用,有助于探索低氧性肺动脉高压新的防治方法。     

舒肺颗粒对大鼠低氧性肺动脉高压的影响

目的观察舒肺颗粒对大鼠低氧性肺动脉高压的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠分为常压对照组、低氧对照组和低氧/中药给药组。以常压低氧复制肺动脉高压模型。观察右心室肥厚指数、肺小动脉管壁厚度的变化。结果低氧/中药给药组应用舒肺颗粒后大鼠肺血管厚度、右心室肥厚指标显著低于低氧对照组(P<0.05),并可抑制低氧所致的大鼠右心室肥厚(P<0.05)。结论舒肺颗粒在防治低氧性肺动脉高压中具有一定的应用前景。     

027 血管内皮生长因子和低氧性肺动脉高压

血管内皮生长因子(VEGF)是一重要的有丝分裂原及通透性因子,具有促进内皮细胞增殖,新生血管形成,增加微血管通透性等功能.本文重点介绍了VEGF及其受体的特性以及在低氧性肺动脉高压形成中的意义和调节,为从基因水平治疗肺动脉高压提供一新的途径.     

L-精氨酸对低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的 探讨L-精氨酸(L-Arg)对低氧性肺动脉高压大鼠不同节段肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响。方法 将Wistar大鼠(n=19)随机分为对照组(n=7)、低氧组(n=6)及低氧 L-Arg组(n=6)。经右心导管法测定各组大鼠肺动脉压力和右室(RV)/左室 室间隔(LV S)比值,以分光光度法间接测定血浆一氧化氮(NO)含量,通过TUNEL法检测各组大鼠不同节段的肺动脉平滑肌细胞凋亡数目,并计算肺动脉平滑肌细胞凋亡数目与肺动脉平滑肌细胞数目比值。结果 低氧组大鼠肺动脉平均压(PAMP)显著高于对照组[(2.71±0.29)kPa vs(2.05±0.14)kPa,P<0.01],低氧 L-Arg组大鼠的PAMP显著低于低氧组[(2.23±0.18)kPa vs(2.71±0.29)kPa,P<0.05];低氧组大鼠RV/(LV S)比值显著高于对照组[(0.42±0.03)kPa vs(0.30±0.05)kPa,P<0.01],低氧 L-Arg组大鼠RV/(LV S)比值显著低于低氧组[(0.36±0.02)kPa vs(0.42±0.03)kPa,P<0.01];低氧组大鼠血浆NO含量明显低于对照组[(3.54±0.47)μmol/L vs(4.79±0.17)μmol/L,P<0.05],低氧 L-Arg组大鼠血浆NO含量显著高于低氧组[(5.21±0.26)μmol/L vs(3.54±0.47)μmol/L,P<0.01];低氧组大鼠与终末细支气管伴行的肺动脉和与呼吸细支气管伴行的肺动脉平滑肌细胞凋亡数目与平滑肌细胞数目比值明显低于对照组[(0.051±0.016     

米力农对低氧性肺动脉高压患者肺血流动力学的急性效应

对１２例低氧性肺动脉高压患者应用米力农治疗，以观察其对该类患者肺血流动力学的影响。结果显示，应用米力农后，肺动脉压力及肺血管阻力均降低（Ｐ＜０．０５）；心输出量有增加趋势；体循环压力和体循环阻力降低不明显（Ｐ＞０．０５）；而动脉血氧饱和度无明显改变。说明米力农是一种有效的肺血管扩张剂，对低氧性肺动脉高压具有一定的治疗价值。     

慢性阻塞性肺疾病患者血浆内皮素－1含量和血液动力学研究

目的为了探讨血浆内皮素－１（ＥＴ－１）在慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）继发肺动脉高压（ＰＨ）过程中的病理生理作用。方法４６例ＣＯＰＤ患者接受了右心漂浮导管检查和卧位踏车运动试验，根据平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）分成三组：Ａ组继发显性肺动脉高压；Ｂ组继发隐性ＰＨ；Ｃ组无ＰＨ。结果Ａ组运动前、后和Ｂ组运动后股动脉血浆ＥＴ－１水平显著高于肺动脉血浆。Ａ、Ｂ组运动后血浆ＥＴ－１分别高于Ｂ、Ｃ组运动前和运动后，Ｂ组运动后ＥＴ－１显著高于Ｃ组。Ａ组运动前、后和Ｂ组运动后ＥＴ－１含量分别与ｍＰＡＰ、肺血管阻力呈显著正相关，与动脉血氧分压呈负显著相关。结论结果提示ＥＴ－１在ＣＯＰＤ继发ＰＨ时起重要的肺循环调节作用。     

硫化氢对低氧性肺动脉高压大鼠细胞因子的调节作用

目的探讨硫化氢对低氧性肺动脉高压大鼠细胞因子的调节作用。方法将Wistar大鼠22只随机分为3组。对照组(8只),低氧组(7只),低氧+硫氢化钠(NaHS)组(7只),测定3组大鼠肺动脉平均压(mPAP),观测肺血管结构变化,并用免疫组织化学方法研究α-平滑肌肌动蛋白(-αSM-actin)、弹力蛋白、转化生长因子β(TGF-β)和结缔组织生长因子(CTGF)在肺动脉平滑肌细胞的表达含量。结果低氧组的mPAP明显高于对照组和低氧+NaHS组;低氧组肌型动脉、部分肌型动脉百分比明显高于对照组和低氧+NaHS组,非肌型动脉百分比明显低于对照组和低氧+NaHS组;低氧组肺中、小型肺动脉平滑肌细胞-αSM-actin、弹力蛋白和TGF-β表达含量分别明显高于对照组和低氧+NaHS组;对照组、低氧+NaHS组以及低氧组肺中、小型肺动脉平滑肌细胞CTGF表达含量依次增高,但3组之间无显著差异。结论硫化氢可能通过调节低氧性肺动脉高压大鼠肺小血管肌性动脉TGF-β的表达,进而抑制细胞外基质成分之一的弹力蛋白合成,参与低氧性肺动脉高压的形成。