大黄(螷)虫丸对家兔颈动脉粥样硬化斑块及MMP-9和VEGF表达影响

目的:探讨大黄虫丸对家兔颈动脉粥样硬化斑块的干预及其对血管内基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:将40只正常健康的日本大耳白兔随机分为5组(空白对照组、模型对照组、阿托伐他汀钙片治疗组、大黄虫丸低剂量治疗组、大黄虫丸高剂量治疗组),雌雄各半,每组8只。普通饲料适应性饲养1周后,模型对照组及各治疗组采用右侧颈动脉内膜气体干燥损伤法造模,术后高脂饲料喂养,空白对照组普通饲料喂养。8周后处死家兔,切取右侧颈动脉1 cm,切片行HE染色,光镜下观察颈动脉组织病理学变化及免疫组织化学法检测斑块中MMP-9及VEGF的表达。结果:HE染色:空白对照组颈动脉内膜光滑、管腔均匀;模型组管壁增厚,管腔狭窄,提示动脉硬化形成;各治疗组与模型组比较,管壁结构大致正常,无明显畸形,提示药物干预成功。免疫组化:空白对照组颈动脉内膜MMP-9及VEGF阴性表达,其余各组表达阳性;各治疗组MMP-9及VEGF与模型对照组比较阳性表达明显降低,差异显著,具有统计学意义(P0.01);大黄虫丸高剂量组MMP-9及VEGF阳性表达与阿托伐他汀钙片治疗组阳性表达相当(P0.05)。结论:阿托伐他汀钙片与大黄虫丸均能调脂、稳定斑块、减少易损斑块,并降低颈动脉内MMP-9及VEGF的表达。     

柔肝化纤颗粒对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠肝脏MMP-2、TIMP-2的影响

目的探讨柔肝化纤颗粒对CCI_4诱导的肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-2抑制剂(TIMP-2)的影响。方法选取健康清洁SPF级大鼠78只,随机分为正常对照组(A组)、病理模型组(B组)、柔肝化纤颗粒组(C组)、大黄(?)虫丸组(D组)及秋水仙碱对照组(E组),后4组均建立CCI_4诱导的肝纤维化大鼠模型,而后分别给予生理盐水、柔肝化纤颗粒、大黄(?)虫丸、秋水仙碱灌胃,治疗5周、10周后分别取大鼠肝组织,采用免疫组织化学染色及计算机图像分析技术检测MMP-2及,TIM P-2。结果治疗5周、10周时与A组比较,B组肝组织炎性反应活动度计分、肝纤维化程度计分均明显升高(P<0.05),C、D、E组均较B组明显降低(P<0.05),其中C组下降较D、E组明显(P<0.05),而D、E组间差异无统计学意义(P>0.05);与A组比较,B组MMP-2、TIMP-2、MMP-2/TIMP-2均明显增高(P<0.05);与B组比较,C、D、E组MMP-2、TIMP-2表达、MMP-2/TIMP-2明显降低(P均<0.05),C组下降较D、E组更明显(P<0.05),而D、E组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论柔肝化纤颗粒能通过调节TIMP-2/MMP-2比例发挥对肝纤维化的防治作用。     

榄香烯乳联合化疗对小鼠Lewis肺癌组织S100A4及MMP-9蛋白表达的影响

【目的】观察榄香烯乳联合化疗对Lewis肺癌的抑瘤作用及其对S100A4及MMP-9表达的影响,探讨其作用机制。【方法】将24只接种Lewis肺癌瘤株的C57BL/6小鼠随机分为肺癌模型组、化疗组、榄香烯乳组、榄香烯乳联合化疗组,每组6只。接种后第11天开始给药治疗,化疗组给予小鼠腹腔注射足叶乙甙(3 mg·kg~(-1)·d~(-1))、顺铂(3 mg·kg~(-1)·d~(-1)),榄香烯乳组给予小鼠腹腔注射榄香烯乳(100 mg·kg~(-1)·d~(-1)),榄香烯乳联合化疗组小鼠腹腔注给予射榄香烯乳(100 mg·kg~(-1)·d~(-1))、足叶乙甙(3 mg·kg~(-1)·d~(-1))、顺铂(3 mg·kg~(-1)·d~(-1))。连续给药7 d后,观察各组小鼠瘤体质量,脾脏、胸腺指数变化,计算抑瘤率及抑制转移率,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测瘤组织中S100A4蛋白和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量,采用免疫组化法检测瘤组织中S100A4和MMP-9蛋白表达。【结果】与化疗组比较,榄香烯乳联合化疗组抑瘤率及抑制转移率均明显升高,肺癌小鼠脾脏指数、胸腺指数显著增加,瘤组织中S100A4和MMP-9含量明显降低,S100A4和MMP-9蛋白阳性表达率降低明显(P0.05或P0.01)。【结论】榄香烯乳联合化疗可抑制小鼠Lewis肺癌的生长转移,其机制可能与降低癌组织中S100A4、MMP-9蛋白的表达有关。     

大黄虫丸含药血清对人肺腺癌细胞A549增殖的影响

目的:观察大黄虫丸含药血清对人肺腺癌细胞A549增殖的影响。方法:12只SD大鼠随机分为大黄虫丸组(DHZCW组)、鸦胆子组、生理盐水组,按常规方法制备含药血清。然后以细胞培养液将含药血清稀释成不同的浓度(40%、20%、10%、5%),采用MTT法检测不同浓度含药血清对A549细胞增殖的影响。结果:与生理盐水组比较,20%、40%DHZCW组和20%、40%鸦胆子组OD值降低,差异有统计学意义(P<0.05);与鸦胆子组比较,40%DHZCW组OD值降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:大黄虫丸含药血清与鸦胆子油口服乳液含药血清均具有体外抑制人肺腺癌A549细胞增殖的作用。     

婴幼儿早期喘息血清MMP-9、TIMP-1及VEGF的变化及临床意义

目的探讨早期喘息的婴幼儿血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)及血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验检测116例喘息婴幼儿(喘息组)和36例健康婴幼儿(对照组)血清MMP-9、TIMP-1和VEGF水平。结果喘息组血清MMP-9、TIMP-1和VEGF水平明显高于对照组(P<0.05);喘息组MMP-9与VEGF之间呈直线正相关关系(P<0.05);喘息组MMP-9/TIMP-1比值低于对照组(P<0.05)。结论早期喘息婴幼儿存在气道重塑的危险因素;检测血清MMP-9、TIMP-1和VEGF水平对判断预后,尽早进行干预治疗具有一定的指导意义。     

新生儿缺氧缺血性脑病血清中MMP-9和VEGF变化的意义

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清中金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)水平动态变化及其临床意义。方法观察HIE轻度组45例,中度组35例,重度组20例,另选取健康足月新生儿30例为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定患儿血清MMP-9和VEGF水平及其二者比值,并与对照组进行比较。结果新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清中MMP-9和VEGF水平明显高于对照组(P0.05);在轻度组、中度组和重度组HIE患者血清中MMP-9和VEGF水平明显不同,重度患者血清水平最高(P0.05);在HIE血清中MMP-9和VEGF水平相关性分析呈正相关。结论动态检测HIE患儿血清中MMP-9及VEGF水平,可以作为HIE诊断、进展和预后评判的重要指标,能够在临床上推广,具有一定的实用价值。     

先天性心脏病患儿血清MMP-9、TIMP-1及VEGF表达水平及变化分析

目的:探讨先天性心脏病患儿血清中的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)以及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平及变化.方法:临床纳入左向右分流型先天性心脏病患儿81例,根据治疗前肺动脉收缩压(SPAP)的不同分为4组:非肺动脉高压(PH)组16例,轻度PH组21例,中度PH组21例,重度PH组23例.患儿中,接受前列腺素E1(PGE1)治疗19例,接受手术治疗24例.同时纳入21例同年龄段的健康体检儿童作为对照组.检测先天性心脏病患儿以及健康体检儿童的血清MMP-9、TIMP-1以及VEGF水平,同时计算MMP-9/TIMP-1比值.结果:先天性心脏病患儿VEGF水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);在发生PH后,患儿MMP-9、TIMP-1均出现显著的升高(P＜0.05);中度PH组MMP-9/TIMP-1明显上升(P＜0.05);经过治疗,患儿MMP-9、TIMP-1以及VEGF水平均较治疗前有了明显降低(P＜0.05).结论:左向右分流型先天性心脏病合并PH患儿血清VEGF以及MMP-9可能协同参与了肺血管的重构;PGE1能够降低患儿VEGF、MMP-9以及TIMP-1的水平,这可能属于PGE1逆转肺血管重构的又一新发现;术后1周,先天性心脏病合并轻度PH、中度PH患儿VEGF、MMP 9以及TIMP 1水平出现显著的下降.     

补肾解毒散结方对大肠癌术后肿瘤转移及血管新生与金属蛋白酶表达的影响

目的:观察中药补肾解毒散结方对大肠癌术后患者的临床疗效及对血管新生和金属蛋白酶的影响。方法:采用随机、双盲、安慰剂对照的研究方法,共纳入接受术后辅助化疗的大肠癌患者162例,随机分为治疗组与对照组,每组各81例。治疗组接受化疗联合中药补肾解毒散结方治疗,对照组接受化疗联合安慰剂治疗。观察两组患者的术后肿瘤转移率、中医证候评分,并用ELISA法检测血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平。结果:观察时间为30月时,治疗组的术后转移率显著低于对照组(P0.05)。治疗前,两组患者的中医证候评分无显著性差异(P0.05);治疗后,治疗组的中医证候评分较治疗前显著降低(P0.05),且显著低于对照组(P0.05)。治疗前,两组患者血清VEGF、MMP-2、MMP-9均无显著性差异(P0.05);治疗后,治疗组血清VEGF、MMP-2、MMP-9均下降,对照组各指标均有不同程度降低,其中治疗组血清VEGF、MMP-9水平显著低于对照组(P0.05)。结论:补肾解毒散结方可有效减少大肠癌术后辅助化疗患者术后转移率,降低术后转移风险;可改善中医证候,抑制血清VEGF与MMP-9表达。     

补肾健脾固冲方对未成年雌性大鼠子宫内膜微环境的影响

目的:探讨补肾健脾固冲方对未成年雌性大鼠子宫内膜微环境的影响。方法:选用未成年雌性Wistar大鼠75只,随机分为空白对照组、已烯雌酚组、补肾健脾固冲高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组15只,空白对照组给予等体积去离子水,己烯雌酚组给予已烯雌酚0.067 mg·kg~(-1),补肾健脾固冲高、中、低剂量组给药剂量分别为30 g·kg~(-1)、15 g·kg~(-1)、7.5 g·kg~(-1)(以生药量计)。各组每日灌胃给药1次,均连续给药4周。末次给药后,测定血清及子宫内膜组织前列腺素E2含量、子宫内膜微血管密度以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达。结果:与空白对照组比较,己烯雌酚组、补肾健脾固冲高剂量组、中剂量组血清及子宫内膜组织中前列腺素E2表达均较低,差异有统计意义(P0.05);空白对照组子宫内膜微血管密度显著低于己烯雌酚组及补肾健脾固冲高、中、低剂量组,差异均有统计学意义(P0.01),补肾健脾固冲高、低剂量组与己烯雌酚组比较,差异有统计学意义(P0.05);空白对照组子宫内膜功能层腺上皮细胞和间质细胞VEGF蛋白表达程度显著低于己烯雌酚组及补肾健脾固冲高、中、低剂量组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:补肾健脾固冲方可以降低大鼠血清和组织中的前列腺素E2含量,增加子宫内膜微血管密度,提高VEGF蛋白表达,从而调节子宫内膜微环境。     

血管性痴呆患者血清Livin、VEGF与MMP-9水平的临床意义

目的 通过检测血管性痴呆(VD)患者抗凋亡因子(Livin)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)血清水平,探讨Livin、VEGF、MMP-9在VD中的发病机制和作用.方法 实验分为2组,即健康对照组(N组)与VD组.采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测VD患者血清VEGF、Livin、MMP-9水平.结果 VD组MMP-9水平明显高于N组(P<0.05),VEGF与Livin水平明显低于N组(P<0.05).VD组MMP-9与VEGF、Livin具有负相关性(P<0.05).结论 VEGF、Livin与MMP-9参与了VD发生发展过程,血管损伤修复作用降低与细胞凋亡是VD发病机制之一.     

大黄虫丸对大鼠原代肝星状细胞BAMBI表达的影响

目的通过检测大鼠原代肝星状细胞(HSC)中骨成形蛋白-激活素膜结合阻断因子(BAMBI)的表达,探讨大黄虫丸抑制及逆转肝纤维化的作用机制。方法采用清洁级Wistar大鼠,成功复制大鼠肝纤维化模型,分离培养在体大鼠原代HSC,分为正常组、模型组和大黄虫丸组。培养24 h后,采用实时荧光定量PCR法检测原代HSC细胞Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(My D88)、BAMBI的基因表达变化,采用免疫组化、蛋白质印迹法(Western blot)检测原代HSC中蛋白的表达变化,采用凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测各组细胞核因子κB(NF-κB)的活性。结果在大鼠原代HSC中,与正常组比较,大黄虫丸组和模型组TLR4、My D88蛋白及基因的表达增强(P0.05、P0.001),BAMBI蛋白及基因表达降低(P0.001);与模型组比较,大黄虫丸组TLR4、My D88蛋白及基因的表达降低(P0.05),BAMBI蛋白及基因表达增强(P0.05)。EMSA结果显示:与正常组比较,模型组HSC核转录因子NF-κB的活化增强;与模型组比较,大黄虫丸组NF-κB的活化受抑制。结论大黄虫丸可以改善肝纤维化。其作用机制可能是降低肝星状细胞TLR4、My D88的表达,抑制HSC核转录因子NF-κB的活化,进而增加BAMBI的表达,降低HSC对转化生长因子-β(TGF-β)的敏感性,从而改善肝纤维化。     

参苓白术加味汤对非小细胞肺癌化疗患者血清血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 探讨参苓白术加味汤联合化疗治疗非小细胞肺癌的效果和安全性及对患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)表达的影响.方法 选择60例非小细胞肺癌患者,随机分为联合组和对照组,各30例,联合组给予参苓白术加味口服联合常规化疗方案治疗,对照组给予单纯常规化疗方案治疗,比较两组近期疗效,血清VEGF、MMP-9水平的变化和不良反应.结果 联合组临床获益率与对照组比较,差异有统计学意义(x2=4.924,P＜0.05).治疗后CR+PR、SD、PD患者血清VEGF、MMP-9水平与治疗前比较,差异均有统计学意义(F=5.168、5.698,均P＜0.05).治疗后联合组血清VEGF、MMP-9水平与对照组比较,差异均有统计学意义(t=4.982、6.219,均P＜0.05),联合组Karnofsky评分及生活质量改善效果与对照组比较,差异有统计学意义(t=5.468,P＜0.05;x2=6.852,P＜0.05),不良反应均较对照组轻(x2=4.628、4.168、3.986、4.462,均P＜0.05).结论 参苓白术加味汤有效提高VEGF、MMP-9表达,提高非小细胞肺癌化疗患者临床获益和生活质量,安全性较高.     

急性脑梗死患者血清血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9水平的动态变化及其意义

目的 探讨急性脑梗死患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的动态变化及其临床意义.方法 选取2004年6月-2009年5月我院神经内科收治的首次发病48 h内的急性脑梗死患者108例为脑梗死组,60例健康体检者为对照组.在急性脑梗死患者发病后1、3、5、7、14 d 时测定其血清VEGF和MMP-9水平,并且对患者进行梗死面积测定和预后评估,分析VEGF和MMP-9水平与梗死面积及患者预后的关系.结果 脑梗死组与对照组相比,各时点的血清VEGF和MMP-9水平显著增高(P＜0.01),且呈动态变化.脑梗死组各时点VEGF和MMP-9的水平间无相关性(P＞0.05).血清VEGF和MMP-9水平与梗死面积均有一定相关性.预后不良组患者血清VEGF和MMP-9水平在发病后各时间点均明显高于预后良好组(P＜0.01).结论 急性脑梗死患者血清VEGF和MMP-9水平均明显增高,且患者梗死面积和预后情况与VEGF和MMP-9的水平有密切关系.     

先天性心脏病合并肺动脉高压患儿血清MMP-9、TIMP-1与VEGF的变化

目的:探讨先天性心脏病(以下简称先心病)患儿血清中的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平及变化.方法:81例左向右分流型先心按治疗前肺动脉收缩压(SPAP)分为4组:非肺动脉高压(PH)组16例(SPAP<4.0 kPa)、轻度PH组21例(4.00 kPa≤SPAP＜5.33 kPa)、中度PH组21例(5.33 kPa≤SPAP＜9.33 kPa)、重度PH组23例(SPAP≥9.33 kPa);其中19例接受前列腺素E1(PGE1)治疗;24例接受手术治疗.对照组为21例同龄正常体检儿.用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP-9、TIMP-1和VEGF含量,并计算MMP-9/TIMP-1值.结果:与对照组比较,先心病各组VEGF均显著增高,在出现PH后MMP-9、TIMP-1均显著增高;中度PH组MMP-9/TIMP-1显著增高;经PGE1治疗或手术治疗后,MMP-9、TIMP-1和VEGF比治疗前或术前均显著下降.结论:①左向右分流型先心病合并PH患儿血清VEGF与MMP-9可能协同地参与肺血管的重构;②PGE1可有效地降低先心病合并PH患儿血清VEGF、MMP-9 和TIMP-1的表达,这可能是PGE1逆转肺血管重构的又一机制;③在手术1周后,先心病轻、中度PH患儿血清VEGF、MMP-9和TIMP-1的表达显著降低.     

行维持性血液透析治疗的患者血清骨桥蛋白、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶9水平及其与血管钙化的关系

目的探讨行维持性血液透析(MHD)治疗的患者血清骨桥蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平及其与血管钙化的关系。方法将51例接受MHD治疗的患者根据血管钙化发生情况分为非血管钙化组(30例)以及合并血管钙化组(21例),另选取51例健康者作为对照组。比较3组血压、血钙、血磷、血清白蛋白、血红蛋白、血脂以及血清骨桥蛋白、VEGF、MMP-9水平。分析行MHD患者发生血管钙化的危险因素。结果对照组、非钙化组和钙化组血钙、血磷以及血清骨桥蛋白、VEGF、MMP-9水平依次升高,血红蛋白水平依次降低;与对照组比较,钙化组及非钙化组收缩压、舒张压、三酰甘油、总胆固醇水平升高,血清白蛋白、HDL-C水平降低(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血钙、血磷以及血清骨桥蛋白、VEGF、MMP-9水平升高均是行MHD患者发生血管钙化的危险因素(均P<0.05)。结论行MHD治疗的患者血清骨桥蛋白、VEGF和MMP-9水平均增高,且其与血管钙化的风险升高有关。     

基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在妊娠期高血压疾病中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血管内皮生长因子(VEGF)在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测20例妊娠期高血压疾病患者(实验组)和20例正常妊娠孕妇(对照组)血清MMP-9及VEGF水平。结果妊娠期高血压疾病患者血清MMP-9及VEGF水平显著低于正常对照组(均P0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者MMP-9及VEGF表达水平下降,孕妇血清MMP-9及VEGF水平变化在妊娠期高血压疾病的发病机制中有重要作用。     

破血逐瘀中药虻虫对荷H22肝癌小鼠内皮生长因子及MMP-9蛋白表达的影响

【目的】观察破血逐瘀中药虻虫对荷H22小鼠肝癌组织血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达的影响。【方法】选用雄性昆明种(KM)小鼠50只随机分为模型组,化疗组,虻虫高、中、低剂量组。腋下注射H22细胞建立荷H22肝癌小鼠模型。虻虫治疗组以0.045、0.09、0.18 g·kg-1·d-1剂量灌胃给药,化疗组以5-氟尿嘧啶(5-FU)25 mg·kg-1·d-1剂量腹腔注射给药,隔日1次;模型组予以等容积生理盐水灌胃给药,2周后处死小鼠,称体质量及瘤体质量,采用苏木精—伊红(HE)染色观察肝癌组织形态变化,免疫组织化学法检测VEGF及MMP-9蛋白的表达。【结果】高、中剂量虻虫组均可使肝癌组织呈大片坏死;虻虫高、中剂量组及化疗组瘤体质量、瘤指数显著减小,虻虫高剂量组VEGF及MMP-9蛋白表达显著减小,与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。【结论】破血逐瘀中药虻虫能显著抑制荷H22小鼠肝癌细胞增殖,其机理可能与减少VEGF、MMP-9蛋白表达有关。     

短期大剂量氢化可的松诱发小鼠药源性证候的评价研究

目的:研究大剂量氢化可的松短期给药诱发小鼠药源性证候的特征及对肾上腺皮质功能的影响。方法:32只雄性ICR小鼠随机分为对照组与氢化可的松不同剂量干预组(12.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)组、25 mg·kg~(-1)·d~(-1)组、50 mg·kg~(-1)·d~(-1)组),每组8只。氢化可的松不同剂量组小鼠分别灌胃给予相应浓度的氢化可的松溶液,对照组小鼠灌胃给予相同体积灭菌水,连续5 d。分别于给药第1、3、5天称量每只小鼠体质量。末次给药后,采用课题组前期建立的小鼠辨证论治实验方法学检测小鼠表征信息(躯体不同部位红外温度、腋温、抓力);取各只小鼠胸腺、脾脏称重,计算脏器指数;分离肾上腺组织,实时荧光定量PCR技术检测类固醇激素合成酶(Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1)基因表达,Western blot检测StAR、SRBI与LDLR蛋白表达。结果:①给药1、3、5 d后,氢化可的松25 mg·kg~(-1)·d~(-1)和50 mg·kg~(-1)·d~(-1)组小鼠的体质量均较对照组显著降低(P0.05,P0.01)。②给药5 d后,氢化可的松12.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)和25 mg·kg~(-1)·d~(-1)组小鼠的头部最高温度均较对照组显著降低(P0.05),但氢化可的松各剂量组小鼠的躯干平均温度、尾部最低温度、腋温、抓力无明显变化。③与对照组相比,氢化可的松各剂量组小鼠的脾脏指数均明显下降(P0.01),且呈剂量依赖性;50 mg·kg~(-1)·d~(-1)组小鼠的胸腺指数较对照组显著降低(P0.01)。④与对照组相比,氢化可的松25 mg·kg~(-1)·d~(-1)和50 mg·kg~(-1)·d~(-1)组肾上腺组织中Star、Cyp11a1、Cyp11b1和Cyp21a1的mRNA表达均显著减少(P0.05,P0.01),StAR、LDLR和SRBI蛋白表达均显著降低(P0.05,P0.01)。结论:大剂量氢化可的松(25 mg·kg~(-1)·d~(-1)和50 mg·kg~(-1)·d~(-1))短期给药5 d可显著抑制小鼠肾上腺皮质功能,其证候表现以药源性阴虚证为主。     

MMP-9、VEGF在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 检测、评价MMP-9、VEGF在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及意义.方法 采用免疫组化染色技术检测46例NSCLC手术患者肿瘤组织中的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)阳性表达率,与同一病例组来源正常肺组织中的相关因子阳性表达率进行统计学分析;采用酶联免疫吸附方法检测患者术前、术后第1、3、7、10、14天的MMP-9、VEGF血清浓度,并进行统计学分析.结果 NSCLC组织中MMP-9、VEGF的阳性表达率较正常肺组织阳性率高,差异有统计学意义(P＜0.01);NSCLC组织中MMP-9、VEGF阳性表达者年龄、性别差异无统计学意义(P＞0.05);NSCLC组织中MMP-9在腺癌的阳性表达高于鳞癌,两者差异有统计学意义(P＜0.05),VEGF在腺癌的阳性表达略高于鳞癌,但差异无统计学意义(P＞0.05);TNM分期中Ⅰ期与Ⅱ、Ⅲ期MMP-9、VEGF在肿瘤组织中阳性表达组间差异有统计学意义(P＜0.01或0.05);不同分化程度的NSCLC组织中MMP-9、VEGF的阳性表达高分化与中、低分化组间差异有统计学意义(P＜0.01);有淋巴结转移的NSCLC,其MMP-9、VEGF在肿瘤组织中阳性表达较无淋巴结转移的高,组间差异有统计学意义(P＜0.05);术前、术后1、3、7、10、14天MMP-9、VEGF血清浓度除MMP-9术后第10与14天比较(P＞0.05)以外,其他各组间比较均有统计学意义(P＜0.01).结论 NSCLC组织中MMP-9、VEGF出现较高表达,并与NSCLC组织学分型、分期、分化程度、侵袭转移情况密切相关,可作为评估NSCLC侵袭、转移和预后的参考指标.但NSCLC原发肿瘤切除术后血清VEGF、MMP-9表达水平较术前显著升高,不能直接作为NSCLC原发肿瘤切除术后的围手术期判定指标.     

活血、破血药对ApoE基因缺陷小鼠AS模型主动脉VEGF及VEGFR-2表达的影响

目的 探讨活血药(川芎、当归)、破血药(三棱、莪术)对载脂蛋白E (ApoE)基因缺陷小鼠主动脉血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)蛋白表达的影响.方法 64只8周龄ApoE基因缺陷小鼠复制动脉粥样硬化(AS)模型,造模成功后随机分为6组:模型对照组(简称A组)、阿托伐他汀钙组(简称B组)、低剂量活血药组(简称C组)、高剂量活血药组(简称D组)、低剂量破血药组(简称E组)、高剂量破血药组(简称F组).灌胃给药,连续4周,处理动物.采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中VEGF含量;采用免疫组化法检测主动脉组织VEGF及VEGFR-2蛋白表达.结果 在ELISA法检测VEGF含量方面,与A组比较,D、E、F组血清中VEGF含量均降低(P＜0.05或P＜0.01);与C组比较,D、F组血清中VEGF含量均降低(P＜0.05);D组与F组组间无差异(P＞0.05).在免疫组化法检测VEGF及VEGFR-2蛋白表达方面,与A组比较,C、D、F组主动脉均减少(P＜0.05或P＜0.01);与C组比较,D、F组主动脉均减少(P＜0.01);D组与F组组间无差异(P＞0.05).结论 活血药(当归、川芎)、破血药(三棱、莪术)具有抗动脉粥样硬化的作用,其作用机制可能与抑制主动脉VEGF及VEGFR-2蛋白表达有关.