血浆外泌体miRNA-221对非小细胞肺癌的诊断价值

目的 探讨miRNA-221(miR-221)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆外泌体中的表达水平及其诊断价值.方法 选取2018年12月至2019年12月来湖北省十堰市国药东风总医院就诊的72例NSCLC患者为肺癌组,选取同期体检健康人群52例为对照组.全血离心后采用试剂盒分别提取血浆外泌体及其RNA,通过透射电子...     

血浆miRNA-155和miRNA-625测定诊断非小细胞肺癌的临床评价

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)诊断中血浆miRNA-155、miRNA-625测定的临床价值.方法 采用回顾性分析,研究对象为2018年1月至2020年1月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的98例NSCLC患者与110例肺部良性疾病患者,分别设定为研究组与对照组.比较2组血浆miRNA-155、miRNA-62...     

细胞因子与非小细胞肺癌术后复发的相关性

目的探讨穿透素3(PTX-3)、角化素蛋白片段19(CYFRA21-1)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)术后早期复发的相关性。方法连续性纳入72例NSCLC患者,随访2年,根据随访结果分为复发组(n=26)和非复发组(n=46)。所有患者分别于术前,术后1、3个月检测血清PTX-3、CYFRA21-1、TTF-1水平。结果复发组患者术后3个月血清PTX-3、CYFRA21-1、TTF-1水平均明显升高(P0.05)。术后1个月复发组患者血清PTX-3和TTF-1水平明显高于非复发组(P0.05);术后3个月复发组血清PTX-3、CYFRA21-1、TTF-1水平均明显高于非复发组(P0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析术后3个月(AUC=0.823)和Δ1(AUC=0.863)PTX-3水平对NSCLC术后复发的预测价值最大。相关性分析提示PTX-3(术后3个月、Δ1和Δ2)、CYFRA21-1(术后3个月和Δ1)、TTF-1(术后3个月和Δ1)与NSCLC患者术后复发具有相关性。结论 NSCLC患者术后监测PTX-3、CYFRA21-1、TTF-1水平变化有助于肿瘤复发的早期预警监测。     

非小细胞肺癌的PD-L1表达与临床病理学特征的相关性研究

目的探讨程序性死亡配体1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与NSCLC临床病理特征的相关性。方法收集2019-05—2020-05间首都医科大学附属北京胸科医院住院的1227例NSCLC患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法检测PD-L1蛋白,应用ARMS法和二代测序技术检测NSCLC相关驱动基因,分析PD-L1与NSCLC临床病理特征的相关性。结果 1227例患者中PD-L1阳性572例(46.6%),logistic回归模型结果显示有吸烟史(OR=1.456,P=0.036)、鳞癌(OR=1.798,P0.001)、临床分期晚(III-IV期)(OR=1.384,P=0.034)以及有淋巴结转移(OR=1.547,P=0.003)是PD-L1表达阳性的独立危险因素。PD-L1表达在角化型鳞癌与非角化型鳞癌之间没有显著差异(P=0.763),而在腺癌中,实体型和微乳头型表达高于其他组织学类型(P0.001)。并且,PD-L1表达阳性与KRAS突变及ALK阳性呈正相关(P=0.018,P=0.009),而与EGFR突变呈负相关性(P0.001)。此外,PD-L1表达在不同标本类型之间具有差异性,Kappa一致率为0.315。结论 PD-L1在NSCLC中的表达与KRAS突变和ALK阳性具有相关性,提示KRAS突变和ALK阳性患者可能在PD-L1抑制剂免疫治疗中获益更多。     

E-cadherin和vimentin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与临床病理特征的相关性研究

目的探究非小细胞肺癌中上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达及其与临床病理特征的相关性。方法通过免疫组织化学法对150例非小细胞癌患者的肿瘤细胞和50例患者的癌旁支气管上皮细胞中的vimentin和E-cadherin的表达进行检测。观察E-cadherin和vimentin蛋白表达与临床病理特征的关系。结果E-cadherin在癌细胞中的阳性表达率明显低于癌旁支气管上皮细胞,vimentin蛋白在癌细胞中的阳性表达率明显高于癌旁支气管上皮细胞(P0.05);E-cadherin和vimentin蛋白在50例癌细胞和对应癌旁支气管上皮细胞上的表达均呈现正相关关系;E-cadherin蛋白在低分化腺癌中的阳性表达率明显低于高中分化腺癌,在男性中的阳性表达率明显低于女性(P0.05),与患者的年龄、淋巴结转移、吸烟情况和组织学类型不存在明显相关性(P0.05);vimentin蛋白在低分化腺癌中的阳性表达率明显高于高中分化腺癌(P0.05),与其他临床病理特征不存在明显的相关性(P0.05)。结论在非小细胞肺癌中存在肿瘤细胞的上皮-间质转化现象,尤其在低分化腺癌中的表现最为显著。     

非小细胞肺癌组织中NSE 的基因表达及与患者临床特征的相关性研究

目的　探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC) 患者肿瘤组织中神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE) 的基因表达及与患者临床特征的相关性。方法　选取2013 年1 月～ 2017 年12 月商洛市中心医院157 例NSCLC 患者为研究对象,采用电化学发光法检测患者血清中NSE 的水平,采用PCR 法比较NSCLC 组织和相应癌旁正常组织中NSE 的相对表达量,并且探究NSE 的表达水平与患者临床特征间( 年龄、性别、是否吸烟、是否饮酒、临床分期、是否原位癌、有无淋巴结和远端转移) 的相关性。结果　NSE 在NSCLC 组织中的相对表达量显著高于相应癌旁正常组织,其差异具有统计学意义 (P=0.0182)。NSE 表达水平与NSCLC 患者是否吸烟(χ2 ＝ 9.959,P=0.002)、是否饮酒(χ2 ＝ 4.893,P=0.032)、临床分期(χ2 ＝ 11.070,P=0.001)、是否原位癌(P<0.001)、有无淋巴结(P<0.001) 和远端转移显著相关(P=0.017)。结论　NSE 在NSCLC 组织中高表达,血清NSE 水平可作为NSCLC 诊断和预后的生物指标。     

PPARγ在非小细胞肺癌中的表达及临床相关性研究

目的：观察过氧化物酶增殖活化受体（PPARγ）在非小细胞肺癌中的表达和定位。分析PPARγ阳性表达与临床各指标间的关系，探讨PPART在非小细胞肺癌中的意义。方法：随机取60例2000-2003年肺癌石蜡切块，所有病历术前均未行化疗及放疗。并取21例手术患者的病灶旁正常肺组织作对照。采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（SP）法加高压修复的免疫组化法进行检测。将两组资料相比较，同时分析PPARγ表达情况与肺癌的临床分期、分化程度、有无淋巴结转移、病理类型之间的关系。结果：肺癌、正常肺组织的PPARγ阳性表达率分别为45．00％、4．76％，两者间有显著性差异（P〈0．01）。低分化、中分化、高分化肺癌的PPARγ阳性表达率呈递减趋势，分别为66．67%、61．50％、13．60％，差异有显著性（P〈0．01）。结论：PPARγ蛋白高水平表达是非小细胞肺癌区别于正常肺组织的标志之一，可能参与了肺癌演变的生物学机制，PPAR7染色阳性随分化程度降低和伴淋巴结转移呈上升趋势，且前者有显著性差异，由此可推测PPARγ可能与肿瘤恶性程度有关，可作为判定肺癌预后的指标之一。同时也为将PPARγ特异性配体用于治疗肺癌提供了重要的理论依据。     

非小细胞肺癌患者微创切除术后的复发与转移状况研究

目的分析非小细胞肺癌(NSCLC)患者微创切除术后的复发与转移状况。方法选取2008年1月-2013年12月该院行胸腔镜下肺叶切除术的123例NSCLC患者为研究对象,统计其围手术期资料和随访结果,记录术后复发与转移情况,采用多因素Logistic回归分析术后复发与转移的影响因素。结果全部患者的中位手术时间为165 min(60~430 min),中位术中出血量95 ml(20~3 100 ml),术后共出现15例(12.2%)并发症。全部患者出院后均进行定期随访,中位随访时间为23.5个月(6~69个月),随访期间分别有36例(29.3%)患者出现复发,42例(34.1%)患者出现转移;其中,有16例(13.0%)患者同时出现复发与转移。同侧肺部(52.8%)是最常见的复发部位,其次是纵隔淋巴结(38.9%),骨(28.6%)是最常见的转移部位,其次是对侧肺部(26.2%)、脑部(19.0%)。多因素Logistic回归分析结果表明,Ⅱ~Ⅲ期、纵隔淋巴结转移、低分化是患者出现术后复发的独立危险因素(P0.05),Ⅱ~Ⅲ期、淋巴结转移数目≥3个、术后无放化疗是患者出现术后转移的独立危险因素(P0.05)。结论对NSCLC患者而言,胸腔镜下肺叶切除手术的术后复发、转移主要发生在同侧肺部与骨,TNM分期、纵隔淋巴结转移、分化程度、淋巴结转移数目、术后放化疗与术后复发和转移有关。     

老年非小细胞肺癌患者术后生存期的研究

目的探讨影响70岁以上非小细胞肺癌患者术后生存期的相关因素,为高龄肺癌患者的手术方式选择提供参考。方法回顾性分析手术治疗的70岁以上高龄非小细胞肺癌患者95例,利用Kaplan-Merier单因素和COX回归分析性别、年龄、症状、伴随疾病、并发症、手术方式、病理分期、体力状况(ECOG)评分、病理类型等9个因素对术后生存期的影响。结果术后随访截止2009年6月,随访率90.53%(失随访9例),术后总的1、3、5年生存率分别为73.5%、63.6%、43.1%,COX回归多因素分析显示,影响术后生存的独立因素为:病理分期和ECOG评分。结论70岁以上非小细胞肺癌患者,病理分期早和术后体力状态好的患者术后生存期长。     

miRNA-145和miRNA-143在川崎病患儿血浆中的表达及意义

目的 探讨miRNA-145和miRNA-143在儿童川崎病(kawasaki disease,KD)中表达水平及其辅助诊断价值。方法 共纳入45例确诊为川崎病的患儿,并依据心超结果分为:伴有冠状动脉损伤组(CAL组)19例,无冠状动脉损伤组(NCAL组)26例。同期匹配30例健康儿童作为对照组(NC组)。采用实时荧光定量PCR方法检测miRNA-145和miRNA-143在川崎病患儿发病急性期和治疗缓解期及正常儿童血浆中的表达水平。应用ROC曲线及AUC(95%CI)评估其作为诊断指标的效能。结果 miRNA-145及miRNA-143在CAL组患儿急性期的相对表达量为2.33±1.26和1.64±0.50,高于正常对照组,差异具有统计学意义(t=5.108,5.072,P<0.01); miRNA-145在CAL组缓解期相对表达量为1.55±0.49,高于NC组,差异具有统计学意义(t=3.837,P<0.01); miRNA-143在CAL组缓解期相对表达量为1.17±0.33,与NC组相比,差异无统计学意义(t=1.033,P>0.05); NCAL组急性期miRNA-145和miRNA-143的相对表达量分别为2.02±1.00和1.63±0.50,与NC组相比差异有统计学意义(t=4.746,5.261,P<0.01),缓解期两者表达量分别为1.07±0.18和1.12±0.16,与NC组相比,差异均无统计学意义(t=0.264 9,0.584 9,P>0.05)。miRNA-145用于KD急性期诊断的最佳临界值为1.697,敏感度为64.44%,特异度为90%,AUC为0.773 3,95%CI为0.667 0～0.879 7; miRNA-143的最佳临界值为1.361,敏感度为64.44%,特异度为86.67%,AUC为0.816 3,95%CI为0.722 5～0.910 0。结论 该研究表明,miRNA-145和miRNA-143可作为儿童川崎病急性期诊断的辅助指标。     

血浆D-二聚体水平与晚期非小细胞肺癌患者临床预后相关性研究

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者血浆中 D-二聚体水平与患者化疗预后的相关性。方法本研究回顾性分析了2008年1月至2010年12月我院行GP方案化疗的晚期NSCLC患者135例,分析其化疗前血浆D-二聚体含量与临床病理特征及无进展生存时间（ progression-free survival,PFS）和总生存时间（ overall survival,OS）的关系。结果Ⅳ期的 NSCLC患者血浆D-二聚体表达水平相对更高,差异有统计学意义（P〈0.05）;晚期NSCLC伴血浆D-二聚体表达阳性患者的PFS（5.3个月／10.6个月,P〈0.05）和OS（11.8个月／20.4个月,P〈0.05）均明显缩短;多因素回归分析化疗前血浆D-二聚体表达水平是影响晚期NSCLC 患者预后的独立因素（P〈0.05）。结论D-二聚体可作为晚期NSCLC患者预后判断的实验室辅助诊断指标。     

非小细胞肺癌患者肿瘤组织和血浆中miR-1303水平表达研究

目的 探讨微小核糖核酸（micro-ribonucleic acid,miR）-1303在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者肿瘤组织和外周血中的表达及其临床意义。方法 回顾性选取2017年1月～2019年10月在武警湖北省总队医院内一科收治的NSCLC患者67例纳入病例组,均经术后病理确诊为NSCLC,另选取同期体检的30例健康受试者纳入对照组。收集NSCLC患者手术切除后的肿瘤组织和癌旁组织以及所有受试者的外周血,采用实时荧光聚合酶链反应（real time fluorescence polymerase chain reaction,RT-PCR）检测组织及血浆中miR-1303的表达水平,分析miR-1303与临床病理特征的关系;Pearson分析血浆和组织中miR-1303的相关性;绘制受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic, ROC）评价血浆miR-1303对NSCLC诊断的效能。结果 与癌旁组织相比,NSCLC肿瘤组织中miR-1303(1.883±0.658 vs 1.512...     

肺癌患者血浆miR-3151 表达水平与临床病理特征的相关性研究

目的　探讨肺癌患者血浆中miR-3151 的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法　收集十堰市太和医院2018 年10 月～ 2019 年10 月确诊的120 例肺癌患者（肺癌组）及同期120 例体检健康者（对照组）的血浆样本,实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR,qRT-PCR）技术检测两组血浆miR-3151 的表达水平,分析血浆miR-3151 的表达与肺癌患者临床病理特征的关系。受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）用以评估血浆miR-3151 单独及联合细胞角蛋白19 片段（cytokeratin-19 fragment,CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（neuronspecificenolase,NSE）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）对肺癌的诊断价值。结果　肺癌组血浆miR-3151（nmol/L）显著高于对照组[86.356（19.893,305.155）vs 8.871（4.620,14.037）],差异有统计学意义（Z=-10.039,P ＜ 0.001）。血浆miR-3151 的表达上调与肺癌患者淋巴结转移（Z=-2.336,P=0.019）和临床分期（Z=-2.628,P=0.009）相关。血浆miR-3151,CYFRA21-1,NSE 及CEA 单独用于诊断肺癌的曲线下面积（area under the cure,AUC）分别为0.875（95%CI:0.830 ～ 0.919）,0.704（95%CI:0.639 ～ 0.770）,0.769（95%CI:0.707 ～ 0.830）和0.632（95%CI:0.562 ～ 0.702）,当miR-3151 联合NSE 时,诊断肺癌的AUC 增加至0.909（95%CI:0.872 ～ 0.946）,较单独诊断时有明显提高。结论　miR-3151 在肺癌患者血浆中表达上调,与肿瘤进展相关,有成为肺癌诊断标志物的潜能。     

非小细胞肺癌患者癌组织和血浆中microRNA-21的表达及意义

目的探讨microRNA-21(miRNA-21,miR-21)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌组织和血浆中的表达及临床意义。方法用荧光定量PCR检测100例NSCLC患者肺癌组织及癌旁组织miR-21的相对表达量,并检测100例NSCLC患者及100例健康人血浆miR-21的相对表达量,用t检验比较其表达水平的差异,用卡方检验分析肺癌组织miR-21表达量与各临床病理资料之间的关系,ROC曲线评价miR-21对NSCLC的诊断价值。结果 miR-21在肺癌组织的表达水平高于癌旁组织(t=10.154,P0.05),且在NSCLC患者血浆中的表达水平高于健康人(t=13.444,P0.05);肺癌组织中miR-21高表达患者肺癌复发转移率明显高于低表达患者(χ2=11.335,P0.05);生存分析显示,肺癌组织或血浆中miR-21高表达患者较低表达者生存期明显缩短(χ2为6.685和5.692,P0.05);ROC曲线表明,miR-21对NSCLC诊断价值中等。结论 miR-21在NSCLC患者癌组织及血浆中均有高表达,肺癌组织miR-21高表达与NSCLC复发转移具有密切关系,可作为NSCLC诊断及评价预后的指标。     

非小细胞肺癌患者血浆miR-520f，miR-143-3p表达与病理特征和预后的相关性研究

目的　探讨血浆微小核糖核酸（ micro RNA,miRNA）-520f和 miR-143-3p表达与非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer,NSCLC）患者病理特征和预后的关系。方法　选择 2015年 1月～ 2017年 1月南通市肿瘤医院收治的 81例首次确诊 NSCLC患者（ NSCLC组）和 62例体检正常者（对照组）。均采集外周血浆,采用实时荧光定量 PCR (qRT-PCR)检测 miR-520f和 miR-143-3p表达,分析 miR-520f和 miR-143-3p表达与 NSCLC临床病理特征的关系。以随访期间肿瘤复发、远处转移、死亡为终点事件, Kaplan-Meier和 COX回归分析 miR-520f和 miR-143-3p表达与 NSCLC患者预后的关系。结果　NSCLC组血浆 miR-520f（1.82±0.32）,miR-143-3p（0.35±0.06）表达低于对照组（ 2.51±0.49,0.94±0.11）,差异均有统计学意义（ t =10.160,40.986,均 P＜ 0.05）。miR-520f表达与 NSCLC患者 TNM分期、淋巴结转移有关（ t=4.335, 4.983,均 P＜ 0.05）,miR-143-3p表达与分化程度、 TNM分期和淋巴转移有关（ t =5.035, 3.349, 7.604,均 P＜ 0.05）,差异均有统计学意义。 Kaplan-Meier生存分析结果显示低 miR-520f（58.97%,76.92%)和 miR-143-3p（58.33%,75.00%）表达, NSCLC患者无疾病进展（ progression-free survival,PFS)与总体生存（ overall survival,OS）生存率低于高 miR-520f表达（ 90.48%,95.24%）和高 miR-143-3p表达（ 88.89%,95.56%）,差异均有统计学意义（Log Rank χ2=9.270,5.303,P=0.02,0.021;Log Rnakχ2=9.079,6.857,P=0.003,0.009）。淋巴结转移（OR=1.680, 95%CI:1.423～ 1.956）,miR-520f（OR=1.836,95%CI:1.658～ 2.358）,miR-143-3p（OR=2.169,95%CI:2.015～ 3.959）与 NSCLC不良预后有关（均 P＜ 0.05）。结论　miR-520f和 miR-143-3p在 NSCLC患者中表达降低,且与 NSCLC细胞恶性增殖和侵袭行为以及 NSCLC患者不良预后有关。     

铁调素在非小细胞肺癌组织和血清中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的:检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者肿瘤组织及血清标本中铁调素的水平,并探讨两者与其临床病理特征之间的相关性。方法:免疫组织化学检测60例NSCLC标本中铁调素的表达,应用ELISA检测血清中铁调素的含量,统计两者与临床病理特征的相关性。结果:组织中铁调素表达及血清铁调素水平与NSCLC的年龄、性别、病理类型、分化程度以及是否有淋巴结转移无显著相关性,但均与肿瘤分期及是否有远处转移相关。组织中铁调素表达与血清中铁调素水平并无显著相关性。结论:组织和血清中铁调素水平与NSCLC肿瘤分期及是否有远处转移相关,具体机制需要进一步研究。     

非小细胞肺癌PD-1PD-L1表达与EGFR基因突变临床特征及预后的相关性

目的探讨非小细胞肺癌患者肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变、临床特征及预后的相关性,为临床治疗提供参考.方法将117例非小细胞肺癌患者设为研究组,60例良性病例设为对照组,采用免疫组化法检测两组肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达,采用荧光聚合酶链式反应法检测研究组表皮生长因子受体基因突变情况,对研究组不同临床特征患者的表皮生长因子受体基因突变及程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达进行分析.结果研究组肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白阳性表达率(35.0%、54.7%)显著高于对照组(19.0%、15.5%)(P<0.05或0.01);研究组女性、高分化患者表皮生长因子受体基因突变率高,肿瘤分期Ⅲ期、Ⅳ期患者程序性死亡配体-1蛋白表达阳性率高,程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变呈显著正相关,程序性死亡配体-1蛋白表达阳性较阴性患者的无进展生存期显著缩短(P<0.05或0.01).结论非小细胞肺癌患者肺组织中程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1蛋白表达阳性率高,程序性死亡配体-1蛋白表达与表皮生长因子受体基因突变显著相关;对表皮生长因子受体基因突变型非小细胞肺癌患者使用表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂治疗,程序性死亡配体-1蛋白表达阳性患者可能预后较差.     

老年非小细胞肺癌患者中外周血T细胞的表达与癌胚抗原表达的相关性

目的探讨老年非小细胞肺癌患者中外周血T细胞的表达与癌胚抗原(CEA)表达的相关性。方法采用前瞻性方法,2013年5月到2015年5月选择在我院经病理确诊的65例老年非小细胞肺癌患者作为观察组,同期选择在我院进行体检的健康老年人65例作为对照组,两组都进行外周血T细胞表达检测与血清CEA表达检测,同时进行相关性分析。结果观察组与对照组的血清CEA含量分别为34.45±14.19ng/mL和2.19±0.13ng/mL,观察组明显高于对照组(P0.05)。观察组的总T细胞比例为2.53±2.19%,明显低于对照组的6.54±2.98%(P0.05),同时观察组的CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+的比例也明显低于对照组(P0.05)。Spearman秩相关分析结果显示老年非小细胞肺癌患者外周血总T细胞比例与血清CEA含量之间的表达呈现明显负线性相关(r=-0.569,P0.05);Cox多因素分析结果显示总T细胞、CD3~+、CD3~+CD4~+的比例为影响CEA表达的独立影响因素(P0.05)。结论老年非小细胞肺癌患者中外周血T细胞与CEA表达都呈现异常情况,外周血T细胞下降与CEA高表达可能具有一定相关性,为此检测外周血T细胞与CEA表达可评价患者疾病状况。