衰老的遗传控制

当前,关于生物衰老的机制还不甚明了。但事实说明,除了环境因素,生物的内在遗传因素在衰老及生物的最高寿命上也起着重要作用。目前认为衰老起源于DNA的学说大致可归纳为以下几方面:一种观点是生命过程中DNA损伤及修复的错误(即引起突变)是致衰老的主要原因,DNA损伤及突变的积累将使细胞功能丧失,最终导致细胞死亡;另一种观点是衰老与分化相似,系由早已安排好的遗传程序控制,生物生长到成年期后,由于基因     

表观遗传年龄与衰老和心血管疾病的研究进展

衰老作为心血管疾病的重要风险因素,其相关致病机制的研究一直受到广泛重视,寻找能准确地评估和预测人体衰老程度的标志物是生物医学领域的研究热点。表观遗传调控被证实参与了多种心血管疾病的致病机制。近年来,发现利用人体DNA甲基化图谱构建的DNA甲基化年龄,也叫表观遗传时钟,可准确地评估个体生物年龄并评估组织器官功能衰退程度。表观遗传年龄被证实与衰老相关心血管疾病风险密切相关,有望成为新的临床生物标志物用于心血管疾病患者的个体化治疗。现就表观遗传年龄的发展、与衰老和心血管疾病的关系、研究现状及应用做详细阐述。     

DNA甲基化修饰在心血管疾病中的研究进展

DNA甲基化是广泛存在于真核生物中的基因修饰机制,对细胞分化过程和基因转录发挥着重要的调节功能。DNA甲基化能够遗传并且受到环境、饮食、衰老和疾病的影响。近年来很多研究发现,DNA甲基化在心血管疾病（如动脉粥样硬化、高血压和心力衰竭等）的发生发展中发挥重要作用。     

DNA修复功能的研究近况

脱氧核糖核酸(DNA)是生命遗传的物质基础,它与组蛋白和非组蛋白共同组成细胞核内染色质的主要成份。自然环境中的一些有害因素(如核辐射、某些化学物质等)能造成DNA损伤,导致人体衰老,产生各种疾病,如放射病、遗传病及肿瘤等,因此,研究DNA的损伤与修复,具有十分重要的理论和实践意义。本文简要介绍近年来国内DNA损伤与修复能力的研究概况,并联系衰老进行讨论。     

DNA 甲基化在特发性肺纤维化中的研究进展

DNA 甲基化作为最常见的表观遗传修饰形式,可调节基因的表达,在胚胎发育、衰老和肿瘤形成等多种生命活动中发挥作用。近年来,研究发现 DNA 甲基化通过调控特发性肺纤维化关键基因的表达而对其发生、发展起重要作用,这为特发性肺纤维化的分子机制、临床诊断与治疗提供新的研究方向。本文就 DNA 甲基化在特发性肺纤维化中的研究进展作一综述。     

吸烟在肺衰老中的作用

肺衰老是由机体衰老进程(年龄增长)和(或)内外有害环境作用所引起的肺部衰老性变化。吸烟可通过端粒缩短、线粒体功能障碍、蛋白稳态失衡、表观遗传改变、DNA损伤修复异常和细胞外微环境失调等病理改变促进肺衰老, 并参与多种慢性呼吸系统疾病的发生发展。本文从气道上皮、肺泡上皮、血管内皮、成纤维细胞和免疫细胞角度, 对吸烟在肺衰老中的作用进行总结。     

线粒体DNA与衰老

随着增龄生物体在形态结构、生理功能方面出现的一系列慢性、进行性、退化性变化 ,其中的一个重要特征是衰老时各组织线粒体氧化磷酸化 (OXPHOS)功能下降。关于衰老已有很多学说 ,包括氧自由基、凋亡、基因等学说。氧自由基学说认为衰老是自由基引起的组织随机毒害的结果 〔1〕。而有人认为细胞程序死亡对衰老起主动作用并引起特征性形态改变及衰老性生长停滞 ,衰老细胞的死亡实质上就是细胞凋亡〔2〕。线粒体是细胞的能量转换器 ,动物体 95 %的能量产生于此。线粒体受核 DNA(n DNA)和线粒体 DNA(mt DNA)双重控制 ,其中 mt DNA控制…     

DNA修复功能与衰老

自本世纪三十年代以来,有不少人从不同角度、用不同方法探索生物衰老的机制,提出了多种学说。迄今主要学说有中毒学说、免疫学说、遗传学说、大脑伤害学说、蛋白质变性学说、自由基学说、DNA分子突变与修复学说等。本文试图就DNA修复与衰老的关系问题作一探讨。     

DNA甲基化与衰老

DNA甲基化在基因表达调控和维持细胞的正常分化状态起着重要的作用。衰老过程中DNA甲基化水平的改变势必引起基因表达和细胞分化状态的异常,本文就DNA甲基化与衰老的关系综述如下。     

抗衰老的新靶点：SIRT6

衰老是机体组织、器官结构与功能随年龄增长而发生的退行性变化,受到体内与体外许多因素（遗传、精神、环境污染等）的共同影响。生物体的衰老和长寿由遗传和环境因素的双重相互作用决定,通常认为环境因素的影响是随机的,而对环境作出反应的能力是遗传因素决定的。鉴于世界各国人口老龄化加剧的趋势和老龄化医疗开支的持续增加,延缓衰老、促进老年人健康与长寿成为当今世界各国亟待解决的重要课题。     

蛋白激酶CK2与衰老的关系

衰老的发生和发展取决于遗传因素、内外环境因素和社会心理因素的作用，而且是多因素诱发和多层次变化的综合结果。有关衰老的机制目前存在着多种假说，如自由基学说、端粒学说、DNA损伤学说和衰老基因调控学说等。这些学说都只能从某一侧面反映衰老的因或果，很难完全解释衰老的机制。蛋白激酶CK2是一种具有潜在活性的信使非依赖性丝／苏氨酸蛋白激酶，在生物界各物种中均呈高度保守性，广泛参与细胞正常功能的调控。有报道指出CK2调控DNA修复蛋白-X线修复交叉互补基因1（X-raycrosscomplementinggene1，XRCC1）的活性，参与大脑神经元染色质和多种蛋白质（如、微管相关蛋白MAP等）的磷酸化，调节神经中枢系统某些基因（M6b-2）的功能等。这些机制的失效可能导致衰老的发生。     

动脉粥样硬化的表观遗传调控

表观遗传调控指的是在DNA序列不变的情况下基因表达发生的可遗传性改变。目前,已知的表观遗传调控的主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA。大量研究证实,在心血管疾病、肿瘤和自身免疫性疾病等方面表观遗传调控发挥着重要作用。近年来,越来越多的研究表明,表观遗传调控在动脉粥样硬化的疾病病程中发挥着重要作用。本文将围绕DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA这三种主要的表观遗传调控对血管平滑肌细胞的调节来探讨表观遗传调控在动脉粥样硬化进程中的重要作用。     

苏联的延寿研究计划

苏联从1980年起执行一项名为“延寿”的综合性研究计划。 这项计划包括3个基本部分。第1部分是在机体各功能水平上研究衰老机理,着重对细胞的遗传装置的研究:诸如DNA的增龄性变化,DNA的修复,不同的有丝分裂活性细胞的染色质性质,染色质转录、翻     

肿瘤相关基因高甲基化与胃癌的研究进展

表型遗传修饰在肿瘤发生过程中起着重要的作用。其中DNA高甲基化是研究得最多、最广泛的表型遗传修饰表达机制。通过胃癌与DNA甲基化和去甲基化、DNA甲基化和染色质结构关系的研究,揭示了DNA甲基化在胃癌形成过程中的重要作用。现就近年来肿瘤相关基因高甲基化与胃癌关系的研究进展作一综述。     

应用同位素双标记法测定人二倍体细胞的DNA修复功能

自Hayflick证明了人胚肺二倍体细胞可以作为体外衰老的模型以来,有关细胞的遗传稳定性与衰老之间关系的研究引起了许多研究者的注意。本研究应用同位素双标记法与单标记法比较,探讨由化学诱变剂MMC诱导的DNA损伤(UDS)与衰老细胞的修复能力之间的关系。 对象和方法 一、对象 人胚肺二倍体成纤维细胞(HELF2BS)由北京生物制品所提供,在本实验室条     

血管衰老干预的新策略

正血管衰老是指血管的结构与功能随着年龄的增加而发生退行性改变的过程。血管衰老是引起人体各器官系统衰老的重要病理、生理基础,是老年人多种慢性病如高血压、冠心病、脑卒中等共同的发病机制,但血管衰老的奥秘亟待破解。血管为什么会老?血管衰老受遗传、内分泌、     

线粒体基因突变与老年性痴呆

衰老和老年性痴呆的发生是十分复杂。线粒体基因组以及线粒体呼吸链中酶复合体的改变会影响能量的供给，近年来，对线粒体DNA突变的研究不断深入，揭示了线粒体DNA突变与衰老和老年性痴呆有密切关系。本文就线粒体DNA突变和自由基损伤、氧化磷酸化、衰老及老年性痴呆的关系作一综述。     

大脑衰老过程中组蛋白修饰改变

<正>衰老是人类许多疾病,如癌症、心血管疾病或神经疾病的主要危险因素之一^[1]。大脑是受到衰老影响较大的器官,随着年龄的增长,患者可表现出认知功能的进行性减退。在老年大脑中,由于各种表观遗传的改变,如DNA甲基化、组蛋白修饰等改变可调控各种与学习记忆、突触结构发育、突触可塑性相关的基因转录与蛋白表达,从而成为大脑衰老后发生认知障碍的分子基础。组蛋白修饰是一种以共价方式进行的蛋白质翻译后修饰,是由染色质修饰酶在特定组蛋白残基上进行动态添加或擦除。     

DNA甲基化在动脉粥样硬化进程中的作用

动脉粥样硬化是一种基因和环境共同作用导致的复杂疾病,DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰调控机制,由环境因素导致,并可通过有丝分裂遗传下去。目前已有研究表明,DNA甲基化在动脉粥样硬化疾病的发生发展过程中起到至关重要的作用。本文综述了DNA甲基化在动脉粥样硬化方面的研究进展。     

癌症与衰老的分子生物学关系的研究进展

正癌症是一种与衰老有关的疾病,在中老年人中癌症发病率很高。衰老生物学与癌症生物学存在着许多相似的特征,癌症与衰老的分子学机制又有着相互重叠的方面。因此,有关衰老的细胞及分子生物学机制的研究对于癌症的发生机制和抗肿瘤研究均具有重要价值。本文从DNA损伤修复、端粒(telomere)及端粒酶(telomerase)、RECQL4(属于人类RECQ解旋酶家族)、表观遗传学和自噬