高迁移率族蛋白B1的研究进展

<正>高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1,NP_002119)是35年前发现的存在于真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)中迁移速度快     

高迁移率族蛋白B1在重型乙型肝炎中的临床意义

目的检测重型乙型肝炎患者中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达变化,并探讨其相关的临床意义。方法收集2009年6月-2013年6月医院传染科收治的重型乙型肝炎患者82例,另取40例慢性乙型肝炎病毒感染者和40名健康体检者作为对照,根据患者病毒载量分为低病毒载量组(HBV-DNA拷贝数<104/ml,21例)和高病毒载量组(HBV-DNA拷贝数>106/ml,61例);根据预后将患者分为两组存活组52例和死亡组30例;HMGB1表达的测定使用ELISA法。结果对照组、慢性HBV感染组和重型乙型肝炎组HMGB1的表达分别为(12.47±1.84)、(32.65±5.79)和(76.61±8.56)μg/L,各组间差异有统计学意义(P<0.01);低病毒载量组HMGB1的表达显著低于高病毒载量组(P<0.01);存活组与死亡组入院时HMGB1的表达差异无统计学意义,入院后7d时存活组HMGB1表达显著升高(P<0.01),但到14d时又比入院后7d时显著减低(P<0.01),并低于入院时(P<0.01);死亡组HMGB1的表达入院后7d以及14d HMGB1表达呈逐渐持续减低的趋势(P<0.05)。结论重型乙型肝炎出现了HMGB1的异常高表达,动态监测HMGB1表达的变化有利于患者预后的评估。     

高迁移率族蛋白B1在重症肺炎患者中的临床研究

目的观察重症肺炎患者血清及肺泡灌洗液中高迁移率族蛋白B1(HMGBl)的水平及变化趋势,探讨其与重症肺炎患者病情严重程度的关系。方法选择2010年12月-2011年6月行机械通气的42例重症肺炎患者,将其预后分为存活组及死亡组;以同期14名健康体检者为阴性对照组,检测重症肺炎患者在入住重症医学科的第1、3、7天及转出ICU(或死亡)当天的血清及肺泡灌洗液中HMGBl、PCT水平及行APACHEⅡ评分;健康体检者体检时的血清HMGB1、PCT水平;根据原始数据录入SPSS13.0统计软件,以P<0.05为差异有统计学意义。结果入住重症医学科第1天重症肺炎组血清HMGB1(172.10±15.32)μg/L高于对照组的(4.73±1.49)μg/L(P<0.05);第3、7天及转科(死亡)当天,死亡组的血清和肺泡灌洗液HMGB1浓度分别为(202.41±20.98)、(218.86±25.42)、(225.37±24.30)μg/L及(8.79±1.91)、(10.87±1.31)、(12.08±1.85)μg/L,均高于存活组(P<0.05);血清及肺泡灌洗液HMGB1水平存活组逐渐下降,死亡组逐渐上升;血清和肺泡灌洗液HMGB1水平与APACHEⅡ评分呈直线相关(r=0.334,P=0.009和r=0.298,P=0.031);血清与肺泡灌洗液HMGB1水平呈正相关(r=0.339,P=0.014)。结论基础APACHEⅡ评分越高预后越差,HMGB1水平能反映炎症及组织损伤的轻重程度,能协助评价病情、判断预后;重症肺炎患者局部及全身炎症反应存在有一定的关联性。     

高迁移率族蛋白1mRNA表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系

目的通过检测高迁移率族蛋白1（High mobility group protein1,HMGB1）mRNA在子宫内膜癌中的表达,探讨HMGBI基因与子宫内膜癌临床病理特征的关系。方法应用半定量RT—PCR技术检测56例子宫内膜癌和20例正常子宫内膜中HMGB1 mRNA的表达情况。结果子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织HMGB1 mRNA的表达水平分别为0．3512±0．0985和0．2208±0．0170,内膜癌组高于正常内膜组,差异有统计学意义（P〈0．05）;子宫内膜癌按不同的临床病理特征分组,HMGB1 mRNA表达的相对含量随手术病理分期的增加、淋巴结的转移和肌层浸润的加深出现上调的趋势,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论HMGB1 mRNA的表达与子宫内膜癌的临床病理特征有关,HMGB1可能参与子宫内膜癌的发生、发展、浸润和转移过程。     

高迁移率族蛋白B1在HBeAg阴性慢性乙型肝炎中的临床意义

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)中的临床意义。方法采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测21例轻度CHB患者、18例中度CHB患者、17例重度CHB患者和30名健康献血者的血清HMGB1含量,同时检测其肝功能指标ALT、AST、TBIL和ALB水平。结果 HBeAg阴性CHB患者的HMGB1、ALT、AST、TBIL明显升高。轻度、中度和重度CHB患者肝功能指标和HMGB1水平显著升高,重度CHB患者高于轻度和中度CHB患者,中度CHB患者高于轻度CHB患者。HBeAg阴性CHB患者血清HMGB1水平与ALT、AST和TBIL水平呈正相关(r值分别为0.436、0.502、0.635,P0.05),与ALB水平呈负相关(r=-0.631,P0.05)。结论血清HMGB1含量可作为评估慢性乙型肝炎患者肝损伤及病情严重程度的指标。     

腹水高迁移率族蛋白B1检测及其意义

目的探讨不同性质腹水中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平的变化及其临床意义。方法采用ELISA法对74份临床腹水标本(其中漏出液22份、炎症性渗出液23份、肿瘤性渗出液29份)进行HMGB1检测,并与白细胞计数作相关性分析。结果炎症性渗出液和肿瘤性渗出液的HMGB1水平明显高于漏出液,差异有统计学意义(P<0.01),而炎症性渗出液的HMGB1/总蛋白比值高于肿瘤性渗出液(P<0.01);腹水HMGB1对渗出液鉴别灵敏度为90.0%时,其特异性约为80.0%;渗出液中HMGB1水平与白细胞计数间具有正相关性(r=0.522,P<0.01)。结论腹水HMGB1检测对于腹水性质的鉴别具有较好的临床意义。     

高迁移率族蛋白B1在高氧致支气管肺发育不良中的表达

目的:检测高迁移率族群蛋白B1(HMGB1)在高氧(60%O2)暴露新生小鼠肺组织损伤模型中的表达水平,探讨HMGB1在支气管肺发育不良发病(Bronchopulmonary dysplasia,BPD)机制中的作用。方法:新生足月C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组,每组10只,制备60%氧浓度致新生鼠BPD模型,应用HE染色、Masson染色、放射性肺泡计数(RAC)、免疫荧光和实时荧光定量-PCR技术,观察生后3天、7天、14天肺组织病理改变,HMGB1的蛋白和mRNA表达水平。结果:氧处理组随时间推移,出现肺泡上皮肿胀,肺泡壁增厚,间质水肿,炎症细胞浸润,胶原样物质产生,肺泡结构紊乱,数量减少,较空白对照组明显发育迟滞。HMGB1蛋白和mRNA在3天氧处理组、空白对照组表达差异无统计学意义(P>0.05),7天、14天氧处理组表达均强于相应空白对照组(P<0.05)。结论:在60%浓度氧暴露所致BPD中,HMGB1表达增加;BPD的病理过程可能与HMGB1表达增加有关。     

高迁移率族蛋白1及其在脓毒症中的作用

高迁移率族蛋白1(HMGB1)在正常情况下位于细胞内,它能维持核小体结构,调节基因转录。当单核巨噬细胞、树突细胞等免疫细胞受LPS及细胞因子等刺激时,HMGB1即能释放到胞外,具有细胞因子活性,介导炎症反应。与TNF_αI、L_1等早期炎症介质不同,HMGB1出现较晚,持续时间长,在脓毒症的发病过程中起重要作用,有可能成为评价脓毒症严重程度更为方便、实用的指标,亦可能成为临床干预治疗措施新的靶点。动物实验表明,拮抗HMGB1能起到抗脓毒症的作用。     

高迁移率族蛋白B1与心血管疾病的临床研究进展

高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)是一组高度保守的非组织核内蛋白,广泛表达于多种组织细胞,作为一种重要的炎症介质和促炎的细胞因子介导炎症性反应,大量研究表明,HMGB1在多种心血管疾病中高度表达,并在其发生、发展及转归中起着重要作用,文章针对其在常见心血管疾病中发挥的作用进行概述.     

蛋白酪氨酸磷酸酶1B在子宫内膜癌中的表达

目的检测蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(Protein Tyrosine Phosphatase 1B,PTP1B)在子宫内膜癌组织中的表达。方法随机选取2008.8-2009.12哈尔滨医科大学附属第二医院住院的新发子宫内膜癌患者30例和同期住院患者20例(子宫内膜组织11例和子宫内膜不典型增生组9例)分别设为实验组和对照组,通过免疫组化的方法检测PTP1B在各组织中的表达,统计阳性率,SPSS软件分析结果。结果免疫组织化学结果显示PTP1B在大多数子宫内膜癌组织中表达。PTP1B在子宫内膜癌中的阳性率明显高于对照组(P<0.05),对照组中子宫内膜不典型增生组阳性率高于正常子宫内膜组中的阳性率,但差异无统计学意义(P>0.05)。PTP1B在高分化内膜癌组织中阳性表达率明显低于在中低分化内膜癌组织中阳性表达率(P<0.05),在子宫内膜癌合并糖尿病患者中的阳性率高于未合并糖尿病者(P<0.05)。而在针对不同临床-病理分期(I期和II-IV)的阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PTP1B的表达与子宫内膜组织的病变性质有关,为子宫内膜癌的预防和治疗提供新思路。     

高迁移率族蛋白1及基质金属蛋白酶-9在子宫内膜癌中的阳性表达率及相关性分析

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在子宫内膜癌中的阳性表达率,并分析其相关性。方法选取2015年2月-2016年10月的子宫内膜癌患者60例,取其癌变组织作为子宫内膜癌组,同时取其癌旁正常组织作为癌旁组。另选取同期行子宫切除术的单纯性子宫内膜增生症患者60例作为对照组。检测3组HMGB1及MMP-9阳性表达率并进行比较,分析子宫内膜癌患者HMGB1及MMP-9阳性表达率与年龄、肿瘤直径、是否绝经、FIGO分期、淋巴结转移、分化程度、病理类型和浸润程度的关系,分析HMGB1表达及MMP-9表达的相关性。结果 3组HMGB1和MMP-9阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌组HMGB1阳性表达率显著高于癌旁组和对照组(P<0.05),子宫内膜癌组MMP-9阳性表达率显著高于癌旁组和对照组(P<0.05)。子宫内膜癌组HMGB1及MMP-9阳性表达率与年龄、肿瘤直径、是否绝经无关(P>0.05),与FIGO分期、淋巴结转移、分化程度、病理类型和浸润程度有关(P<0.05)。经Spearman统计分析,HMGB1表达及MMP-9表达在子宫内膜癌患者中呈正相关(r=0.558,P=0.021)。结论 HMGB1及MMP-9在子宫内膜癌患者中呈高表达,二者可能参与了子宫内膜癌的发生和发展。子宫内膜癌患者HMGB1及MMP-9阳性表达率与FIGO分期、淋巴结转移、分化程度、病理类型和浸润程度有关,HMGB1表达及MMP-9表达在子宫内膜癌患者中呈正相关。     

子宫内膜癌中microR-125b和高迁移率族蛋白A1的表达水平及临床意义

目的探究microRNA-125b (miR-125b)、高迁移率族蛋白A1 (HMGA1)在子宫内膜癌中的表达水平及临床意义,为寻找子宫内膜癌诊治及预后的靶基因奠定理论基础。方法收集西安市第九医院于2010年1月-2012年12月手术切除并经病理检查确诊的85例子宫内膜癌组织标本,同时取30例相应癌旁组织和30例正常子宫组织作为对照。实时定量PCR (qRTPCR)技术检测子宫内膜癌组织miR-125b水平;蛋白质印迹(Western blot)技术检测子宫内膜癌组织HMGA1水平;结合临床资料分析miR-125b、HMGA1与子宫内膜癌临床病理特征及预后的关系。结果①miR-125b在子宫内膜癌组织中的表达水平显著低于正常组织和癌旁组织,差异有统计学意义(均P0. 05)。②HMGA1在子宫内膜癌组织中的表达水平显著高于正常组织和癌旁组织,差异有统计学意义(均P0. 05)。③子宫内膜癌组织miR-125b、HMGA1的表达与病理分期、子宫肌层浸润深度、淋巴结转移均有关,差异有统计学意义(均P0. 05)。④子宫内膜癌组织中miR-125b表达水平与HMGA1表达水平显著呈负相关(r=-0. 518,P0. 05)。⑤miR-125b高表达组5年生存率为59. 66%,明显高于miR-125b低表达组31. 24%,差异有统计学意义(P0. 05); HMGA1低表达组5年生存率为67. 12%,明显高于HMGA1高表达组31. 11%,差异有统计学意义(P0. 05)。分期越晚的HR为4. 707,95%CI为3. 412～21. 481; miR-125b低表达的HR为0. 319,95%CI为0. 150～0. 932; HMGA1高表达的HR为0. 478,95%CI为0. 369～0. 886。结论子宫内膜癌组织中miR-125b表达下调、HMGA1表达上调,且呈负相关,均可用来评估子宫内膜癌患者的临床预后。     

高迁移率族蛋白B-1及其在急性肝衰竭中的作用

高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)是一种重要的晚期炎症介质,可以由坏死细胞被动释放,也可以由被激活的巨噬细胞或单核细胞主动分泌到细胞外介导炎症反应.急性肝衰竭时,内毒素血症发生率极高,HMGB1可能参与了急性肝衰竭的病理生理过程并发挥了重要作用.HMGB1将在临床上为抗急性肝衰竭提供新的治疗靶点.     

血清高迁移率族蛋白B1检测在重症急性胰腺炎鉴别诊断中的应用研究

目的调查急性胰腺炎患者高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、C反应蛋白(CRP)、钙(Ca)、白细胞(WBC)、血清淀粉酶(AMY)水平的变化及其临床意义。方法检测30例健康对照者、45例轻症急性胰腺炎(MAP)患者和32例重症急性胰腺炎(SAP)患者的血清HMGB1水平及血清CRP、WBC;分析血清HMGB1水平与血清CRP、WBC等与胰腺炎的关系。结果 SAP、MAP患者血清HMGB1、CRP、WBC水平显著性高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01);SAP患者血清HMGB1水平(16.2±11.28)ng/ml,显著性高于MAP患者(5.96±3.83)ng/ml;SAP、MAP患者血清CRP、WBC水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);以SAP与MAP组作ROC曲线,AMY、HMGB1、CRP、WBC、Ca曲线下面积分别为0.536、0.857、0.727、0.488、0.275;检测灵敏度达到50.0%时AMY、HMGB1、CRP、WBC、Ca对应的特异性分别为44.8%、93.1%、75.9%、37.9%、14.8%,HMGB1的诊断效率最高,其次为CRP。结论胰腺炎患者血清HMGB1水平明显升高,血清HMGB1水平测定可作为评价胰腺炎病变和炎症反应程度的有效指标。     

血清高迁移率蛋白B1在急性阑尾炎诊断中的意义

目的探讨血清高迁移率蛋白B1(HMGB1)水平变化在急性阑尾炎诊断中的价值。方法 132例疑似急性阑尾炎的急腹症患者,包括急性复杂型阑尾炎73例(坏疽性35例、化脓性38例)、急性单纯性阑尾炎34例、非阑尾炎25例,50例健康体检者作对照。收集所有研究对象的WBC计数和血清HMGB1、hs-CRP水平并进行统计学分析。结果 3组患者WBC和血清HMGB1、hs-CRP均明显高于对照组(P0.05),血清HMGB1和hs-CRP所有急性组均明显高于非阑炎组(P0.05)、复杂型组明显高于单纯性组(P0.05)。以4.5 ng/ml为血清HMGB1异常界值,血清HMGB1诊断复杂型阑尾炎的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为87.7%、88.2%、94.1%、76.9%和87.9%。结论血清HMGB1水平可用于炎症反应程度评估和复杂型阑尾炎的诊断。     

LKB1在子宫内膜癌中的研究进展

LKB1作为重要的肿瘤抑制基因,其胚系突变是导致黑色素斑-胃肠多发息肉综合征(PJS)的主要原因。LKB1能够通过不同作用机制参与细胞能量代谢、细胞周期,细胞增殖及细胞侵袭和转移等多种生物学过程的调节。LKB1的失活被发现遍及体内多种类型的恶性肿瘤细胞中,近年来的研究表明LKB1基因可通过LKB1-AMPK-mTOR途径在子宫内膜癌的发生、发展中发挥重要作用。本文就LKB1基因的生物学特性、抑癌机制及其在子宫内膜癌中的作用进行相关综述。     

高迁移率族蛋白B-1和钙粒蛋白在矽肺发病中的作用

目的探讨高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)和钙粒蛋白(S100)在矽肺发病中的作用,为充分认识炎症在其中的地位提供新的理论依据。方法选C56BL/6小鼠48只,分为6组:对照组及3、7、14、21、42天实验组,每组8只。进行支气管染矽尘,染尘浓度为200 mg/kg。在不同的观察时间处死动物,收集支气管灌洗液,离心后沉淀用于细胞计数。上清液用于检测HMGB1、S100和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。分离肺组织,取右肺用Western blot检测RAGE。左肺做病理切片,光镜下观察肺组织的病理改变。结果 (1)支气管灌洗液中巨噬细胞和中性粒细胞在3 d和21 d时表现最高,与7、14、42 d比较差异有统计学意义(P0.05)。(2)HMGB1和S100在染尘3~21 d时逐渐增高且具有时间效应关系(P0.05),42 d时有所降低。(3)TNF-α在3~14 d染尘时逐渐降低,21 d又升高,42 d时明显下降,且各时段间差异有统计学意义(P0.05)。(4)RAGE表达水平随观察时间的延长明显降低,并具有时间效应关系(P0.05)。(5)随着观察时段的延长,肺泡壁增厚,结构明显破坏,肺泡腔逐渐融合,肺组织炎性病灶增多,在42 d时形成了大量的纤维化,几乎看不清肺泡结构。结论 HMGB1和钙粒蛋白可能参与矽肺晚期炎症的形成,其生物学效应的发挥不依赖RAGE受体。     

高迁移率族蛋白B1的研究进展 FREE

高迁移率族蛋白B1 (high mobility group box 1 protein, HMGB1,NP_002119)是35年前发现的存在于真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白,因其在聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)中迁移速度快而得名。HMGB1是一个含有215个氨基酸残基的单链多肽,高度保守,N端富含带正电荷的赖氨酸,C末端富含带负电荷的天门冬氨酸和谷氨酸,又称酸性尾巴,分子量约为24 894 Da。从氨基端到羧基端的结构依次为9-79氨基酸残基的A box,95-163氨基酸残基的B box和186-215仅含谷氨酸和天门冬氨酸残基的受体结合模体。结构功能分析显示,HMGB1的B box是发挥炎症的功能区域,A box是B box的拮抗位点。A box和B box都能够与DNA结合,并参与DNA双链的折迭与扭曲。     

高迁移率族蛋白B1在慢性肾衰竭血液透析自体动静脉内瘘患者血栓形成中的变化

目的探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box protein-l, HMGB-1)在炎症状态下致慢性肾功能衰竭(chronic renal failure, CRF)血液透析自体动静脉内瘘(native arteriovenous fistulas, AVF)患者血栓形成中的变化及其价值。 方法选取南通大学第二附属医院2012年6月至2015年7月期间,CRF需行自体动静脉AVF术患者160例,按AVF术后是否出现AVF血栓分为AVF无血栓通畅组(132例)和AVF血栓复通术前组(28例),并比较分析两组间甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、尿素氮、血清肌酐、血糖、D-二聚体水平以及促红细胞生成素水平差异。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测AVF患者HMGB-1水平;分析160例CRF患者AVF手术前和当天HMGB-1水平差异。同时,比较28例AVF血栓复通术前组HMGB-1水平与从132例患者中选取的同期56例无血栓组(同期通畅组)水平差异,并分别用两组的HMGB-1数据绘制受试者工作特征曲线(receptor operated channel, ROC),以分析评价HMGB-1诊断AVF血栓形成的诊断性能。 结果AVF术前无血栓通畅组患者的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、尿素氮、血清肌酐、血糖、D-二聚体水平以及促红细胞生成素水平与AVF血栓复通术前组比较,差异均无统计学意义(t值分别为0.100、0.740、0. 060、0.350、0.540、1.050、0.330、0.080,P均>0.05);在160例CRF患者行AVF术前,28例血栓复通术前组的HMGB-1含量(2.41±0.66 ng/ml)与132例AVF无血栓通畅组(2.53±0.64 ng/ml)比较,差异无统计学意义(t=0.90, P>0.05);而28例AVF血栓复通术前组的HMGB-1水平(5.43±1.58 ng/ml)明显高于56例同期通畅组(2.95±1.15 ng/ml)和CRF患者行AVF术前(2.41±0.66 ng/ml,t值分别为12.74、9.33,P均<0.001)。当以HMGB-1≥4.18 l ng/ml为临界值时,HMGB-1诊断AVF患者血栓形成的ROC曲线下面积为0.840,95%可信区间(CI)为0.736-0.944,敏感度及特异度均为85.7%。 结论AVF血栓形成时HMGB-1升高,其可能参与AVF血栓形成机制,可成为AVF血栓形成风险的辅助预测因子。