银杏叶标准提取物EGb761及银杏叶制剂的质量评价(待续)

目的：介绍国外对银杏叶标准提取物ＥＧｂ７６１○Ｒ及制剂有关原料药材、化学、临床研究概况,以及国产银杏叶提取物的质量情况,供发展国内银杏叶制剂参考。方法：归纳国外银杏叶制剂主要生产厂家的科研成果,并分析比较国内外银杏叶制剂的质量。结果：国外银杏叶制剂从种植采收、生产工艺到成品,均有较严格的质量控制指标,保证了产品的内在质量;国内银杏叶制剂生产工艺与国外不同,尚缺乏详尽的研究,并且分散经营,质量参差不齐,有待规范,但研究工作有新的苗头。结论：应吸取国外有益经验,结合我国实际,注意银杏产业的持续性发展,研制可以与国外竞争的新的银杏叶制剂。     

银杏叶标准提取物EGb761～及银杏叶制剂的质量评价(续完)

4银杏叶的标准德国和法国主要厂家对EGb761○R质量标准和检验方法都不向外公开。近年来才公开了一部分(如上所述),最近美国药典论坛公布了一个供征求意见的银杏叶质量标准的草案[16],内容有基源、性状、显微镜鉴别和薄层色谱鉴别(黄酮甙及萜类内酯)、检查(茎不得多于3.0%、其他外来有机物不得多于2.0%、干燥失重不得大于11.0%、总灰分不得大于11%;细菌数不得超过10,000/g,霉菌不得超过100/g;不得有大肠杆菌及沙门氏杆菌;重金属     

银杏叶标准提取物EGb761~及银杏叶制剂的质量评价(待续)

目的：介绍国外对银杏叶标准提取物ＥＧｂ７６１○Ｒ及制剂有关原料药材、化学、临床研究概况,以及国产银杏叶提取物的质量情况,供发展国内银杏叶制剂参考。方法：归纳国外银杏叶制剂主要生产厂家的科研成果,并分析比较国内外银杏叶制剂的质量。结果：国外银杏叶制剂从种植采收、生产工艺到成品,均有较严格的质量控制指标,保证了产品的内在质量;国内银杏叶制剂生产工艺与国外不同,尚缺乏详尽的研究,并且分散经营,质量参差不齐,有待规范,但研究工作有新的苗头。结论：应吸取国外有益经验,结合我国实际,注意银杏产业的持续性发展,研制可以与国外竞争的新的银杏叶制剂     

银杏叶提取物EGb761对中枢脱髓鞘大鼠神经保护作用的研究

目的 研究银杏叶提取物EGb761对实验性变态反应性脑脊髓炎（EAE）大鼠的神经行为学及脑脊髓组织病理改变.以探讨EGb761对脱髓鞘疾病的神经保护及髓鞘再生的作用.方法 将Wistar大鼠随机分为3组,正常对照（NC）组,EAE组,BGb761组.诱导Wistar大鼠BAE模型,同时以EGb761分别于免疫当日开始治疗,并观察神经行为改变;全部动物于免疫第14d取脑,脊髓,常规病理切片,HE染色.结果 与EAE组相比,EGb761组推迟了EAE发病时间,其临床评分在疾病高峰时有明显下降.BGb761组较EAE组,脑和脊髓炎性细胞浸润,神经元肿胀、变性、坏死明显减轻.正常对照组未见异常.结论 EGb761使EAE大鼠减轻了脱髓鞘症状,减轻组织中神经髓鞘及神经元的损伤,对神经有保护作用,并促进神经髓鞘的再生.     

银杏叶提取物EGb761抗大鼠脑缺血损伤的作用机制研究

目的 通过实验研究P38/MAPK和MEK/ERK在大鼠大脑中动脉栓塞模型中的变化及其与EGB761发挥药理作用的关系,探讨银杏叶制剂EGb761治疗脑缺血的机制.方法 大鼠连续1Od口服EGb761 50、100mg/kg后建立大脑中动脉栓塞-再灌模型,通过TTC染色,免疫组化和Westem blot方法检测大鼠脑组织细胞的形态变化和大鼠皮质Caspase -9,Caspase-3,P38/MAPK,MEK/ERK相应蛋白的表达变化.结果 EGb761给药可以减少脑缺血大鼠脑组织梗死面积,显著性抑制脑缺血大鼠海马Caspase-9和Caspase-3表达,显著性抑制大鼠海马神经细胞P-P38,P-MEK和P-ERK的表达水平.结论 EGb761可以减轻脑缺血缺氧引起的细胞损伤,其神经保护作用通过抑制内源性凋亡信号通路激活和P38/MAPK和MEK/ERK信号通路激活引起的细胞凋亡有关.     

银杏叶标准提取物EGb761(R)及银杏叶制剂的质量评价(待续)

目的：介绍国外对银杏叶标准提取物ＥＧｂ７６１＾Ｒ及制剂有关原料药材、化学、临床研究概况,以及国产银杏叶提取物的质量情况,供发展国内银杏叶制剂参考。方法：归纳国外银杏叶制剂主要生产厂家的科研成果,并分析比较国内外银杏叶制剂的质量。结果：国外银杏叶制剂从种植采收、生产工艺到成品,均有较严格的质量控制指标,保证了产品的内在质量;国内银杏叶制剂生产工艺与国外不同,尚缺乏详尽的研究,并且分散经营,质量参差不     

银杏叶提取物(EGb761)拮抗阿霉素引起的心脏毒性不影响其抗肿瘤活性

 目的：研究银杏叶提取物（EGb761）对阿霉素心脏毒性以及抗肿瘤活性的影响。方法：采用阿霉素体外损伤大鼠心脏线粒体和体内小鼠心脏毒性两种模型,应用生化方法和电镜观察药物作用。结果：阿霉素体外引起大鼠心脏线粒体丙二醛生成、腺苷三磷酸酶活性丧失、膜流动性降低、膜线粒体肿胀、溶解等,EGb761对上述毒性损伤均有明显的保护作用。体内实验表明,EGb761能剂量依赖性地抑制阿霉素引起的小鼠心肌脂质过氧化和血清肌酸磷酸激酶活性升高。荷瘤鼠存活期实验表明,EGb761对阿霉素抗肿瘤活性无明显影响。结论：EGb761拮抗阿霉素引起的心脏毒性但不影响其抗肿瘤活性,这对临床应用EGb761以减轻阿霉素对心脏毒性的可能性提供了实验依据。     

银杏叶提取物(EGb761)阻断AFB1致大鼠肝癌及其机制研究

目的:研究银杏叶提取物(EGb761)对黄曲霉素B1(AFB1)致大鼠肝细胞癌(HCC)发生发展的干预效果及其抗氧化作用.方法:实验大鼠按体质量随机分成3组:A组(AFB1组)、B组(AFB1+EGb761组)和C组(对照组).分别于实验第14、28、42、55周进行肝活检并于第64周全部处死,观察大鼠肝脏癌前病变(γ-GT灶)、组织病理学及肝组织GSH-Px及MDA的变化.结果:在癌前期,第42及第55周时,B组单个γ-GT阳性灶的面积及灶总面积均显著小于相应时段A组的各项指标(P=0.000);动态观察定期肝脏活检的组织显示B组大鼠诱癌各时期肝脏损害均较A组轻,增生性病变发生亦较迟,HCC诱发率(26.92%)明显低于A组(76%)(P=0.000),对照组无肿瘤发生;B组GSH-Px活力较A组升高,而MDA含量较A组降低(P＜0.05).结论:EGb761能明显抑制AFB1诱发大鼠肝的癌前病变及延迟癌前病变向癌发展,这可能与其提高机体的抗氧化能力有关.     

银杏叶提取物对辐射损伤小鼠的保护作用

目的研究银杏叶提取物对60Co-γ射线辐射损伤小鼠的保护作用。方法采用健康小鼠作为实验对象,银杏叶提取物ig给药,使用60Co-γ作为辐射源制备辐射损伤模型,眼眶取血计数外周血白细胞和淋巴细胞数;取肝组织测定其蛋白质、MDA及SOD、GSH活性。结果银杏叶提取物能增加辐射小鼠白细胞、淋巴细胞数量,减轻辐射对肝脏合成功能的损伤,增加SOD、GSH活性,降低MDA量。结论银杏叶提取物对辐射损伤的小鼠具有保护作用,其保护机制与其抗氧化作用以及免疫影响有关。     

银杏叶提取物对多柔比星所致乳腺癌患者心脏毒性的干预作用

目的 观察银杏叶提取物对多柔比星所致乳腺癌患者相关性心脏毒性损伤的干预作用。方法 将60例Ⅳ期乳腺癌患者随机分为治疗组（银杏叶提取物加化疗）和对照组（单纯化疗）,两组均予以PA方案化疗4个周期,比较两组化疗前后心电图、心肌酶谱及超声心动图的变化情况。结果 化疗后治疗组心电图异常发生率为6.7%,明显低于对照组的30.0%, 两组间比较, 心肌酶谱差异有统计学意义(P＜0.05),左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室收缩末期内径(LVDs),舒张早期与晚期充盈速度比值(E/A)、短轴缩短率(FS)等各项指标的改变差异均有统计学意义(P＜0.05),射血分数(EF)差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 银杏叶提取物是预防和减轻多柔比星引起的急性心脏毒性的较为理想的药物,对慢性心脏毒性发生的减轻也有裨益。     

银杏叶提取物治疗急性脑梗死随机对照试验的Meta分析

目的:用Meta分析(Meta-analysis)的方法对国内已公开发表的有关银杏叶提取物治疗急性脑梗死的临床疗效的研究进行综合定量分析,以期为临床治疗脑梗死的选择方案提供参考依据。方法:收集国内已公开发表的有关银杏叶提取物治疗脑梗死的临床疗效的临床随机对照试验共25项,按Meta分析的要求对检索到的原始研究进行质量评估,采用Stata12.0对符合条件的研究进行Meta分析,评价银杏叶提取物治疗脑梗死的临床疗效。结果:符合纳入标准文献共25篇,总样本量2 292例。与对照组比较,银杏叶提取物治疗急性脑梗死的疗效OR合并值为3.35,95%CI(2.57,4.38),神经功能缺损评分加权均数差(WMD)合并值为-3.12,95%CI(-3.96,-2.28)。结论:银杏叶提取物具有提高治疗急性脑梗死有效率、改善神经功能缺损的作用。     

银杏叶提取物的胃粘膜保护作用

采用大鼠束缚－冷冻应激模型和小鼠无水乙醇损伤模型观察银杏叶提取物对胃摹员伤指数的影响;采用幽门结扎法收集胃液,观察ＧｂＥ对胃液分泌量,胃液酸度和胃蛋白酶活性的影响;采用硫代巴比妥酸法测定胃粘膜及血清中丙二醛的含量。结果表明,ＧｂＥ可剂量依赖性地抑制束缚－冷冻应激和无水乙醇引起的胃粘膜损伤。     

不同脑温状态银杏叶提取物对大鼠缺血脑组织抑制性氨基酸的影响

目的：探讨不同脑温状态下银杏叶提取物（GBE）对大鼠缺血脑组织γ-氨基丁酸（GABA）的影响。方法：建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,诱导目标脑温,测定轻度高温、常温、亚低温状态下各组缺血脑组织（GABA）含量。结果：（1）与常温假手术组比较,常温脑缺血对照组及常温银杏叶组GABA水平显著增高（P〈0.01-0.001）。（2）与常温脑缺血对照组比较,常温银杏叶组及亚低温脑缺血组GABA水平显著增高（P〈0.01-0.001）。（3）与常温银杏叶组比较,轻度高温银杏叶组GABA水平显著降低（P〈0.01）;亚低温脑缺血组及亚低温银杏叶组GABA水平显著增高（P〈0.01-0.001）。（4）与亚低温脑缺血组比较,亚低温银杏叶组GABA水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：（1）脑缺血时,不同脑温可能影响GBE对GAGA水平的调节。亚低温状态下,GBE上调GABA水平的作用显著增强,可能有利于＂抑制性保护＂机制的建立,从而增强GBE的神经保护作用。（2）亚低温和GBE联合干预,增强GABA水平的上调,可能不是单一因素的作用,而是亚低温作用为主,两种干预因素共同协同作用的结果。     

银杏叶制剂对哮喘大鼠T淋巴细胞体外增殖和凋亡的影响

目的探讨银杏叶制剂治疗哮喘的部分机理。方法将14只大鼠分成2组(健康对照组7只,哮喘组7只),分别采集外周血,并分离出T淋巴细胞体外分组培养(分空白组、银杏叶制剂BN-52021组、银杏叶制剂EGb761组),各组分别以不同浓度的BN-52021和EGb761干预不同时间。用MTT法分别测定各组细胞的增殖情况,用Annexin V/PI双染法流式细胞仪测定BN-52021不同浓度组的细胞凋亡情况。结果与空白组比较,EGb761在低浓度时促进T淋巴细胞增殖,而高浓度时则起抑制作用(均P＜0．05)；BN- 52021对体外培养的哮喘和健康大鼠T淋巴细胞的增殖均有抑制作用,其作用强度(在一定的范围内)随剂量的增加和时间的延长而加强(均P＜0．05)；但对哮喘大鼠的抑制作用明显强于健康大鼠(P＜0．05)；T淋巴细胞凋亡率随BN-52021浓度增加而增加(P＜0．01)。结论银杏叶制剂因其成分和干预浓度的不同而对体外培养的大鼠T淋巴细胞增殖活性的影响不同,对哮喘与健康大鼠T淋巴细胞的作用也有差异。银杏内酯B是抑制T淋巴细胞增殖的主要活性成分,其不仅可抑制T淋巴细胞的体外增殖,而且还可增加T淋巴细胞凋亡率。     

银杏叶提取物对家兔高胆固醇血症模型脑组织形态学的影响

[目的]通过高胆固醇血症家兔模型观察银杏叶提取物(EGB761)对中枢神经纤维的影响。[方法]以成年雄性新西兰大白兔复制高胆固醇血症模型,实验分为4组:对照组、模型组、阳性药辛伐他汀组、EGB761组。用苏木精-伊红(HE)染色和嗜银染色法观察神经元及神经纤维的形态学改变。[结果]外周胆固醇升高时,模型组海马出现较多神经元变性、坏死,神经纤维缠结等病理改变。EGB761组变性、坏死的神经元明显少于模型组,细胞核形态基本规则,嗜神经现象少见,神经纤维缠结少于模型组。[结论]EGB761可有效保护高胆固醇血症时神经纤维结构的完整性。     

银杏酮酯口服自微乳的药物代谢动力学研究

目的研究银杏酮酯自微乳化给药系统(GBE50-SMEDDS)的药物代谢动力学与生物利用度.方法以杏灵颗粒剂为对照,桑色素为内标,槲皮素、山奈素、异鼠李素为对照品,计算总黄酮醇苷含量,进行大鼠灌胃给药体内血药浓度测定.结果血药浓度-时间曲线和药物动力学参数显示,GBE50-SMEDDS的Cmax比参比对照颗粒剂提高了0.3 mg/L,Tmax提前了2.7 h,消除速率减小,消除半衰期延长了7.4 h,分布速率增大,分布半衰期提前了2.2 h,AUC(0-∞)提高了13.8 mg·h·L-1,AUC(0-∞)是参比对照颗粒剂的152.47％,提高了52.47％.结论GBE50-SMEDDS新制剂比现有市场剂型杏灵颗粒剂生物利用度高,为临床疗效的提高提供了实验基础.     

银杏达莫注射液对糖尿病肾病微量白蛋白尿的影响

目的 探讨银杏达莫注射液对糖尿病肾病尿蛋白排泄率的影响.方法 选择糖尿病肾病患者90例分为A、B两组.A组为微量白蛋白尿组,B组为大量白蛋白尿组.两组均静脉滴注银杏达莫注射液15 ml,1次/d,4周为1个疗程,同时维持原降糖约物治疗,比较两组治疗前后尿蛋白的变化.结果 A组尿蛋白排泄率显著降低(P＜0.01).结论 银杏达莫注射液可降低尿微量白蛋白,对糖尿病肾病早期有一定治疗作用.     

银杏叶提取物对冠心病患者冠状动脉血流的影响

目的：研究银杏叶提取物对冠心病患者冠状动脉血流的影响。方法：90例经冠状动脉造影证实的冠心病患者随机分为银杏叶提取物注射液治疗组和对照组（各45例），两组均于用药前、后采用经胸超声心动图检测冠心病患者冠状动脉左前降支（LAD）血流的变化。结果：银杏叶提取物注射液显著增加冠心病患者LAD舒张期峰值流速、收缩期峰值流速和舒张期时间速度积分（P〈0．01）；而对照组LAD血流无明显变化（P〉0．05）。结论：银杏叶提取物注射液可增加冠心病患者LAD血流。     

银杏叶提取物对肺纤维化模型大鼠肺组织结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察银杏叶提取物对肺纤维化模型大鼠肺组织中结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响.方法 96只健康Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、强的松组(C组)和银杏叶提取物干预组(D组),每组各24只,除A组外,其余各组采用博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,造模第2天起,D组用银杏叶提取物灌胃,C组用强的松混悬液灌胃,A、B组用生理盐水灌胃.每组分别于7,14和28 d随机处死8只大鼠,制备肺组织切片,用免疫组化SABC法分别检测各时间点各组大鼠肺组织中的CTGF的表达.结果 与A组比较,各时间点B、C、D组CTGF表达均显著增高(P＜0.01).与B组比较,各时间点,C、D各组CTGF表达均低于B组(P＜0.01或P＜0.05).结论 CTGF可能在肺泡炎、肺纤维化的发生发展过程中起着重要的作用,其表达程度与肺纤维化的程度密切相关;银杏叶提取物可能通过抑制CTGF的表达对肺组织起着修复及保护作用.