高脂膳食对小鼠学习记忆能力和突触可塑性的影响

目的 探讨高脂膳食对学习记忆及突触可塑性的影响,为合理膳食预防脑老化提供科学依据.方法 雄性ICR小鼠分为4组,即高脂膳食组、脑老化组、模型组、普通对照组,每组10只.以每天D-半乳糖100 mg/kg皮下注射法制备脑老化模型,实验干预期共9 w.以Morris水迷宫测试小鼠空间记忆和学习能力,流式细胞术测定皮层海马神经元突触体数量,荧光偏振法测定突触体膜流动性.结果 ①水迷宫实验中,脑老化组小鼠的逃避潜伏期 (EL) 明显大于普通对照组小鼠(P<0.05),模型组小鼠的EL与脑老化组无显著差异(P>0.05),高脂膳食组与普通对照组小鼠的EL无显著差异(P>0.05).②突触体数量:脑老化组和模型组小鼠低于非脑老化组(高脂膳食组和普通对照组,P<0.05),模型组与脑老化组之间无显著差异(P>0.05),但高脂膳食组显著低于普通对照组(P<0.05).③突触体膜流动性:脑老化组和模型组小鼠显著低于普通对照组(P<0.05).脑老化组和模型组之间无显著差异(P>0.05).高脂膳食组显著低于普通对照组(P<0.05).结论 高脂膳食可使小鼠皮层海马突触体数量减少,突触体膜流动性降低,但对小鼠学习记忆能力未见明显影响,对D-半乳糖诱导的脑老化也无明显协同效应.     

白细胞介素-22在猪螺杆菌感染的肥胖小鼠胃黏膜相关淋巴组织中的表达及意义

目的探讨白细胞介素-22(IL-22)在猪螺杆菌(Helicobacter suis,H.suis)感染的肥胖小鼠胃黏膜相关淋巴组织(mucosa associated lymphoid tissue,MALT)中的表达及意义。方法 40只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组,每组10只,即正常对照组(NC组)、高脂饮食组(HFD组)、感染组(HS组)与感染+高脂饮食组(HS+HFD组)。NC组与HS组给予普通饮食,HFD组与HS+HFD组自感染后第3周开始给予高脂饮食;差异性饮食24周后处死小鼠(实验过程中无小鼠死亡),取其胃组织行HE染色检测各组小鼠胃黏膜淋巴滤泡的数量与大小;Real-time PCR检测各组小鼠胃黏膜IL-22及其受体IL-22R1与B细胞趋化因子CXCL13 mRNA表达水平。结果 H.suis感染可诱导小鼠胃黏膜淋巴滤泡的形成;与HS组相比,HS+HFD组小鼠胃黏膜淋巴滤泡的数量与大小明显增加,胃黏膜IL-22、CXCL13 mRNA表达水平也明显增加。结论高脂饮食诱导的肥胖可促进H.suis感染后胃MALT的形成,其机制可能与肥胖时胃黏膜中IL-22的表达上调有关。     

知母皂苷对慢性乙醇中毒小鼠学习记忆能力和突触可塑性的影响

目的探讨知母皂苷(SAaB)对慢性乙醇中毒小鼠空间学习记忆能力、海马突触可塑性相关蛋白和海马神经元核抗原(NeuN)表达的影响。方法将40只12月龄昆明种小鼠随机分成4组,正常对照组、乙醇组、SAaB低、高治疗组。除对照组外,其他组采用灌胃给予30%(V/V)乙醇10 ml/kg,知母皂苷组在乙醇灌胃同时腹腔注射不同剂量的知母皂苷进行治疗。4 w后通过Morris水迷宫试验评价学习记忆功能,应用Western印迹法检测海马突触小体相关蛋白(SNAP25)、突触素(SYD)和突触后致密蛋白(PSD)95水平变化,免疫荧光染色观察海马神经元核蛋白(NeuN)表达变化。结果与乙醇组比较,SAaB治疗组逃避潜伏期明显缩短(P0.05,P0.01),在目标平台象限游泳时间占总时间的百分比明显延长(P0.01),海马组织SNAP25、SYP和PSD95蛋白表达明显增加(P0.05,P0.01),海马神经元NeuN表达增多。结论 SAaB能够明显改善慢性乙醇中毒小鼠空间学习与记忆障碍,可能与增加海马突触特异性蛋白SNAP25、SYP、PSD95和海马神经元NeuN表达有关。     

海藻糖对异氟烷诱导转APP基因小鼠学习记忆功能的影响

目的探讨吸入麻醉药异氟烷对转APP基因小鼠学习记忆功能的影响及海藻糖的干预保护作用。方法 60只12月龄转APP小鼠随机分为空白对照组(Control组)、异氟烷组(Iso组)、海藻糖组(Iso+Tre组),每组20只。Iso+Tre组和Iso组分别于麻醉前30 min腹腔注射海藻糖400μg/kg或等量生理盐水,然后给予1.4%异氟烷吸入麻醉2 h,麻醉后24 h应用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,麻醉后6、24 h杀鼠取脑,采用TUNEL染色观察各组小鼠海马区神经元凋亡,应用ELISA法检测Aβ含量,Western印迹法检测Bcl-2、Bax、Caspase-3的表达变化。结果与Control组相比,Iso组小鼠总体的平均逃避潜伏期明显延长,空间探索时间明显缩短(P0.01),海马神经元凋亡指数、Aβ含量、Bax/Bcl-2比值及Caspase-3表达均明显增加(P0.01);Iso+Tre组与Iso组相比,逃避潜伏期缩短,空间探索时间延长(P0.05),Aβ含量、Bax/Bcl-2比值及Caspase-3表达均明显减少(P0.01)。结论海藻糖能够改善异氟烷诱导转APP基因小鼠学习记忆能力的损害,减少海马神经元的凋亡及Aβ的生成。     

胃旁路手术对高脂饮食诱导肥胖大鼠血浆ghrelin、GLP-1、PYY的影响

目的探讨胃旁路手术对高脂饮食诱导的肥胖大鼠血浆生长激素释放肽(ghrelin)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胃肠激素肽(PYY)的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为正常饮食组(ND组)10只、高脂饮食组20只,分别给予正常饮食及高脂饮食喂养,喂养12周后,高脂饮食组成功建模肥胖大鼠16只,随机分为高脂饮食假手术组(HFD组)8只,高脂饮食+Roux-en-Y胃旁路手术(RYGB)组(HFD+RYGB组)8只,HFD+RYGB组大鼠行RYGB,ND组及HFD组行假手术。4周后处死全部大鼠,收集血样采用ELISA法测定血浆生长激素释放肽、胰高血糖素样肽-1、胃肠激素肽浓度。结果与ND组比较,HFD组大鼠体重增加,HFD+RYGB组大鼠体重低于HFD组,3组大鼠的摄食量比较差异无统计学意义;与ND组比较,HFD组大鼠空腹血糖与胰岛素水平升高,HFD+RYGB组大鼠空腹血糖与胰岛素水平较HFD组下降,但差异无统计学意义;HFD组大鼠血浆ghrelin、PYY浓度高于ND组,HFD+RYGB组大鼠血浆ghrelin、GLP-1浓度高于HFD组,PYY浓度低于HFD组,差异有统计学意义(P0.05)。结论肥胖大鼠RYGB术后体重减轻,血浆GLP-1、PYY、ghrelin循环水平改变。     

短链脂肪酸对高脂饮食诱导肥胖小鼠糖脂代谢紊乱的影响

目的探讨短链脂肪酸(SCFA)对高脂饮食(HFD)诱导的肥胖小鼠糖脂代谢紊乱的影响,并从肠上皮屏障功能角度初步探讨可能的作用机制。方法C57BL/6J小鼠40只,随机分为正常饲料对照组(ND)、高脂饮食模型组(HFD)、短链脂肪酸治疗组(HFD+SCFA)组、乳果糖(LA)治疗对照组(HFD+LA),每组10只,高脂饮食造模共14周,第11周开始给药,给药4周后取材。观察体质量、进食量、肝重、肝体比、附睾后脂肪组织脂肪细胞形态及直径;空腹葡萄糖(FBG),空腹血清胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C);肝组织TG、血清ALT、AST,肝组织病理以及结肠组织病理改变。结果高脂饮食诱导肥胖小鼠给予SCFA干预4周后,体质量、肝重、肝体比、附睾后脂肪细胞直径、FBG、FSI、HOMA-IR、血清TG、血清TC较HFD组均显著降低(P0.01),且SCFA降低FSI、HOMA-IR、血清TG及TC的作用均优于LA(P0.01或P0.05);与HFD组相比,HFD+SCFA组小鼠肝组织TG含量、血清ALT、AST活性均显著降低(P0.01),肝组织脂肪变性、炎症以及气球样变有显著改善,肝脏活动度积分(NAS)显著降低(P0.01);SCFA干预可显著改善高脂饮食诱导的小鼠结肠上皮损伤、腺体排列紊乱、炎症细胞浸润等病理学改变。结论短链脂肪酸可有效降低高脂饮食诱导肥胖小鼠的体质量、改善血糖血脂代谢紊乱以及脂肪肝;降低肠道炎性反应,提高肠上皮屏障功能是可能的作用机制之一。     

高脂饮食对D-半乳糖老化小鼠海马神经元FAS、Bcl-2和脑源性神经营养因子表达的影响

目的 通过对海马FAS、Bcl-2和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的观察,研究髙脂饮食对D半乳糖老化小鼠海马神经元退性变的影响.方法 ICR小鼠40只,随机分为正常对照组 (H组)、脑老化模型组 (A组)、脑老化模型髙脂饮食组 (B组)、高脂饮食对照组 (F组),每组10只.A、B组每日皮下注射半乳糖50 mg/kg体重.H、F组每日给动物注射0.2 ml生理盐水.10 w后,于Morris水迷宫实验结束后,小鼠脑行灌注固定,进行脑冰冻切片,用FAS、Bcl-2和BDNF抗体进行免疫组化染色.结果 Morris水迷宫实验测试结果显示A组逃避潜伏期显著大于其他各组(P<0.05);撤台后小鼠的记忆性搜台游泳路程结果在各组小鼠间均无显著差异;FAS免疫组化染色结果显示,B组小鼠海马阳性神经元数目与A组比较无显著差异(P>0.05),H、F组与A、B组比较,差异显著(P<0.05);Bcl-2染色结果显示,A组和B组Bcl-2阳性神经元数目显著低于H组(P<0.05),A组和B组之间、H组和F组之间阳性神经元数目无统计学意义;BDNF染色结果显示A、B和F组BDNF阳性神经元数目显著低于H组(P<0.05),且A组和B组之间也有显著差异,B组的阳性神经元数目显著少于A组(P<0.05).结论 D-半乳糖老化小鼠海马神经元的FAS表达明显升高,Bcl-2和BDNF表达明显下降,高脂饮食虽对脑内FAS、Bcl-2表达水平无明显影响,但可使脑内BDNF表达下调.     

去酰基化胃饥饿素对高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠的抗疲劳作用

目的探究去酰基化胃饥饿素(DAG)对高脂饮食(HFD)诱导的肥胖小鼠的抗疲劳作用。方法36只6周龄C57BL/6小鼠随机分为对照(NC)组、高脂(HFD)组、HFD+DAG组(每组各12只),分别予以标准饲料(NC组)、高脂饲料(HFD组、HFD+DAG组)喂养,并给予每日腹腔注射生理盐水(NC组,HFD组)和DAG(HFD+DAG组)。喂养16 w后行力竭测试和负重游泳实验,随后处死小鼠取血检测血清乳酸(LA)、乳酸脱氢酶(LDH)、尿素氮(BUN)水平;留取肝脏和股四头肌测定肝糖原和肌糖原水平。结果与NC组相比,HFD组体重上升,腓肠肌和股四头肌指数下降,力竭运动距离和游泳力竭时间均缩短,血清BUN、LA水平升高,血清LDH、肝糖原、肌糖原含量下降,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与HFD组相比,HFD+DAG组力竭运动距离和游泳力竭时间延长,血清BUN、LA水平下降,血清LDH、肝糖原、肌糖原含量升高,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论长期应用DAG有助于提高肥胖小鼠的运动耐力与抗疲劳能力。     

苯甲酸雌二醇对去卵巢脑缺血大鼠学习记忆功能的影响

目的 探讨苯甲酸雌二醇对去卵巢大鼠学习记忆功能影响的机制.方法 采用改良4-VO方法模拟脑缺血模型,应用八臂迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫荧光技术检测海马区突触素表达情况,同时观察海马区的病理学改变.结果 缺血组大鼠学习记忆能力明显减退,海马区神经元损伤明显,与假手术组比较有显著差异(P＜0.05),海马内突触素表达亦下降明显,与假手术组比较差异显著(P＜0.01);治疗组海马区神经元损伤较轻,与缺血组比较,学习记忆能力有明显改善(P＜0.05),突触素表达亦明显增多(P＜0.01).结论 苯甲酸雌二醇对大鼠脑组织损伤及学习记忆功能减退有明显的改善作用,其机制可能与雌激素改善突触素的表达有关.     

参苓不忘颗粒对去卵巢大鼠海马组织形态学和突触密度的影响

目的 研究参苓不忘颗粒对去卵巢大鼠学习记忆能力、海马CA1区组织形态学和突触密度的影响.方法 用切除两侧卵巢的方法制备大鼠的模型.将Wistar大鼠随机分为5组假手术(Sham)组、去卵巢(OVX)组、已烯雌酚对照(DES)组、参苓不忘颗粒高剂量组(3.6 mg·kg-1·d-1)和低剂量组(1.8 mg·kg-1·d-1).应用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力;以透射电镜观察海马CA1区神经元的超微结构,统计突触密度的变化. 结果中药参苓不忘颗粒可明显改善去卵巢模型大鼠低下的学习记忆能力,可明显改善模型大鼠脑组织海马CA1区神经元的退行性变化,显著提高海马CA1区的突触密度.结论 参苓不忘颗粒能提高模型大鼠低下的记忆能力,其可能与改善海马CA1区神经元的退行性变化,提高突触密度有关.     

血脂康干预肥胖高血压合并代谢相关性脂肪肝的作用机制

目的:通过评价高脂喂养诱导的肥胖高血压大鼠合并代谢相关性脂肪肝的病变程度,初步探索血脂康改善肥胖自发性高血压大鼠(SHR)合并代谢相关性脂肪肝的作用机制。方法:将24只6周龄的雄性SHR随机分为普通饮食组(STD组)、高脂饮食组(HFD组)、普通饮食血脂康治疗组(STD-X组)、高脂饮食血脂康治疗组(HFD-X组),每组6只。STD-X组、HFD-X组予以血脂康灌胃,STD组、HFD组予以生理盐水灌胃。实时监测大鼠体质量、血压变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组SHR肝脏游离脂肪酸(FFA)和三酰甘油(TG)水平;苏木精-伊红(HE)及油红O染色观察各组大鼠肝脏病理学形态变化;蛋白免疫印迹法检测各组SHR肝脏组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1-a(CPT1-a)的蛋白表达。结果:与HFD组比较,HFD-X组大鼠血压、体质量均有降低趋势,其中舒张压降低明显(P<0.05)。与HFD组比较,HFD-X组肝脏TG及FFA水平均明显降低(P<0.05),肝脏脂肪变性程度明显减轻...     

快速老化小鼠P8海马神经元突触结构与功能可塑性

目的从海马神经元突触结构与功能可塑性角度探讨阿尔茨海默病(AD)认知功能缺损的可能原因。方法以10月龄快速老化小鼠(SAMP)8为AD模型,同月龄抗快速老化小鼠(SAMR)1为正常对照,采用Morris水迷宫实验评价动物学习记忆能力,透射电镜观察海马CA1区神经元突触超微结构,在体长时程增强(LTP)记录观察海马前穿通纤维-齿状回(PP-DG)通路神经元突触传递效能。结果与SAMR1比较,SAMP8逃避潜伏期延长(P=0.000),穿越有效区次数减少(P=0.046);海马CA1区神经元突触后致密带变薄(P=0.000),突触间隙增宽(P=0.024),突触界面曲率下降(P=0.000);海马PP-DG通路LTP诱发率(P=0.362)、群峰电位(P=0.900)及潜伏期(P=0.394)差异无统计学意义。结论海马CA1区突触超微结构受损可能是导致SAMP8学习记忆能力下降的原因,CA1区与DG区在AD病理上可能扮演不同角色。     

丹溪痛风方对阿尔茨海默病小鼠海马的影响

目的探讨丹溪痛风方(DGP)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分成对照组,模型组,治疗组(吡拉西坦0.42 g/kg),DGP高、中、低剂量组(DGP 52,26,13 g/kg)。采用小鼠双侧海马微量注射(10μg)β-淀粉样蛋白1~42(Aβ1~422 g/L)和腹腔注射D-半乳糖(180 mg/kg)诱导AD小鼠。给予小鼠连续治疗35 d后处死取材。采用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,观察小鼠海马结构,采用双抗体夹心法测定海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、Aβ1~42、白介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果与对照组比较,模型组小鼠海马潜伏期和游泳距离明显增加(P0.05),海马目标停留时间和跨平台次数明显减少(P0.05),海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α水平明显升高(P0.05);与模型组比较,DGP高、中剂量组AD小鼠海马学习记忆能力明显改善(P0.05),海马神经元结构明显改善,海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α水平明显降低(P0.05)。结论 DGP改善AD小鼠海马学习记忆能力及海马形态结构,通过抑制海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α在AD治疗中发挥重要作用。     

胃饥饿素对非酒精性脂肪性肝炎小鼠抗纤维化作用的研究

目的研究胃饥饿素(Ghrelin)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠的抗纤维化作用。方法 24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常饮食(NCD)组、NCD+Ghrelin组、高脂饮食(HFD)组和HFD+Ghrelin组。HFD组及HFD+Ghrelin组给予高脂饲料喂养16周诱发NASH, 其中NCD+Ghrelin组及HFD+Ghrelin组于喂养14周后, 持续给予Ghrelin干预(11 nmol·kg-1·d-1) 2周。16周末处死动物。检测小鼠血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)水平;测定肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量;RT-qPCR检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)及Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原mRNA表达水平;Western blot检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平;苏木精染色观察肝组织形态学变化, VG染色观察肝组织纤维化的情况。结果 NCD组ALT、HA、Hyp分别为(19.17±3.71)U/L、(80.58±27.27)ng/ml、(0.20±0.06)μg/mg与NCD组比较, HFD组血浆ALT (266.80±14...     

EGCG对高脂饮食诱发的小鼠非酒精性脂肪肝的影响

目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对高脂饮食(HFD)诱发的小鼠非酒精性脂肪肝的影响.方法 选取60只雄性C57BL/6小鼠,随机分为对照组、EGCG组、HFD组和HFD+EGCG组,分别以普通饲料、普通饲料+EGCG、HFD和HFD+EGCG喂饲.观察各组的腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT)结果、体质量、肝...     

11β-HSD1在糖皮质激素联合高脂喂养大鼠胰岛素抵抗中的作用

目的 通过糖皮质激素联合高脂喂养建立胰岛素抵抗动物模型,探讨11β-羟类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)在该模型中的表达和意义.方法 32只雄性Wistar大鼠,按体重随机区组法分为对照组、地塞米松组、高脂饮食组、高脂+地塞米松组(HFD+ DEX组),每组8只.对照组和地塞米松组喂以普通饲料,高脂饮食组和HFD+ DEX组喂以高脂饲料,8周后地塞米松组和HFD+ DEX组辅以地塞米松刺激,12周后进行胰岛素耐量试验,检测血糖、血脂、血胰岛素及皮质酮水平,计算肝指数、内脏肥胖指数及稳态模型评估-胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数,检测11β-HSD1基因及蛋白表达情况.结果 与对照组相比,其余3组均出现胰岛素抵抗,表现为:胰岛素耐量试验不敏感(注射胰岛素30 min后对照组、高脂饮食组、地塞米松组和HFD+ DEX组血糖值分别下降了44.15％,28.14％,32.58％,13.53％)、高血糖、高胰岛素血症、血脂紊乱(总胆固醇、甘油三酯及游离脂肪酸升高,高密度脂蛋白-胆固醇降低)、HOMA-IR指数、肝指数及内脏肥胖指数升高,且HFD+ DEX组各项指标变化幅度最大(F=10.89～213.20,P＜0.05或P＜0.01).另外,与对照组相比,其余3组内脏脂肪组织11β-HSD1基因及蛋白表达水平也明显升高,且HFD+ DEX组明显高于高脂饮食组及地塞米松组(F =32.64～116.00,P均＜0.01).结论 地塞米松联合高脂饮食喂养可成功建立大鼠胰岛素抵抗模型,内脏脂肪组织中11β-HSD1基因及蛋白表达升高,可能与胰岛素抵抗的发生密切相关.     

肌肉生长抑制素前肽基因干预对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂代谢的影响

目的 探讨肌肉生长抑制素前肽(MPRO)基因对高脂饮食诱导的肥胖小鼠脂代谢的影响及其分子机制.方法 60只雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为4组(每组15只):正常对照组(NC组),高脂饮食组(HF组),高脂饮食+绿色荧光蛋白组(HF+ GFP组)及高脂饮食+MPRO组(HF+ MPRO组).高脂饮食诱导肥胖小鼠模型,以重组腺相关病毒(rAAV)为载体介导MPRO基因或对照基因GFP在小鼠体内表达,观察并检测小鼠体重、皮下及内脏脂肪、血及肝脏甘油三酯水平的变化.Western印迹法检测肝脏AMP活化蛋白激酶α(AMPKα)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)的表达情况.结果 HF组体重、皮下及内脏脂肪、血及肝脏甘油三酯水平较NC组显著升高(t=9.033 ～ 35.459,P均＜0.05),HF+ MPRO组体重、皮下及内脏脂肪、血及肝脏甘油三酯水平较HF组显著降低(t=5.233～21.500,P均＜0.05).Western印迹法显示HF组肝脏AMPKα、ACC磷酸化水平及CPT-1的表达较NC组显著降低(t=16.630～ 23.671,P均＜0.05);HF+ MPRO组肝脏AMPKα、ACC磷酸化水平、CPT-1的表达较HF组显著升高(t=8.143 ～ 10.314,P均＜0.05).结论 MPRO基因可能通过激活AMPK通路,明显改善肥胖小鼠的脂代谢紊乱.     

有氧运动对血管性脑痴呆小鼠学习记忆能力的影响

目的探讨有氧运动对血管性脑痴呆小鼠记忆能力的影响及其作用机制。方法暴露小鼠双侧颈总动脉,重复夹闭动脉3次,尾静脉放血建立血管性脑痴呆小鼠模型,小鼠随机分为三组:假手术组、模型组和有氧运动组。术后第二天开始进行有氧运动,连续7周。训练结束后进行行为学检测,术后30天收集小鼠脑组织样本(海马、前额叶、全脑和血清)。HE染色观察海马CA1区的病理学变化、TUNEL法检测海马CA1区神经细胞凋亡、Western blot和紫外分光光度计检测Bcl-2、Bax、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、生长相关蛋白(GAP-43)、脑源性神经营养因子(BDNF)、乙酰胆碱合成酶(ACHE)、乙酰胆碱转移酶(CHAT)、突触素(SYP)、神经细胞黏附分子(NCAM)及神经细胞黏附分子受体(NR2B)的变化。结果与假手术组相比,模型组小鼠的僵直时间显著缩短,CA1区神经元细胞病变严重,凋亡细胞增加,MDA和ACHE蛋白的表达明显上升,SYP、NCAM、NR2B、SOD、BDNF、CHAT、GAP-43和Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达没有明显变化。与模型组相比,有氧运动组小鼠的僵直时间显著延长,海马区的组织病变情况改善,且凋亡细胞减少,MDA和ACHE蛋白的表达明显降低,SYP、NCAM、NR2B、SOD、BDNF、CHAT、GAP-43和Bcl-2蛋白的表达升高,Bax蛋白表达没有明显变化。结论有氧训练可能通过上调Bcl-2、SOD、BDNF、CHAT、GAP-43、SYP、NCAM及NR2B蛋白表达,下调MDA和ACHE蛋白表达,减少自由基损伤和海马区神经元细胞凋亡,从而改善血管性痴呆小鼠的学习记忆功能。     

Mst1敲除减轻高脂饮食诱发的心肌线粒体动力学紊乱

目的 探讨哺乳动物STE20样激酶1（Mst1）基因敲除是否可以减轻高脂饮食导致的心肌线粒体动力学紊乱并探究其机制。 方法 C57BL/6小鼠（WT）和Mst1基因敲除小鼠（Mst1-/-）(C57BL/6背景)随机分为正常饮食（Normal diet,ND）组和高脂饮食（High-fat diet,HFD）组,连续喂养16w后,检测各组小鼠体质量、心脏重量/胫骨长度和空腹血脂水平,超声心动图评估心脏功能,HE染色及透射电镜观察心肌肥厚和线粒体形态,心肌柠檬酸合酶(CS)活性和ATP含量评价线粒体功能,Western blot检测线粒体动力学相关蛋白的表达水平。 结果 与ND+WT组相比,HFD+WT组小鼠出现肥胖、高血脂、心肌肥厚和心脏舒张功能障碍,同时线粒体分裂增多、形态明显受损,心肌CS活性、ATP含量均降低,线粒体分裂蛋白Drp1、Fis1的表达明显上调（P<0.05）,融合蛋白Mfn2的表达明显下调（P<0.05）;与HFD+WT组相比,HFD+Mst1-/-组小鼠心脏舒张功能、线粒体形态与功能的损伤明显减轻,Drp1表达明显下调（P<0.05）,Mfn2表达明显上调（P<0.05）。 结论 Mst1基因敲除可以通过抑制线粒体分裂,促进线粒体融合,以维持线粒体动力学稳定,从而减轻脂毒性相关心肌损害。     

智三针电针改善血管性痴呆大鼠认知功能及机制

目的观察智三针电针治疗前后血管性痴呆(VD)大鼠空间学习记忆、海马区神经细胞形态、突触膜表面的EphB2/ephrinB3表达的影响,探讨电针智三针改善VD大鼠认知功能机制。方法采用改良四血管阻断法模拟VD大鼠模型,随机分为VD模型组、电针组、尼莫地平组,并设置假手术组作为对照。电针组与尼莫地平组分别予智三针电针和尼莫地平(3 mg/ml)灌胃治疗3 w,休息1 w后Morris水迷宫检测各组大鼠空间学习和记忆能力,取大鼠海马脑组织,镜下观察HE染色下的大鼠海马锥体细胞形态;酶联免疫吸附试验测定血浆干扰素(IFN)-γ,C1q等炎症因子含量,Western印迹测定海马区神经细胞突触膜表面的EphB2/ephrinB3的表达。结果与假手术组比较,VD模型组大鼠水迷宫学习记忆成绩显著降低(P<0.05),海马CA1区坏死凋亡的神经细胞明显增加(P<0.05),血清IFN-γ,C1q等炎症因子含量增加(P<0.05),海马CA1区突触表面EphB2/ephrinB3表达降低(P<0.05)。经智三针电针疗法后,与模型组比较,VD大鼠水迷宫学习记忆成绩显著提高(P<0.05),海马CA1区坏死凋亡的锥体细胞明显减少(P<0.05),血清IFN-γ,C1q含量降低(P<0.05),海马CA1区突触表面EphB2/ephrinB3表达增加(P<0.05)。与尼莫地平组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论智三针可通过VD大鼠的空间学习记忆能力,其机制可能与其降低脑缺血后血浆炎症因子含量、抑制了海马CA1区神经元的凋亡和通过Eph/ephrin信号通路调控了突触可塑性有关。