某院生物等效性试验健康受试者筛选失败原因分析

目的 对某院开展的生物等效性试验中健康受试者筛选情况进行分析,探讨受试者筛选失败的原因。方法 总结分析2019年1月～2020年5月在该院开展的8项生物等效性试验健康受试者临床资料。结果 筛败因素包括生命体征、实验室检查、BMI、心电图检查等,其中占比最大的是实验室检查不合格(47.43%),其次为生命体征异常(14.54%)和BMI不合格(9.40%)。结论 实验室检查是造成筛选失败的最主要原因,生命体征和依从性也严重影响筛选的成败。研究者应加强重视筛选过程中出现的各种问题,以提高筛选成功率。     

生物等效性试验健康受试者筛选情况分析

目的归纳分析某院I期临床研究中心生物等效性试验1 041例健康受试者筛选情况,探究影响BE试验健康受试者筛查潜在因素,并制定相应的解决措施,为国内BE试验健康受试者筛查提供理论指导。方法利用Wilcoxon等级和检验方法统计分析该院I期临床研究中心2018年9月～2020年1月参与生物等效性试验的受试者筛选。结果已完成的5项临床试验共筛选受试者1 041人,其中,成功筛选367人(占35.25%);未通过筛选674人(占64.75%)。分析表明实验室检查异常、生命体征检查异常是影响筛选成功率的主要因素。结论开展临床试验宣讲,普及公众临床试验认知;拟定详尽的招募计划与筛选标准,根据试验药物特点制定合适的医学参考值范围;增强潜在受试者自我健康认知,提升国民身体素质,营造"健康中国",是提高筛选成功率的必要因素。     

地塞米松片在健康受试者中的生物等效性研究

目的：研究健康受试者在空腹条件下地塞米松片的药代动力学,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法：本研究采用单中心、随机、开放性、两周期、两顺序、两制剂、两交叉、空腹给药试验设计,空腹口服0.75 mg地塞米松片,用LC-MS/MS法测定血浆中地塞米松的浓度,用Phoenix WinNonlin 6.4版按非房室模型计算主要药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果：28例健康受试者空腹口服地塞米松片受试制剂与参比制剂0.75 mg后,血浆主要药代动力学参数如下：C_max分别为(15.602 9±3.430 5)和(17.647 4±3.933 8)ng/ml,t_max分别为(0.75±0.52)和(0.75±0.71)h,AUC_0-t分别为(74.442±17.365)和(70.722±14.673)ng/ml,AUC_0-∞分别为(76.336±18.130)和(72.553±15.166)ng/ml。2种制剂的C_max、AUC_0-t和AUC_0...     

经口吸入制剂在中国健康受试者生物等效性试验中的安全性分析

目的：探讨无锡市人民医院Ⅰ期临床研究中心开展的经口吸入制剂（OIDPs）生物等效性试验的安全性。方法：收集2017-2022年在无锡人民医院参加20项OIDPs生物等效性试验的482例健康受试者的安全性数据,比较受试制剂和参比制剂发生不良事件（AE）的差异性,以及性别、年龄、作用机制、装置类型对AE的影响。结果：77例受试者（16.0%,77/482）共发生AE 102例次,与试验药物相关AE 87例次,均属于轻、中度,无严重不良事件发生。受试制剂和参比制剂的药物相关AE发生率并无差异,性别、年龄、药物作用机制和装置类型对AE发生也无明显影响。结论：在20项OIDPs生物等效性试验中,健康受试者用药后安全性、耐受性良好,且OIDPs仿制药和原研药的安全性特征基本相似。     

以健康受试者为研究对象的仿制药生物等效性 试验不良事件分级标准

药物临床试验不良事件严重程度评估有多种不同的评价标准,但目前尚无专门针对以健康受试者参与为主的仿制药生物等效性试验不良事件分级评价标准。仿制药生物等效性试验有其特殊性,可参考相关最新研究进展的成果,设计适用于以健康受试者为研究对象的仿制药生物等效性试验不良事件分级评价标准,以利于仿制药生物等效性试验安全性数据的评价。     

生物等效性试验中受试者食用高脂餐的调查研究

目的评价餐后生物等效性试验中受试者食用高脂餐的情况,总结高脂餐食谱制订的考虑因素。方法对完成首都医科大学附属北京朝阳医院Ⅰ期临床试验研究室(以下简称"本中心")两周期、双交叉、餐后生物等效性试验的33例健康受试者的高脂餐食谱、就餐时间、进食量进行分析,对食用西式高脂餐的21例受试者进行就餐感受的问卷调查,调查内容包括食用高脂餐的感受、餐后饱腹感、餐后有无不适、对于中西式高脂餐的选择和对西式高脂餐中接受度不高的成分。结果本中心选择的中式、西式高脂餐对于受试者的进食量均无影响;57. 14%的受试者倾向于食用西式高脂餐,42. 86%的受试者倾向于食用中式高脂餐;西式高脂餐中接受度不高的成分主要有黄油(33. 33%)、纯牛奶(14. 29%)、沙拉酱(14. 29%)、美式培根(9. 52%)。结论本中心选择的中西式高脂餐基本满足试验需要。综合考虑指导原则要求、受试者就餐感受、避免接受度不高的食物成分等因素,制订更为合理的高脂餐食谱,从而提高临床试验质量。     

来氟米特片在健康中国受试者的生物等效性研究

目的:评价健康成年受试者给予来氟米特片受试制剂和参比制剂(ARAVA?)在空腹和餐后状态时的生物等效性和安全性。方法:采用单中心、随机、开放、两制剂、单剂量、单周期、平行给药的试验设计,健康受试者分别空腹(50例)和餐后(50例)服用20 mg来氟米特片参比制剂或受试制剂,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆特立氟胺浓度。使用Phoenix WinNonlin 8.3软件计算药动学参数,进行等效性评价。结果:空腹组和餐后组,受试制剂和参比制剂的C_max和AUC_{0-72 h}的几何均值比值(受试制剂/参比制剂)的90%置信区间均介于80%~125%的等效范围内。试验共发生117例次(空腹68例次,餐后49例次)与药物有关的不良事件,未发生严重不良事件。结论:受试制剂与参比制剂在空腹及餐后服用的情况下生物等效,安全性良好。     

盐酸二甲双胍片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的研究盐酸二甲双胍片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后分别入组24例健康受试者,采用随机、开放、单次给药、两周期、两制剂、两序列交叉试验设计,受试者单次口服盐酸二甲双胍片受试药物或参比药物0.25 g,采用液质联用法(LC-MS/MS)测定血浆中二甲双胍浓度,计算主要药代动力学参数,评价受试药物与参比药物的生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物盐酸二甲双胍片的主要药代动力学参数:C_max分别为(766.00±280.00)和(784.00±249.00)ng·mL^-1;t_max分别为2.50(1.00,4.00)h和2.50(1.00,4.00)h;t_1/2分别为(3.67±0.92)和(3.39±0.92)h;AUC_0-t分别为(4910.00±1770.00)和(4980.00±1610.00)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(5000.00±1750.00)和(5090.00±1610.00)h·ng·mL^-1。单次餐后给药受试药物与参比药物盐酸二甲双胍片的主要药代动力学参数:C_max分别为(496.00±91.50)和(482.00±56.60)ng·mL^-1;t_max分别为3.50(1.50,4.00)h和4.00(1.00,4.00)h;t_1/2分别为(3.46±0.82)和(3.50±0.77)h;AUC_0-t分别为(3710.00±623.00)和(3660.00±611.00)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(3840.00±624.00)和(3760.00±582.00)h·ng mL^-1。两药物的主要药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均值的比值及其90%置信区间空腹状态下分别为93.90%(85.30%~103.37%),95.05%(87.61%~102.98%)和93.90%(88.24%~102.40%);餐后状态下分别为102.39%(97.67%~107.33%),101.79%(96.22%~107.69%)和102.37%(97.30%~107.70%)。结论在空腹和餐后状态下,两种盐酸二甲双胍片的主要药代动力学参数相近,吸收速度和程度均一致,两制剂生物等效,同时两制剂在中国健康受试人群中具有相似的安全性和耐受性。     

阿莫西林胶囊在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价阿莫西林胶囊受试制剂和参比制剂在中国健康受试者体内的生物等效性和安全性.方法 按单中心、随机、开放、单剂量、两周期、双交叉设计.空腹及餐后试验各纳入24例受试者,每周期单次空腹或餐后口服受试制剂或参比制剂250 mg,用液相色谱串联质谱联用法测定阿莫西林血药浓度,用Phoenix WinNolin 8.0版软...     

咪达那新片在中国健康受试者生物等效性研究

目的 研究咪达那新片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性.方法 采用单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期交叉试验设计,共纳入60例(空腹试验30例,餐后试验30例)成年男性和女性受试者随机交叉给药.分别单次口服受试制剂和参比制剂0.1 mg,用液相色谱串联质谱法(LC/MS/M...     

法莫替丁咀嚼片的人体生物等效性研究

目的 :比较法莫替丁咀嚼片、普通片的人体生物等效性。方法 :20名健康志愿受试者随机、交叉、单剂量口服法莫替丁咀嚼片和普通片 ,用高效液相色谱法测定血药浓度 ,以3p97计算机软件计算两种制剂的药动学参数并比较生物等效性。结果 :口服咀嚼片和普通片后 ,两者的体内药 -时曲线符合二室模型 ,Cmax 分别为 (156 30±105 63)、 (156 83±99 62)ng/ml ,Tmax 分别为(2 28±0 66)、(2 28±0 77)h ,AUC(0～24 ) 分别为 (857 55±517 39)、(912 94±638 17) (ng·h)/ml,咀嚼片的相对生物利用度为(93 93±14 49) %。结论 :经方差分析和单、双侧t检验 ,表明法莫替丁咀嚼片与普通片具有生物等效性     

格列美脲口腔崩解片正常人体生物等效性研究

目的研究格列美脲口腔崩解片在正常人体的药代动力学及相对生物利用度。方法20名健康志愿受试者分别单剂量口服格列美脲口腔崩解片（受试制剂）和普通片（参比制剂），用高效液相色谱法测定血药浓度，以3P97计算药动学参数和生物等效性。结果受试制剂或参比制剂体内药时曲线均符合二室模型，峰浓度（Cmax）分别为（406.894-230.57）ng／mL和（409．62±231．58）ng／mL，达峰时间（Tmax）分别为（3.704-1．53）h和（3．58±1．04）h，0～t药时曲线下面积（AUC-t）分别为（3311．60±2038，99）ng·h／mL和（3127，85±1625．64）ng·h／mL．两者药代动力学参数无显著性差异（P〉0．05），受试制荆相对生物利用度为（105．87±12．92）％。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

目的 评价盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价两种制剂的生物等效性.方法 空腹、餐后各入组24例健康受试者,采用随机、开放、两序列、两周期双交叉给药的试验设计,受试者单次口服盐酸克林霉素胶囊受试药物和参比药物150 mg,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测人血浆中克林霉素的浓度,使用...     

盐酸特比萘芬片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 研究盐酸特比萘芬片在中国健康受试者中的药代动力学,评价国产受试制剂与原研参比制剂的生物等效性.方法 采用空腹/餐后、随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉试验设计.空腹试验和餐后试验各入组36例健康受试者,随机分为2组,每周期单次空腹或餐后口服盐酸特比萘芬片受试制剂或参比制剂125 mg.用液相色谱-串联质谱...     

头孢氨苄胶囊在中国健康受试者的药动学及生物等效性研究

目的:评价2种头孢氨苄胶囊在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法:按单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两序列、两周期、交叉试验设计。空腹和餐后条件下各入组24例受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂250 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中头孢氨苄的浓度,用WinNonlin 6.3软件计算头孢氨苄的药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中头孢氨苄的主要药代动力学参数如下:C max分别为(10600±1930),(9950±2090)ng·L^-1;AUC 0-t分别为(17100±2470),(16600±2600)ng·L^-1·h;AUC 0-∞分别为(17300±2570),(16700±2680)ng·L^-1·h;餐后组血浆中头孢氨苄的主要药代动力学如下:C max分别为(6220±1470),(6040±1370)ng·L^-1;AUC 0-t分别为(16900±2740),(16500±2450)ng·L^-1·h;AUC 0-∞分别为(17100±2820),(16700±2520)ng·L^-1·h。2种制剂的C max、AUC 0-t和AUC 0-∞,经对数转换后90%置信区间分别为空腹状态下98.47%~116.50%,101.02%~105.57%,101.09%~105.63%;餐后状态下93.19%~112.83%,100.43%~103.63%,100.83%~103.76%。结论:2种头孢氨苄胶囊在中国健康受试者中具有生物等效性。     

盐酸伊托必利片在健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价盐酸伊托必利片的生物等效性。方法 采用HPLC-MS/MS测定血浆中伊托必利的浓度。64例健康受试者(空腹32例,餐后32例)随机交叉单剂量口服盐酸伊托必利片受试制剂和参比制剂50 mg,测定不同时间血药浓度,采用Phoenix WinNonlin软件对药动学参数进行计算。结果 空腹试验C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均数比值的90%置信区间分别为89.42%~118.95%、93.25%~117.27%、92.78%~117.33%;餐后试验90%置信区间分别为90.53%~104.83%、96.72%~99.77%、96.76%~99.88%。结论 盐酸伊托必利片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

甲磺酸仑伐替尼胶囊在中国健康受试者中的生物等效性研究

摘 要 目的：研究国产甲磺酸仑伐替尼胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征,评价国产受试制剂（T）与原研参比制剂（R,商品名：乐卫玛■）的生物等效性。方法：采用空腹/餐后、随机、开放、两周期、两序列、双交叉试验设计。空腹试验和餐后试验分别入组28例健康受试者,男女兼有。入组的受试者随机分配至T-R或R-T给药序列组,每周期单次空腹或餐后口服甲磺酸仑伐替尼胶囊受试制剂或参比制剂4 mg/粒。采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定0 ~ 120 h不同采集点的血浆中仑伐替尼浓度。采用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药代动力学参数（Cmax、tmax、AUC0 - t、AUC0 - ∞、t1/2）,并对主要参数进行生物等效性评价。结果：健康受试者空腹单次口服给药后,受试制剂及参比制剂的Cmax、AUC0 - t、AUC0 - ∞的算数平均值分别为70.55和69.89 ng·mL-1、801.3和792.6 h·ng·mL-1、823.6和814.6 h·ng·mL-1,几何均值比值及90%CI分别为103.17%（96.52% ~ 110.28%）、101.15%（98.09% ~ 104.30%）和101.10%（98.12% ~ 104.18%）;健康受试者餐后单次口服给药后,受试制剂及参比制剂的Cmax、AUC0 - t、AUC0 - ∞算数平均值分别为44.82和49.21 ng·mL-1、738.1和747.5 h·ng·mL-1、765.1和777.1 h·ng·mL-1,几何均值比值及90%CI分别为90.41%（83.92% ~ 97.42%）、98.81%（96.16% ~ 101.53%）和98.50%（95.94% ~ 101.13%）。不良事件程度轻度,未出现严重不良事件和非预期不良反应。结论：国产甲磺酸仑伐替尼胶囊与参比制剂甲磺酸仑伐替尼胶囊（乐卫玛■）于空腹或餐后状态下给药后,在中国健康受试者体内两制剂生物等效。     

缬沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 在健康受试者中空腹及餐后情况下评价缬沙坦片的吸收速度和吸收程度,评价受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法 采用开放、单剂量、随机、3周期、部分重复交叉设计的生物等效性研究。每周期口服受试制剂或参比制剂40 mg。应用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法测定血浆中缬沙坦浓度,使用WinNonlin^® 6.4软件,计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果 空腹组受试制剂与参比制剂药时曲线下面积（AUC_0～t）和AUC_0～∞的几何均数比值分别为100.39%和100.35%,90%置信区间（90% CI）分别为91.91%～109.67%和92.11～109.32%,完全落入80.00%～125.00%内。达峰浓度（C_max）几何均值比值为97.61%,落在80.00%～125.00%内。餐后组受试制剂与参比制剂C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞的几何均数比值分别为107.85%、105.03%和105.06%,90% CI分别为97.81%～118.92%、99.27%～111.12%和99.42%～111.02%,完全落入80.00%～125.00%内。结论 缬沙坦片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。