阿托伐他汀对大鼠心肌缺血/复灌电生理的影响

目的:研究传统降血脂药物阿托伐他汀(Atorvastatin,Ator)对SD大鼠缺血/复灌(I/R)诱导的心肌电生理影响及其机制.方法:采用Langendorff大鼠离体心脏灌流方法,结扎冠状动脉左前降支30 min后释放复制局部缺血/复灌模型,测定Ator对心肌缺血/复灌前后的心室电生理学参数:舒张期兴奋阈(DET),有效不应期(ERP)和室颤阈(VFT)的影响.结果:与对照组相比,中浓度Ator明显延长离体大鼠心脏的ERP,低、中、高浓度Ator均明显抑制了缺血/复灌诱导的DET、ERP和VFT的下降,而L-NAME取消了这些由Ator介导的心肌电生理学效应.结论:阿托伐他汀减轻了缺血/复灌引起的心肌电生理改变,其机制可能与激活一氧化氮通路,延长ERP、提高DET和VFT以增强心肌电生理稳定性有关.     

杭白菊乙酸乙酯提取物对大鼠实验性心律失常的影响及其机制

目的:研究杭白菊乙酸乙酯提取物(CME)对大鼠实验性心律失常、心肌易损性与动作电位的影响及其机制.方法:采用乌头碱诱发的整体大鼠心律失常模型研究CME对大鼠实验性心律失常的影响.采用Langendorff离体心脏灌流方法,结扎冠状动脉左前降支30 min后复灌复制局部缺血/复灌模型,测定心肌缺血复灌前后的心室电生理学参数:舒张期兴奋阈(DET)、有效不应期(ERP)、室颤阈(VFT).采用常规微电极技术记录大鼠右心室乳头肌动作电位,观测静息电位(RP)、动作电位幅度(APA)、有效不应期(ERP)、动作电位的时程(APD90)、动作电位0期最大除极速率(Vmax).结果:与对照组相比,CME明显降低室性心动过速发生次数,缩短其持续时间,延迟室性早搏、室性心动过速出现时间,心律失常评分显著降低.与对照组相比,CME明显延长离体大鼠心脏的ERP,并对缺血/复灌所致的ERP缩短和VFT降低有明显的减弱作用.与对照组相比,CME明显延长大鼠右室乳头肌动作电位APD50和APD90,降低动作电位Vmax,对动作电位的其他参数影响不显著.结论:CME具有降低大鼠心室易颤性、抗心律失常的作用,其机制可能涉及延长心肌动作电位时程及有效不应期,提高大鼠心脏电生理稳定性.     

杭白菊乙酸乙酯提取物对大鼠实验性心律失常的影响及其机制

目的：研究杭白菊乙酸乙酯提取物（CME）对大鼠实验性心律失常、心肌易损性与动作电位的影响及其机制。方法：采用乌头碱诱发的整体大鼠心律失常模型研究cME对大鼠实验性心律失常的影响。采用Langendorff离体心脏灌流方法,结扎冠状动脉左前降支30min后复灌复制局部缺血／复灌模型,测定心肌缺血复灌前后的心室电生理学参数：舒张期兴奋阈（DET）、有效不应期（ERP）、室颤阈（VFT）。采用常规微电极技术记录大鼠右心室乳头肌动作电位,观测静息电位（RP）、动作电位幅度（APA）、有效不应期（ERP）、动作电位的时程（APD90）、动作电位0期最大除极速率（Vmax）。结果：与对照组相比,CME明显降低室性心动过速发生次数,缩短其持续时间,延迟室性早搏、室性心动过速出现时间,心律失常评分显著降低。与对照组相比,CME明显延长离体大鼠心脏的ERP,并对缺血／复灌所致的ERP缩短和VFT降低有明显的减弱作用。与对照组相比,CME明显延长大鼠右室乳头肌动作电位APD50和APD90,降低动作电位Vmax,对动作电位的其他参数影响不显著。结论：CME具有降低大鼠心室易颤性、抗心律失常的作用,其机制可能涉及延长心肌动作电位时程及有效不应期,提高大鼠心脏电生理稳定性。     

钙离子浓度变化对离体大鼠缺血心室致颤阈值的影响及其与cAMP、cGMP及ATP的关系(文摘)

本文研究了不同的Ca~(2+)浓度(从3.69mmol～0.54 mmol)对急性局部缺血大鼠心室易颤性的影响及其与心肌组织cAMP、cGMP及ATP含量的关系。实验结果表明,冠脉前降支结扎后室颤阈(VFT)明显降低,细胞外Ca~(2+)浓度与缺血心脏VFT下降     

25 Hz和50 Hz电刺激对大鼠缺血心肌毛细血管新生的影响

目的: 观察10 Hz,15 Hz,25 Hz,50 Hz频率的阈下电刺激对缺血心肌血管新生的影响,寻找产生缺血心肌血管新生的有效阈下电刺激频率.方法: 将30只心肌缺血模型大鼠随机分为阈下电刺激频率10 Hz,15 Hz,25 Hz,50 Hz组与对照组,用免疫组织化学法检测缺血心肌中毛细血管内皮细胞数、毛细血管密度.结果: (1)与对照组比较,25 Hz组、50 Hz组大鼠缺血心肌中毛细血管内皮细胞数、毛细血管密度显著增加(P＜0.01);(2) 与对照组比较,10 Hz组、15 Hz组大鼠缺血心肌中毛细血管内皮细胞数、毛细血管密度差异无显著性.结论: 25 Hz,50 Hz频率的阈下电刺激可促进大鼠缺血心肌中毛细血管的新生.     

CNP对急性心肌缺血大鼠室性心律失常的影响

目的 探讨C型利钠肽(CNP)对急性心肌缺血大鼠室性心律失常的影响。方法 40只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=10)、急性心肌缺血组(模型组,n=15)和CNP干预组(CNP组,n=15)。结扎大鼠冠状动脉左前降支构建急性心肌缺血模型,CNP组在造模前30min由股静脉泵入CNP。缺血后15min检测血浆去甲肾上腺素水平,缺血1h后检测大鼠心室电生理指标,留取组织标本,记录并分析缺血后室性心律失常发生情况及心率变异性,检测心脏缺血区和左侧星状神经节环磷酸鸟苷水平。结果 与假手术组比较,模型组缺血后室性心律失常发生率明显增加,心室缺血区有效不应期缩短,动作电位时程电交替升高,心室颤动阈值降低,心率变异性的低频成分及低频成分与高频成分的比值升高,血浆去甲肾上腺素水平升高,心肌缺血区及左侧星状神经节环磷酸鸟苷水平明显下降。CNP处理明显改善心肌缺血对上述指标的影响。结论 CNP通过抑制交感神经活性减少急性心肌缺血大鼠室性心律失常的发生。     

25 Hz电刺激对缺血心肌VEGF和NF-кB表达的影响

目的:探讨25 Hz频率的阈下电刺激对大鼠缺血心肌中血管内皮生长因子(VEGF)和核因子-кB(NF-кB)表达的影响. 方法:将18只心肌缺血模型大鼠随机分为25 Hz频率阈下电刺激组(A组)、25 Hz频率阈下电刺激加NF-κB抑制剂N-乙酰基-L-半胱氨酸(NAC)干预组(B组)和非刺激对照组(C组),分别用免疫组织化学法和RT-PCR方法测定3组缺血心肌中的内皮细胞数、毛细血管密度、VEGF mRNA和蛋白的表达以及NF-κB的蛋白表达.结果:(1)与C组比较,A、B组大鼠缺血心肌中内皮细胞数目、毛细血管密度以及缺血心肌中VEGF mRNA及蛋白表达均显著增加(P＜0.01);(2)与A组比较,B组大鼠缺血心肌中内皮细胞数目、毛细血管密度以及缺血心肌中VEGF mRNA及蛋白表达均无显著差异;(3)3组大鼠的缺血心肌中NF-κB 蛋白的表达差异均无显著性.结论:促进大鼠缺血心肌中血管新生的25 Hz频率阈下电刺激能显著上调缺血心肌中VEGF的表达;25 Hz频率阈下电刺激对大鼠缺血心肌中NF-κB蛋白表达无显著影响.     

心力衰竭后交感神经重构的机制及美托洛尔联合神经生长因子干预效果的研究

目的 探讨心力衰竭(HF)后交感神经重构的机制及美托洛尔联合神经生长因子(NGF)的干预作用.方法 40只Wistar大鼠分为HF组34只和正常对照组(NC组)6只,HF组采用阿霉素4 mg/kg腹腔注射建立模型.6周后心脏超声评估大鼠心功能,并检测血浆NGF.将HF组存活大鼠分为HF对照组5只(HF-C组)、美托洛尔干预组5只(HF-M组)、NGF注射组5只(HF-N组)、NGF注射+美托洛尔干预组6只(HF-N-M组),其中鼠NGF以60 μg/(kg·d)尾静脉注射,美托洛尔以0.25 mg/(kg·d)灌胃,共4周.干预4周后进行心律失常诱发,测定各组大鼠心功能和血浆NGF表达,并检测心脏组织的酪氨酸羟化酶(TH)、生长相关蛋白43(GAP43)、NGF的表达.结果 与NC组比较,建模后HF组大鼠左室舒张末期容积(LVEDV)和左室收缩末期容积(LVESV)明显升高,而左室射血分数(LVEF)和血浆NGF表达明显下降(P＜0.05).干预4周后,与HF-C组比较,HF-M组、HF-N组和HF-N-M组LVEF及NGF表达明显升高,LVESV明显降低(P＜0.05);HF-N-M组的NGF水平较HF-M组和HF-N组升高,且LVESV明显降低(P＜0.05).HF-C组、HF-M组、HF-N组和HF-N-M组TH、GAP43、NGF mRNA和蛋白表达较NC组明显降低(P＜0.05),但HF-M组、HF-N组和HF-N-M组TH、GAP43、NGF mRNA和蛋白表达较HF-C组明显升高(P＜0.05),而HF-N-M组与HF-M组、HF-N组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).NC组、HF-C组、HF-M组、HF-N组、HF-N-M组心律失常诱发率分别为0、80.00％、20.00％、20.00％、16.67％.结论 Wistar大鼠腹腔注射阿霉素可以成功诱发HF模型,HF后交感神经重构与TH、GAP43、NGF有关,而美托洛尔和NGF可以改善HF后交感神经重构及心功能,降低心律失常的发生率.     

美托洛尔对大鼠缺血心肌血管新生及血管内皮生长因子表达的影响

目的: 观察美托洛尔对大鼠缺血心肌血管新生和缺血心肌血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法: 运用大鼠心肌缺血模型,随机分为给药组和模型组,并记录心率.用免疫组织化学方法检测缺血心肌中内皮细胞数、毛细血管密度、VEGF蛋白质的表达,用RT-PCR方法检测VEGF mRNA的表达.结果: (1)与模型组比较,给药组大鼠缺血心肌毛细血管密度和内皮细胞数均明显增加(P＜0.01),其心率明显降低(P＜0.01);(2)与模型组比较,给药组大鼠缺血心肌VEGF蛋白质及mRNA的表达均明显增加(P＜0.01).结论: (1)美托洛尔能促进大鼠缺血心肌的血管新生;(2)美托洛尔减慢心肌缺血大鼠的心率和上调VEGF的表达可能是其促大鼠缺血心肌血管新生的机制之一.     

缺血预适应对兔在体心室肌室颤阈的影响

目的 探讨兔右冠脉缺血预适应（IP)对缺血再灌注心室肌室颤阈（VFT）的影响。方法 采用RS2程序电刺激法,测量缺血再灌注（IR）组（I30min R30min)及缺血预适应（IP）组（I5min＋R10min＋I30min＋R30min）在缺血30min内及再灌注30min内VFT的变化。结果 （1）IR组缺血心室肌VFT于I30mi、R30min内比IR组升高,差异有显著性（P＜0．01）。结论 IP可提高缺血及再灌注心室肌的室颤阈。     

美托洛尔注射液在非心脏手术围手术期应用的临床评价

目的:研究美托洛尔静脉制剂用于非心脏手术围手术期时心血管合并症的临床疗效和安全性。方法:60例非心脏手术围手术期合并心血管并发症患者分别接受了静脉美托洛尔(A组,31例)和硝酸甘油(B组,29例)治疗。结果:A组患者治疗后心室率明显降低,心室率平均下降39±16次/min,最大效应时间15min;B组心室率平均上升15±9次/min;两组患者用药后血压均有所下降,所有患者未因药物的副作用而终止治疗。结论:美托洛尔静脉制剂能迅速有效、安全的控制非心脏手术围手术期时心血管合并症。     

美托洛尔对心肌梗死后大鼠心肌钾通道Kv2.1表达的影响

目的:探讨美托洛尔对心肌梗死后大鼠心肌钾通道Kv2.1表达的影响。方法:通过结扎大鼠左前降支近端建立心肌梗死(MI)大鼠模型,手术后存活大鼠随机分入MI组(7d组,30d组)和美托洛尔组(7d组,30d组;美托洛尔8mg/kg/d,2次/d),同时设立相应假手术组。应用半定量RT-PCR方法检测左室心肌(心肌梗死者取非梗死区左室心肌)钾通道Kv2.1 mRNA。结果:7d时,与假手术组比较,MI组和美托洛尔组Kv2.1表达量均显著下降(P<0.05;P<0.01);与MI组比较,美托洛尔组Kv2.1的表达量显著降低(P<0.01)。30d时,与假手术组比较,MI组和美托洛尔组Kv2.1均显著下降(P<0.01,P<0.05);与MI组比较,美托洛尔组Kv2.1显著增高(P<0.05)。MI组:与7d时比较,30d时Kv2.1显著下降(P<0.05)。美托洛尔组:30d比7d时Kv2.1显著升高(P<0.05)。结论:美托洛尔对心肌梗死后钾通道Kv2.1的表达存在双相性影响,但早期下调的意义有待阐明。     

美托洛尔对大鼠心肌梗死周边区缝隙连接蛋白43的影响

目的:探讨美托洛尔对大鼠心肌梗死(心梗)后梗死周边区缝隙连接蛋白43(Cx43)的影响。方法:80只大鼠随机分为假手术组(20只)、心梗组(30只)和美托洛尔组(30只),用结扎冠状动脉左前降支的方法制备心梗模型,美托洛尔组给予美托洛尔5mg/(kg.d)灌胃,心梗组给予安慰剂。手术8周后,测量梗死周边区心室颤动阈值(室颤阈值)。用蛋白印记分析和RT-PCR分别观察心梗后梗死周边区缝隙连接蛋白43(Cx43)磷酸化的蛋白质及总量表达和mRNA表达的变化;免疫荧光法观察梗死周边区Cx43的分布。结果:8周后,美托洛尔组室颤阈值高于心梗组[(11.0±2.65)V比(7.1±4.1)V,P<0.05],美托洛尔组Cx43磷酸化的蛋白质及总量均显著高于心梗组,Cx43mRNA的表达也明显高于心梗组。Cx43的密度和分布均显著高于心梗组。结论:美托洛尔能显著改善梗死周边区缝隙连接重构,这可能是美托洛尔能够抑制心梗后室性心律失常的一个机制。     

成年糖尿病大鼠重要器官组织POD活性变化

目的：研究糖尿病对大鼠重要器官组织过氧化物酶(POD)活性的影响。 方法：90日龄Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组(C组)、胰岛素治疗糖尿病组(ID组)和糖尿病组(D组),每组10只,分别用愈创木酚比色法（I）测定各器官组织POD活性。 结果：D组肺、脾和ID组心、脾组织中POD活性明显低于C组（P<0.05或P<0.01）,D组心、肺、脾组织中POD活性明显低于ID组（P<0.05或P<0.01）;D组心、脾组织中POD活性明显低于C组（P<0.01）,心、肺组织POD活性明显低于ID组（P<0.05或P<0.01）。 结论：糖尿病大鼠重要器官组织抗氧化酶活性下降,胰岛素替代治疗使部分器官组织POD活性恢复。     

氨氯地平对2型糖尿病合并高血压患者血管内皮功能的影响

目的　探讨氨氯地平治疗前后 2型糖尿病合并高血压患者血管内皮功能的变化。　方法　经 2周导入期后 ,将 75例 2型糖尿病合并高血压患者 ,随机分为氨氯地平组 (3 8例 )和美托洛尔组 (3 7例 ) ,以血压 <14 0 / 90mmHg为标准调整剂量 ,未达标者加吲哒帕胺 ,治疗期 6周。超声检测治疗前后右肱动脉血管内皮功能的变化。　结果　美托洛尔组治疗前后肱动脉内径基础值 (3 .69± 0 .5 8mm对 3 .71± 0 .60mm)、反应性充血后 (5 .41%± 0 .82 %对 5 .78%± 0 .87% )及含服硝酸甘油后内径变化 (19.6%± 4.8%对 2 0 .0 %± 5 .2 % )均无显著性差异 (P均 >0 .0 5 )。氨氯地平组治疗前后肱动脉内径基础值 (3 .72± 0 .61mm对 3 .70± 0 .5 9mm)、含服硝酸甘油后内径变化 (18.9%± 4.5 %对 2 0 .1%± 5 .6% )也无显著性差异 (P均 >0 .0 5 ) ;但反应性血管充血引起肱动脉内径的变化 (5 .66%± 0 .78%对 9.48%± 3 .80 % )有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。　结论　氨氯地平在有效降低 2型糖尿病合并高血压患者血压的同时 ,能独立地改善其血管内皮功能。     

美托洛尔治疗高龄老年慢性心力衰竭的总结报告

目的:探讨美托洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效和安全性。方法:76例老年慢性心力衰竭患者,平均74.2±6.8岁,随机分为治疗组(37例)和对照组(39例)。对照组采用心力衰竭的标准治疗方案:治疗组在心力衰竭标准治疗方案基础上加用美托洛尔,治疗1年。结果:治疗组心功能改善、左室舒张末内径减小,左室射血分数明显增加,与对照组比较有差异有统计学意义(P<0.05)。结论:美托洛尔治疗高龄老年人慢性心力衰竭安全、有效。     

卡维地洛与倍他乐克防治大鼠AMI左室重构作用的比较

目的对比卡维地洛及倍他乐克对大鼠急性心肌梗死(AMI)左室重构(LVRM)的防治作用.方法 105只AMI术后成活的雌性SD大鼠随机分成AMI对照(n=35)、卡维地洛1 mg/(kg@d)(n=35)和倍他乐克2 mg/(kg@d)(n=35)三组.另设假手术组.给药4周后行血流动力学测定和病理分析.去除死亡及梗死面积＜35%或＞55%者,最终46只大鼠资料完整,在以上各组分别为11,12,11和12只.结果与假手术组相比,AMI组的左室舒张末压(LVEDP)、容积(LVV)、重量(LVW)显著增加(P＜0.05～0.111),左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)及其校正值(±dp/dt/LVSP)显著降低(P＜0.01～0.001).与AMI组相比,卡维地洛和倍他乐克组的LVEDP及LVV均显著降低(P均＜0.001),±dp/dt及±dp/dt/LVSP均显著升高(P＜0.05～0.001),而LVW和RVW仅在卡维地洛组显著减轻(P均＜0.05～0.01).结论 1、卡维地洛能有效抑制大鼠AMI左室重构并改善血流动力学和左室功能,2、倍他乐克与卡维地洛的作用相似,但对心室肥厚似无抑制作用.     

川穹嗪联合倍他乐克对慢性心力衰竭的疗效观察

目的：观察川穹嗪联合倍他乐克对慢性心力衰竭的治疗效果,指导临床用药。方法：68例慢性心力衰竭患者随机分为两组（对照组和治疗组）,对照组给予倍他乐克治疗,治疗组采用川穹嗪和倍他乐克联合治疗。结果：治疗组的总有效率高于对照组（P〈0.05）,治疗组患者心功能改善情况优于对照组（P〈0.05）,治疗组患者血清炎症因子ICAM-1、TNF-α和CRP的水平明显低于对照组（P〈0.05）。治疗期间,患者未发生严重不良反应。结论：川穹嗪和倍他乐克具有协同作用,两者联合治疗慢性心力衰竭疗效显著,安全可靠。     

不同剂量美托洛尔对2型糖尿病人血糖影响的临床研究

目的 观察不同年龄段的2型糖尿病患者在并发高血压病、冠心痛、心襄或心律失常的情况下使用不同剂量美托洛尔时对血糖的影响。方法 观察甲、乙两组各50例2型糖尿病人分别服用美托洛尔25mg每日2次覆12．5mg每日2次的治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖变化，并与安慰荆组对照。结果 美托洛尔25mg组（甲组）治疗后空腹血糖有一定程度降低，而餐后血糖则无明显变化；美托洛尔12．5mg组（乙组）治疗后空腹血糖厦餐后2h血糖均无明显变化。甲、乙两组60岁以上病例与60岁以上的血糖变化差别无显著性。本研究中，25mg组（甲组）的低血糖发生率（28％）较其他两组高。结论 美托洛尔对2型糖尿病患者的血糖的影响与其剂量大小有关。25mg每日2次的剂量下，空腹血糖有一定程度降低；餐后2h血糖则无明显改变。12．5mg每日2次的剂量时，其空腹血糖和餐后2h血糖均无明显改变。25mg组（甲组）的低血糖发生率较其他两组高。     

血压变异干预策略对高血压脑白质疏松、预后卒中及认知的影响

目的 探讨血压变异性（BPV）干预策略对高血压脑白质疏松（LA）、预后卒中及认知的影响。方法 前瞻性研究2013年1月—2016年12月郑州人民医院神经内科就诊并最终纳入统计的高血压患者269例。BPV以血压标准差（SD）、变异系数（CV）表示。其中无或轻度LA组定义为对照组,中重度LA组定义为病变组。采用多因素Logistic回归分析BPV与LA的关系。入院后给予不同类别降压药物,同时,采用简明精神量表（MMSE）进行认知功能状态评分。1年后再次复查患者BPV及LA程度。分析不同降压药物对BPV、LA及1年内卒中事件和认知功能变化的影响。结果 ①病变组收缩压CV、收缩压SD、杓型分型与对照组比较,差异有统计学意义（P?<0.05）。②较高收缩压SD、非杓型特点为LA的危险因素。[OlR=2.168（95% CI：1.120,4.195）,P?=0.022;OlR=2.764（95% CI：1.405,5.437）,P?=0.003]。③氨氯地平组用药后中重度LA比例、卒中事件发生率较依那普利及美托洛尔组降低（P?<0.05）;用药后氨氯地平、依那普利及美托洛尔组的SD分别为（13.756±2.919）、（14.919±3.037）和（15.433±2.962）（P?<0.05）;用药后氨氯地平、依那普利及美托洛尔组的MMSE评分分别为（27.484±2.267）、（26.575±2.488）和（26.032±3.113）（P?<0.05）。结论 收缩压SD及非杓型特点是预测LA较好且简易的指标,钙离子拮抗剂或长效降压药物可降低血压变异性,是预防LA、减少卒中及认知功能减退的有效措施。