~(131)I-chTNT放射免疫治疗晚期肺癌的初步临床体会

背景与目的分析并评价131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chTNT)对晚期肺癌的治疗作用及其不良反应,探讨治疗晚期肺癌的新方法。     

131Ⅰ—chTNT放射免疫治疗晚期肺癌的疗效观察

目的：观察131Ⅰ肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体注射液（131Ⅰ—chTNT）对晚期肺癌的临床疗效，探讨晚期肺癌治疗的新方法。方法：选取2006年6月-2007年6月我院收治的13例经病理证实的晚期肺癌，予以131Ⅰ—chTNT抗体放射免疫治疗。每次静滴131Ⅰ—chTNT抗体50mCi，3周-4周后再用1次，每次治疗10天后行ECT检查131Ⅰ—chTNT在体内的分布。对照组为16例行普通化疗的患者。结果：完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）3例，无变化（NR）8例，进展（PD）1例，总有效率30．76％。与对照组有显著性差异（P〈0．05）。结论：131Ⅰ—chTNT作为一种新型放射免疫治疗药物，毒副作用较小，对晚期难治性肺癌治疗有一定的疗效。     

188Re-CL58、131I-chTNT放射免疫治疗的临床研究

目的：比较多次小剂量与大剂量放射免疫治疗(RIT)对实体瘤的初步临床疗效及不良反应。方法：采用多次小剂量^188Re—CL58及大剂量^131I-chTNT对临床病例治疗。用脱氧葡萄糖(FDG)—正电子发射断层扫描(PET)显像方法及动态观察血清中肿瘤标志物变化监测疗效。用间接免疫荧光法评价RIT对T淋巴细胞亚群的影响观察其对造血系统和肝、肾等器官的不良反应。结果：多次小剂量^188Re—CL58治疗后病灶部位的FDG摄取SUV值(Standard uptake value)均下降，对于小转移灶SUV下降更明显，且血清CEA等水平均下降，而大剂量^131I—chTNT组CEA下降不及多次小剂量组明显。多次小剂量RIT后外周血CD4^ 细胞升高、CD8^ 细胞减少以及CD4^ ／CD8^ 比例升高，而大剂量RIT后CD4^ ／CD8^ 比例降低。大剂量组比多次小剂量组时白细胞、血小板、血色素的抑制明显，结论：多次小剂量^188Re—CL58治疗效果优于大剂量^131I—chTNT，且能解除肌体的免疫抑制：多次小剂量^188Re—CL58治疗对造血系统抑制小于大剂量^131I—chTNT。     

131I-chTNT导向治疗晚期肺癌的临床研究

目的分析并评价131I肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chTNT)对晚期肺癌的治疗作用,选择最佳的给药途径.方法 43例肺癌患者均经细胞学或病理学证实,其中ⅢB期30例,Ⅳ期13例;初治32例,复治11例.采用三种途径给药(1)静脉组22例;(2)瘤体组16例;(3)瘤体+静脉组5例.131I-chTNT剂量均按2.96×107Bq/kg计算,每人2次,间隔2周.结果完全缓解(CR)2例(4.7%),部分缓解(PR)11例(25.6%),总有效率为30.2%(13/43).其中静脉组有效率为9.1%,瘤体组有效率为56.3%,有显著性差异(P＜0.01).主要毒性为骨髓抑制,其中Ⅲ度白细胞下降仅占4.7%(2/43),Ⅲ度血小板下降占7.0%(3/43),均为静脉组.结论 131I-chTNT对晚期肺癌有一定的疗效,瘤体内注药为最佳给药方式.     

晚期非小细胞肺癌特殊人群免疫治疗临床研究进展

相较于传统放化疗,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)的单药或联合治疗使晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者5年生存率显著提高。但由于严苛的入组标准,绝大多数前瞻性临床研究并未纳入晚期NSCLC患者中多种不同类型的特殊人群,如免疫功能受损(慢性病毒感染和免疫抑制剂使用)、免疫系统失调(自身免疫疾病和移植)、合并严重疾病(器官功能障碍与中枢神经系统转移)、高危(孕妇、高ECOG/PS评分以及高龄)患者。本文旨在系统回顾与梳理ICI药物在这类特殊人群中的安全性和疗效数据,为临床上更好地应用ICI药物提供参考。     

EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。表皮生长因子受体是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。酪氨酸激酶抑制剂是表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌一线首选治疗,但获得性耐药限制了其长期疗效,对于耐药后治疗仍没有有效选择方案。目前,免疫治疗延长了部分患者的生存时间,但在表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌中反应较差,介导其疗效不佳的原因仍尚不明确。多种生物标志物的联合评价更能准确预测其免疫治疗疗效并筛选潜在获益人群。联合抗血管生成及新型靶点药物治疗具有免疫增敏作用。本文就表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗研究现状、免疫治疗潜在获益人群及免疫联合治疗新策略进行综述。     

晚期非小细胞肺癌免疫治疗与消融治疗的研究进展

肺癌为原发性支气管肺癌的简称,是起源于气管、支气管黏膜或腺体的最常见的肺部原发性恶性肿瘤.根据组织病理学特点分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌.其中,NSCLC又包括鳞癌和腺癌.肺癌发病率高,早诊率低,预后较差.2018年全球统计数据显示,肺癌发病率高居所有...     

药物选择剂量分割顺序对放疗联合免疫治疗晚期非小细胞肺癌疗效的影响

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌总数的85％,53％的患者在确诊时即为晚期.近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在晚期肿瘤治疗中效果显著.放疗在晚期NSCLC主要用于局部姑息治疗.研究显示免疫治疗协同放疗治...     

131I-chTNT radioimmunotherapy of 43 patients with advanced lung cancer

The treatment of advanced lung cancer remains a major challenge in clinical medicine, justifying an urgent need for new therapeutic approaches. In a rather unique international collaboration, 43 patients with advanced lung cancer were treated using iodine-131-labeled tumor necrosis therapy chimeric antibody (131I-chTNT). METHODS: Patients were treated either with intravenous (i.v.) infusion (n = 22), intratumoral injection using a computer tomography (CT)-guided catheter (n = 16), or combination i.v. and intratumoral infusion (n = 5). All patients, regardless of route of administration, received 2 doses of 131I-chTNT on days 1 and 14. RESULTS: The results showed that of those patients receiving i.v. injection alone, 2 achieved partial response (PR) (9%), 16 had stable disease (73%), and 4 progressed (18%). Of those patients receiving intratumoral injection only, 1 had a complete response (CR) (6%), 8 achieved PR (50%), 7 had stable disease (44%), and none (0%) progressed. Finally, of those patients receiving both i.v. and intratumoral administration, 1 had a CR (20%), 1 achieved PR (20%), 2 had stable disease (40%), and 1 (20%) showed progression. CONCLUSIONS: These promising results demonstrate that sufficient doses of radiolabeled antibody can be safely delivered to tumors to cause significant therapeutic effects in advanced lung cancer.     

131I-chTNT结合外照射治疗实体瘤的实验研究

目的：比较单用^131I-chTNT与^132I-chTNT结合外照射对荷瘤肺癌动物模型肿瘤生长影响的差异。方法：人鼠嵌合抗肿瘤细胞核单抗（chTNT-3）是针对肿瘤坏死组织的新型抗体,具有广谱的抗肿瘤作用,用^131I标记单克隆抗体形成放射性螯合物。24只人肺腺癌荷瘤裸鼠分为4组,分别给予不同的治疗方案后比较肿瘤中24h放射活度比、肿瘤中放射活度比、平均累积吸收剂量以及累积吸收总量。结果：^131I-chTNT联合外照射组,24h肿瘤放射活度比、肿瘤中放射活度比、平均累积吸收剂量以及累积吸收总量较单纯^131I-chTNT组高（P〈0．05）,与对照组相比差异亦有统计学意义。结论：^131I-chTNT结合外照射治疗实体瘤,在给药前行20Gy的外照射组其肿瘤中24h放射活度比、肿瘤放射活度比、平均累积吸收剂量、累积吸收总量高,有助于提高治疗效果。     

~(131)I-chTNT单克隆抗体瘤体内注射治疗肺癌疗效观察

目的　观察131I-chTNT( 131I标记的肿瘤细胞核单克隆抗体 )瘤体内注射治疗肺癌的疗效和毒性。方法　 2 5例肺癌患者采用131I-chTNT注射液 ,每人 2次 ,每次 0 .8mCi/kg瘤体内直接注射。结果　有效率 48% ,CR :8% ,PR :40 %。仅 2例发生气胸 ,骨髓抑制0～Ⅱ度。结论　131I -chTNT瘤体内注射疗效高 ,毒副反应轻 ,值得进一步应用观察     

Pivotal study of iodine-131-labeled chimeric tumor necrosis treatment radioimmunotherapy in patients with advanced lung cancer.

PURPOSE: Tumor necrosis treatment (TNT) uses degenerating tumor cells and necrotic regions of tumors as targets for radioimmunotherapy. Previous studies in animal tumor models and clinical trials have demonstrated that when linked to the therapeutic radionuclide iodine-131, recombinant chimeric TNT antibody ((131)I-chTNT) can deliver therapeutic doses to tumors regardless of the location or type of malignancy. Therapeutic efficacy and toxicity of (131)I-chTNT in advanced lung cancer patients were studied in this pivotal registration trial. PATIENTS AND METHODS: Patients with advanced lung cancer were treated with systemic or intratumoral injection of (131)I-chTNT in eight oncology centers in China. The objective response rate (ORR) was assessed as the primary end point. RESULTS: All 107 patients who were entered onto the study and completed therapy had experienced treatment failure after prior radiotherapy or chemotherapy a mean of three times. The results showed an ORR of 34.6% (complete response, 3.7%; partial response, 30.8%; no change, 55.1%; and progressive disease, 10.3%) in all patients and 33% in 97 non-small-cell lung cancer patients. A biodistribution study demonstrated excellent localization of the radioactivity in tumors in both systemically and intratumorally injected patients. The most obvious adverse side effect was mild and reversible bone marrow suppression. CONCLUSION: Radioimmunotherapy with (131)I-chTNT was well tolerated and can be used systemically or locally to treat refractory tumors of the lung.     

Optimal use of the 131-I-metaiodobenzylguanidine and cisplatin combination in advanced neuroblastoma

Neuroblastoma (NB), a childhood radiosensitive tumor, is very aggressive and malignant; in its disseminated form, despite very intensive chemotherapy, prognosis continues to be dismal. Owing to its capacity to concentrate in NB lesions, large doses of 131-I-MIBG, have given very encouraging therapeutic results in patients resistant to conventional therapy as well as at diagnosis.We recently reported the first attempt in combination therapy (CO-TH) using 131-I-MIBG and cisplatin. This new form of CO-TH appears very effective in obtaining a rapid and excellent response in relapsed patients.In this report, we describe the results of further experience with CO-TH in disseminated NB. We have attempted to verify to what extent interaction between the effects of the two agents may produce therapeutic benefit, and we have sought the optimization of CO-TH use.Three stage IV NB patients were treated with CO-TH. The following treatment schedule, was planned: day 1, cisplatin 50 mg/m² i.v. over 6 h; day 2, 131-I-MIBG 100—130 mCi at high specific activity (- 1.1 Gbq/mg) i.v. over 6 h followed, a week later, by the same treatment combination.The therapeutic results were encouraging. However, hematological toxicity continued to represent a major limiting factor. In view of the overall effectiveness of CO-TH, at the price of lasting hematological toxicity, it may be indicated as a consolidationregimen some time before conditioning chemotherapy for autologous bone marrow transplantation.     

131I-EGF显像对肺癌荷瘤裸鼠化疗疗效的评价

目的探讨131I-EGF动态显像技术对肺癌倚瘤裸鼠化疗疗效的评价。方法将肺癌细胞株A549种植到BALB／cA—nil裸鼠体内,待移植瘤长至直径0．8～1．2cm时,随机分为4组：空白对照组、实验组（紫杉醇组、顺铂组和联合化疗组）。空白对照组腹腔注射0．1ml生理盐水;紫杉醇组腹腔注射紫杉醇5mg／kg;顺铂组腹腔注射ill@34rag／kg;联合化疗组腹腔注射紫杉醇5mg／kg和顺铂4mg／kg。裸鼠化疗后分别丁即刻和第7、14、21及28犬注射131I-EGF0．5h后开始显像,勾画感兴趣区（ROI）,计算肿瘤／健侧对应部位放射性（T／NT）比值,并测量肿瘤体积。第28天完成显像后,处死裸鼠,测量肿瘤／血液及肿瘤／肌肉放射性比值,计算抑瘤率和131I-EGF的生物学分布。结果肿瘤组织吸收131I-EGF较多,肿瘤／肌肉放射性比值对照组为5．65,高于联合化疗组（1．55,t=9．829,P〈0．01）、紫杉醇组（1．14,t=12．636,P〈0．01）和顺铂组（0．99,t=12．313,P〈0．01）。肿瘤／血液放射性比值对照组为3．15,高于联合化疗组（0．76,t=3．384,P〈0．05）、紫杉醇组（1．22,t=2．826,P〈0．05）和顺铂组（1．22,t=2．713,P〈0．05）。131I-EGF可使肿瘤组织清晰显像,联合化疗组肿瘤体积401．9mm3,与对照组（1134．2mm3）差异有统计学意义（t=9．393,P〈0．01）;紫杉醇组肿瘤体积634．73mm3（t=7．140,P〈0．01）,顺铂组肿瘤体积700．7mm3（t=6．820,P〈O．01）,这2组与对照组差异有统计学意义。各化疗组与对照组间T／NT比值差异有统计学意义（F=1011．251,P〈0．01）。结论化疗效果好的肿瘤,131I-EGF显像示肿瘤体积较小,瘤体内放射性分布较少;而化疗效果差的肿瘤体积逐渐增大,瘤体内放射性分布较多。131I-EGF显像可用于指导倚瘤裸鼠的化疗。     

厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌19例临床疗效

目的评价厄罗替尼治疗ⅢB～Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和患者不良反应。方法19例患者均为经病理证实的、至少接受过一种方案全身化疗的晚期NSCLC患者。厄罗替尼150mg／次,1次／d,口服,直至病情进展或出现不能耐受的不良反应。采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价疗效,美国国立癌症研究所毒性评价标准（CTCAE）评价不良反应。结果19例患者客观缓解率（ORR）为21．1％（4／19）。疾病控制率（完全缓解＋部分缓解＋稳定）为84．2％（16／19）,疾病无进展生存时间（PFS）3～36个月,中位PFS7．5个月;生存时间9～39个月,中位生存时间15．9个月。不良反应主要是皮疹16例（84．2％）,腹泻11例（57．9％）,多为Ⅰ～Ⅱ度;Ⅲ度丙氨酸氨基转移酶升高1例;未出现Ⅳ度药物相关不良反应。结论厄罗替尼对既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC患者有较好的疗效和安全性。     

厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效

背景与目的:厄罗替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选择性抑制剂,临床常用于治疗晚期非小细胞肺癌。本研究旨在评价厄罗替尼治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者的疗效和不良反应。方法:本研究为开放的,记名供药计划。44例患者均为经病理证实的、至少接受过一个方案全身化疗的晚期非小细胞肺癌患者。厄罗替尼每次150mg每天口服一次直至病情进展或出现不能耐受的不良反应。采用RECIST实体瘤疗效评价标准评价疗效,NCI毒性评价标准评价不良反应。结果:44例患者客观有效率为27.3%(12/44),疾病控制率为65.9%(27/44),中位无疾病进展时间4.5个月(0.9～8.1个月),中位生存时间13.7个月(9.2～18.2个月)。不良反应主要是皮疹(81.8%)及腹泻(56.8%),多为Ⅰ～Ⅱ度。Ⅲ度转氨酶升高有1例(2.3%)。未出现Ⅳ度药物相关不良反应。结论:厄罗替尼对既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者有较好的疗效和安全性。     

阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的探讨阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及用药安全。方法选取2016年1月至2017年12月间淮安市淮阴医院收治的60例晚期非小细胞肺癌患者,采用随机数表法分为对照组和阿帕替尼组,每组30例。对照组患者采用培美曲塞联合卡铂治疗,阿帕替尼组患者在对照组基础上辅以阿帕替尼,两组均治疗8周,比较两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平、临床治疗效果和不良反应发生情况。结果阿帕替尼组患者临床总有效率为70. 0%,对照组为46. 7%,两组比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗后,阿帕替尼组患者糖类蛋白50 (CA50)、CA199、CA125和癌胚抗原(CEA)水平均低于对照组患者,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。阿帕替尼组患者不良反应发生率为23. 3%,对照组为53. 3%,两组比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论常规培美曲塞联合卡铂辅以阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌,可有效降低患者血清肿瘤标志物水平,提高临床疗效,且临床用药安全性良好,有良好的临床应用价值。