芒果甙对连环蛋白P120磷酸化及肝癌细胞生物学行为的影响

目的：探讨P120^ctn磷酸化与肝癌细胞恶性行为的关系,以及黄酮类化合物芒果甙对P120^ctn磷酸化和肝癌细胞生物学行为的影响。方法：用EGF刺激法使人肝癌细胞P120^ctn发生酪氨酸磷酸化并以免疫沉淀和免疫印迹法进行鉴定分析,同时观察芒果甙对细胞的干预作用。结果：肝癌细胞经EGF刺激后,P120^ctn发生酪氨酸磷酸化。细胞黏附能力降低而迁移能力增强。而经芒果甙处理后,在一定程度上能使这些恶性表现得到逆转。表现为P120““酪氨酸磷酸化程度较轻;细胞恶性形态有所改善。伪足减少。结论：P120^ctn在肝癌细胞黏附和恶性行为中起重要作用。酪氨酸磷酸化后的P120^ctn与细胞恶性行为的增强有关;结果进一步提示芒果甙对P120^ctn酪氨酸磷酸化有抑制作用。     

p120ctn与恶性肿瘤的研究近况

p120连环蛋白(p120 ctn)是新近发现的一种连环蛋白,目前的研究显示在多种恶性肿瘤中均发现p120 ctn有异常表达。p120 ctn已逐渐被证实与肿瘤的转移过程密切相关,但对p120 ctn在肿瘤中的作用尚有一定争议,大多数学者认为p120 ctn是肿瘤抑制因子;但也有些人认为它是肿瘤转移的促进因子。现就p120 ctn分子机制的研究进展及它在恶性肿瘤发生、发展中的可能作用进行综述。     

膀胱移行细胞癌中Kaiso与p120 ctn交互作用机制研究

目的：探讨膀胱移行细胞癌中Kaiso与p120连环蛋白（p120-catenin,p120ctn）交互作用机制。方法通过免疫印迹法（Western-Blot）检测Kaiso和p120ctn在82例膀胱移行细胞癌及29例膀胱正常黏膜中的表达。结果膀胱移行细胞癌患者的p120 ctn表达水平低于膀胱正常黏膜中患者的p120 ctn表达水平;膀胱移行细胞癌患者的Kaiso蛋白表达水平高于膀胱正常黏膜患者的Kaiso蛋白表达水平。 p120ctn表达率T1期低于T2～T4期,Kaiso蛋白表达率T1期高于T2～T4期。 Kaiso蛋白和p120ctn表达呈负相关（rs＝-0.779,P＜0.05）。结论膀胱移行细胞癌中Kaiso蛋白和p120ctn与肿瘤的发生和临床分期相关, Kaiso蛋白和p120ctn之间呈负相关,这将会成为恶性肿瘤治疗的新靶点。     

E-cadherin／p120ctn与肿瘤关系的研究进展

上皮-钙粘蛋白（E-cadherin）是一类介导上皮细胞-细胞间粘附作用的钙依赖性跨膜糖蛋白。它与细胞内链蛋白（catenin）的家族成员α-catenin、β-catenin、γ-catenin以及p120ctn结合构成粘蛋白-链蛋白复合体（cadherin catenin complex,CCC）,维持着上皮细胞间粘附力和正常上皮组织结构完整性和极性,在肿瘤演进过程中扮演着重要的角色。E-cadherin／p120ctn在恶性肿瘤中表达异常,提示其在恶性肿瘤的发生、发展、浸润、转移中具有一定的作用。     

乙型肝炎病毒X蛋白羧基端氨基酸缺失对肝癌细胞生物学行为的影响

目的探讨乙肝病毒X蛋白(HBx)羧基端缺失了40个氨基酸的突变体(HBx3′-40)和野生型HBx对Huh7和SMMC-7721肝癌细胞的生物学行为的影响。方法脂质体和磷酸钙法介导pcDNA3HBx3′-40和pcDNA3HBx重组体转染HBV(-)的人肝癌细胞Huh7和SMMC-7721。Neo基因PCR及Western印迹方法检测质粒DNA片断插入和HBx蛋白质的表达。借助生长曲线、平板克隆形成、细胞周期、凋亡和裸鼠成瘤实验以及氯霉素乙酰转移酶(CAT)-ELISA法对转染细胞的生物学活性进行检测。结果pcDNA3HBx3′-40组细胞生长速度明显快于pcDNA3HBx和pcDNA3组;pcDNA3HBx3′-40组克隆形成率明显高于pcDNA3HBx和pcDNA3组(P<0·05);流式细胞仪检测结果显示pcDNA3HBx3′-40表达能加速Huh7细胞由G0/G1期→S期的进程;但细胞凋亡检测显示无血清诱导的SMMC-7721细胞HBx3′-40组能部分取消HBx的促凋亡效应,并且该组几乎丧失了HBx的反式激活作用;裸鼠成瘤实验显示,pcDNA3HBx3′-40组成瘤体积明显大于pcDNA3HBx组和pcDNA3组,瘤体重量间差异具有统计学意义(P<0·05)。表明HBx3′-40对肝癌细胞的生长具有明显促增殖作用。结论HBx碳端缺失了40个氨基酸的突变体转染细胞对比野生型HBx显示促增殖能力明显增强,推测HBx通过缺失突变修饰其生物学功能,取消了野生型HBx的反式激活功能和抗增殖效应。另一方面,HBx114~154个氨基酸位点的缺失可能导致p53无法发挥其抑癌作用。     

人肝癌细胞整合蛋白基因表达调控与细胞生物学行为关系的研究

本项目主要探讨重要的细胞粘附分子一整合蛋白介导的信号途径对肿瘤恶性生物学行为和动物体内成瘤的影响。主要研究成果如下：①视磺酸(RA)调控整合蛋白基因表达以及通过p38、粘着斑激酶影响SMMC-7721人肝癌细胞凋亡的研究发现，全反式视黄酸(atRA)可上调肝癌细胞整合蛋白α5和β1表达，并使FAK含量下降而p38得以双磷酸化激活，     

p120ctn在皮肤基底细胞癌组织中的表达及意义

目的 探讨p120ctn (p120连环蛋白)在皮肤基底细胞癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测p120ctn在30例皮肤基底细胞癌和10例正常皮肤组织中的表达.结果 正常皮肤p120ctn细胞膜着色,呈线状强表达.BCC中细胞膜表达较弱,2组间差异有统计学意义(P＜0.05),少数细胞浆内表达.结论 p120ctn异常表达在基底细胞癌发生发展中可能起作用.     

癌基因p130Cas与胃癌生物学行为关系的研究

目的研究癌基因p130Cas与胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学EnVision法对112例胃癌组织进行p130Cas检测。结果p130Cas表达部位主要在癌细胞细胞浆,部分细胞膜及少数核膜也见表达,表达主要呈均质状;其表达强度与癌浸润深度、有无淋巴结转移及临床分期密切相关,随着浸润程度的加深、淋巴结转移的出现以及临床呈期的加大,p130Cas表达强度明显增强,差异均有显著性(分别为χ2=11.9096,P<0.01;χ2=12.3401,P<0.01和χ2=19.5037,P<0.001)。结论癌基因p130Cas与胃癌的浸润和转移及临床呈期等生物学行为密切相关,在胃癌的侵袭扩散过程中发挥着重要的作用,有望成为阻断胃癌扩散的新靶点。     

p14ARF与p53抑癌基因对胰腺癌生物学行为的影响

目的 探讨胰腺癌组织中p14^ARF、p53的表达与胰腺癌生物学行为的关系,为胰腺癌的基因干预治疗提供理论依据。方法 免疫组织化学Envision改良法、ABC免疫组化法检测10例正常胰腺组织、42例胰腺癌组织中p14^ARF、p53蛋白的表达。结果 正常胰腺组织中p14^ARF的表达率为90％,胰腺癌组织中为35．7％;正常胰腺组织中p53的表达率为0,胰腺癌组织中为45．2％。胰腺癌组织中p14^ARF、p53的表达与胰腺癌肿块的大小、淋巴结转移率、病理分级、临床分期等相关,而与肿块的局部浸润无关。结论 抑癌基因p14^ARF、p53与胰腺癌的发生、发展有着密切的关系,可以作为基因干预治疗胰腺癌的一个理论依据。     

增殖细胞核抗原和p16蛋白表达与垂体腺瘤生物学行为改变的关系

垂体腺瘤是颅内常见的良性肿瘤 ,根据生长特点可分为非侵袭性和侵袭性垂体腺瘤 ,单纯从影像学及病理形态学特征研究很难客观评价垂体腺瘤的生物学行为及预后[1,2 ] 。本研究选择细胞增殖指标增殖细胞核抗原 (ＰＣＮＡ)和肿瘤抑制基因ｐ16作为观察指标 ,应用免疫组化检测其基因蛋白产物在垂体腺瘤的表达水平 ,探讨垂体腺瘤的发生与肿瘤生物学行为改变的关系。1　资料和方法1.1病例选择　收集唐山市工人医院 1993— 1999年临床资料完整的垂体腺瘤手术标本 80例 ,男 32例 ,女 48例 ,年龄 19～ 72岁 ,平均 37.2岁。根据以下标准诊断为侵袭性腺瘤…     

连环蛋白p120在人胰腺癌组织中的表达及其意义

目的:了解胰腺癌组织中连环蛋白p120(p120ctn)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达情况,分析它们与胰腺癌临床病理特征及预后的关系.方法:采用免疫组化技术检测53例胰腺癌及癌旁胰腺组织的p120ctn、E-cadherin和CD34表达情况,结合临床资料利用SPSS软件行统计学分析.结果:53例胰腺癌组织...     

Effect of p120 catenin silencing on biological behaviors of PANC-1 cells

This study examined the possible role of p120ctn in the pathogenesis and development of pan-creatic cancer.PANC-1 cells,a kind of human pancreatic carcinoma cell line,were cultured in this study.p120ctn was immunocytochemically detected in PANC-1 cells.The recombinant lentivirus vector was constructed to knock down the p120ctn expression of PANC-1 cells.Real-time quantitative PCR (RQ-PCR) and Western blotting were used to determine the expression of p120ctn and E-cadherin in PANC-1 cells after p120ctn knockdown.The adhesion,invasion and migration capacity of PANC-1 cells after p120ctn knockdown was detected by cell adhesion,invasion and migration assays.Cell growth was measured by the MTT method.Cell cycle and apoptosis were analyzed by fluorescence-activated cell sorting.The results showed that p120ctn knockdown led to significantly down-regulated E-cadherin and a reduced cell-to-cell adhesion ability in PANC-1 cells.shRNA-mediated knockdown of p120ctn reduced invasion and migration capacity of PANC-1 cells,inhibited cell growth,caused a significant decrease in the percentage of cells in G1,an increase in S,and promoted apoptosis of PANC-1 cells.It was concluded that p120ctn plays a pivotal role in the proliferation and metastasis of pancreatic carcinoma,suggesting that p120ctn is a novel target for pancreatic carcinoma treatment.     

P120ctn及E-cad在宫颈鳞癌组织和细胞系中的表达及生物学意义

目的:探讨P120连环蛋白(P120catenin,P120ctn)及E-钙粘蛋白(E-cad-herin,E-cad)在宫颈鳞癌组织和宫颈鳞癌细胞系(Caski、Siha)中的表达、分布及其生物学意义。方法:免疫组织化学、免疫细胞化学及RT-PCR检测正常宫颈组织、宫颈鳞癌组织、人脐静脉内皮细胞(HECV)、Caski、Siha细胞系中P120ctn及E-cad的表达与分布。结果:①正常宫颈组织中P120ctn及E-cad表达在胞膜,胞浆少见;宫颈鳞癌中P120ctn及E-cad胞膜表达降低,出现胞浆表达;②HECV细胞系中P120ctn大部分表达在胞膜,E-cad胞膜表达量较少;Caski、Siha细胞系中P120ctn胞膜表达量减少、胞浆表达量增加,E-cad胞膜胞浆表达都较少;③HECV及Caski、Siha细胞系中都有P120ctn与E-cad mRNA表达,P120ctnmRNA在HECV、Caski、Siha细胞系中无表达量差异,E-cadmRNA在Caski、Siha细胞系中表达量低于HECV。结论:P120ctn及E-cad的异常表达与宫颈鳞癌发生发展密切相关,异常表达与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移有关,与年龄、临床分期无关。     

E-cadherin和P120ctn在子宫颈癌发生发展中的意义思义

目的探讨E—cadherin和P120ctn在子宫颈癌中的表达及在其发生发展中的意义。方法采用免疫组化方法检测子宫颈癌组织中E—cadherin和P120ctn的表达情况,以正常子宫颈黏膜及子宫颈上皮内瘤变（CIN）黏膜作为对照。结果E—cadherin和P120ctn在子宫颈癌中的表达下调率高于二者在正常子宫颈黏膜及CIN黏膜中的表达下凋率;E—cadherin和P120ctn在伴有淋巴结转移的子宫颈癌中的表达下凋率高于二者在不伴有淋巴结转移的子宫颈癌中的表达下调率：E—cadherin和P120ctn在浸及深肌层的子宫颈癌中表达下调率高于二者在未浸及深肌层的子宫颈癌中的表达下调率。结论E—cadherin和P120ctn表达下调和子宫颈癌发生有关：E—cadherin和P120ctn表达下调促进子宫颈癌的侵袭与转移。     

Expression of P120 Catenin mRNA in Non-Hodgkin's Lymphoma Cell Lines

Although originally identified as a Src sub-strate ,p120-catenin (p120) is nowknownto regu-late cell-cell adhesion through its interaction withthe cytoplasmic tail of classical andtype Ⅱcadher-ins[1 ,2].Newevidenceindicates that p120 regulatescadherin turnover at the cell surface ,thereby con-trolling the amount of cadherin available for cell-cell adhesion. This function is necessary but notsufficient to promote strong adhesion, which isfurther controlled by signals acting on the amino-termin…