云南汉族人基质金属蛋白酶-1基因多态性与冠心病的相关性

目的研究基质金属蛋白酶-1（matrix metalloproteinase-1,MMP-1）基因多态性与冠心病发病的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度分析法分析经冠脉造影确诊的98例冠心病患者MMP-1启动区域-1607位点基因型,与同期102例非冠心病患者为对照组,比较两组之间MMP-1基因多态性频率分布的差异,并结合造影情况,探讨MMP-1基因多态性与冠脉狭窄程度的关系。结果冠心病患者MMP-1基因2G/2G型（0.41）明显低于正常对照者（0.56）,差异有显著性（P<0.05）。2G等位基因频率在冠心病组和对照组分别为0.61、0.72（P<0.05）;MMP-1基因1607-G/2G位点多态性分布与冠脉狭窄程度差异无统计学意义。结论MMP-1基因突变型（2G/2G）可能与冠心病遗传易感性有关。MMP-I基因-1607位点多态性与冠心病狭窄程度无关。     

基质金属蛋白酶2基因-1575G/A和-1059G/A多态性与主动脉夹层的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶2(MMP2)基因启动子区单核苷酸多态性(SNP)1575G/A,1059G/A与原发性高血压(EH)并发主动脉夹层(AD)的关系。方法:采用限制性片段长度多态性分析技术,检测EH并发AD(AD组)160例(DeBakeyⅠ型35例,Ⅱ型15例,Ⅲ型110例)和EH组130例MMP2基因SNP1575G/A,1059G/A的分布。结果:AD组和EH组MMP2基因SNP1575G/A,1059G/A基因型频数分布符合HardyWeinberg平衡。两组之间1575GG(72.5%,75.4%),GA(26.25%,23.1%),AA(1.25%,1.5%),1059GG(54.4%,60%),GA(40%,33.8%),AA(5.6%,6.2%)基因型分布差异无统计学意义。按照性别和年龄对1059G/A在两组进行分层分析,≥55岁男性EH患者中,GA/AA基因型携带者并发AD的OR值为2.941(95%可信区间1.116,3.948),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MMP2基因1059GA/AA基因型可能是≥55岁男性EH患者并发AD的遗传易患因素之一。     

河南省汉族人群基质金属蛋白酶-1基因-519A/G多态性及其血浆水平与急性冠状动脉综合征的相关性分析

目的:探讨河南省汉族人群中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)基因-519A/G多态性及其血浆水平与急性冠状动脉综合征(ACS)的相关性。方法:采用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP)结合琼脂糖凝胶电泳技术检测295例ACS患者、105例稳定型心绞痛(SAP)患者和198例健康对照者MMP-1基因-519A/G多态性;采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆MMP-l水平,比较2组之间MMP-1基因多态性频率分布的差异和血浆水平的差异。结果:①ACS组MMP-1基因AA型所占比例明显高于SAP组及对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);A等位基因频率在ACS组、SAP组和对照组分别为90.5%、83.3%、83.6%,ACS组与SAP组和对照组比较,差异亦有统计学意义(P<0.05)。②ACS组血浆MMP-l水平高于SAP组和对照组(P<0.05)。③不同基因型之间血浆MMP-1水平差异无统计学意义。结论:MMP-1基因-519A/G多态性可能与河南省汉族人群ACS发病相关;血浆MMP-l水平与冠状动脉斑块不稳定性相关。     

冠心病患者基质金属蛋白酶1基因多态性

目的 研究基质金属蛋白酶1基因多态性与冠心病的关系。方法 运用聚合酶链反应检测62例冠心病患者（急性冠状动脉综合征35例，稳定型心绞痛患者27例）及31例正常对照者基质金属蛋白酶1基因型，并运用高频超声技术检测双侧颈动脉。结果 急性冠状动脉综合征患者基质金属蛋白酶1基因2G／2G型、2G等住基因频率均明显高于稳定型心绞痛患者及正常对照者，颈动脉脂质型斑块基质金属蛋白酶1基因2G／2G型、2G等位基因频率均明显高于纤维型和钙化型斑块，基因型及等位基因频率分布差异均有统计学意义。结论 急性冠状动脉综合征、稳定型心绞痛患者及正常对照者基质金属蛋白酶1基因分布存在不同。2G／2G型、2G等位基因与动脉粥样硬化斑块不稳定性可能有关。     

基质金属蛋白酶3基因1612位点5A/6A多态性与冠心病关系的Meta分析

目的评价基质金属蛋白酶-3基因1612位点5A/6A多态性与冠心病的关系。方法通过Pub Med,Elsevier,EMbase,CNKI等数据库搜索于2012年11月30日前公开发表关于基质金属蛋白酶-3基因1612位点5A/6A多态性与冠心病关联性的病例对照研究文章,剔除不符合要求文献,根据各入选文献同质性检验结果进行数据合并,计算总比值比及95%CI。Meta分析采用Revman5.0及Stata11.0统计软件。结果共有10篇病例对照研究纳入。Meta分析5A5A+5A6A基因型比6A6A基因型比值比=1.37(95%CI:1.22~1.53,P0.000 01);5A等位基因比6A等位基因比值比=1.32(95%CI:1.20~1.45,P0.000 01);5A6A基因型比5A5A+6A6A基因型比值比=1.24(95%CI:1.11~1.39,P=0.000 2)。结论基质金属蛋白酶-3基因1612位点5A/6A多态性与冠心病发病相关,5A等位基因是冠心病易感性标记基因。     

基质金属蛋白酶9及其基因多态性与冠心病的相关性研究

基质金属蛋白酶（MMPs）是细胞基质降解所必需的锌离子依赖性的内源性蛋白酶家族,是细胞外基质（ECM）的主要生理性调节物质,在基质成分合成和降解的过程中起着重要的作用。对血管系统的基质成分而言,最重要的MMPs是胶原酶和明胶酶。其中明胶酶-B（即MMP-9）在细胞外基质重塑中具有重要作用,在许多病理损伤方面,如冠状动脉粥样硬化斑块不稳定、心室重塑、心力衰竭进展及心血管疾病预后等中亦扮演着重要的角色。     

基质金属蛋白酶9基因-1562位点C>T多态性与冠心病关系的Meta分析

目的:评价基质金属蛋白酶-9基因-1562位点C>T多态性与冠心病的关系。方法: 通过PubMed,Elsevier,EMbase,CNKI等数据库搜索2012年11月30日以前发表的基质金属蛋白酶-9基因-1562位点C>T多态性与冠心病关联性的病例对照研究文章,剔除不符合要求的文献,并根据各入选文献结果的同质性检验结果进行数据合并,计算总OR值,Meta分析采用Revman5.0及Stata11.0统计软件。结果: 共有13篇病例对照研究纳入。Meta分析TT+CT基因型比CC基因型OR=1.29(95%CI为1.13～1.47,P<0.01) ;T等位基因比C等位基因OR=1.27(95%CI为1.13～1.42,P<0.01);CT基因型比CC+TT基因型OR=1.29（95%CI:1.13～1.48）,P<0.01)。结论: 基质金属蛋白酶-9基因1562位点C>T多态性与冠心病发病相关,基质金属蛋白酶-9基因1562位点T等位基因是冠心病易感性的标记基因。     

基质金属蛋白酶-1基因多态性与呼吸系统疾病

基质金属蛋白酶-1 (matrix metalloproteinase-1,MMP-1)属于蛋白水解酶家族成员之一,其主要作用是降解细胞外基质.近年来发现MMP-1基因启动子区存在基因多态性现象,可通过不同的细胞信号转导途径来调控基因转录和蛋白表达,从而影响MMP-1的结构与功能,参与多种疾病的发生、发展.尤其是在呼吸系统疾病中,MMP-1基因多态性起着重要作用.     

基质金属蛋白酶9基因-1562位点C〉T多态性与冠心病关系的Meta分析

目的：评价基质金属蛋白酶-9基因-1562位点C〉T多态性与冠心病的关系。方法：通过PubMed,Elsevier,EMbase,CNKI等数据库搜索2012年11月30日以前发表的基质金属蛋白酶-9基因一1562位点C〉T多态性与冠心病关联性的病例对照研究文章,剔除不符合要求的文献,并根据各入选文献结果的同质性检验结果进行数据合并,计算总OR值,Meta分析采用Revman5．0及Stata11．0统计软件。结果：共有13篇病例对照研究纳入。Meta分析1Tr＋CT基因型比CC基因型OR=1．29（95％CI为1．13～1．47,P〈0．01）;T等位基因比c等位基因OR=1．27（95％CI为1．13-1．42,P〈0．01）;CT基因型比CC＋TT基因型OR=1．29（95％CI：1．13～1．48）,P〈0．01）。结论：基质金属蛋白酶-9基因1562位点C〉T多态性与冠心病发病相关,基质金属蛋白酶-9基因1562位点T等位基因是冠心病易感性的标记基因。     

高血压合并主动脉夹层基质金属蛋白酶9基因-1562C/T多态性

目的探讨高血压病合并主动脉夹层患者基质金属蛋白酶9（MMP-9）基因一1562C／T基因多态性与临床表现的关系。方法对高血压病合并主动脉夹层患者及高血压病患者用酚一氯仿法提取外周血基因组DNA,PCR-限制性片段长度多态性法确定MMP-9基因一1562C／T基因型。结果（1）高血压病合并主动脉夹层患者中,MMP-9基因一1562T等位基因频率（17．6％）显著高于高血压病患者（11．2％,P〈0．05）,两组之间3种基因型（-1562CC、-1562CT、-1562Tr）分布差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）与-1562CC基因型相比,基因型为-1562CT／TT的主动脉夹层患者累及升主动脉更多见（OR=2．063,95％CI=0．998～4．264,P=0．049）。结论MMP-9基因-1562T多态性与中国汉族人群高血压病并主动脉夹层的发病可能相关,T等位基因可能是高血压病并发主动脉夹层的遗传易感因素之一;携带MMP-9基因-1562T等位基因的高血压病合并主动脉夹层患者更多累及升主动脉,影响预后。     

中国汉族人群载脂蛋白M基因－778T／C多态与2型糖尿病合并冠心病的关联研究

目的探讨中国汉族人群载脂蛋白M（apolipoprotein M,ApoM）基因－778T／C单核苷酸多态性与2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的相关关系。方法采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性方法对238例糖尿病合并冠心病的患者及236例对照组进行检测,分析ApoM基因－778T／C多态的基因型和等位基因频率的分布情况。结果ApoM基因－788T／C多态三种基因型（TT型,TC型和CC型）在2型糖尿病合并冠心病组分布频率分别为73．9％、24．3％和1．7％,在对照组分布频率分别为86．0％、13．1％和0．9％;两组比较差异有统计学意义（P=0．001）。ApoM基因－788T／C多态T、c等位基因的频率在2型糖尿病合并冠心病组及对照组中分布分别为86．1％、13．9％和92．6％、7．4％,两组比较差异有统计学意义（P=0．001）。Logistic回归校正性别、年龄、体质量指数、吸烟、原发性高血压、高脂血症等2型糖尿病合并冠心病的易患因素后。ApoM基因-778T／C多态与2型糖尿病合并冠心病的发病仍存在相关关系（OR=2．0,95％CI：1．3～3．0）。结论ApoM基因-778T／C多态可能是中国汉族人群2型糖尿病合并冠心病患者发病的独立危险因子。     

IL-17A基因-121G/A多态性与中国北方汉族人群早发冠心病的关系

目的探讨IL-17A基因-121G/A（IL-17A）单核苷酸多态性与中国北方汉族人群早发冠心病（CAD）发病的相关关系。方法采用聚合酶链反应—重测序法检测经冠状动脉造影证实的520例早发CAD患者和480例非CAD对照者IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态位点的基因型和等位基因分布情况。结果 IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态三种基因型（GG型、GA型和AA型）在早发CAD患者中的分布频率分别为86.9%、12.2%和0.9%,在对照者分别为81.2%、17.8%和1.0%,两组间的基因型分布皆符合Hardy-W e inberg平衡定律,IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态的GG基因型和G等位基因分布频率在两者间存在统计学差异（OR=0.68;95%可信区间为0.49-0.94;P=0.02）。按性别进行亚组分析,IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态的GG基因型和G等位基因频率在男性CAD和对照者之间存在统计学差异（OR=1.56;95%可信区间为1.04-2.28;P=0.02）。Logistic回归分析显示,IL-17A基因-121G/A多态性是CAD发病的独立危险因素（P〈0.05）。结论中国北方汉族人群中存在IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态性。IL-17A基因-121G/A单核苷酸多态性与早发CAD的发病存在相关关系,G等位基因携带者发生CAD的危险性增加。     

载脂蛋白M基因rs707921位点多态性与冠心病易感性的关系

目的检测载脂蛋白M(ApoM)基因rs707921位点的基因多态性,探讨其与冠心病(CHD)的相关性。方法采用单荧光标记探针技术检测111例CHD患者及248例对照组的ApoM rs707921位点单核苷酸多态性,分析其基因型和等位基因频率的分布情况。结果 ApoM rs707921位点3种基因型(AA型、AC型和CC型)在CHD组中分布频率为1.8%、13.5%和84.7%,在对照组中分布频率为2.0%、25.4%和72.6%,两组差异有统计学意义(P=0.039);ApoM rs707921位点A、C等位基因的频率在CHD组和对照组中分布频率分别为8.6%、91.4%和14.7%、85.3%,两组比较差异有统计学意义(P=0.023)。CHD组中AC+AA基因型者甘油三酯水平显著低于CC基因型者(P=0.043)。CHD组rs707921位点多态性不同基因型间冠状动脉病变严重程度差异无统计学意义(P0.05)。结论ApoM基因rs707921位点A等位基因可能降低CHD的发病风险,但与CHD的严重程度无关。     

基质金属蛋白酶9及其启动子C-1562T基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其启动子C-1562T基因多态性在冠心病发病中的作用及其临床意义。方法入选163例患者,冠心病组103例,其中急性冠脉综合征（ACS）组71例,稳定型心绞痛（SAP）组32例;对照组60例。采用限制性内切酶片段长度多态性（PCR—RFLP）法鉴定MMP-9启动子C-1562T基因型,所有患者均行冠脉造影检查明确冠状动脉病变情况。结果①冠心病组MMP-9启动子-1562C／T基因型频率较对照组增高,-1562T型等位基因频率增高,差异有统计学意义。②冠心病患者MMP-9浓度较对照组明显升高,差异有统计学意义。③有T型等位基因患者MMP-9浓度较无T型等位基因患者升高,差异有统计学意义。④冠心病与其危险因素logistic回归分析提示,吸烟、高血压、高脂血症、肥胖、MMP-9启动子-1562T型等位基因为冠心病的危险因素。结论MMP-9启动子C-1562T基因多态性与冠心病的发病可能相关,T型等位基因可能是冠心病患者遗传易感性基因标志之一。MMP-9启动子C-1562T型等位基因可能引起MMP-9表达增高。     

A multilocus genetic risk score predicts coronary heart disease risk in a Chinese Han population

Objective: Genome-wide association studies have identified multiple genetic loci associated with coronary heart disease (CHD) risk. However, whether these loci could improve the CHD risk prediction is unclear. Methods and results: The present case-control study (1146 CHD cases and 1146 controls) genotyped 19 recently discovered SNPs that associated with CHD risk. As a result, 10 SNPs were successfully replicated with odds ratios (ORs) ranging from 1.16 to 1.78 (P = 4.6 × 10⁻² to 5.99 × 10⁻⁶). A genetic risk score was constructed to assess the combined effects of the susceptibility loci on CHD risk. Subject in the second tertile (OR = 1.32, 95% CI, 1.02–1.73, P = 3.84 × 10⁻²) and the third tertile (OR = 2.62, 95% CI, 2.00–3.43, P = 3.18 × 10⁻¹²) had an increased risk of CHD comparing with those in the first genetic risk score tertile after adjustment for traditional risk factors including family history of CHD. Addition of the genetic risk score to the traditional model significantly improved the net reclassification as measured by the net reclassification index (NRI) (4.82%, P = 0.0001), however, no significant improvement was observed in discrimination of CHD, the area under the receiver operating characteristic curve (AUC) increased from 0.811 to 0.822 (P = 0.18). Conclusions: A multilocus genetic risk score was associated with CHD risk in a Chinese Han population. This genetic risk score improved the net reclassification but not improved the CHD discrimination. The potential clinical use of this variations remains to be defined.     

Fas -670 A/G polymorphism predicts prognosis of hepatocellular carcinoma after curative resection in Chinese Han population

Background:Apoptosis,also called programmed cell death,is a genetically controlled process against hyperproliferation and malignancy.The Fas-Fas ligand(FasL)system is considered a major pathway for apoptosis in cells and tissues.Thus,this study aimed to investigate whether single nucleotide polymor-phisms(SNPs)in Fas and FasL gene may have effects on the recurrence and survival of patients with hepatocellular carcinoma(HCC)after curative hepatectomy.Methods:We investigated the relationship between Fas rs1800682,rs2234767 and FasL rs763110 poly-morphisms and recurrence-free survival(RFS)as well as overall survival(OS)in 117 Chinese Han patients with HCC who underwent hepatectomy.Results:In Kaplan-Meier survival analysis,only Fas rs1800682(-670 A/G)was associated with RFS and OS.Compared with AA genotype,the AG/GG genotype was significantly associated with better RFS(P=0.008)and OS(P=0.020).Moreover,multivariate Cox regression analysis showed that Fas rs1800682 remained as a significant independent predictor of RFS for HCC patients with hepatectomy[AG/GG vs.AA:adjusted hazard ratio=0.464,95%confidence interval:0.275-0.782,P=0.004],but was not an independent predictor of OS(P=0.395).Conclusions:This study demonstrated that Fas-670 G allele may play a protective role in the recurrence and survival of HCC patients with hepatectomy.Furthermore,Fas rs1800682 polymorphism might be a promising biomarker for HCC patients after hepatectomy.     

新疆维吾尔族人群9p21单核苷酸多态性与冠心病的关联性研究

目的研究染色体9p21上两个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）位点（rs2383206、rs10757274）在新疆维吾尔族人群中的分布,探讨其与冠心病（coronary heart disease,CHD）的关联性。方法采用病例对照研究,选择172例冠状动脉造影证实的CHD患者和147例患者为对照组作为研究对象,应用LDR—PCR技术对rs2383206、rsl0757274位点进行SNP分型及分析。结果rs2383206GG基因型频率在冠心病组和对照组分别为34．9％和24．4％,G等位基因频率分别为58．1％和49．3％;两组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）;rsl0757274GG基因型频率在冠心病组和对照组分别为32．O％和21．8％,G等位基因频率分别为54．9％和46．6％;两组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。调整相关因素后,多因素Logistic回归分析,结果提示两个SNP的GG基因型仍是CHD的危险基因型,rs2383206的OR值为1．91,95％CI（1．03～3．53）,rsl0757274的OR值为2．03,95％CI（1．08～3．80）,P值均〈0．05。结论9p21位点rs2383206、rsl0757274的多态性与维吾尔族族人CHD有关联。