小檗碱对糖尿病大鼠心肌PPARs表达的影响(英文)

目的观察小檗碱对糖尿病大鼠心脏重 / 体重比值、心肌病理结构改变和 PPARα/γ/δ蛋白表达的影响。方法注射链脲菌素（ 35 mg/kg, ip） 加高糖高脂饲料喂养 16 周建立 2 型糖尿病大鼠模型, 随后 16 周每天分别给予低中高剂量小檗碱（ 75、150、300 mg/kg） 、非诺贝特（ 100 mg/kg） 和罗格列酮（ 4 mg/kg） , 用 HE 染色检查心肌结构病变和免疫组化技术检测 PPARα/γ/δ的表达。结果小檗碱明显降低糖尿病大鼠的心脏重/ 体重比值（ P〈0.01） , 改善心肌肥厚和纤维化空泡。在心肌中几乎检测不到 PPARγ蛋白表达, 中高剂量小檗碱和非诺贝特能恢复糖尿病心肌中降低了的 PPARα和 PPARδ表达至正常大鼠水平（ P〈0.01） 。结论小檗碱调控心肌 PPARα/δ蛋白的表达可能是其降低心脏重 / 体重比值和改善糖尿性心肌结构改变的机制之一。     

糖尿病大鼠心肌超微结构改变及过氧化物酶体增殖激活受体gamma配体对其作用的研究

目的：明确糖尿病大鼠心肌超微结构改变及过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）gamma配体（罗格列酮）对之的作用。方法：建立6周和10周糖尿病大鼠组，其中10周糖尿病大鼠的1组用PPARgamma配体治疗，各组左心室心肌制作透射电镜标本。结果：STZ诱导的糖尿病大鼠心肌细胞胞浆肌原纤维束减少并断裂、融合，肌原纤维束与线粒体结构排列紊乱，线粒体崩解，细胞核固缩，核仁消失。10周组糖尿病大鼠心肌超微结构破坏比6周组明显。与未治疗组比，罗格列酮治疗组心肌结构完整、清晰，基本和正常大鼠心肌超微结构相似。结论：高血糖引起心肌超微结构损伤明显，糖尿病病程越长病变越明显；PPARgamma配体具有心肌保护作用，而且不依赖于降血糖。     

磺脲类药物对2型糖尿病大鼠心肌组织磺脲类药物受体表达的影响

目的观察不同磺脲类药物对糖尿病大鼠心肌组织磺脲类药物受体(SUR2)表达的影响。方法将自发性糖尿病GK大鼠随机分为糖尿病对照组、胰岛素组、格列本脲组、格列吡嗪组、格列齐特组和格列美脲组各12 只,另设正常对照组12只。应用放射配体结合法检测SUR2,应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测SUR2 mRNA表达。结果经不同磺脲类药物干预第12周,糖尿病对照组、胰岛素组与正常对照组SUR2受体密度的差异无显著性;SUR2 mRNA表达水平较对照组稍下降,但差异无显著性。各磺脲类药物治疗组的SUR2受体密度较正常对照组和糖尿病对照组无明显变化;SUR2 mRNA表达水平亦无明显变化。第24周,糖尿病大鼠SUR2 mRNA表达水平较第12周呈下降趋势,也低于同期正常对照组大鼠,但差异仍无显著性;各磺脲类药物治疗组 SUR2受体密度无明显变化;SUR2 mRNA表达水平变化不大。结论自发性糖尿病GK大鼠所表现出的糖尿病状态不影响心肌SUR2表达水平;治疗剂量的磺脲类药物对糖尿病大鼠心肌组织SUR2的表达无明显影响。     

美托洛尔对缺血糖尿病大鼠心肌的电生理作用

目的:研究美托洛尔对糖尿病大鼠心肌缺血缺氧的电生理作用及其机制.方法:雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠40只,实验分为:糖尿病组、糖尿病+左交感神经切除组、糖尿病+美托洛尔组,空白对照组,每组10只大鼠.通过腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)建立糖尿病模型,模型建立后行离体的心脏的电生理研究.分别测定心室舒张期兴奋阈( Diastolic effective threshold,DET),心室有效不应期(Effective refractive period,ERP),心室颤动阈(Ventricular fibrillation threshold,VFT),并测定各组的血清神经生长因子(nerve growth factor,NGF)浓度.结果:美托洛尔可以提高糖尿病大鼠心肌缺血后的DET,交感神经切除组可以明显提高糖尿病大鼠的VFT,具有统计学差异.美托洛尔组的VFT比糖尿病大鼠的VFT明显升高,心肌缺血前,关托洛尔组的VFT和糖尿病组的VFT比较并没有差异.缺血后,美托洛尔组的VFT比糖尿病大鼠的VFT明显升高,糖尿病组及糖尿病+美托洛尔组大鼠其NGF浓度明显高于对照组,具有统计学差异;而糖尿病+交感神经切除组大鼠,其NGF浓度与对照组间差异没有显著性.结论:交感神经的重构对糖尿病大鼠心肌的电生理,特别是对缺血后的电生理的影响发生起到重要的作用,美托洛尔可以提高缺血后糖尿病大鼠的VFT,降低心肌的兴奋阈值,从而可能降低室性心律失常的发生.其机制可能与其抑制交感神经的重构有关.     

2型糖尿病大鼠心肌葡萄糖转运体4的变化及其对葡萄糖和脂肪酸代谢的影响

目的探讨2型糖尿病大鼠心肌葡萄糖转运体4(GLUT4)的表达与葡萄糖及其脂肪酸氧化代谢的关系,同时观察罗格列酮使用后上述指标的变化。方法24只SD雄性大鼠随机分为实验治疗组(6只)、实验对照组(6只)、正常治疗组(6只)和正常对照组(6只)。采用高脂喂养(40%脂肪、42%碳水化合物和18%蛋白质)4周及小剂量链脲佐菌素(35mg/kg)一次性腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型。实验治疗组和正常治疗组给予罗格列酮3mg·kg-1·d-1灌胃2周;各组大鼠进行30min等容离体心脏Langendorff灌注,灌注液含100μU胰岛素、5mmol/L葡萄糖、0.4mmol/L3H软脂酸,测定样本葡萄糖含量及3H2O计数,评估心肌葡萄糖和脂肪酸氧化率;Western印迹法检测心肌细胞膜GLUT4表达水平。结果与正常对照组比较,实验对照组大鼠心肌葡萄糖总氧化量明显较少[(55±6)μmol/g干重vs(69±6)μmol/g干重,P<0.01],葡萄糖氧化比例较少(18%vs25%),脂肪酸氧化率较高(82%vs75%);同时心肌细胞膜上GLUT4的表达量减少53%。与实验对照组比较,给予RSG的实验治疗组,心肌葡萄糖的氧化量较高为(64±6)μmol/g干重(P<0.05),葡萄糖和脂肪酸的氧化比例分别为24%和76%,GLUT4表达量也明显较大(92%vs47%,P<0.01)。结论心肌细胞膜上GLUT4表达减少可能是2型糖尿病心肌葡萄糖和脂肪酸氧化代谢改变的重要原因,罗格列酮通过增加GLUT4的表达,可以提高心肌葡萄糖氧化、降低脂肪酸氧化,这将有助于减轻糖尿病心肌细胞损伤,增强抗缺血的能力。     

糖尿病大鼠尿道α1肾上腺素能受体与神经生长因子表达的改变及其对尿道功能的影响

目的 探讨糖尿病大鼠尿道α1肾上腺素能受体与神经生长因子(NGF)表达的改变及其对尿道功能的影响。方法 20只雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组(10只)和糖尿病组(10只)。采用尿流动力学方法检测大鼠膀胱与尿道压力;RT-qPCR与Western blotting测定两组大鼠尿道中α1肾上腺素能受体的表达;RT-qPCR与ELISA法测定两组大鼠尿道中NGF的表达。Western blotting测定两组大鼠尿道中NGF前体(proNGF)、P75神经营养因子受体(P75^NTR)及 Sortilin的表达水平。结果 与对照组比较,糖尿病组大鼠尿道舒张时的最低尿道灌注压增高;静脉注射α1肾上腺素能受体拮抗剂(盐酸坦索罗辛)可降低糖尿病大鼠的最低尿道灌注压以及尿道灌注压的基线水平。RT-qPCR与Western blotting结果显示,糖尿病组大鼠尿道α1a 和α1d受体表达水平升高(P<0.05)。RT-qPCR与ELISA结果显示,糖尿病组大鼠尿道NGF的表达明显减少。Western blotting结果显示,糖尿病组大鼠proNGF的表达升高(P<0.05)、大鼠尿道中P75^NTR表达减少(P<0.05),两组比较Sortilin的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 糖尿病大鼠尿道中α1肾上腺能受体表达水平的升高以及NGF/proNGF通路的改变可能是导致糖尿病尿道功能紊乱的机制。     

参附注射液对糖尿病大鼠缺血再灌注损伤心肌DJ-1表达的影响

目的：观察参附注射液(SFI)对糖尿病大鼠缺血再灌注损伤(IR)心肌DJ-1表达的影响,并探究其对糖尿病IR心肌保护作用的分子机制。方法健康雄性SD大鼠腹腔注射60 mg/kg链尿佐菌素制备糖尿病模型。取糖尿病造模成功大鼠30只,随机数字表法分为三组(n=10)：假手术组(S组)、IR组、IR+SIF组。心肌IR模型采用结扎冠脉左前降支(LAD)30 min后松开120 min制备,S组只穿线包绕LDA而不结扎。IR+SFI组开胸前SFI以10 mL·kg-1·h-1持续泵注,开胸后以3 mL·kg-1·h-1持续输注至手术结束,其余两组泵注等量晶体液。检测SD大鼠心梗面积、血清肌酸激酶-MB(CK-MB)含量、心肌DJ-1表达,超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果与S组比较,IR组大鼠的心梗面积[(49.0±5.3)%vs (0.0±0.0)%],CK-MB [(1982±275) U/L vs (1076±262) U/L]、MDA [(13.1±1.9) nmol/mg vs (7.6±1.1) nmol/mg]含量显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05),而DJ-1表达[(0.65±0.14) vs (1.0±0.0)]和SOD活性[(79.0±19.3) U/mg vs (143±15.4) U/mg]显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);与IR组相比,IR+SFI组大鼠的心梗面积[(35.7±5.3)%vs (49.0±5.3)%],CK-MB [(1364±228) U/L vs (1982±275) U/L]和MDA [(7.3±1.25) nmol/mg vs (13.1±1.9) nmol/mg]含量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),而DJ-1表达[(0.9±0.14) vs (0.65±0.14)]和SOD活性[(119.4±14.6) U/mg vs (79.0±19.3) U/mg]显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 SFI能显著降低糖尿病心肌IR损伤的易损性,其机制可能与其上调心肌DJ-1表达、增强内源性抗氧化应激有关。     

9-顺-维甲酸对非小细胞肺癌CyclinD1、Cdk4表达的影响

目的:研究9-顺-维甲酸对非小细胞肺癌A549、PG、SPC-A1的细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶4(Cdk4)表达的影响,探讨其抑制非小细胞肺癌生长与影响CyclinD1、Cdk4表达的相关性。方法:采用半定量逆转录PCR方法,分析细胞周期因子CyclinD1、Cdk4表达的变化。结果:9-顺-维甲酸既可以降低PG、SPC-A1的CyclinD1表达(P<0.01),又可以降低PG、A549的Cdk4表达(P<0.01)。结论:9-顺-维甲酸对非小细胞肺癌生长的抑制作用,与其调控细胞周期因子CyclinD1、Cdk4的表达密切相关。     

十二指肠空肠旁路术对2型糖尿病大鼠胸主动脉MMP-9及TIMP-1表达的影响

背景 减重手术能有效的缓解2型糖尿病。2型糖尿病血管病变是由慢性炎症引起,而慢性炎症能导致基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂1（Tissue Inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1）表达的增加。本实验旨在探查胃空肠旁路术后由高脂饮食和链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）诱导的2型糖尿病大鼠胸主动脉MMP-9和TIMP-1表达的影响。方法 21只高脂饲料和小剂量STZ诱导成模的2型糖尿病Wistar大鼠随机分为S-DJB组和DJB组,10只普通饲料喂养的Wistar大鼠作为空白对照组。术后胃肠功能恢复后给予普通饮食至实验末,比较术后各组大鼠体重、血糖、血脂的变化及胸主动脉内皮细胞MMP-9及TIMP-1的表达水平。结果 相对于S-DJB组大鼠,DJB组大鼠术后2周开始体重明显减轻。术后DJB组大鼠较S-DJB组大鼠显示良好的血糖稳态,主要表现为胰岛素敏感性及糖耐量的改善。同时游离脂肪酸及甘油三酯也有较好的改善。免疫组织化学染色结果提示术后12周DJB组大鼠胸主动脉内皮细胞MMP-9及TIMP-1表达水平较S-DJB组大鼠明显降低。结论 DJB手术可以显著改善高脂饲料和STZ诱导的2型糖尿病大鼠的血糖和血脂等指标,并降低血管内皮细胞MMP-9及TIMP-1表达水平,可能对延缓2型糖尿病血管病变的发展起到重要作用。     

血糖与糖尿病大鼠心肌胰岛素样生长因子1受体mRNA表达的初步研究

目的通过分析不同程度血糖状态与实验性糖尿病大鼠心肌胰岛素样生长因子1受体mRNA（IGF-1R mRNA）表达数与心肌形态的关系,明确IGF-1R mRNA在糖尿病心肌病中的作用。方法制作糖尿病大鼠模型,于成模后3个月经光镜和透视电镜观察心肌的形态学改变。应用原位杂交技术对不同血糖状态下IGF-1R mRNA在心肌上的表达情况进行观察。结果IGF-1R mRNA在正常大鼠及糖尿病鼠（模型B组、C组）心肌细胞膜和胞质中均有表达,其表达率分别为20％、30％和38％,且血糖及糖化血红蛋白A1（HbAlc）水平与糖尿病大鼠心肌细胞膜及胞质IGF-1R mRNA表达数呈正相关,相关系数分别为0．869和0．865（均P〈0．01）,表明与心肌形态结构改变相关。结论随着血糖水平升高,糖尿病大鼠心肌IGF-1R mRNA表达量增加,心肌形态结构改变加重,IGF-1R mRNA表达量的变化很可能是糖尿病心肌病变发生、发展的重要因素。     

Cyclin B1与肿瘤发生发展

近年研究表明细胞周期与细胞癌变已不再是人们所认为的两个分割的细胞事件。在细胞发生恶性转化过程中，除了癌基因／抑癌基因的正负调节失控外，细胞周期调控因子也是参与癌变过程的调节位点。肿瘤的发生、发展和恶变与细胞周期的调控失调密切相关。参与细胞周期调控的因子主要有：细胞周期蛋白(Cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin—dependent     

胆红素与维生素E对糖尿病大鼠肝及胰组织中NO和NOS的影响

目的：探讨胆红素（bilirubin,BR)和维生素E（VitE)对糖尿病大鼠肝、胰组织中NO含量和NOS（nitric oxide synthase)活性的影响。方法：对用链脲佐霉素（streptozotocin,STZ)诱发的糖尿病大鼠持续4周给予BR、VitE或BR＋VitE后，用硝酸还原酶法测定肝、胰组织中NO含量和NOS活性。结果：在肝、胰组织中，正常对照组NO含量最低，BR组、VitE组和BR＋VitE组的NO水平显著低于糖尿病组（P＜0．05）；各组大鼠胰组织中的NO含量显著高于肝组织。结论：BR和VitE均可显著降低这两个组织中的NO水平和NOS活性，减轻糖尿病大鼠的自由基损伤。     

梓醇与小檗碱及其配伍对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞的影响

目的观察梓醇与小檗碱及其配伍对地塞米松诱导的胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗、转运及这一过程中过氧化物体增殖物激活受体(PPAR-γ)mRNA表达的影响。方法采用地塞米松诱导胰岛素抵抗细胞模型,分别给予罗格列酮、小檗碱、梓醇、梓醇 小檗碱进行干预,以葡萄糖氧化酶法检测培养液中葡萄糖消耗量,以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法观察葡萄糖的转运率,以RT-PCR检测PPAR-γmRNA的表达。结果含或不含10nmol/L胰岛素的条件下,梓醇、小檗碱及其配伍组胰岛素抵抗脂肪细胞的葡萄糖消耗量和转运率较模型组明显改善(P<0.05、0.01),配伍组效应优于梓醇、小檗碱单药组(P<0.05、0.01);且小檗碱组及配伍组PPAR-γmR-NA的表达降低(P<0.05、0.01)。结论梓醇、小檗碱均能增加葡萄糖消耗和转运,改善胰岛素抵抗,其作用不依赖胰岛素的存在,且小檗碱及两药配伍还能下调脂肪细胞PPAR-γmRNA的表达水平,提示梓醇、小檗碱改善胰岛素抵抗的作用机制可能与罗格列酮不同。     

西洛他唑对糖尿病大鼠黏附分子的影响

目的　探讨西洛他唑对糖尿病 (DM)大鼠黏附分子CD54、CD10 6、CD62p的表达和坐骨神经传导速度及对肾脏以及主动脉病变的影响。方法　实验设正常组 8只大鼠 ,糖尿病组 8只大鼠 ,胰岛素组 7只大鼠和西洛他唑组 7只大鼠。测定各组坐骨神经传导速度 ,单个核细胞表面CD54、血小板表面CD62p以及肾脏、主动脉CD54或CD10 6的表达水平。结果　西洛他唑明显加快坐骨神经传导速度 (DM组 2 0 3m·s-1± 2 2m·s-1,西洛他唑组 2 8 9m·s-1± 7 9m·s-1,P <0 0 5 )。降低单个核细胞表面CD54的表达 (DM =6 5 1%± 14 9% ,西洛他唑组 2 5 4 %± 8 6 % ,P <0 0 5 ) ,减少肾脏和主动脉CD54和CD10 6表达 ,改善肾脏和主动脉病理变化。而降低血小板表面CD62p的作用不明显 (DM组 4 0 4 %±8 7% ,西洛他唑组 2 8 5 %± 3 7% ,P >0 0 5 )。结论　西洛他唑能降低CD54、CD10 6的表达 ,同时减缓糖尿病大鼠肾和主动脉及坐骨神经病变的发生发展     

硫化氢对糖尿病大鼠心肌组织中MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达及心肌纤维化的影响及其机制

目的:观察气体信号分子硫化氢(H₂S) 对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化和膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)和基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP-2)蛋白表达的影响,探讨其在心肌纤维化发生发展中的作用和相关机制。方法:52只SD大鼠随机分为对照组(Control组)、糖尿病模型组(DM组)、硫化氢干预糖尿病组(DM+H₂S组)和硫化氢干预正常组(H₂S组),每组13只。以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DM大鼠模型,模型构建成功后对照组(n=12)和DM组(n=9)大鼠每天腹腔注射生理盐水;DM+H₂S组(n=9)和H₂S组(n=10)大鼠每天腹腔注射100 μmol·kg^-1硫氢化钠溶液,8周后处死大鼠取左心室心肌组织,VG染色观察大鼠心肌组织形态学;Western blotting法检测大鼠心肌组织中Ⅲ型胶原、MT1-MMP和TIMP-2蛋白的表达水平。结果:与对照组比较,DM组大鼠心肌细胞排列紊乱,胶原沉积增多,心肌存在明显心肌纤维化,心肌组织中Ⅲ型胶原蛋白、MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与DM组比较,DM+H₂S组大鼠心肌纤维化有所改善,心肌组织中Ⅲ型胶原蛋白、MT1-MMP和TIMP-2蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论:H₂S可改善DM大鼠的心肌纤维化并下调Ⅲ型胶原蛋白的表达,其机制可能与其下调MT1-MMP蛋白表达以及改善MT1-MMP/TIMP-2蛋白失衡有关。     

前列腺素E1对糖尿病肾病模型大鼠肾上腺髓质素的影响

目的观察前列腺素E1对链腺佐茼素（STZ）诱导的糖尿病肾病（DN）模型大鼠肾上腺髓质素（ADM）的影响,初步探讨前列腺素E1治疗糖尿病肾病的作用机制。方法30只Wistar大鼠分为正常组、糖尿病肾病模型组、前列腺素E1组。前列腺素E1组予前列腺素E1200μg／（kg·d）进行干预。治疗4周、8周后检测24h尿蛋白定量、血清尿素氮、血清肌酐水平;用定量双抗夹心免疫吸附实验（ELISA）法检测ADM的表达。结果糖尿病肾病模型组24h尿蛋白排泄明显增加（P〈0．01）,Scr水平上升（P〈0．05）,ADM量增加;前列腺素E1干预与糖尿病肾病模型组比较,尿蛋白排泄明显减少,Scr水平降低,ADM表达减少。结论前列腺素E1对DN具有一定肾脏保护作用,其作用机制可能是通过降低ADM水平、减少尿蛋白而实现的。     

糖尿病大鼠不同阶段心肌内MMP-9与TIMP-1表达及全反式维甲酸的干预作用

目的动态观察糖尿病(DM)大鼠心肌组织内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)表达水平的变化及全反式维甲酸(ATRA)对两者的干预作用。方法链脲菌素(STZ)法复制SD大鼠DM模型,将造模成功的大鼠随机分为DM30d组、DM60d组、DM+ATRA处理30d组和DM+ATRA处理60d组。另取同期大鼠作为正常对照,分设对照30d组、对照60d组、对照+AT-RA30d组和对照+ATRA60d组。各组大鼠30d和60d测量心质量/体质量比值,HE染色观察心肌结构的改变,并用免疫组化技术检测心肌组织中MMP-9与TIMP-1表达水平。结果各DM组大鼠心质量、体质量均较各对照组低,而心质量/体质量比值明显升高(均P<0.05),而DM+ATRA组与DM组比较,上述指标明显改善(P<0.05);各DM组大鼠空腹血糖较对照组升高(P<0.05),而DM+ATRA组与DM组比较,差异无统计学意义;各DM组大鼠心肌组织中MMP-9与TIMP-1表达水平均较同期各对照组明显升高(P<0.05),而DM+ATRA组较DM组降低(P<0.05)。光镜下可见DM组心肌结构改变明显,而DM+ATRA组病变减轻。结论高糖状态下,大鼠心肌内MMP-9与TMIP-1表达水平失衡可能是导致大鼠心脏肥大和组织形态改变的原因,ATRA可能通过使心肌内MMP-9与TIMP-1表达恢复平衡而改善心肌重构。     

9-顺-维甲酸对人肺鳞癌细胞周期调控因子CyclinD1、Cdk4转录的影响

目的:检测9-顺-维甲酸(9-cis-RA)处理前后人肺鳞癌细胞株L78、A2的细胞周期调控因子Cy-clinD1、Cdk4转录水平的变化。探讨其抑制肺鳞癌细胞生长的作用机制。方法:采用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分析细胞周期调控因子CyclinD1、Cdk4转录水平的变化。结果:9-cis-RA对两细胞株的细胞周期调控因子CyclinD1、Cdk4转录水平均有所降低,且具有统计学意义(P<0.05)。结论:9-cis-RA抑制肺鳞癌细胞株L78、A2增殖的作用机理与其调节细胞周期调控因子CyclinD1、Cdk4的转录有关。     

磷酸化AKT及Cyclin D1、MMP-9在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的 分析磷酸化AKT（p-AKT）及其下游分子Cyclin D1、MMP-9在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达情况，探讨p-AKT及其下游分子在肺癌发病机制中的作用。方法 应用免疫组化的方法，检测80例NSCLC组织及35例非肿瘤性肺组织标本中P—AKT、Cyclin D1和MMP-9的表达，并与临床病理因素进行相关性分析。结果p—AKT、Cyclin D1和MMP-9在NSCLC中高表达，阳性率分别为78．8％、76．3％和72．5％，显著高于非肿瘤性肺组织中阳性表达0、0和11．4％（P〈0．05）。p-AKT在高中分化腺癌中阳性表达（95．0％）显著高于低分化腺癌的表达（50．0％）（P〈0．05），而与患者年龄、性别、组织学类型及鳞癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移无关（P〉0.05）。CyclinD1、MMP-9表达与淋巴结转移、鳞癌的分化程度有关（P〈0.05），MMP-9还与TNM分期有关（P〈0.05），P—AKT的表达与Cyclin D1呈正相关（rs=0．787，P〈0．01），与MMP-9蛋白表达无关（rs=0．022，P〉0.05）。结论 在NSCLC中存在AKT的活化，Cyclin D1的高表达可能与AKT的活化有关，MMP-9可能通过其他的调控机制参与了肺癌的发生发展。在NSCLC组织中存在着AKT信号转导通路的激活。     

北五味子提取物对糖尿病大鼠心肌组织中NOX2和p47phox表达的影响

目的：探讨北五味子提取物（SCE）对糖尿病大鼠心肌组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶亚单位NOX2和p47phox表达的影响,并阐明其对大鼠心肌的保护作用。方法：选取49只清洁级健康雄性Wistar大鼠采用腹腔单次注射链脲佐菌素（STZ）方法建立糖尿病大鼠模型。45只成模大鼠随机分为模型组（n=12）、低剂量（100 mg·kg^-1）SCE组（n=11）、中剂量（200 mg·kg^-1）SCE组（n=11）和高剂量（400 mg·kg^-1）SCE组（n=11）,另取10只Wistar大鼠作为正常对照组。干预12周后麻醉下腹主动脉取血,分离血清,取心脏,称取左心室质量,计算左心室质量指数（LVMI）,全自动分析仪检测血清中空腹血糖（FBG）、肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）水平,HE染色观察各组大鼠心肌病理形态表现,比色法测定各组大鼠心肌组织丙二醛（MDA）水平及超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽激酶（GSH）活性,实时荧光定量PCR法检测各组大鼠心肌组织中NOX2和p47phox mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中NOX2和p47phox蛋白表达水平。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠LVMI增加（P<0.01）,心肌细胞排列紊乱,血清中FBG、CK和LDH水平及心肌组织中MDA水平升高（P<0.05或P<0.01）,心肌组织中SOD和GSH活性明显降低（P<0.05）,而NOX2和p47phox mRNA及蛋白表达水平升高（P<0.01）;与模型组比较,不同剂量SCE组大鼠LVMI降低（P<0.05或P<0.01）,心肌损伤减轻,血清中FBG、CK和LDH水平及心肌组织中MDA水平降低（P<0.05或P<0.01）,心肌组织中SOD和GSH活性升高（P<0.05或P<0.01）,NOX2和p47phox mRNA及蛋白表达水平降低（P<0.05或P<0.01）,且呈一定的剂量依赖性。结论：SCE可降低糖尿病大鼠FBG水平,抑制心肌NADPH氧化酶表达,降低心肌组织氧化应激水平,该作用可能与其心肌保护作用有关。