自身免疫调节因子在重症肌无力患者胸腺内的表达及作用分析

目的比较自身免疫调节因子(AIRE)在重症肌无力(MG)患者及正常人胸腺内的含量,分析AIRE在MG发病中的作用。方法收集濮阳市人民医院胸外科MG胸腺切除患者的胸腺组织及心脏外科手术患者的胸腺组织,将其分为MG合并胸腺异常组(A)、MG胸腺正常组(B)、对照组(C)。采用蛋白免疫印迹法及荧光定量PCR法比较3组胸腺内AIRE基因及蛋白含量。结果 C组(0.75±0.04)AIRE基因含量明显高于A(0.42±0.08)、B(0.45±0.08)两组,差异有统计学意义(P0.05);A、B两组之间AIRE基因含量差异无统计学意义(P0.05)。C组(0.72±0.05)AIRE蛋白含量较A(0.40±0.08)、B(0.50±0.05)两组高,差异有统计学意义(P0.05);A、B两组之间蛋白含量差异无统计学意义(P0.05)。结论 MG患者胸腺内AIRE基因及蛋白含量较对照组偏低,而与胸腺病理类型无关,AIRE在MG发病过程中有重要作用。     

HLA-DQ基因多态性对重症肌无力遗传易患性的相关研究

目的：探讨HLA－DQ基因多态性与重症无力（MG）易患性的相关性。方法：运用聚合酶链反应－限制片段长度多态性（PC－RFLP）法对60例MG病人进行HLA－DQA1、DQB1基因分型。结果：DQA1位点：病人按不同胸腺组织,不同发病年龄及性别分组,与对照组比较,都有DQA1＊0301频率的明显增高,差异有显著性;DQB1位点;MG病人组（包括亚组）与对照组比较,都有DQB1＊0303频率明显增高,DQB1＊0601和DQB1＊0602频率明显降低,差异都有显著性意义,结论：DQA1＊0301与胸腺增生型和≤30岁发病的男性MG病人易患者有关,DQB1＊0303与MG的易患性有关,而DQB1＊0601和DQB1＊0602是保护基因。     

伴其他自身免疫性疾病的重症肌无力临床特点分析

目的分析伴其他自身免疫性疾病的重症肌无力患者之临床特点、药物疗效、预后和转归。方法共83例重症肌无力患者,分为伴其他自身免疫性疾病重症肌无力(AIDMG)组(24例)和不伴其他自身免疫性疾病重症肌无力(NAIDMG)组(59例),比较两组患者性别、发病年龄、首发症状、胸腺异常等临床特点、不同治疗措施之疗效和预后。结果两组患者性别(χ2=8.467,P=0.004)、眼睑下垂侧别(χ2=9.830,P=0.007)、发病2年内病程情况(χ2=15.255,P=0.001)差异具有统计学意义,而发病年龄(χ2=1.728,P=0.228)、首发症状(χ2=0.252,P=0.791)、胸腺异常(χ2=3.200,P=0.202)组间差异无统计学意义。两组患者溴吡斯的明(χ2=0.411,P=0.395)、糖皮质激素(χ2=0.156,P=0.513)、静脉注射免疫球蛋白(χ2=0.359,P=0.462)、免疫抑制剂(χ2=0.081,P=0.526)、胸腺切除术(χ2=0.337,P=0.391)等治疗措施之疗效,以及眼肌型重症肌无力进展为全身型重症肌无力比例(χ2=1.826,P=0.148)、进展时间(Fisher确切概率法:P=0.639)、首发症状(Fisher确切概率法:P=0.196)和复发时间(Fisher确切概率法:P=1.000)差异均无统计学意义。结论 AIDMG患者多见于女性,首发症状为眼睑下垂,以双侧同时受累为主;发病2年内较NAIDMG患者更易复发。     

散发性重症肌无力患者267例维生素D受体基因多态性

目的 探讨中国汉族人维生素D受体(VDR)基因Fok Ⅰ和Apa Ⅰ位点多态性与重症肌无力(MG)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段多态性(PCR-RFLP)法检测VDR基因Fok Ⅰ和Apa Ⅰ位点的多态性,比较基因型和等位基因在健康对照组及各MG亚组中的分布,并观察其与MG严重程度和激素短期疗效的关系.结果 Fok Ⅰ和Apa Ⅰ位点的基因型和等位基因频率在MG组和对照组间以及MG各亚组间的分布差异无统计学意义.Fok Ⅰ位点的基因型和等位基因频率在激素短期疗效好和疗效差组间的分布差异亦无统计学意义;但Apa Ⅰ位点的A等位基因频率在两组间差异有统计学意义,疗效好者(55/186,29.6%)高于疗效差者(7/48,14.6%,OR=2.46,95%CI 1.04～10 43,x2=4.400,P=0.036);激素短期疗效好者中携带基因型AA及Aa的频率(48/93,51.6%)高于疗效差者(7/24,29.2%,OR=2.59,95% CI 0.98～14.60,x2=3.858,P=0.049).结论 在我国汉族人散发性MG患者的VDR基因中,未发现Fok Ⅰ和Apa Ⅰ变异位点显著增加MG的患病风险,但携带Apa Ⅰ位点的A等位基因的MG患者激素短期疗效可能较好.

Abstract：

Objective To explore the associations between vitamin D receptor ( VDR) Fok- Ⅰ and Apa- Ⅰ polymorphisms and myasthenia gravis (MG) in Chinese Han population.Methods Polymorphisms of VDR Fok- Ⅰ and Apa-Ⅰ were determined by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method.The frequencies of genotypes and hyplotypes were compared among 286 normal controls and 267 MG patients in different subgroups classified by gender,age of onset,presence of thymoma,and Osserman classification sat maximal severity in the follow-up.The association between the genotypes and maximal severity of MG and short-term glucocorticoid treatment were also investigated.Results There were no significant differences in frequencies of genotypes and hyplotypes of both Fok-Ⅰ and Apa-Ⅰ between MG group and control group,and among subgroups of MG.The Fok- Ⅰ showed no statistical difference between the patients with better and less improvement after short-term treatment of glucocorticoid.The frequency of Apa-Ⅰ alleles in the patients with better improvement (55/186,29.6% ) significantly differed from the less improved group ( 7/48,14.6%,OR = 2.46,95% CI 1.04-10.43,x2 = 4.400,P = 0.036).The patients with the genotype A A/Aa were more likely to improve better after the treatment(48/93,51.6%) than in the worse group(7/24,29.2%,OR =2.59,95% CI 0.98-14.60,x2 =3.858,P= 0.049).Conclusions Alleles and genotypes of VDR-Fok- Ⅰ and Apa-Ⅰ were not found to be related with MG onset and severity.MG patients with VDR-Apa-A allele may have better improvement short-term treatment of glucocorticoid.     

重症肌无力患者肺功能改变及其与临床肌无力严重度的相关分析

目的 检测重症肌无力(MG)患者的肺功能改变,探讨其呼吸肌力变化与临床肌无力严重度、肺功能改变的关系. 方法 选取解放军第309医院MG治疗中心自2008年8月至2009年5月收治的Ⅰ型MG患者16例,Ⅱ型50例,选取同期健康体检者30例做为对照,检测并比较呼吸肌力[最大吸气压(PIM)、最大呼气压(PEM)、0.1s口腔闭合压(P0.1)]、和肺功能[肺活量(VC)、最大自主通气量(MVV)、峰流速(PF)、总气道阻力(R5)、中心气道阻力(R20]改变,并对Ⅱ型MG患者的呼吸肌力变化与临床肌无力严重度、MG患者呼吸肌力与肺功能的改变行相关性分析. 结果 与对照组比较,Ⅰ型MG患者MVV、PM降低,R20、R5增高,Ⅱ型MG患者VC、MVV、PF、PIM、PEM降低,R5增高,差异有统计学意义(P<0.05).与Ⅰ型MG患者比较,Ⅱ型MG患者PIM、PEM蹦减少,R5、R20增高,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅱ型MG患者的PIM、PEM、MVV、VC与肌无力严重度绝对分数均呈正相关关系(r=0.550,P=0.002;r=0.653,P=0.000;r=0.511,P=0.000;r=0.353,P=0.010);MG患者的PIM、PEM分别与VC、MVV、PF均呈正相关关系(P<0.05),且PEM与PIM之间也呈正相关关系(r=0.650,P=0.000). 结论 Ⅰ型MG患者在疾病早期无明显呼吸肌无力表现时可有呼吸肌力减退和呼吸肌耐受力降低,故MVV、PIM、R20、R5可作为早期诊断MG的敏感指标;Ⅱ型MG患者呼吸阻力的增高和呼吸肌力的受损比Ⅰ型MG更严重.且这种损害伴有肌无力严重度绝对分数的增高;呼吸肌力的减退与肺功能的减退呈一致性.     

家族性重症肌无力临床特点及其与人类白细胞抗原DQA1基因多态性的相关性研究

目的探讨家族性重症肌无力(MG)的临床特点及其与人类白细胞抗原(HLA)DQA1基因多态性的相关性。方法对15例家族性、36例散发性MG患者的临床特点进行研究,并运用聚合酶链反应序列特异性引物(PCR SSP)对HLA DQA1基因多态性进行分型。结果与散发性MG相比,家族性MG患者发病年龄较早(两者分别为18 7、34 4岁,P=0 006),病情较轻,预后较好;与散发MG组及健康对照组比较,家族性MG患者的DQA1 0301基因频率增高(三者分别为40 0%、19 4%和20 2% ),差异有统计学意义(P<0 05),这种差异在眼肌型的患者中同样存在,但未发现患者性别与DQA1相关。结论家族性MG有其独特的临床特点,DQA1 0301是家族性尤其是眼肌型MG的易患基因,提示家族性MG与散发MG可能有着不同的免疫遗传机制。     

A case of myasthenia gravis associated with optic neuritis

Summary A case of myasthenia gravis is described in association with optic neuritis in which brain-stem auditory and somatosensory evoked potentials were normal. CSF contained alkaline oligoclonal IgG bands. Blood lymphocyte subpopulations showed a decreased number of T-suppressor cells.

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Zusammenfassung Es wird ein Fall von Myasthenia gravis beschrieben bei welchem auch eine Opticusneuritis beobachtet wurde. Die akustischen evozierten Hirnstammpotentiale sowie die somatosensorischen evozierten Potentiale waren normal. Im Liquor fanden sich oligoklonale IgG-Banden. In der Subpopulation der Blutlymphocyten war eine verminderte Zahl von T-Supressorzellen vorhanden.

     

A tri-modal distribution of age-of-onset in female patients with myasthenia gravis is associated with the gender-related clinical differences

Background: A tri-modal distribution of age-at-onset emerged among females patients with myasthenia gravis (MG) in our database. This finding may be indicative of different gender-based disease mechanisms.

Methods: We retrospectively reviewed the files of 127?MG patients for the clinical, serology and thymus pathology according to their age at disease onset: ≤40 years (early-onset, EOMG), 40–70 years (intermediate-onset, IOMG) and >70 years (late-onset, LOMG).

Results: EOMG was more common among females, and IOMG was more common among males. Ocular MG was more common among the male MG patients with an IOMG. Patients with EOMG had lower rates of positive anti-acetylcholine receptor (anti-AChR). IOMG females, but not IOMG males, had lower rates of positive anti-AChR. IOMG and EOMG females had high rates of thymic hyperplasia, while EOMG males had high rates of thymoma. Comorbidity with autoimmune diseases was common among females with IOMG and LOMG.

Conclusions: The prevalence of IOMG was the reason for the trend reversal of MG prevalence between genders. The clinical features of patients with IOMG differed between genders in the rates of positive anti-AChR, follicular hyperplasia of the thymus and comorbidity with autoimmune diseases. This may suggest a different gender-based mechanism of immune intolerance towards AChR and other antigens.     

伴胸腺瘤重症肌无力的临床特点(附96例分析)

目的　研究伴胸腺瘤重症肌无力的临床特点。方法　对经手术病检证实的 96例MG伴胸腺瘤患者的临床资料进行回顾性分析 ,并采用 χ2 检验及t检验与 114 9例经影像学检查无胸腺瘤表现的MG患者进行比较。结果　胸腺瘤组男性发病者多 (男∶女 =1 82∶1) ,且多于 30岁后发病 (71 9% ) ,以肢体无力和延髓症状首发者多见 (4 3 8% ) ,按改良Os serman分型 ,以Ⅲ型和Ⅳ型为主 (4 5 8% ) ,危象发生率高 (38 5 % ) ,病死率高 (8 3 % )。结论　伴胸腺瘤的重症肌无力有其独特临床特点 ,充分认识这些特点将有利于指导对这类患者的临床诊断和治疗     

家族性重症肌无力的临床及遗传易患性

目的探讨家族性重症肌无力(FMG)患者的临床及遗传易患性特点。方法回顾性分析了1977—2003年间的47例FMG患者的临床资料,同时运用聚合酶链反应序列特异性引物(PCRSSCP)对中国北方地区15例FMG患者、36例散发性重症肌无力(SMG)患者和47名健康对照的人类白细胞抗原(HLA)DQA1基因多态性进行分析。结果SMG与FMG一样也属于自身免疫病,对免疫抑制剂反应良好,47例中显著改善11例(23.4%),药物缓解14例(29.8%),完全缓解20例(42.6%);FMG多数发生在同胞和相连的2代家庭成员之间(不符合典型孟德尔式遗传方式),无肯定性别倾向;同一家系的患者,发病年龄、临床表现基本相同。与SMG相比,FMG尤其是Osserman分型属眼型的患者均有DQA10301频率增高(分别为40.0%和19.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论与SMG相比,FMG有其独特的临床特点;DQA10301是家族性,尤其是眼型重症肌无力的易患基因,提示FMG与SMG有着不同的免疫遗传机制。     

大剂量甲基强的松龙治疗重症肌无力疗效及各肌群肌力变化研究

目的探讨甲基强的松龙冲击治疗重症肌无力的临床疗效及治疗中各肌群肌力变化。方法60例重症肌无力患者采用甲基强的松龙冲击治疗，从1000mg／d开始，每3d减半量，减至60mg时改为强的松片口服，21d停用，观察其临床疗效及治疗中各肌群肌力的变化。结果甲基强的松龙治疗重症肌无力临床总有效率98．3％，在冲击早期部分患者肌无力加重，发生率68．3％，以四肢多见，加重多发生在原有肌无力基础上；随着治疗的继续，肌无力渐好转。结论甲基强的松龙治疗重症肌无力疗效肯定，部分肌群肌力可加重，但继续治疗，肌无力渐好转。     

Immunosuppressive treatment of rippling muscles in patients with myasthenia gravis

Rippling muscle disease is a rare autosomal dominant disorder that may occur sporadically. In this report two patients presenting with rippling muscles followed by myasthenia gravis are described. Our first patient developed rippling muscles about 1 month after infection with Yersinia enterocolitica. Two years later myasthenia gravis appeared. Our second patient had a 2-year history of asthma prior to the onset of rippling muscles which preceded the myasthenic symptoms by 4–8 weeks. Acetylcholine receptor and anti-skeletal muscle antibody titers were positive in both patients. In both patients the rippling phenomena worsened with pyridostigmine treatment but markedly improved after immunosuppression with azathioprine.     

218例重症肌无力危象的临床分析

目的总结重症肌无力危象的临床特点及急救和预防经验.方法回顾性分析1956～2004年诊治的218例患者369例次重症肌无力危象的病例资料.结果死亡51例,病死率23.39%;近十年(1994～2004年)死亡4人,病死率4.2%.结论综合利用气管切开正压辅助呼吸、激素冲击治疗、丙种球蛋白静滴及血浆交换可改善重症肌无力危象的预后,且明显降低病死率.     

重症肌无力患者血清Titin抗体的研究

目的探讨重症肌无力患者血清titin抗体检测的临床意义,并了解其对预后判断的价值。方法应用酶联免疫吸附法检测80例MG患者、30例其他神经系统疾病患者及30例健康对照者血清titin抗体水平,并对比胸腺手术前后变化。结果 MG组、MG伴胸腺瘤(MGT)组、晚发型MG患者、其他神经系统疾病组titin-Ab阳性率分别为42.5%、77.3%、77.8%、3.3%,健康对照者titin-Ab均为阴性;对其中54例进行胸腺手术的MG患者手术前后titin-Ab滴度下降,差异具有显著性(P0.05)。结论 titin-Ab阳性多见于晚发型MG、MGT,特别是B型胸腺瘤患者,血清titin-Ab检测可作为MG诊断的参考指标,尤其对MG伴胸腺瘤患者可能更具有临床意义,对胸腺手术预后判断有一定帮助。     

胸腺切除对重症肌无力患者T淋巴细胞亚型的影响

目的：观察胸腺切除(Tx)术对重症肌无力(MG)病人的临床疗效及对T淋巴细胞亚型的影响。方法：用许氏评分法观察30例伴胸腺增生或胸腺瘤的MG患者的病情严重程度及Tx术后2个月的临床疗效;采用直接免疫荧光染色和流式细胞仪技术测定60名志愿健康者和30例伴胸腺增生或胸腺瘤的MG患者Tx术前及术后2个月T淋巴细胞亚型的变化。结果：伴胸腺增生或胸腺瘤的MG病人Tx术前外周血中CD4＋T淋巴细胞的百分率较正常人显著增多(P＜0．01),CD8＋T淋巴细胞的百分率较正常人显著减少(P＜0．01),CD4＋/CD8＋T细胞的比例明显增高(P＜0．01)。伴胸腺增生MG病人Tx术后随着临床症状的改善,CD8＋T淋巴细胞的百分率较术前显著升高(P＜0．05),CD4＋/CD8＋T细胞的比例较术前显著下降(P＜0．05)。伴胸腺瘤MG病人Tx术后随着临床症状的改善,CD4+T淋巴细胞的百分率较术前显著下降(P＜0．05),CD4＋/CD8＋T细胞的比例较术前显著下降(P＜0．05)。结论：重症肌无力患者T淋巴细胞亚型的测定既可以为MG免疫病理学的发病机理的研究提供实验依据,也能为Tx治疗MG提供一个客观的实验室指标,为判断疾病的转归提供实验依据。     

Acetylcholine-receptor-like protein from human thymoma associated with myasthenia gravis

Summary Cobrotoxin-binding protein was isolated by affinity chromatography from human thymoma which had been surgically removed from patients with myasthenia gravis. The protein was composed of polypeptides with a molecular mass of 40, 51, 65, and 74 kilodaltons as determined by polyacrylamide gel electrophoresis in the presence of sodium dodecyl-sulphate. Isoelectric focusing of the protein gave pI values of 5.2–5.6 and 11. This is the first report of the isolation of the protein from human thymoma. These findings suggest that the cobrotoxin-binding protein from human thymoma patients with myasthenia gravis has subunits similar to those of fish electric organs or mammalian muscles.     

儿童重症肌无力伴甲状腺功能亢进88例临床分析

目的研究儿童重症肌无力(MG)伴甲状腺功能亢进症(甲亢)的临床特点及治疗.方法对88例儿童MG伴甲亢患者的临床资料和治疗方法进行回顾性研究,并与同时期成人MG伴甲亢患者进行比较.结果男性35例,女性53例;就诊时MG患者Ⅰ型72例,ⅡA型8例,ⅡB型6例,Ⅳ型2例;先有甲亢后有MG18例,先有MG后有甲亢34例,MG和甲亢同时发生36例;合并癫痫6例,伴胸腺增生16例;经过治疗60.23%的患者痊愈,7.95%的患者无效.结论儿童与成年人MG合并甲亢患者在性别上发病无统计学差异,而临床类型分布不同,儿童组以Ⅰ型多见;两种疾病的发生顺序不同,儿童先发生甲亢者较少,成人组先发生甲亢者多见.儿童MG伴甲亢患者的临床表现复杂,诊断较难,容易误诊和漏诊,提高对本病的认识是改善预后的关键.     

重症肌无力病人智力、记忆力和情感障碍

目的研究重症肌无力（MG）病人智力、记忆力等认知功能及情感。方法采用龚氏修订的韦氏成人智力量表中国版、记忆量表中国版及抑郁自评量表,对31例MG病人及相匹配的22名正常对照以及25例其他疾病组进行检查研究。结果MG组大部分分测验值明显低于正常对照组及其他组,存在智力下降14例,其中智力缺陷6例;记忆力下降24例,其中记忆力明显损害19例,尤以短时记忆及瞬时记忆下降明显,全身型记忆力损害较眼肌型多。有主观抑郁症状者13例。结论MG病人中枢神经胆碱能系统可能受到损害,进而导致认知功能障碍。     

以大剂量糖皮质激素冲击为主综合治疗重症肌无力的临床观察

目的了解大剂量糖皮质激素(GC)冲击为主综合治疗重症肌无力(MG)的疗效及副作用。方法应用临床评分随访观察64例大剂量GC冲击后短程激素加综合治疗、83例大剂量GC冲击后长程激素加综合治疗和70例非GC冲击治疗患者的病情变化及副作用。结果治疗1个月时的有效率短程组为89．06％,长程组为89．16％,对照组为70．00％;改善幅度短程组为64．62％土27．06％,长程组为65．62％±27．21％,对照组为48．35％±32．09％;加用其他免疫抑制剂继续治疗6个月时,有效率依次为短程组93．76％、长程组93．98％、对照组82．85％;改善幅度短程组为72.16％±26．95％,长程组为73．06％±24.74％,对照组为56．31％±32．08％,在治疗1个月和6个月时,短程组和长程组相对评分差异均无统计学意义;GC副作用长程组明显多于短程组(P<0．05)．结论大剂量GC冲击后短程激素加综合治疗MG与大剂量GC冲击后长程综合治疗MG疗效相当,均好于对照组,但GC冲击后短程激素并综合治疗组副作用低于长程组。