肝纤维化相关血清标志物的联合检测与临床应用研究

目的对各型肝炎及活动期肝硬化肝纤维化相关血清标志物的检测与综合分析，以确定判断慢性肝病患者肝纤维化的常规指标。方法对190例各型肝炎患者行肝纤维化四项即血清透明质酸（hyaluronic acid HA），Ⅲ型前胶原肽（typeⅢprocollagen PCⅢ），层粘蛋白（laminin LN），及Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen Ⅳ C）及PGA指数即PT（凝血酶原时间），APOA1（载脂蛋白A1）、CGT（r-谷氨酰基转移酶）等肝纤维化相关血清指标的检测，同时进行B超检查。首先根据病史、肝功能、B超对患者进行分类，然后将所测定各项结果用流行病学方法，进行χ^2检验确立统计学意义，分析各类型患者的肝纤维化相关血清指标。结果急性肝炎中，HA、LN、PCⅢ、ⅣC均有轻度升高，与对照组有明显差异（P〈0．05），提示此四项指标与肝脏炎症活动有一定相关性。PGA指数无明显改变；慢性轻度肝炎时，HA、LN、PCⅢ、ⅣC仅轻度增高，PGA指数也轻度升高，与对照组无明显差异（P〉0．05）；在慢性肝炎中、重度及活动性肝硬化时PGA指数和HA、IN、PCⅢ、ⅣC均明显升高，均存在显著性差异（P〈0．01），并以HA为最高，提示HA为诊断纤维化最敏感指标；同时中重度慢性肝炎患者B超部分提示弥漫性肝损害，其中肝纤维四项明显升高。考虑有早期纤维化的存在。结论我们认为联合PGA指数与肝纤维化血清标志物的检测可作为判断慢性肝病患者肝纤维化的常规指标。     

激活素A与肝纤维化指标的相关性探讨

目的探讨慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清激活素A（ActivinA，ACTA）与血清肝纤维化指标-透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的关系。方法采用酶联免疫（ELISA）法检测108例慢性乙型肝炎、肝硬化患者和20例正常对照组血清ACTA水平，同时检测血清HA、LN、PCⅢ含量。其中35例做肝组织活检，进行HE染色。结果慢性乙肝轻、中、重度组及肝硬化组ACTA水平明显高于对照组（P〈0．01或P〈0．05）。AC-TA水平与血清HA、LN、PCⅢ水平呈正相关（P〈0．01或P〈0．05）。血清HA、LN、PCⅢ含量随肝组织纤维化程度加重而升高（P〈0．01或P〈0．05）。结论慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清ACTA与肝纤维化血清标志及肝组织病理改变相一致。     

血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸及层粘蛋白在乙型肝炎检测中的意义

目的 探讨血清Ⅲ型前胶原（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CⅥ）、透明质酸（HA）及层粘蛋白（LN）在慢性乙型肝炎与急性乙型肝炎检测中的意义。方法用放射免疫法检测31例慢性乙型肝炎、49例急性乙型肝炎及20例健康人血清PHINP、CⅣ、HA及LN，对其进行t检验，观察三者之间是否有显著性差异。结果血清中PⅢNP、HA的水平在急性肝与慢性肝炎中有显著区别，慢性肝炎明显高于急性肝炎与对照组（P〈0．05），而CⅣ、LN，急慢性肝炎与对照组均无显著意义（P〉0．05）。结论联合检测血清PⅢNP、cⅣ、HA及LN水平对慢性肝炎有较大诊断意义。     

慢性乙型肝炎患者血清TGF—β1水平与肝纤维化的关系

目的：观察慢性乙型肝炎（CHB）患者血清转化生长因子β-（TGF—β1）在肝纤维化不同阶段的表达情况，探讨TGF—β1与肝纤维化程度的关系，评价其对肝维化诊断的价值。方法：采用酶联免疫吸附法（ELASA）检测40例慢性乙型肝炎患者血清TGF—β1水平．放射免疫法（RIA）检测血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（CⅣ）水平，40例患者全部进行肝组织活检，分析TGF-β1与肝组织纤维化程度分期和炎症活动度分级的关系以及与HA、LN、PⅢNP、CⅣ四项指标的相关性。结果；（1）慢性乙型肝炎患者TGF-β1水平明照高于正常对照组（P〈0．01）．且随肝纤维化程度的加重而升高（P〈0．01），TGF-β1变化趋势与HA、LN、PⅢNP、CⅣ均呈正相关（P〈0．01）。（2）按炎症活动度（G）分组，TGF-β1在G1～G4组水平明显高于G0组（P〈0．01），但组间两两比较无显著性差异（P〉0．05）。结论：血清TGF—β1表达水平与乙肝患者肝纤维化程度密切相关，且不受肝组织炎症程度的影响，在早期肝纤维化的敏感性高于HA、LN、PⅢNP、CⅣ，可作为早期肝纤维化的诊断指标。     

慢性乙型肝炎患者血清学指标检测对肝纤维化诊断的临床意义

目的：探讨血清学指标在慢性乙型肝炎患者肝纤维化不同时期的变化及其在肝纤维化诊断中的临床意义。方法检测258例慢性乙型肝炎患者（包括72例肝纤维化患者）及80例健康对照者血清中的总胆汁酸（TBA）、血小板计数（PLT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、凝血酶原时间（PT）、前清蛋白（PA）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（C‐Ⅳ）、层粘连蛋白（LN）水平。结果不同病情严重程度的慢性乙型肝炎患者之间和不同肝纤维化分期的患者之间,TBA、HA、PⅢNP、C‐Ⅳ、LN及PAPP指数差异均有统计学意义（P＜0．01）。结论测定TBA、HA、PⅢNP、C‐Ⅳ、LN及PAPP指数对慢性乙型肝炎患者肝纤维化的诊断有重要意义。     

Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸及层粘连蛋白在诊断肝纤维化中的意义

目的　探讨血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸 (HA)及层粘连蛋白 (LN)的测定在诊断肝纤维化中的意义。方法　用放射免疫法检测 263例慢性乙型肝炎、67例急性乙型肝炎、27例肝硬化及 20例健康人血清PCⅢ、CⅣ、HA及LN,并进行了统计学分析。结果　中度、重度慢性乙型肝炎及肝硬化的 4项指标定量结果均高于对照组、急性乙型肝炎及轻度慢性乙型肝炎(P<0. 001)。4项指标联合检测显示,重度慢性乙型肝炎及肝硬化的阳性率 (84. 3%与 88. 9% )显著高于其他组别。结论　联合检测血清PCⅢ、CⅣ、HA及LN水平对诊断肝纤维化有较大意义。     

慢性乙肝患者肝纤指标与肝损关系研究

目的研究慢性乙型肝炎（CHB）患者肝纤维化指标透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PⅢP）、层黏连蛋白（LN）、IV型胶原（IVC）与肝功能损害的关系。方法以65例正常体检人员为对照,比较CHB中度组（89例）、CHB重度组（72例）及肝硬化组（34例）HA、PⅢP、LN、IVC变化特点,及相应肝功能情况。结果 HA、PⅢP、LN、IVC在CHB中度、重度组及肝硬化组中均有不同程度的升高,丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）在CHB中度、重度组升高,在肝硬化组中降低并出现倒置。结论在CHB患者中肝纤维化指标HA、PⅢP、LN、IVC结合传统肝功能监测指标ALT、AST更能准确反映肝脏纤维化及肝功能受损程度。     

联合检测血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C在肝纤维化中的应用价值

目的研究血清纤维化指标透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平与肝纤维化程度的关系.方法用放射免疫法联合测定158例慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平,并分析上述血清指标水平与慢性乙肝发展的阶段性的关系.结果上述指标水平均与慢性乙肝发展的阶段一致,在慢性乙肝重度及肝硬化阶段均处于最高水平.血清HA、LN、PCⅢ及Ⅳ-C水平与肝组织炎症坏死和纤维化程度均呈正相关,但其意义不完全一致,HA主要反映活动性肝纤维化,LN、PCⅢ主要为中晚期肝纤维化的指标,Ⅳ-C为诊断早期肝纤维化的良好指标.结论联合检测血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C可以准确反映肝纤维化程度,并能协助临床诊断,动态观察这些指标,既可掌握病情的演变,又能为抗肝纤维化药物疗效的判断提供依据.     

血清肝纤维化指标在慢性肝病诊断中的价值

目的：研究慢性肝病患者血清脯氨酸肽酶（PLD）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ－C）及层粘蛋白（LN）在肝病诊断中的价值。方法：联合检测101例慢性肝病患者PLD、HA、PCⅢ、Ⅳ-C及LN的含量。结果：Ⅳ-C、HA、PCⅢ在慢性肝病诊断中有重要意义，是诊断肝纤维化的较好指标。     

400例肝纤维化指标[透明质酸酶（HA）、层粘蛋白（LN）、Ⅲ型胶原（PCⅢ）、Ⅳ胶原（IVC）]阳性分析

目的：观察肝纤维化指标：透明质酸酶(HA)。层粘蛋白(LN)，Ⅲ型胶原(PCⅢ)，Ⅳ胶原(1VC)，阳性者是否需要抗纤维化治疗。方法：入院时检查肝纤维化指标：透明质酸酶(HA)，层粘蛋白(LN)，Ⅲ型胶原(PCⅢ)，Ⅳ胶原(ⅣC)同时给予保肝降酶退黄治疗。肝功能恢复正常后再次复查肝纤维化指标：透明质酸酶(HA)，层粘蛋白(LN)，Ⅲ型胶原(CPⅢ)，Ⅳ胶原(ⅣC)。结论：急性戊型肝炎病人95．2％的病人肝纤维化指标恢复正常；急性乙型肝炎病人95．5％的病人肝纤维化指标恢复正常；慢性乙型肝炎病人4H4．6％的病人肝纤维化指标恢复正常；慢性丙型肝炎25％的病人肝纤维化指标恢复正常；肝硬化的病人28．58％的病人肝纤维化指标恢复正常；自身免疫性肝炎病人46．2％的病人肝纤维化指标恢复正常。对于那些肝功能恢复后肝纤维化指标持续阳性的病人，需要继续抗纤维化治疗。     

门静脉血流动力学和血清学纤维化指标评估肝纤维化的临床研究

目的探讨慢性肝炎患者门静脉血流动力学和血清肝纤维化指标与肝纤维化病理分级的关系。方法测定67例慢性肝炎患者的门静脉血流动力学参数：直径、平静呼吸最大流速、平均流速、血流量、淤血指数、脉冲比,结合血清纤维化指标,与超声引导下穿刺活检病理分级结果对比分析。结果门静脉淤血指数、平均流速、透明质酸、Ⅳ型胶原在中、重度组与正常、轻度纤维化组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）,其中轻度肝纤维化时淤血指数、Ⅳ型胶原较正常组增高,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论在慢性肝炎肝纤维化进程中,门静脉血流动力学参数结合血清纤维化指标能快速无创地反映肝纤维化程度,尤其是淤血指数和血清Ⅳ型胶原对慢性肝炎患者肝纤维化的早期诊断有较好的临床价值。     

慢性肾脏病患者血清和尿透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原及层粘连蛋白的变化及其临床意义

目的探讨慢性肾脏病患者血清和尿透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)的变化与肾功能的关系。方法将90例慢性肾脏病患者分为肾功能正常组、氮质血症组、尿毒症组,对照组为健康体检者,测定血、尿HA、C-Ⅳ、LN及PC-Ⅲ含量。结果血清C-Ⅳ、LN及PCⅢ水平:氮质血症组、尿毒症组与对照组组间差异,氮质血症组与尿毒症组组间差异均有统计学意义(P0.01)。血清HA水平:各组间差异均有统计学意义(P0.01)。氮质血症组、尿毒症组血清HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN水平分别与血肌酐(Cr)水平呈正相关。尿液C-Ⅳ、LN及PC-Ⅲ水平:各组间差异均有统计学意义(P0.01)。尿液HA水平:氮质血症组、尿毒症组与对照组组间差异,及氮质血症组与尿毒症组组间差异均有统计学意义(P0.01)。氮质血症组、尿毒症组尿液C-Ⅳ、LN水平分别与血Cr水平呈正相关(P0.05),氮质血症组、尿毒症组尿HA分别与血Cr水平呈负相关(P0.01)。结论血清、尿液HA、C-Ⅳ、LN及PC-Ⅲ的变化可作为临床判断肾纤维化发生与发展的间接参考指标,联合测定四种指标在血清和尿中的变化情况,比单一指标检测可能可以进一步提高判断肾纤维化发生和进展的敏感性和特异性。     

血清TGF-β1、BMP-7水平与肝纤维化的关系及其临床意义

目的 通过检测慢性乙型肝炎(CHB)患者血清TGF-β1、BMP-7水平在肝纤维化不同分期(S)和炎症分级(G)的表达情况,初步探讨其在慢性肝炎肝纤维化发生过程中可能发挥的作用.方法 分别采用ElISA、RIA法检测100例CHB患者、20例健康体检者血清中TGF-β1、BMP-7水平和透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、IV型胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原(PcⅢ)水平.结果 肝纤维化早期,TGF-β,即明显升高、BMP-7显著降低,灵敏度优于HA、LN、Ⅳ-C和PC Ⅲ;随肝纤维化程度的加重.TGF-β1.逐渐升高,与HA、LN、IV-C、PCⅢ均呈正相关(P<0.01),而BMP-7逐渐下降,与HA、LN、IV-C、PCⅢ均呈负相关(P<0.01);TGF-β1 与BMP-7呈负相关(P<0.01);Sperman相关分析显示,血清TGF-β1水平与肝纤维化、炎症分级分期呈正相关(P<0.01),BMP-7与肝纤维化、炎症分级分期呈负相关(P<0.01).结论 TGF-β1和BMP-7密切参与肝纤维化的形成过程,BMP-7可能通过抑制细胞中促纤维化生长因子TGF-β1 信号通道蛋白Smad2/3的活性,从而抑制TGF-β1的表达,二者均可作为早期肝纤维化的诊断指标.     

肝纤维化患者血清蛋白电泳与肝硬化的相关性研究

[目的]初步探讨4项肝细胞外质指标，包括透明质酸、Ⅳ型胶原、Ⅲ型胶原、层粘蛋白与血清蛋白电泳检测相结合在肝纤维化非创伤性诊断中的价值。[方法]通过测定肝纤维化4项指标、蛋白电泳与肝脏病理结果比较。[结果]HA、LN、IV型胶原、γ-球蛋白的升高有显著性差异。[结论]本研究中以HA的差异性最好，其次为Ⅳ型胶原、Ⅲ型胶原、γ-球蛋白。     

血清尾加压素Ⅱ在3种肝脏疾病中的临床应用价值

目的探讨血清尾加压素Ⅱ(UⅡ)在慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化病程发展中的变化及临床应用价值。方法酶联免疫吸附实验(ELISA)测定40例慢性乙型肝炎、47例肝纤维化、38例肝硬化和30例健康对照者血清中的UⅡ水平。自动分析仪检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)浓度。聚合酶链反应(PCR)诊断系统检测乙型肝炎病毒基因(HBV-DNA)。各患者组与健康对照组之间的比对采用方差分析。结果与健康对照组相比,血清UⅡ水平在各组患者中均表达升高(P<0.05),其中UⅡ水平在肝纤维化组升高高于慢乙型肝炎组(P<0.05),肝硬化组高于肝纤维化组(P<0.05)。血清UⅡ水平与透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)、层黏蛋白(LN)、AST、ALT水平呈正相关性(r=0.784、0.473、0.355、0.776、0.653,P=0.017、0.026、0.035、0.012、P<0.01)。血清UⅡ水平与HBV-DNA复制水平呈正相关性(r=0.571,P=0.023)。结论血清UⅡ水平在慢性HBV相关性肝病,尤其是乙型肝炎肝纤维化中表达明显升高,UⅡ检测对协助诊断及监测早期肝纤维化具有积极的临床意义。     

儿童血清4项标志物水平的临床研究

目的 为了解儿童血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PcⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)水平以及在慢性肝炎中的临床价值.方法 采用酶联免疫吸附试验测定400例1～15岁健康儿童和180例患有慢性肝炎儿童的4项肝纤维化标志物.结果 4项标志物检测结果(x±s)如下:HA(58±16)ng/mL,LN(115±17)ng/mL,PcⅢ(146±27)ng/mL,CⅣ(51±16)ng/mL.HA、CⅣ与年龄不相关(r=-0.022,P>0.05;r=0.070,P>0.05),而LN与年龄显著相关(r=0.128,P<0.01),PcⅢ与年龄呈负相关(r=-0.669,P<0.01).慢性乙型肝炎表面抗原携带者与同龄对照组差异无统计学意义.轻度慢性肝炎患儿除HA显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)外,其他3项差异均无统计学意义.中度、重度及肝硬化儿童的4种血清标志物浓度均高于健康对照组(P<0.01).在中度、重度及肝硬化儿童中,有两种或3种以上的标志物显著性增加.结论 4项标志物在儿童期有其年龄特征.它们可反映慢性肝炎患儿肝纤维化的严重程度.     

肝病患者血清CG、HA、PCⅢ、LN、ⅣC水平与临床分型的关系

目的：初步评价肝病患者血清5项指标肝胆酸（CG）、透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型前胶原（ⅣC）含量与慢性化及临床分型的关系。方法：对138例肝病患者采用放免法测定血清中CG、HA、PCⅢ、LN、ⅣC水平，比较这5项指标与临床分型的相关性。结果：血清CG、HA、PCⅢ、LN、ⅣC水平含量随着病程的进展有逐步升高的趋势，即急性肝炎＜慢肝轻度＜慢肝中度＜慢肝重度＜肝硬化＜肝癌。结论：血清中CG、HA、PCⅢ、LN、ⅣC水平可反映肝病慢性化趋势，与临床一致，是判断早期肝硬化的相对灵敏和可靠指标。     

生物素-链霉亲和素ELISA检测血清CTGF方法的建立及其初步应用

目的 建立生物素-链霉亲和素ELISA检测血清CTGF的方法(简称“系统ELISA血清CTGF法”),初步评估CTGF在诊断慢性肝炎(CHB)患者肝纤维化的临床价值.方法 用生物素化抗CTGF单克隆抗体和多克隆抗体建立生物素-链霉亲和素ELISA方法,测定CHB患者血清CTGF水平.264例CHB患者根据肝穿刺病理诊断...     

suPAR检测在慢性乙肝患者肝纤维化分期诊断中的应用价值

目的探讨可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)检测在慢性乙肝(CHB)患者肝纤维化分期诊断中的应用价值。方法选择2018年4月至2020年4月我院收治的70例CHB患者作为研究组,另选同期我院70名体检健康者作为对照组。研究组均行肝穿刺活检,根据患者肝纤维化分期进行讨论。比较两组血清suPAR、PⅢNP、Ⅳ-C、HA、LN水平及不同肝纤维化分期CHB患者血清suPAR、PⅢNP、Ⅳ-C、HA、LN水平,采用Pearson相关性分析CHB患者血清suPAR水平与血清PⅢNP、Ⅳ-C、HA、LB水平的相关性。结果研究组血清suPAR、PⅢNP、Ⅳ-C、HA、LN水平均显著高于对照组(P<0.05)。随着肝纤维化程度的加重,CHB患者血清suPAR、PⅢNP、Ⅳ-C、HA、LN水平均不断升高,不同肝纤维化分期CHB患者血清suPAR、PⅢNP、Ⅳ-C、HA、LN水平两两比较,差异显著(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,CHB患者血清suPAR水平与血清PⅢNP、Ⅳ-C、HA、LN水平呈正相关(P<0.05)。结论血清suPAR可作为CHB肝纤维化诊断的生物标志物,通过检测CHB患者的suPAR水平可在一定程度上反映肝纤维化程度。