5-氨基水杨酸类衍生物的合成

目的 寻找活性强，副作用小的5-氨基水杨酸衍生物，本文设计并合成新的5-氨基水杨酸衍生物。方法 以水杨酸为起始原料，通过硝化、酰化、卤化反应，制得酰氯，与对乙酰氨基酚相偶联，合成了新的5-氨基水杨酸衍生物。结果 化合物的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、碳谱及元素分析确证。结论 该合成方法成功地合成了新的5-氨基水杨酸类衍生物。     

5-氨基水杨酸制剂研究现状及展望

5-氨基水杨酸是临床治疗溃疡性结肠炎的主要药物,为促进该产品更好地研发与应用,本文就5-ASA目前已上市品种及正处于研发的制剂设计进行较详细的整理,并探讨5-氨基水杨酸临床最佳的制剂形式。     

HPLC法测定丁酰化-5-氨基水杨酸-果胶共轭物的载药量

目的:建立测定丁酰化-5-氨基水杨酸-果胶共轭物载药量的方法。方法:共轭物碱液经水解酸中和后采用高效液相色谱法测定,色谱柱为KromasilC18,流动相为水相(0·15%三乙胺和0·15%冰醋酸)-甲醇(95:5,V/V),检测波长为240nm。结果:5-氨基水杨酸检测浓度的线性范围为1～100μg·mL-1(r=0·9999);平均回收率为99·90%,日内及日间RSD≤2·25%;共轭物载药量为12·76%(n=3)。结论:本方法简单、快速、准确性高,可用于共轭物载药量的测定。     

5-氨基水杨酸诱导体外人中性粒细胞凋亡

目的观察５ 氨基水杨酸（５ ＡＳＡ）诱导体外中性粒细胞（ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｏｎｕｃｌｅａｒｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ，ＰＭＮ）凋亡的作用。方法Ｆｉｃｏｌ离心法分离健康人ＰＭＮ和单个核细胞。分别用５ ＡＳＡ和（或）脂多糖（ＬＰＳ）、放线菌酮（ＣＨＸ）处理ＰＭＮ及单个核细胞。细胞凋亡判断用形态学方法（Ｇｉｅｍｓａ和吖啶橙染色）和ＤＮＡ电泳法。用吖啶橙染色法在荧光显微镜下行凋亡细胞计数。结果５ ＡＳＡ可特异地诱导ＰＭＮ的凋亡，而对周边血单个核细胞没有这种作用。５ ＡＳＡ和ＬＰＳ共处理后，ＰＭＮ的凋亡率与对照组和单纯５ ＡＳＡ组相比显著增高（Ｐ＜００１）。５ ＡＳＡ对ＰＭＮ的凋亡的诱导作用与其作用时间和浓度成平行关系。ＣＨＸ对５ ＡＳＡ诱导ＰＭＮ的凋亡作用没有明显影响。结论５ ＡＳＡ可以特异地诱导体外ＰＭＮ的凋亡，这至少在部分上可以解释５ ＡＳＡ在ＩＢＤ治疗中的作用机制。     

抗炎性肠病的氨基水杨酸类药物研究概况

炎性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UlcerativeColitis熏UC)和克隆病(Crhn’sDisease熏CD)。溃疡性结肠炎在西方国家比较多见眼1演,据统计,每10万人中发病率分别为:英国79.9、德国109、法国110、瑞士17.6、新西兰41.3、美国42。据世界医学杂志最新报道,在美国约250000人患溃疡性结     

氨基水杨酸药理作用研究进展

水杨酸偶氮磺胺吡啶（SASP）、5-氨基水杨酸（5-ASA）、对氨基水杨酸（4-ASA）是治疗溃疡性结肠炎卓有成效的药物。它们具有共同的氨基水杨酸结构,但三者作用机制不甚相同,确切作用机制不清。SASP、5-ASA抑制炎性介质,而4-ASA对PG、LT无影响。5-ASA清除反应性氧代谢产物作用明显,4-ASA作用较弱。氨基水杨酸影响多种细胞因子（如IL-1,IL-2,IL-6,INF-γ、TNF-α、GM-CSF等）的功能,可能是通过抑制细胞因子与受体结合,或减少一些细胞因子的合成与释放。SASP抑制中性粒细胞脱颗粒、释放溶酶体及一些酶,改变淋巴细胞活性。氨基水杨酸类药物对一氧化氮合成酶、粘附分子及肠道通透性等亦有影响。     

血清4-氨基水杨酸和5-氨基水杨酸反相HPLC测定及家兔药代动力学研究

血清４┐氨基水杨酸和５┐氨基水杨酸反相ＨＰＬＣ测定及家兔药代动力学研究余勤梁茂植罗锋１欧阳钦１秦永平邹远高黄英（华西医科大学临床药理研究所，成都６１００４１）１９９６－０８－２８收稿，１９９７－０４－２２修回１华西医科大学附属一院消化内科，成都６１０...     

5-氨基水杨酸肠溶片治疗溃疡性结肠炎

目的 :比较 5 氨基水杨酸肠溶片和柳氮磺吡啶 (SASP)治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性。方法 :采用随机对照、双盲双模拟的临床试验设计。试验组 2 0例病人服 5 氨基水杨酸肠溶片 ,0 .8g ,tid ;对照组 19例病人服SASP片 1g ,qid。疗程均为 6wk。结果 :试验组无效 3例 ,有效 1例 ,显效 8例 ,临床治愈 8例 ,总有效率为 80 % ;对照组无效 5例 ,有效 4例 ,显效 8例 ,临床治愈 2例 ,总有效率为5 3%。 2组不良反应发生率分别为 10 %和 2 5 %。结论 :5 氨基水杨酸肠溶片和SASP对溃疡性结肠炎具有明显治疗作用 ,前者的疗效好于后者 ,两者的安全性相似     

乌梅丸联合5-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎的临床研究

目的探讨乌梅丸联合5-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法选取2014年3月—2015年7月仙桃市中医医院消化内科收治的溃疡性结肠炎患者76例,按治疗方法不同分为对照组和治疗组,每组各38例。对照组口服5-氨基水杨酸肠溶片,2片/次,3次/d。治疗组在对照组治疗基础上口服乌梅丸,6丸/次,3次/d。两组患者均连续治疗6周。观察两组的临床疗效,比较治疗前后两组中医症状评分、血清炎性因子包括IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平变化,同时比较两组肠道菌群的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为78.95%、94.74%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组患者中医症状评分、IL-6、IL-8及TNF-α均降低,IL-10显著升高,同组治疗前后差异有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者双歧杆菌和乳酸菌均显著升高,大肠杆菌显著降低,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标的改善程度优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论乌梅丸联合5-氨基水杨酸肠溶片治疗溃疡性结肠炎具有较好的临床疗效,可降低患者临床中医症状评分,改善血清炎症细胞因子水平,促进肠道菌群恢复,具有一定的临床推广应用价值。     

Cyclooxygenase-2-dependent and -independent inhibition of proliferation of colon cancer cells by 5-aminosalicylic acid

The cyclooxygenase-2 (COX-2)/prostaglandin E2 (PGE2) pathway may have a pathogenic role in colorectal cancer (CRC). Recent studies suggest that 5-aminosalicylic acid (5-ASA) reduces the risk of inflammatory bowel disease-related CRC, but the mechanism by which 5-ASA interferes with CRC cell growth remains unknown. In this study, we have examined whether the negative effect of 5-ASA on CRC cells is dependent on COX-2/PGE2 axis inhibition. We show that 5-ASA down-regulates both constitutive and TNF-alpha or IL-1beta-induced COX-2 in HT-115 and HT-29 cells. Inhibition of COX-2 by 5-ASA occurs at the RNA and protein level, and is associated with a significant decrease in PGE2 synthesis, arrest of growth and enhanced death of CRC cells. However, exogenous PGE2 does not revert the 5-ASA-mediated CRC cell proliferation block. 5-ASA also inhibits the growth of DLD-1, a COX-deficient CRC cell line, thus suggesting that the anti-proliferative effect of 5-ASA on CRC cells is not strictly dependent on the inhibition of COX-2/PGE2. Taken together our data indicate that 5-ASA causes both a COX-2-dependent and -independent inhibition of CRC cell growth.     

N-乙酰半胱氨酸对结肠癌细胞株H T-29生长及NF-κB p65信号通路的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）对人结肠腺癌HT-29细胞株增殖作用及NF-κB p65通路影响。方法采用MTT法测定NAC抗HT-29细胞增殖的量效和时效关系,采用免疫细胞化学法探讨对细胞增殖、凋亡及细胞核因子-ΚBp65（NF-κB p65）蛋白表达影响。结果模型对照组HT-29细胞增殖明显,不同剂量NAC对体外培养的结肠腺癌HT-29细胞增殖均具有明显抑制作用,呈剂量和时间依赖性;NAC在0.05-10 mmol.L^-1剂量下,均可使HT-29细胞凋亡率增加,增殖细胞核抗原（PCNA）表达减弱;NF-κB p65蛋白表达均逐渐降低。结论NAC具有HT-29细胞生长抑制作用,机制可能与阻断NF-κB p65通路,抑制氧化损伤有关。     

丹皮酚对大肠癌HT-29细胞的增殖抑制作用及其机制的探讨

目的采用定量和定性相结合的方法观察丹皮酚对HT-29细胞的增殖抑制作用并对其可能的作用机制进行探讨。方法用MTT法和流式细胞仪定量测定丹皮酚对HT-29细胞的抑制率及细胞凋亡率,选用TUNEL法及细胞免疫组化从形态学方面探寻丹皮酚对HT-29细胞作用的可能机制。结果丹皮酚在0.024~1.504 mol.L-1剂量下对体外培养的大肠癌HT-29细胞的增殖均有抑制作用,呈现明显的浓度效应关系;在此浓度(0.024~1.504 mol.L-1),分别作用24,48,72和96 h,抑制率随之增加,呈明显的时间效应关系;经1.504 mol.L-1的丹皮酚处理的HT-29细胞,细胞凋亡率明显增加与阴性对照有明显差异;流式细胞仪检测在G1期前出现sub-G1峰,S期细胞增多,G1、G2期细胞减少,随着丹皮酚浓度的增加,HT-29细胞的凋亡率逐渐增加,每个实验组的凋亡率与对照组相比差异有显著性(P<0.05);丹皮酚作用HT-29细胞可使Fas/FasL表达增加。结论丹皮酚可能通过上调大肠癌HT-29细胞Fas/FasL蛋白的表达而诱导细胞凋亡是其抑制大肠癌细胞增殖的机制之一。     

Kynurenic acid enhances expression of p21 Waf1/Cip1 in colon cancer HT-29 cells

BackgroundKynurenic acid (KYNA), a tryptophan metabolite, was found in the mucus of rat small intestine. However, its role in the gastrointestinal tract is still not fully elucidated.MethodsTo verify whether KYNA affects cell cycle regulators, the protein expression of cyclin-dependent kinase inhibitor p21 Waf1/Cip1 was investigated in colon adenocarcinoma HT-29 cells exposed to KYNA. MTT, BrdU assay and siRNA technology were used to evaluate the effect of KYNA on cancer cell proliferation.ResultsKYNA significantly enhanced the expression of p21 Waf1/Cip1. Importantly, the overexpression of this protein was involved in inhibition of proliferation and DNA synthesis in HT-29 cells.ConclusionsKYNA may be considered as a potential chemoprevention agent against colon cancer.     

Molecular mechanism of gossypol-induced cell growth inhibition and cell death of HT-29 human colon carcinoma cells

Gossypol, a male contraceptive drug, has been demonstrated to have antiproliferative and antimetastatic effects on many kinds of cancer cells in vitro. HT-29 human carcinoma cell line is one of the most susceptible cell lines to gossypol-induced cell death. Here, it is shown that treatment of HT-29 cells with gossypol not only induces cell cycle arrest on the G0/G1 phase, but also induces apoptosis. With a serial of Western blot analysis, it is revealed that gossypol-induced cell cycle arrest is involved in P21 up-regulation and cyclin D1 down-regulation; gossypol-induced apoptosis triggers down-regulation of anti-apoptosis Bcl-2 members: Bcl-X(L), Bag-1 and Mcl-1, up-regulation of pro-apoptosis Bcl-2 member Bak, activation of caspase-3, -6, -7, -8, and -9, up-regulation of Apaf-1, release of cytochrome c (cyto-c) from mitochondria, and activation of both DFF45 and PARP. Taken together, gossypol-induced cell death initiates extensive alterations of cell cycle and apoptosis proteins. Gossypol-induced apoptosis of HT-29 cells is through first the mitochondrial pathway, then the death receptor pathway, and the mitochondria pathway is, at least in part, involved in cyto-c release.     

5-氟脲嘧啶对大肠癌细胞内胆酸活度的影响

将抗癌药物5-氟脲嘧啶(5-FU)作用于体外培养的人大肠腺癌细胞(HR-8348),以癌细胞内胆酸代谢为动态监测点.采用新发展的胆酸微电极,观察抗癌药物的药理效应。实验结果显示:体外培养的人大肠癌细胞处于不同浓度的5-FU(500 mg·L~(-1).250mg·L~(-1))时,随药物作用时间延长.癌细胞内胆酸活度明显降低,高浓度5-FU组,癌细胞胆酸活度(25.2×10~(-5)mol·L~(-1))在24h后开始下降,3 d后为(2.6～5.3)×10~(-5)mol·L~(-1).并一直处于此水平。低浓度5-FU组,癌细胞胆酸活度在3d后有明显下降,一直处于(14.4～17.2)×10~(-5)mol·L~(-1)水平。肠癌细胞胆酸活度被抑制程度与药物浓度成正比。本文也简要描述了进行活细胞生理实验的胆酸离子选择性微电极特点。     

槲寄生凝集素对人结肠癌HT-29细胞增殖及凋亡的影响

目的：研究槲寄生凝集素对人结肠癌HT-29细胞增殖和凋亡的影响。方法：采用MTT法观察槲寄生凝集素对体外培养的人结肠癌HT-29细胞增殖的影响,运用基因组DNA电泳观察凋亡特征性“梯状”条带及原位末端标记法检测槲寄生凝集素诱导HT-29细胞凋亡。结果：槲寄生凝集素对体外培养的人结肠癌HT-29细胞抑制作用表现出时间和剂量依赖性。基因组DNA琼脂糖凝胶电泳显示槲寄生凝集素作用于HT-29细胞后出现凋亡细胞特有的DNA阶梯状条带。原位末端标记法检测显示槲寄生凝集素可明显诱导HT-29细胞的凋亡。结论：槲寄生凝集素可抑制人结肠癌HT-29细胞生长并诱导其凋亡。     

p-JNK在结肠癌组织中的表达及抑制JNK通路后HT-29细胞增殖和凋亡变化

目的研究p-JNK在结肠癌组织中的表达以及抑制JNK信号通路后人结肠癌HT-29细胞增殖和凋亡的变化。方法使用免疫组织化学方法检测50例结肠癌组织标本和50例正常结肠组织标本中p-JNK的表达情况并和临床资料进行比较分析;在人结肠癌细胞株HT-29中使用SP600125抑制JNK信号通路后,MTT法检测细胞增殖,TUNEL法检测凋亡。结果 p-JNK在结肠癌组织中的表达水平明显高于正常对照组织(P<0.05);并和淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤的侵犯深度相关(P<0.05);而与肿瘤部位无关。抑制JNK信号通路后,HT-29细胞中的p-JNK表达降低(P<0.05);增殖减少,凋亡增加(P<0.05)。结论在结肠癌组织中存在p-JNK的高表达,抑制JNK信号通路能降低人结肠癌细胞株HT-29细胞的增殖,并促进凋亡;JNK信号通路和结肠癌的发生发展有关。     

Voltammetric studies of 2-hydroxy-5-[(4-sulfophenyl)azo]benzoic acid as a novel prodrug of 5-aminosalicylic acid

The electrochemical properties of a colon-targeted prodrug of 5-aminosalicylic acid (5-ASA), 2-hydroxy-5-[(4-sulfophenyl)azo]benzoic acid (SPSA), were investigated in aqueous solutions at glassy carbon electrodes using cyclic voltammetry and controlled potential electrolysis. The influence of the pH and experimental time domain on the reaction pathway has been studied. The electrochemical reduction of SPSA is identified as an ECE process always leading to the cleavage of azo bond. In an acidic media SPSA is reduced in a 4e⁻/4H⁺ process yielding 5-ASA and sulfanilic acid. In neutral and weakly basic media SPSA is reduced in 2e⁻/2H⁺ process resulting in the hydrazo intermediate that is stable enough to enable its reoxidation back to SPSA in the time scale of the cyclic voltammetry.