大黄素对急性胰腺炎胰腺组织TGFβ1表达的影响

目的通过分析中药大黄素对大鼠急性胰腺炎治疗前后胰腺组织细胞转化因子β1(TGFβ1)的表达、DNA合成及总蛋白含量的影响，从胰腺再生角度探讨大黄素治疗急性胰腺炎的作用机制。方法以雨蛙肽(caerulein)腹腔注射诱导大鼠急性胰腺炎模型，并于大黄素治疗前后6、24、48、72及96h处死大鼠。同时应用RT-PCR技术检测治疗前后胰腺组织TGFβ1mRNA表达，同位素体外掺入法测定胰腺组织DNA合成以及Lowry′s法测定胰腺组织总蛋白含量。结果大黄素治疗后血清淀粉酶显著下降。正常胰腺组织、胰腺炎诱导后6h未见TGFβ1mRNA表达。TGFβ124h后出现表达，72h时达高峰。大黄素治疗后6h即可检测到TGFβ1mRNA表达，且24、48h时表达均较非治疗组显著增强，并于48h时达最大值。同时胰腺炎诱导后72h，胰腺组织DNA合成显著下降，大黄素治疗后96hDNA合成明显增加，胰腺炎诱导后48h胰腺组织总蛋白含量下降，大黄素治疗后96h显著增加。结论大黄素治疗急性胰腺炎的作用机制可能是通过诱导细胞因子TGFβ1基因表达增强，调控细胞增殖和分化，刺激多种细胞外基质成分合成，增加胰组织DNA合成和蛋白含量，参与胰腺细胞修复、再塑过程。     

糖克煎剂对糖尿病大鼠肾组织TGF-β_1表达的影响

目的:观察并探讨具有祛痰化瘀作用的中药复方糖克煎剂对实验性糖尿病大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:雄性Wistar大鼠78只,一组予普通饲料喂养,其余5组予高糖高脂饲料喂养,1个月后经尾静脉1次性注射链脲佐菌素(STZ)造成糖尿病及痰浊血瘀中医证候模型。应用具祛痰化瘀作用的中药复方糖克煎剂分别在造模成功及成模后4周灌胃给药,并设立洛汀新组为西药对照组。检测大鼠肾组织中TGF-β1mRNA的表达。结果:糖克煎剂可抑制模型大鼠肾皮质TGF-β1mRNA的基因表达,糖克预防组疗效优于糖克治疗组。结论:中药复方糖克煎剂能够预防和治疗大鼠早期糖尿病肾病,其机制可能与抑制组织中TGF-β1的过度表达有关。     

升清降浊胶囊对高糖诱导腹膜纤维化大鼠HMGB_1和TGF-β_1的影响

目的：观察升清降浊胶囊对高糖诱导的腹膜纤维化大鼠分泌高迁移率族蛋白1（HMGB）1和转化生长因子β1（TGF-β）1的影响。方法：将SD雄性大鼠40只随机分成4组：空白组、模型组、低剂量组、高剂量组各10只。空白组与模型组予5mL生理盐水灌胃,低剂量组予升清降浊胶囊50mg/（kg.d）、高剂量组予升清降浊胶囊100mg/（kg.d）,由生理盐水稀释至5mL后灌胃,每天1次,共4周。分别于实验第3、7、14、28天时大鼠尾静脉取血检测HMGB1和TGF-β1,第28天处死各组大鼠,留取壁层腹膜组织做HE及Masson染色,测量腹膜厚度。结果：模型组HMGB1及TGF-β1的含量、腹膜致密层厚度均高于空白组（P〈0.05）;中药低剂量组HMGB1及TGF-β1含量、腹膜致密层厚度均低于模型组（P〈0.05）;中药高剂量组HMGB1及TGF-β1含量、腹膜致密层厚度降低更明显,与低剂量组比较,差异均有显著性意义（P〈0.05）。结论：升清降浊胶囊可以降低HMGB1、TGF-β1含量,降低腹膜致密层厚度,且随着剂量增加效果更明显,提示升清降浊胶囊对延缓腹膜纤维化有一定意义。     

大黄素对急性胰腺炎胰腺组织TGF_(β1)表达的影响

目的 :通过分析中药大黄素对大鼠急性胰腺炎治疗前后胰腺组织细胞转化因子 β1(TGFβ1)的表达、DNA合成及总蛋白含量的影响 ,从胰腺再生角度探讨大黄素治疗急性胰腺炎的作用机制。方法 :以雨蛙肽 (caerulein)腹腔注射诱导大鼠急性胰腺炎模型 ,并于大黄素治疗前后 6、2 4、4 8、72及 96h处死大鼠。同时应用RT PCR技术检测治疗前后胰腺组织TGFβ1mRNA表达 ,同位素体外掺入法测定胰腺组织DNA合成以及Lowry′s法测定胰腺组织总蛋白含量。 结果 :大黄素治疗后血清淀粉酶显著下降。正常胰腺组织、胰腺炎诱导后 6h未见TGFβ1mRNA表达。TGFβ12 4h后出现表达 ,72h时达高峰。大黄素治疗后 6h即可检测到TGFβ1mRNA表达 ,且 2 4、4 8h时表达均较非治疗组显著增强 ,并于 4 8h时达最大值。同时胰腺炎诱导后 72h ,胰腺组织DNA合成显著下降 ,大黄素治疗后 96hDNA合成明显增加 ,胰腺炎诱导后 4 8h胰腺组织总蛋白含量下降 ,大黄素治疗后 96h显著增加。结论 :大黄素治疗急性胰腺炎的作用机制可能是通过诱导细胞因子TGFβ1基因表达增强 ,调控细胞增殖和分化 ,刺激多种细胞外基质成分合成 ,增加胰组织DNA合成和蛋白含量 ,参与胰腺细胞修复、再塑过程。     

曲尼司特对TGF-β1诱导的NRK-52E细胞E—cadherin表达的影响

目的观察转化生长因子β1（TGF—β1）诱导的NRK-52E细胞转分化过程中转分化标志物E-钙黏蛋白（E—cadherin）的表达情况及曲尼司特对其转分化过程的影响。方法应用TGF—β1（8mg／L）刺激NRK-52E细胞,分别分为阴性对照组、TGF—β1诱导组和不同剂量曲尼司特干预组,采用流式细胞术和蛋白质印迹检测各组E—cadherin的表达情况。结果流式细胞术和蛋白质印迹检测结果表明,TGF—β1刺激后,NRK-52E细胞E—cadherin的表达均显著减低。结论曲尼司特能够抑制TGF—β1诱导的NRK-52E转分化,其机制可能与上调E—cadherin的表达有关。     

曲尼司特对TGF-β1诱导的NRK-52E细胞E-cadherin表达的影响

目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的NRK-52E细胞转分化过程中转分化标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达情况及曲尼司特对其转分化过程的影响。方法应用TGF-β1(8 mg/L)刺激NRK-52E细胞,分别分为阴性对照组、TGF-β1诱导组和不同剂量曲尼司特干预组,采用流式细胞术和蛋白质印迹检测各组E-cadherin的表达情况。结果流式细胞术和蛋白质印迹检测结果表明,TGF-β1刺激后,NRK-52E细胞E-cadherin的表达均显著减低。结论曲尼司特能够抑制TGF-β1诱导的NRK-52E转分化,其机制可能与上调E-cadherin的表达有关。     

曲尼司特对TGF-β1诱导的NRK-52E细胞表达α-SMA的影响

目的观察转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的NRK-52E转分化过程中转分化标志物α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达情况及曲尼司特对其的影响。方法 NRK-52E经培养传代后随机分为阴性对照组,TGF-α1诱导组和不同剂量曲尼司特干预组,采用流式细胞仪测定α-SMA（＋）细胞的百分数,Western-blot分析细胞表达α-SMA的程度。结果流式细胞术分析显示阴性对照组α-SMA阳性细胞百分比明显增多,说明细胞发生EMT;曲尼司特干预组细胞表达α-SMA阳性细胞百分比呈剂量依赖性递减,且与阳性对照组比较有显著性差异（P〈0.05）;Western-blot结果也表明,曲尼司特能剂量依赖性降低NRK-52E胞质α-SMA表达的程度。结论曲尼司特可以抑制肾小管上皮细胞α-SMA的表达,从而抑制EMT,减少ECM的积聚,保护肾脏。     

宽叶缬草对高胆固醇血症大鼠肾组织内TGF-β1表达的影响

目的:探讨宽叶缬草对高胆固醇血症大鼠肾组织内转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响及其意义.方法:用含4%胆固醇和1%胆酸钠的高脂饲料饲喂大鼠建立高脂模型,观察宽叶缬草对大鼠血脂、尿蛋白和肾功能的影响,以及对肾小球细胞外基质增生、TGF-β1和Ⅳ型胶原表达的影响.结果:宽叶缬草有降低总胆固醇、低密度脂蛋白、尿蛋白和血肌酐的作用,肾病理和免疫组化证实宽叶缬草在降脂同时,能减轻肾小球系膜病变和细胞外基质产生,降低肾组织内TGF-β1和Ⅳ型胶原表达.结论:宽叶缬草对高脂血症肾脏有保护作用,此作用可能与其降低肾组织内TGF-β1表达有关.     

糖骨康对糖尿病骨质疏松患者血清IGF-1和TGF-β1含量的影响

目的：观察糖骨康对糖尿病骨质疏松患者骨密度（BMD）、空腹血糖（FBG）及血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）含量的影响。方法：将139例患者随机矿为2组。治疗组74例，服用中药糖骨康汤剂（由熟地黄、山茱萸、山药、锁阳、龟板、丹参、川芎组成）；对照组65例，服用盖天力片。2组均连续治疗30天，治疗前后检测BMD、FBG和血清IGF-1、TGF-β1含量的变化。结果：治疗后2组BMD和血清IGF-1、TGF-β1含量明显上升、FBG明显下降，与治疗前比较，差异有显著性或非常显著性意义（P〈0、05，P〈0．01）；治疗组BMD和TGF-β1升高尤为明显，与对照组治疗后比较，差异有显著性意义（P〈0.05）。结论：糖骨康通过调节糖尿病骨质疏松患者血清IGF-1、TGF-β1含量，降低血糖，抑制骨质疏松。     

糖克煎剂对糖尿病大鼠肾保护作用及TGF-β1/Smad4表达的影响

目的观察糖克煎剂对早期糖尿病大鼠TGF-β1/Smad4表达的影响,探讨糖克煎剂防治早期糖尿病肾保护作用的效果及机制。方法SD大鼠随机分为正常对照组（12只）、模型组（10只）、中药预防组（10只）、中药治疗组（10只）、西药对照组（10只）。中药预防组造模成功后立即给予灌服糖克煎剂（18 g/kg）;其余各组均在造模成功4周后灌胃给药。模型组和正常对照组予等量生理盐水,西药对照组予灌服贝那普利混悬液（1 mg/kg）,中药治疗组给予灌服糖克煎剂（18 g/kg）。中药预防组共给药12周,中药治疗组及西药对照组给药8周,均每日1次。实验结束检测各组大鼠体重、肾重、肾重指数、空腹血糖和24 h尿微量白蛋白排泄率; HE染色、Masson染色及电镜观察各组大鼠肾组织病理形态学变化;采用免疫组化法检测肾组织转化生长因子（TGF-β1）及其内部传导分子Smad4的表达。结果与正常对照组比较,模型组大鼠体重明显降低,肾重、肾重指数、血糖、24 h尿蛋白定量、尿蛋白排泄率、肾脏TGF-β1和Smad4的表达均明显增加,差异均有统计学意义（P〈0.01）;各用药组上述指标与模型组比较均有所改善,差异均有统计学意义（P〈0.05, P〈0.01）;与西药对照组比较,中药预防组肾重、肾重指数、血糖、24 h尿蛋白定量及尿蛋白排泄率明显改善,差异有统计学意义（P〈0.01）。肾脏病理变化以模型组最为明显,各用药组均有不同程度改善。结论糖克煎剂可明显改善糖尿病症状,并且下调早期糖尿病大鼠肾脏TGF-β1和Smad4的表达。说明糖克煎剂对早期糖尿病肾病有一定的防治作用。     

鱼腥草对糖尿病大鼠肾脏组织中BMP-7和TGF-β1表达的影响

[目的]探讨鱼腥草对糖尿病肾脏组织中转化生长因子β1(TGF-β1)和骨形成蛋白-7(BMP-7)表达的影响。[方法]建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病模型,随机分为模型组、鱼腥草组和洛汀新组,另设正常组;观察8周后肾质量/体质量比值、肾小球面积及24h尿β2微球蛋白、24h尿白蛋白和肌酐清除率,并应用免疫组化检测肾脏组织中TGF-β1、BMP-7的蛋白表达。[结果]鱼腥草给药可明显抑制糖尿病模型大鼠肾小球的肥大,降低24h尿β2微球蛋白、24h尿白蛋白排泄率和肌酐清除率(P<0.05);免疫组化半定量显示,与模型组比较,鱼腥草组TGF-β1表达明显减少(P<0.05),BMP-7表达增多(P<0.05),而与洛汀新组比较无显著差异(P>0.05)。[结论]鱼腥草对糖尿病肾脏组织有明显的保护作用,其机制可能与其降低肾脏中TGF-β1表达,增加BMP-7的表达有关。     

天麻钩藤饮对肾性高血压大鼠TGF-β1和IGF-1表达的影响

目的 探讨天麻钩藤饮对肾血管性高血压大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)的影响.方法 取雄性SD大鼠48只,随机分为假手术组、模型组、卡托普利组和天麻钩藤饮组,每组12只.造模后第5周开始给药,连续治疗8周,检测各组大鼠血压、左室重量(LVW)、左室重量指数(LVI=LVW/BW)和心肌组织胶原浓度(Coll),观察天麻钩藤饮抑制心肌纤维化的作用.同时,观察各组大鼠心肌组织转化生长因子β1和胰岛素样生长因子1的表达.结果 造模12周后,模型组大鼠的LVW、LVI和Coll均明显高于假手术组(P＜0.01),说明模型组大鼠出现了明显的左室肥厚和心肌纤维化现象,卡托普利组和天麻钩藤饮组大鼠的上述指标均有显著降低(P＜0.01),说明两药对左室肥厚和心肌纤维化均有明显的抑制作用,而两药之间没有显著性差异(P＞0.05).模型组大鼠心肌组织的TGF-β1水平较假手术组有明显的升高(P＜0.01),天麻钩藤饮对TGF-β1有显著的抑制作用(P＜0.05),而卡托普利组的TGF-β1水平虽然有所下降,但无统计学意义(P＞0.05).各组间大鼠心肌组织IGF-1水平无显著性差异(P＞0.05).结论 天麻钩藤饮能够缓解和逆转心肌纤维化,可能同抑制心肌组织TGF-β1的表达有关.     

消糖益肾方对早期糖尿病肾病患者血清TGF-β1影响的研究

目的:观察消糖益肾方对早期糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法:选取糖尿病伴微量蛋白尿的患者60例,随机分为两组。对照组采用西药卡托普利常规治疗,治疗组在西药常规治疗基础上加服消糖益肾方(由黄连、当归、丹参、黄芪、生地黄、枸杞子等组成)治疗。对治疗前后相关数据进行比较。结果:两组均能降低早期糖尿病患者血清TGF-β1水平,两组比较有显著性差异(P<0.05);治疗组治疗前后空腹血糖、糖化血红蛋白、尿微量蛋白、肾功能、血脂、血清TGF-β1等指标比较具有显著性差异。结论:消糖益肾方联合常规西药治疗可显著降低早期糖尿病肾病血清TGF-β1,疗效优于单用西药治疗。     

糖肾平干预糖尿病肾病大鼠肾脏组织TGF-β1和FN表达的实验研究

目的：通过研究糖肾平对糖尿病肾病大鼠肾脏组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）和纤连蛋白（FN）表达活性的影响,探讨糖肾平治疗早期糖尿病肾病的机理。方法：将60只雄性Wistar大鼠分成四组（每组15只）,分别设定为正常组、糖尿病肾病模型组、糖尿病肾病＋贝那普利组、糖尿病肾病＋贝那普利＋糖肾平组。各给与相应处理,糖肾平组给喂服糖肾平方,治疗6周,处死大鼠,取出取左侧肾脏,免疫组化测定肾脏组织TGF-β1和FN的表达活性。比较治疗前后各组TGF-β1和FN的表达活性。结果：TGF-β1在正常对照组主要在肾小管细胞浆中表达,而肾小球系膜区表达较少;在糖尿病肾病模型组,TGF-β1表达明显增加（P〈0．01）;在糖肾平联合贝那普利组上述明显增加的表达受到显著抑制（P〈0．05）。正常对照组肾小球系膜细胞、肾小管基底膜有少量FN表达;在糖尿病肾病模型组,这些成分表达明显增加（P〈0．01）。在糖肾平联合贝那普利组上述明显增加的表达受到显著抑制（P〈0．05）。结论：糖肾平能够抑制TGF-β1、FN在糖尿病肾病大鼠。肾组织中的表达。     

芪术合剂对肺纤维化大鼠TGF-β1表达及肺组织形态的影响

目的:观察芪术合剂对博莱霉素致大鼠肺间质纤维化的干预作用及其机制。方法:将60只健康SD大鼠随机分为正常组、模型组、芪术合剂组和强的松组。经气管滴入博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型,并分组予以治疗,于治疗3、7、21天分批处死各组大鼠,每次每组6只。观察肺组织TGF-β1的表达和病理变化。结果:模型组在不同时段TGF-β1表达较正常对照组明显增高,芪术合剂组与同期模型组比较明显降低,芪术合剂组和强的松组经干预后肺泡炎和肺纤维化有所减轻。结论:中药芪术合剂具有显著抑制博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用,抑制TGF-β1的表达是其可能的机制之一。     

肾络通对阿霉素诱导的肾病大鼠 TGF-β1、TGF-β1mRNA及c-fos表达的影响

目的: 观察中药肾络通对肾小管-间质纤维化大鼠TGF-β1、TGF-β1mRNA及c-fos基因表达的影响.方法: 建立单侧肾切除加重复阿霉素注射所诱导的肾病模型,采用病理形态学、免疫组化、原位杂交、流式细胞仪检测等方法,观察TGF-β1、TGF-β1mRNA及c-fos基因表达特点及肾络通的影响.结果: 模型组呈强阳性表达,肾络通组较模型组明显减弱.结论: 活血化瘀中药肾络通能够抑制TGF-β1、TGF-β1mRNA及c-fos基因表达,减轻肾小管间质纤维化,减缓慢性肾功能衰竭的进展.     

曲尼司特对TGF-β1诱导的NRK-52E细胞表达α-SMA的影响

目的观察转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的NRK-52E转分化过程中转分化标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况及曲尼司特对其的影响。方法 NRK-52E经培养传代后随机分为阴性对照组,TGF-α1诱导组和不同剂量曲尼司特干预组,采用流式细胞仪测定α-SMA(+)细胞的百分数,Western-blot分析细胞表达α-SMA的程度。结果流式细胞术分析显示阴性对照组α-SMA阳性细胞百分比明显增多,说明细胞发生EMT;曲尼司特干预组细胞表达α-SMA阳性细胞百分比呈剂量依赖性递减,且与阳性对照组比较有显著性差异(P<0.05);Western-blot结果也表明,曲尼司特能剂量依赖性降低NRK-52E胞质α-SMA表达的程度。结论曲尼司特可以抑制肾小管上皮细胞α-SMA的表达,从而抑制EMT,减少ECM的积聚,保护肾脏。     

通络益肾方对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞MMP-9/TIMP-1和TGF-β1表达的影响

目的观察通络益肾方对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞增殖、细胞外基质调控系统MMP-9/TIMP-1、TGF-β1表达的影响,探讨其防治糖尿病肾病的可能机制。方法以体外培养的大鼠肾小球系膜细胞为研究对象,将培养的肾小球系膜细胞分为空白对照组、高糖培养组(高糖组)、通络益肾方高、中、低剂量组及西药对照组,用大鼠含药血清给药,分别给予相应处理48 h后,采用四甲偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖,ELISA法检测细胞培养上清液TGF-β1、MMP-9和TIMP-1的水平。结果与空白对照组比较,高糖组肾小球系膜细胞增殖明显(P<0.01),上清液中TGF-β1和TIMP-1水平显著增加,MMP-9水平减少(均P<0.01);通络益肾方高、中、低剂量均能明显抑制肾小球系膜细胞增殖(P<0.01或P<0.05),下调TGF-β1和TIMP-1表达,上调MMP-9表达(P<0.05或P<0.01),尤以高剂量组效果最佳,呈剂量依赖性;西药对照组上述指标表达水平和中药中剂量组相当(P>0.05)。结论通络益肾方可能通过抑制肾小球系膜细胞增殖和下调TGF-β1、促进细胞外基质的降解而拮抗糖尿病肾病肾小球硬化,发挥其肾保护作用。     

肾衰胶囊对慢性肾衰竭大鼠肾组织TGF-β1表达的影响

目的探讨肾衰胶囊对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾脏转化生长因子(TGF-β1)表达的影响。方法大鼠灌胃腺嘌呤制成 CRF 模型,并分为5组肾衰胶囊高、低剂量治疗组及尿毒清治疗组分别以肾衰胶囊4.4g·kg~(-1)·d~(-1)、1.47 g·kg~(-1)·d~(-1)及尿毒清2.0 g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,正常及模型对照组予等体积生理盐水共治疗31天,检测肾功能指标,用免疫组化法检测肾脏 TCF-β_1 表达水平。结果肾衰胶囊高剂量组改善 BUN 、SCr 方面与尿毒清组比较,差异均有显著性(P<0.05)。肾衰胶囊高、低剂量组对 CRF 大鼠肾小管上皮细胞 TGF-β_1表达有明显抑制作用(P<0.01,P<0.05)。结论肾衰胶囊能明显抑制 CRF 大鼠肾组织 TGF-β_1 表达,这可能是其延缓肾衰竭进展的作用机理之一。     

针刺对大鼠骨折愈合及骨痂TGF-β_1表达的影响

目的:探讨针刺对大鼠骨折愈合的影响及作用机制。方法:复制大鼠右侧胫骨骨折模型,采用电针法针刺阳陵泉、悬钟,并与普通经穴对照。应用组织形态学方法,采用IPP图像处理系统,对纤维性骨痂面积、软骨面积、骨性骨痂面积进行定量研究;应用免疫组化方法研究转化生长因子β1(TGF-β1)在骨折愈合不同阶段的表达。结果:特定穴组纤维性骨痂面积减少,骨性骨痂面积增加,显示具有促进骨折愈合的作用;特定穴组骨痂TGF-β1表达增加。结论:针刺具有促进骨折愈合的作用,作用机制与诱导TGF-β1的表达有关。