乡村医生教学辅导系列讲座(三十七) 药理学学习辅导(十七)

第十五章抗微生物药（二）１重点内容１１常用的头孢菌素。１２头孢菌素类的主要不良反应。１３合成抗菌药及其不良反应。２问题与解答【问题１】目前临床常用的头孢菌素有哪些？【解答】目前临床常用的头孢菌素类药物已经发展到第四代。一代头孢菌素主要包括头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢替唑、头孢乙腈、头孢匹林、头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄等。临床常用的品种为头孢唑啉、头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄。二代头孢菌素对β内酰胺酶高度稳定,对革兰阴性杆菌的抗菌活性也比一代头孢菌素强。二代头孢菌素主要有以下品种:注射用…     

产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的耐药性研究

目的调查华中科技大学同济医学院附属同济医院肺炎克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶的流行情况,分析产超广谱β-内酰胺酶细菌的耐药性。方法选择华中科技大学同济医学院附属同济医院细菌室2004年1-12月非重复分离肺炎克雷伯菌218株,标准纸片扩散法检测超广谱β-内酰胺酶,琼脂稀释法检测其对15种抗菌药物的最低抑菌浓度。结果肺炎克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶的流行率36.2%(79/218)。79株产ESBLs肺炎克雷伯菌对二代头孢菌素的耐药率大于90%;三代头孢头孢他啶的耐药率为41.0%,头孢噻肟的耐药率为61.0%;四代头孢(头孢吡肟)的耐药率为23.4%;头霉素类的头孢西丁的耐药率为58.5%;单环β-内酰胺类的氨曲南的耐药率为70.7%;三种含酶抑制剂抗菌药物的耐药率为26.8%～55.1%;氟喹诺酮类的环丙沙星、氨基糖苷类的庆大霉素、四环素的耐药率在55%～65%之间。上述所有抗菌药物的MIC50和MIC90均处于耐药范围。产超广谱β-内酰胺酶和超广谱β-内酰胺酶阴性肺炎克雷伯菌的耐药率比较:阿米卡星差异有显著性,其他抗菌药物差异有极显著性。结论同济医院肺炎克雷伯菌超广谱β-内酰胺酶的流行率36.2%,产超广谱β-内酰胺酶菌株对头孢菌素类、头霉素类、单环β-内酰胺类抗菌药物、含酶抑制剂药物、氟喹诺酮类及氨基糖苷类药物表现出较高的耐药率,仅碳青霉烯类的亚胺培南全部敏感。     

头孢菌素在治疗成人细菌性脑膜炎中的作用

自头孢菌素问世以来,就被用于治疗细菌性脑膜炎。第一代头孢菌素与先前使用的抗生素、氨苄青霉素或氯霉素相比,未显示任何优点,且时有治疗失败的报告。第二代头孢菌素类中仅头孢呋肟在治疗脑膜炎球菌、肺炎球菌和流感杆菌脑膜炎病人中有疗效。本文叙述第三代头孢菌素在治疗成人细菌性脑膜炎中的作用。头孢氨噻肟用头孢氨噻肟治疗细菌     

OXA型超广谱β-内酰胺酶的研究进展

<正> 近年来,第三代头孢菌素和氨曲南等氧亚氨基β-内酰胺类抗生素被广泛用于临床抗感染治疗,使耐药形势日趋严重,而导致细菌对此类药物耐药的最主要原因是产生超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases,ESBLs)。特别是1983年德国首次从臭鼻克雷伯菌发现产ESBLs株以来,产     

嗜血杆菌耐药性研究

目的：了解嗜血杆菌的耐药情况，以便及时、准确地指导临床感染用药。方法：用API系统对所分离菌株进行鉴定。Nitrocefin纸片法检测β-内酰胺酶产生情况。结果：嗜血杆菌检出率14.9％，其中副流感嗜血杆菌检出率为10.4％，流感嗜血杆菌为4.5％。20株菌对氨苄西林（AM）、头孢克洛（CT）、头孢呋辛（XM）、头孢噻肟（CT）、亚胺培南（IP）和氯霉素（CL）的耐药率分别为15％、5％、0％、35％和5％。有1株嗜血杆菌因产β-内酰胺酶而对氨苄西林产生耐药，另有2株为非β-内酰胺酶介导的机制导致β-内酰胺酶阴性氨苄西林耐药。结论：二代头孢菌素（头孢克洛、头孢呋辛），三代头孢菌素（头孢噻肟）及氯霉素对嗜血杆菌有极好的活性。头孢噻肟、氯霉素对亚胺培南耐药菌株100％敏感。     

脑卒中患者痰霍尔曼肠杆菌耐药性及耐药机制的研究

目的探讨脑卒中患者痰霍尔曼肠杆菌耐药性及耐药机制。方法用美国BD公司phoenixTMl00全自动细菌鉴定/药敏仪对临床脑卒中患者痰分离的1株霍尔曼肠杆菌进行鉴定和21种抗菌药物敏感性检测,应用头孢硝噻吩(Ncf)试验检测其β-内酰胺酶(BLs),多底物纸片法分类检测β-内酰胺酶。结果 phoenixTMl00细菌鉴定仪鉴定该菌为霍尔曼肠杆菌,可信度(ID)99%;对阿莫西林/克拉维酸、头孢唑林、头孢西丁耐药,对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶、头孢噻肟、氨曲南、头孢吡肟、碳青霉烯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、多黏菌素、氟喹诺酮类、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶敏感;Ncf试验、邻氯西林协同试验、亚胺培南诱导阳性,克拉维酸、舒巴坦协同试验阴性。结论该脑卒中患者痰霍尔曼肠杆菌临床分离株仅部分β-内酰胺类耐药,其机制为产β-内酰胺酶,耐药表型和邻氯西林协同试验、亚胺培南诱导阳性,推测为产诱导型AmpC酶。     

静脉导管感染浅黄金色单胞菌耐药性及耐药机制的初步研究

目的探讨静脉导管感染浅黄金色单胞菌耐药性及耐药机制。方法用美国BD公司phoenixTMl00全自动细菌鉴定/药敏仪对临床静脉导管感染分离的1株浅黄金色单胞菌进行鉴定和21种抗菌药物敏感性检测,应用头孢硝噻吩(Ncf)试验检测其β-内酰胺酶(BLs),多底物纸片法分类检测β-内酰胺酶。结果 phoenixTMl00细菌鉴定仪鉴定为浅黄金色单胞菌,可信度(ID)99.0%;对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢唑林、头孢西丁、氨曲南耐药,对哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、阿莫西林/克拉维酸、头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟、碳青霉烯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、多黏菌素、氟喹诺酮类、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶敏感;Ncf试验、协同试验(克拉维酸、舒巴坦、邻氯西林)和亚胺培南诱导阴性。结论该静脉导管感染浅黄金色单胞菌临床分离株仅部分β-内酰胺类耐药(耐药性较低),其机制为产β-内酰胺酶,耐药表型推测为产非诱导型AmpC酶,经检索CNKI、CMCC、PubMed数据库,该调查是我国第一篇研究浅黄金色单胞菌耐药机制报道(截止2010年8月5日)。     

广州地区菌血症常见病原菌及耐药性调查

目的：探讨菌血症常见病原菌及其耐药性。方法：收集广州地区12所医院菌血症患者分离的565株病原菌，按NCCLS标准进行药敏试验。结果：主要病原菌有大肠埃希菌、葡萄球菌、克雷伯菌属和铜绿假单胞菌等，金黄色葡萄球菌(SA)和凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）中耐甲氧西林SA(MRSA)和耐甲氧西林CNS(MRCNS)分别为37.4%和81.0%，大肠埃希菌和克雷伯菌属产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的发生率是37.3%和37.9%，肠杆菌属对第三代头孢菌素的耐药率较高。结论：在临床使用抗菌药物治疗时，应重视细菌耐药性的问题，及时掌握细菌对抗攻药物耐药的最新动态。     

产ESBLs大肠埃希菌的检测及耐药性分析

目的 调查临床产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌的检出率及耐药性.方法 药敏试验采用纸片扩散法;酶抑制剂增强试验检测大肠埃希菌中的超广谱β-内酰胺酶.结果 产超广谱β-内酰胺酶菌株对临床常用抗菌药物的耐药率远高于非产酶菌株;产ESBLs菌株对哌拉西林、头孢呋辛和磺胺甲噁唑/甲氧苄啶的耐药率均＞88.0％;而非产ESBLs菌株对哌拉西林、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶和头孢呋辛的耐药率分别为68.0％、70.0％、22.0％;对阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦和头孢西丁有较高的敏感率(＞73.1％),而非产ESBLs菌株对上述3种抗菌药物的敏感率均＞84.0％;大肠埃希菌中产超广谱β-内酰胺酶菌株的检出率为34.2％;产酶菌株对大多数临床常用的抗菌药物表现为耐药,包括β-内酰胺类和非β-内酰胺类抗菌药物.结论 产超广谱β-内酰胺酶菌株在临床分离的大肠埃希菌中已较为普遍,且产酶菌株多为多药耐药菌株,临床应重视此类菌株的出现,加强对产超广谱β-内酰胺酶菌株的检测.     

你了解头孢类抗生素吗

头孢类抗生素(头孢菌素)是目前应用最多的一类抗生素。因其抗菌作用强、毒性低、疗效高,被称为抗生素类的先锋,故又叫先锋霉素。头孢菌素是一个庞大的“家族”,根据其抗菌类型与化学结构不同,可分为四代。第一代头孢菌素已问世40多年。这一代头孢菌素对大多数球菌(如链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌)及部分杆菌(如痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌等)有良好杀灭作用,但对大多数革兰阴性菌无效。第一代头孢菌素类主要有头孢噻吩(先锋霉素Ⅰ、噻孢霉素钠)、头孢噻啶(先锋霉素Ⅱ)、头孢硫脒(先锋霉素18)、头孢唑啉(先锋霉素Ⅴ)、头孢匹林钠(…     

产超广谱β-内酰胺酶阴性杆菌的研究进展

随着抗生素的不断研发和大量应用，新的耐药菌株不断产生，细菌的耐药性问题也日益成为全球关注的焦点。19世纪40年代人类开发了第1个β-内酰胺类抗生素——青霉素，但随着青霉素的广泛应用，细菌产生了一种β-内酰胺酶，即青霉素酶，它可以水解β-内酰胺环，使青霉素失效。此后，头孢菌素用于对付这类细菌，细菌又产生了头孢菌素酶。80年代后，对酶稳定的三代头孢菌素及其他特殊的β-内酰胺类抗生素如氨曲南等开始应用于临床，细菌又产生了超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）。自1983年德国首次报告产超广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌以来，ESBLs在全球迅速蔓延，由于其具有多重耐药性。给临床治疗带来很大因难。     

产超广谱β-内酰胺酶菌实验室检测技术的研究进展

自上世纪60年代β-内酰胺类抗生素被研制以来,一直广泛应用,目前占全球抗生素消耗的50%[1].尤其近些年来对β-内酰胺酶水解作用有抵抗性的新型该类药物也被研制应用,然而产β-内酰胺酶的细菌随即相继出现,其产生的超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum betalactamases,ESBLs)成为对第三代头孢类抗生素耐药的主要原因.ESBLs是质粒介导的A类酶,按Bush分类法归于2be酶[2],能有效水解青霉素、窄谱头孢菌素及一些广谱头孢菌素、单胺类抗生素(如氨曲南).β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、青霉矾、他佐菌素)通常可以抑制产ESBLs菌株的生长[3].     

头孢硝噻吩纸片法检测β-内酰胺酶的评价

目的评价头孢硝噻吩纸片法检测β-内酰胺酶的准确性. 方法以多底物纸片法检测 247株临床分离病原菌株产酶表型,评价头孢硝噻吩纸片法. 结果在革兰阴性杆菌中,头孢硝噻吩纸片法检测阴沟肠杆菌、不动杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌β-内酰胺酶的敏感性分别为88.2%、79.4%、50.7%、28.9%,总特异性为100.0%;在葡萄球菌中,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌敏感性为100.0%,在甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌中,青霉素耐药菌株的敏感性为44.4%;在凝固酶阴性葡萄球菌中,甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌敏感性为62.5%. 结论头孢硝噻吩纸片法检测β-内酰胺酶的准确性因菌而异,甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌很高,大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、凝固酶阴性葡萄球菌则主要是敏感性不高,阴性时需以其他方法补检.     

临床常见多药耐药菌的感染分布及耐药性特点分析

目的 分析多药耐药菌的感染分布和耐药性特点,为临床预防控制和治疗多药耐药菌感染提供依据.方法 采用VITEK-32细菌鉴定仪将临床分离菌鉴定到种,同时进行药物敏感性试验,检测超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)、C类头孢菌素酶(AmpC)和金属β-内酰胺酶(MBL)及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA).结果 多药耐药菌共388株,其中多药耐药鲍氏不动杆菌分离率为19.4%,泛耐药鲍氏不动杆菌为13.2%,泛耐药铜绿假单胞菌为23.7%,产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌为38.9%、大肠埃希菌为45.4%,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌为59.1%;绝大部分革兰阴性菌耐受>10种常用抗菌药物,肠杆菌科细菌产ESBLs检出率为42.5%,以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主,AmpC酶检出率为16.3%,MBL酶检出率为2.2%.结论 革兰阴性菌是多药耐药菌的主要构成菌,对常用抗菌药物几乎全部耐受,MRSA分离率较高不容忽视.     

239株非产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌对β-内酰胺类抗菌药物及美罗培南的耐药性检测

目的 了解临床分离大肠埃希菌中非产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株对β-内酰胺类抗菌药物及美罗培南的耐药性检测.方法 CLSI表型确证试验-纸片增强法检测非产ESBLs大肠埃希菌,琼脂稀释法测定非产ESBLs大肠埃希菌对8种β-内酰胺类抗菌药物及美罗培南的敏感性.结果 非产ESBLs大肠埃希菌株对氨苄西林的耐药率高达90.3%,对头孢唑林、头孢呋辛的耐药率>60.0%,对头孢哌酮/舒巴坦、头孢美唑、头孢吡肟的耐药率分别为19.2%、23.8%、31.8%,但对美罗培南非常敏感、耐药率为2.9%.结论 非产ESBLs大肠埃希菌对第三代头孢菌素和美罗培南非常敏感,对氨苄西林和第一、二代头孢菌素耐药显著.     

几种常见临床感染菌的调查分析

在葡萄球菌属中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRScon)一直受到人们关注,但近年临床发现甲氧西林敏感葡萄球菌(MSSA)和甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌(MSScon)的感染有增加趋势.在肠杆菌科中以产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌受到临床的重视,因为这些细菌对头孢类抗生素耐受.     

流感嗜血菌及卡他布兰汉菌感染的临床特征与药敏分析

目的分析厦门地区流感嗜血菌和卡他布兰汉菌的临床特征及其耐药性,为临床治疗提供依据。方法对2008年1月-2012年12月分离580株流感嗜血菌和185株卡他布兰汉菌进行分析,细菌鉴定采用VITEK-2Compact全自动分析系统,药敏检测采用ATBTM HAEMO药敏条,β-内酰胺酶检测采用Cefinase纸片,数据采用WHONET 5.6软件进行分析。结果流感嗜血菌与卡他布兰汉菌主要来自儿科住院患儿,以≤4岁儿童为主,流感嗜血菌和卡他布兰汉菌的高发季节分别为春季和冬季;流感嗜血菌产β-内酰胺酶率为47.1%、流感嗜血菌对氨苄西林耐药率高达52.1%,对头孢克洛、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶、四环素耐药率≥15.0%;流感嗜血菌的产β-内酰胺酶菌株和非产β-内酰胺酶菌株均对环丙沙星、左氧氟沙星、头孢噻肟、阿莫西林/克拉维酸的敏感率≥80.0%;卡他布兰汉菌产β-内酰胺酶率为52.9%,对氨苄西林耐药率为10.8%,其对阿莫西林/克拉维酸、氯霉素、头孢呋辛、头孢噻肟、利福平、头孢克洛、左氧氟沙星、四环素、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶的耐药率均≤5.0%。结论流感嗜血菌和卡他布兰汉菌主要来自儿科患儿,检出率受季节变化影响;其对氨苄西林的耐药率较高;流感嗜血菌有较高的β-内酰胺酶检出率,但对临床常用药物阿莫西林/克拉维酸、四环素的敏感性较高。     

VITEK32细菌分析仪专家系统提示验证

目的 验证VITEK32专家系统对临床常见细菌耐药表型的提示和分析.方法 用CLSI推荐的方法验证VITEK32专家系统对508株已知耐药菌和标准菌株耐药表型检测和专家系统提示.结果 312株细菌出现专家系统提示,占61.4%;VITEK32专家系统对耐甲氧阿林葡萄球菌、产超广谱口β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌(该专家系统末包括奇异变形菌)、产头孢菌素酶褪色沙雷菌和阴沟肠杆菌、耐万古霉素肠球菌均能正确检测.结论 VITEK32专家系统能够对临床重要耐药表型准确检测,并能根据所测耐药表型对某些影响临床抗菌药物治疗的药敏结果进行修订,应将产超广谱β-内酰胺酶奇异变形菌包含在专家系统内.     

新生儿感染产超广谱β-内酰胺酶细菌26例分析

近年来,随着超广谱头孢菌素在临床广泛应用,使细菌极易产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL).该酶能导致细菌对大多数青霉素类、头孢菌素及单环类抗生素耐药,给临床抗感染的治疗带来新的难题.现就我院新生儿病区自2001年12月至2003年1月收治的26例产超广谱β-内酰胺酶细菌感染作如下分析.     

膝关节液中产气巴斯德菌的耐药性及耐药机制研究

目的 探讨产气巴斯德菌耐药性及耐药机制.方法 用美国BD公司PhoenixTMl00全自动细菌鉴定/药敏仪,对膝关节炎患者膝关节液分离的1株病原菌进行鉴定,并对21种抗菌药物的敏感性进行检测,应用头孢硝噻吩(Ncf)试验检测其β-内酰胺酶(BLs),多底物纸片法分类检测β-内酰胺酶.结果 PhoenixTMl00细菌鉴定仪鉴定该菌为产气巴斯德菌,可信度(ID)为94.0％;对氨曲南、头孢他啶耐药,对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、头孢唑林、头孢西丁、头孢噻肟、头孢吡肟、碳青霉烯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、多黏菌素、氟喹诺酮类、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶敏感;BLs的分类检测中,氨曲南为6 mm,耐药,与头孢他啶/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦均无协同及拮抗,头孢他啶为10 mm,耐药,头孢他啶/克拉维酸及头孢噻肟均为14 mm,头孢噻肟/克拉维酸为16 mm,头孢西丁为28 mm,均敏感.结论 该产气巴斯德菌临床分离株仅对部分β-内酰胺类药物耐药(耐药性较低),其机制为产BLs,耐药表型及克拉维酸协同试验阳性,推测为产某种产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs).