国外吡喹酮防治血吸虫病的进展

吡喹酮是一种对人体5种主要血吸虫病(曼氏、埃及、湄公、间插与日本血吸虫病)都非常有效的药物。全球已对1亿多例血吸虫感染者及有疫水接触史的可能感染者用吡喹酮进行了治疗,积累了极为丰富的经验。该文概述自吡喹酮问世以来国外用吡喹酮治疗几种血吸虫病的效果、副反应及吡喹酮在几个主要流行国家(埃及、巴西、老挝、印度尼西亚、菲律宾)防治规划中的应用。     

多次吡喹酮治疗抗血吸虫病肝纤维化疗效观察

目的观察多次吡喹酮治疗对抗血吸虫病肝纤维化的作用。方法选择60例血吸虫病肝纤维化患者(临床诊断病例),随机分成治疗组和对照组,每组30人。治疗组在常规护肝、对症治疗的基础上连续3年每年给予吡喹酮60 mg/kg,分2 d服完;对照组予以常规的护肝、对症治疗,2组疗程均为36个月。观察治疗前后2组患者临床症状、肝功能及血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、4型胶原(IV-C)、Ⅲ型前胶原肽(PCIII)等肝纤维化指标的变化,并作统计分析。结果治疗组患者临床症状、肝功能及HA、LN、IV-C、PCIII水平均有不同程度下降,总有效率93%(26/28),对照组总有效率60%(16/27),两组差异有统计学意义(P0.05)。结论多次吡喹酮治疗对抗血吸虫病肝纤维化有较好的治疗效果。     

吡喹酮化疗在血吸虫病防治中的作用

本文阐述了吡喹酮化疗在控制传染源和血吸虫病防治中的作用,同时提出了值得思考和关注的问题。     

血吸虫对吡喹酮抗药性的研究X日本血吸虫中国大陆株对吡喹酮敏感性的现场调查

目的现场评价日本血吸虫中国大陆株对吡喹酮的敏感性.方法在云南、江苏、江西、湖南和湖北等5个省的血吸虫病流行区,选择11个村作为调查现场.在血吸虫病非传播季节,采用粪检法（Kato-Katz法和/或尼龙袋集卵孵化法）筛选出病人;以吡喹酮40 mg/kg 一次顿服对粪检阳性病人实施抗血吸虫治疗;治疗后6周采用相同方法复查粪便;阳性者仍按40 mg/kg吡喹酮顿服进行第2次治疗;首次治疗后12周,对所有已治者（包括第2次治疗者）进行再次粪便复查.结果在11个流行村共粪检村民4 760人,阳性者584人,其中505人经吡喹酮首次治疗后6周复查粪便, 480人转阴, 治愈率为95.1%;21例首次治疗后粪检仍然阳性者予以第2次治疗.在首次治疗后12周,对所有已治者（包括第2次治疗者）进行再次粪便复查,未发现粪检阳性者.结论尽管在我国血吸虫病主要流行区采用吡喹酮实施大规模化疗已达10余年,但现场至今尚未发现日本血吸虫中国大陆株对吡喹酮敏感性下降的证据.     

吡喹酮薄膜衣片在血吸虫病传播控制地区人群中的化疗依从性

目的观察吡喹酮薄膜衣片在血吸虫病传播控制地区人群中的化疗依从性,为制定此类地区化疗干预措施提供科学依据。方法在四川省血吸虫病传播控制地区,分别选择吡喹酮薄膜衣片组234人,吡喹酮素片组203人,采用个人问卷调查方法进行调查,比较2组人群的化疗依从性。结果吡喹酮素片组调查对象100%表示药物具有刺激气味,98.0%服用后有恶心、头痛等不良反应,69.5%主观认为药物对身体有害,99.5%表示服用的药量较多;吡喹酮薄膜衣片组调查对象表示药物没有刺激气味,18.8%服用后有不良反应,74.4%愿意选用该剂型药物。吡喹酮素片组和薄膜衣片组对药物的了解率分别为50.7%和29.1%,两组差异有统计意义（χ^2=21.449,P〈0.01）。结论吡喹酮薄膜衣片刺激气味、不良反应小,在血吸虫病传播控制地区人群的化疗依从性高,值得推广应用。     

吡喹酮制剂的发展和应用

吡喹酮是临床有效治疗血吸虫病的首选药物, 然而其生物利用度低、 剂型单一、 对童虫作用不明显等缺点, 限制了其发挥最大效用。本文针对吡喹酮性质及药代动力学特点, 并结合现有吡喹酮新型制剂的研究进展做一综述, 为充分发挥吡喹酮的抗血吸虫作用以及吡喹酮新制剂的研究开发提供参考及借鉴。     

吡喹酮直肠给药治疗小鼠血吸虫病实验研究

目的 观察吡喹酮直肠给药对小鼠日本血吸虫病的治疗效果.方法 各实验组每只小鼠分别腹部贴片感染日本血吸虫尾蚴40±2条.感染后第42天以吡喹酮直肠给药,按给药不同剂量设为3组,每组每只小鼠按100、200、400 mg/kg一次给药,同时设不给药对照组.给药1周后进行剖杀,计算减虫率、减肝卵率以及减配对率.结果 200 ...     

吡喹酮抗肝纤维化作用研究进展

吡喹酮除具有广谱抗吸虫和绦虫作用外,还具有调节炎症反应、抗纤维化等药理作用.本文综述了吡喹酮抗肝纤维化作用及其机制,以期为吡喹酮用于肝纤维化治疗提供理论依据.     

吡喹酮引起急性肾损伤1例

本文报道吡喹酮治疗血吸虫病致急性肾损伤1例。     

不同阶段日本血吸虫对吡喹酮敏感性的研究

目的探索成虫、尾蚴、毛蚴、虫卵等不同阶段日本血吸虫对吡喹酮的敏感性.方法于血吸虫病非流行季节,在江西、湖北、湖南6个村,采用吡喹酮40 mg/kg顿服治疗粪检阳性者363例,以观察日本血吸虫成虫对吡喹酮的敏感性.采集阳性粪便收集虫卵,孵化毛蚴,感染钉螺收集尾蚴.观察尾蚴在10-5、6×10-7、4×10-7、10-7mol/L4种浓度吡喹酮溶液中断尾率.毛蚴在5×10-6、10-6、5×10-7、10-7 mol/L 4种浓度吡喹酮溶液中的形态改变.以及虫卵在5×10-6、10-6、5×10-7、10-7mol/L 4种浓度吡喹酮溶液浸泡24 h后的孵出率.结果治疗6～7周后复查334例,319例阴性,阴转率95.5%,2次治疗阴转率达100%.尾蚴在10-5mol/L吡喹酮溶液中出现强烈挛缩、断尾,40 min断尾率为96.6%～100%.毛蚴在5×10-7mol/L吡喹酮溶液中发生形态改变,5 min形态改变率92.3%～100%.虫卵在5×10-6mol/L吡喹酮溶液中浸泡24 h后孵出率为0.结论与曼氏血吸虫相比较,日本血吸虫成虫、尾蚴、毛蚴和虫卵对吡喹酮更为敏感.     

甘草酸二胺预防吡喹酮肝功能损害的临床观察

98例慢性血吸虫病患者随机分成治疗组、对照组。治疗组50例,吡喹酮60mg/kg,2d内4次分服,服吡喹酮前1周,口服甘草酸二胺胶囊150mg,日3次,共15d;对照组吡喹酮60mg/kg,2d内4次分服。治疗后1周检测丙氨酸氨基转移酶(ALT),治疗组为(40.62±2.65)U/L,对照组为(78.42±8.26)U/L,两组差异有统计学意义(P(0.05)。甘草酸二胺对预防吡喹酮肝功能损害有一定效果。     

BILT与吡喹酮联用对日本血吸虫病患者治疗和护理的效果

目的了解生物信息红外肝病治疗仪(BILT)与吡喹酮联用对血吸虫病治疗和护理的临床效果。方法采用病例对照研究,以年龄、性别、病程、肝功能等作为配对条件,将142例血吸虫病患者分为BILT与吡喹酮治疗方案联用(实验组)64例和吡喹酮常规治疗方案单用(对照组)78例。以乏力、腹泻、上腹饱胀、肝功能、HA和LN作为观察指标,并在两组间比较分析。结果与对照组比,实验组的治后乏力、腹泻、上腹饱胀的发生率,以及肝功能异常率、HA与LN水平都显著降低(P均0.01)。结论 BILT与吡喹酮联合治疗血吸虫病患者,能减轻患者近期临床症状,对恢复肝功能和改善肝纤维化有一定效果。     

吡喹酮缓释包埋剂预防小鼠血吸虫病的初步研究

目的研制吡喹酮缓释包埋剂,观察其预防小鼠血吸虫病的效果。方法将吡喹酮原药与控释材料硫化硅橡胶、交联剂和催化剂等按一定比例经一定工艺制成吡喹酮缓释包埋剂,经体外释放试验确定最佳配方剂型,并进行动物实验观察其预防小鼠血吸虫病的效果。结果缓释剂型为棒状,长2cm,外径 2mm,每根含吡喹酮原药30mg。小鼠植入药棒(2根/鼠)后4周进行感染(40尾/鼠),感染后7周解剖观察,其预防保护率为40.2％,肝虫卵减少率64.3％,粪EPG减少率70.5％。结论吡喹酮缓释包埋剂是一种有希望的预防动物感染的新缓释剂型。     

吡喹酮透皮给药治疗日本血吸虫病

目的 探究吡喹酮(praziquantel,PZQ)透皮剂的治疗效果,以及吡喹酮与宿主免疫系统是否具有协同作用,为治疗血吸虫病提供更便利的治疗途径.方法 新西兰大白兔感染日本血吸虫尾蚴150±2条或300±2条,透皮剂浓度为24％,以100 mg/kg剂量对感染日本血吸虫28 d的新西兰大白兔分别进行腹部透皮治疗1次和...     

吡喹酮透皮给药治疗小鼠日本血吸虫病效果

目的 观察吡喹酮透皮剂对不同发育阶段日本血吸虫感染和再感染早期的治疗效果。方法 各试验组昆明小鼠均感染日本血吸虫尾蚴40±2条, 对一次感染和再感染早期的昆明小鼠进行透皮治疗。各试验均设对照组, 感染后42 d 解剖冲虫, 计算减虫率、 减肝卵率和减毛蚴孵化率, 评价透皮剂的治疗效果。ELISA检测初次感染和再感染不同时期IgG 抗体水平的动态变化。结果 首次感染后1、 7、 14、 21、 28 d减虫率分别为48.9%、 0、 28.8%、 84.3%、 70.2%; 再感染后1 d和 14 d减虫率分别为85.6%和90.8%。首次感染后随感染时间延长, 小鼠体内特异性IgG抗体水平逐渐上升; 再感染后小鼠体内针对小鼠抗虫卵可溶性抗原特异性IgG 阳性和阴性比值明显上升。结论 吡喹酮透皮剂对不同发育阶段的日本血吸虫均有不同程度的杀灭作用, 对再感染早期童虫的减虫效果更好。     

Efficacy and safety of two closely spaced doses of praziquantel against Schistosoma haematobium and S. mansoni and re-infection patterns in school-aged children in Niger

The aim of this study was to assess the efficacy and safety of two closely spaced doses of praziquantel (PZQ) against Schistosoma haematobium and S. mansoni infection in school-aged children, and to characterise re-infection patterns over a 12-month period. The study was carried out in five villages in western Niger: Falmado, Seberi and Libore (single S. haematobium infection foci), and Diambala and Namarigoungou (mixed S. haematobium–S. mansoni infection foci). Parasitological examinations consisted of triplicate urine filtrations and triplicate Kato–Katz thick smears at each visit. Two 40 mg/kg oral doses of PZQ were administered 3 weeks apart. Adverse events were monitored within 4 h after dosing by the survey team and 24 h after treatment using a questionnaire. Our final study cohort comprised 877 children who were infected with either S. haematobium, or S. mansoni, or both species concurrently and received both doses of PZQ. Follow-up visits were conducted 6 weeks, 6 months and 12 months after the first dose of PZQ. At baseline, the geometric mean (GM) infection intensity of S. haematobium ranged from 3.6 (Diambala) to 30.3 eggs/10 ml of urine (Falmado). The GM infection intensity of S. mansoni ranged from 86.7 (Diambala) to 151.4 eggs/g of stool (Namarigoungou). Adverse events were reported by 33.0% and 1.5% of the children after the first and second doses of PZQ, respectively. We found cure rates (CRs) in S. haematobium-infected children 3 weeks after the second dose of PZQ ranging between 49.2% (Falmado) and 98.4% (Namarigoungou) and moderate-to-high egg reduction rates (ERRs) (71.4–100%). Regarding S. mansoni, only moderate CRs and ERRs were found (51.7–58.8% in Diambala, 55.2–60.2% in Namarigoungou). Twelve months post-treatment, prevalence rates approached pre-treatment levels, but infection intensities remained low. In conclusion, PZQ, given in two closely spaced doses, is efficacious against S. haematobium, but the low ERR observed against S. mansoni raises concern about mounting PZQ tolerance.     

吡喹酮二种不同剂量治疗家兔日本血吸虫感染疗效的观察

目的观察吡喹酮二种不同剂量治疗日本血吸虫感染家兔的疗效。方法将感染日本血吸虫后42天兔12只分为三组,A组5只一次灌服吡喹酮60mg/kg,B组5只一次灌服吡喹酮20mg/kg·d,连续6天,C组2只不治疗。从治疗开始至治后22天观察粪毛蚴孵化和排卵变化,并计算治后22天总减虫率和减雌率,肝、肠减卵率。结果治后22d吡喹酮60g/kg和20mg/kg·d,连续6天家兔总减虫率分别为67.2%与74.7%(P>0.05);减雌率分别为74.3%和83.5%(P>0.05);肝减卵率为44.1%和34.2%(P>0.05);肠减卵率为96.7%和95.7%(P>0.05)。结论吡喹酮60mg/kg和20mg/kg·d,连续6天给药治疗家兔血吸虫感染疗效无显著性差异。     

血吸虫对吡喹酮抗药性的研究ⅩⅢ日本血吸虫吡喹酮抗药性的实验诱导

目的实验研究在吡喹酮药物压力下中国大陆日本血吸虫对吡喹酮产生抗药性的可能性。方法取采自湖南省血吸虫病流行区湖滩现场和江苏省实验室传代的感染性钉螺实验室逸蚴,获得日本血吸虫尾蚴感染小鼠,从感染鼠肝脏分离成熟虫卵孵化毛蚴感染湖北钉螺,建立现场采集株和实验室传代株日本血吸虫小鼠钉螺实验室生活史循环。用定量尾蚴（40条/鼠）感染小鼠,感染35d后将小鼠随机分为对照组和抗性诱导组：对照组小鼠感染后45d解剖收集肠系膜静脉和肝门脉静活虫体,计算虫负荷（条/鼠）;抗性诱导组小鼠采用灌胃法一次口服亚治疗剂量吡喹酮进行治疗,服药22d后解剖收集肠系膜静脉和肝门脉静存活虫体。计算虫负荷（条/鼠）和减虫率,完成首轮诱导。取抗性诱导组小鼠肝脏,分离虫卵,实验室孵化出毛蚴重新感染钉螺,感染后的钉螺经25℃生化培养箱内饲养60~70d后,分离感染性钉螺并逸蚴,用成熟尾蚴感染小鼠,开始新一轮循环诱导。首轮诱导吡喹酮口服剂量为100mg/kg,后每循环2~3轮增加100mg/kg口服剂量。取完成8轮诱导后和未经诱导原代虫株的尾蚴感染小鼠,感染35d后分别采用300mg/kg和600mg/kg吡喹酮一次性灌胃治疗感染小鼠,服药后14d解剖感染鼠,收集活虫,计算各虫株减虫率,评价虫株经8轮诱导后对吡喹酮敏感性的变化。结果在实验室内建立了江苏实验室传代株和湖南现场采集株2个虫株,并对其实施了8轮诱导。江苏实验室传代株在小鼠体内经第1轮口服100mg/kg吡喹酮治疗后减虫率为22.3%,第8轮口服300mg/kg吡喹酮治疗后减虫率为53.7%,减虫率随口服吡喹酮剂量增加而增加;湖南现场采集株在小鼠体内经第1轮口服100mg/kg吡喹酮治疗后减虫率为66.8%,第8轮口服300mg/kg吡喹酮治疗后减虫率仅为20.6%,减虫率随口服吡喹酮剂量增加而显著降低。未经吡喹酮诱导的江苏实验室传代株在小鼠体内经300mg/kg和600mg/kg吡喹酮治疗后,减虫率分别为71.5%和97.4%;经8轮吡喹酮筛选治疗后该虫株减虫率降至32.6%和68.1%。未经吡喹酮诱导的湖南现场采集株在小鼠体内经300mg/kg和600mg/kg吡喹酮治疗后,减虫率分别为70.8%和97.5%;经8轮吡喹酮筛选治疗后该虫株减虫率降至45.7%和61.9%。结论中国大陆日本血吸虫在吡喹酮持续药物压力下可产生抗药性,但不同虫株间对吡喹酮敏感性存在差异,药物压力下产生抗性的潜能也存在差异。中国大陆日本血吸虫吡喹酮抗性株的建立,可为研究日本血吸虫吡喹酮抗性机制及其检测和监测技术奠定基础。     

不同剂量吡喹酮治疗曼氏裂头蚴感染小鼠的疗效观察

目的观察不同剂量吡喹酮对曼氏裂头蚴感染小鼠的疗效。方法156只昆明小鼠分2批感染,每只经口(灌胃)接种感染5条裂头蚴。第1批36只小鼠分为6组(每组6只),1-5组小鼠分别接种含不同浓度吡喹酮培养液中培养3d的裂头蚴,6组小鼠接种正常培养液中培养3d的裂头蚴,作为对照组;第2批120只小鼠分成12组(每组10只),分别接种青蛙或蝌蚪体内的裂头蚴,1-9组于感染后1周或5周用不同剂量的吡喹酮灌胃治疗,10-12组为对照组。各组小鼠于治疗结束后1周或2周剖杀,收集裂头蚴数并计算各组的平均检出虫数和减虫率。结果第1批小鼠接种在10-40μg/ml吡喹酮中培养3d的裂头蚴后,检出虫数与对照组相比差异无统计学意义(P0.05),接种在50μg/ml吡喹酮中培养3d的裂头蚴后,减虫率仅为16.60%,各剂量组减虫率之间差异无统计学意义(P0.05)。第2批小鼠感染青蛙体内裂头蚴1周后,用200、400、800mg/kg吡喹酮治疗后1周和2周的检出虫数与对照组相比,差异均无统计学意义(P均0.05),相同剂量组治疗后1周和2周后减虫率差异均无统计学意义(P均0.05);感染蝌蚪体内裂头蚴1周后,200、400mg/kg吡喹酮治疗后1周检出虫数与对照组相比差异均无统计学意义(P均0.05),800mg/kg治疗后1周减虫率为17.02%,各剂量组减虫率之间差异无统计学意义(P0.05)。小鼠感染青蛙体内裂头蚴5周后,用1200、1800mg/kg吡喹酮治疗1周和2周后,检出虫数差异无统计学意义(P0.05),但均明显高于对照组(P均0.05),相同剂量组减虫率之间的差异无统计学意义(P0.05)。结论吡喹酮(10～50μg/ml)在体外对裂头蚴无明显杀伤作用,但大剂量(1800mg/kg)灌胃时对裂头蚴感染小鼠疗效较好。     

血吸虫对吡喹酮抗药性的研究Ⅻ曼氏血吸虫吡喹酮敏感株和抗性株雌雄尾蚴对吡喹酮敏感性的比较

 目的比较曼氏血吸虫吡喹酮敏感株、抗性株雌性与雄性尾蚴对吡喹酮敏感性的差异，为探索血吸虫对吡喹酮抗性产生机制提供线索。方法分别用曼氏血吸虫吡喹酮敏感株、抗性株感染鼠粪便中的虫卵孵化毛蚴，以单只毛蚴感染单只光滑双脐螺，建立单性别血吸虫尾蚴系；以WI特异性序列为引物，采用直接PCR法鉴别出单性别系尾蚴的性别，分别将敏感株与抗性株的雌、雄尾蚴暴露于不同浓度的毗喹酮溶液中，经一定时间后观察并计算尾蚴的断尾率。结果曼氏血吸虫尾蚴 暴露于10-4、10_5、6×10-7 mol/L和4×10-7 mol/L毗喹酮溶液中100 min，吡喹酮敏感株雄性尾蚴的断尾率分别为66. 7%、75. 8%、43. 5%和21. 7%．雌性的断尾率分别为29. 3%、27. 9%、12. i和7. 6%，雄性尾蚴的断尾率显著高于雌性尾蚴(P均<0. 05)；而抗性株雄性尾蚴的断尾率分别为43. 3%、39. 4%、25. 4%和6.9%，雌性尾蚴的断尾率分别为47. 0%、38. 9%、26. 3%和6.3%，两者间差异无统计学意义(P均>0.05)。曼氏血吸虫尾蚴分别暴露于10_4、10_5、6×10-7 mol/L和4×10-7 mol/L吡喹酮溶液中80 min，敏感株雄性尾蚴的断尾率分别为54. 4%、68. 6%、42. 1%和16. 1%，抗性株雄性尾蚴的断尾率分别为30. 2%、34. 4%、20. 1%和2.8%，敏感株显著高于抗性株(P均<0.05)。结论曼氏血吸虫雌雄尾蚴对吡喹酮的敏感性存在差异，雄性尾蚴敏感性高于雌性。曼氏血吸虫吡喹酮抗性的产生与雄虫对吡喹酮的敏感性降低有关。