苏氨酸酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

苏氨酸酪氨酸激酶(TTK),又称单级纺锤体1(Mps1),是纺锤体组装检查点的核心组成部分,其功能是确保染色体正确分布到子细胞。TTK在多种恶性肿瘤细胞中过表达,已成为癌症治疗的潜在靶点。本文总结了小分子TTK抑制剂的研究进展,结合化合物结构特征分析了不同化合物与TTK的作用模式,讨论了当前研究中面临的问题,并对今后的研究方向做一展望,以期为新型TTK抑制剂的研发提供参考。     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制剂是一类作用于细胞信号转导通路的分子靶向药物,针对特定靶点发挥抗肿瘤作用。目前已有十余种蛋白酪氨酸激酶抑制剂上市,且它们在多种实体瘤的治疗中显示出较好的疗效。该文对近年来蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展做简要综述。     

蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

目的综述蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展。方法根据已报道的PTK抑制剂的相关文献,将其分为国外已经上市、国外处于临床研究和我国自主研发的PTK抑制剂进行具体介绍。结果 PTK在细胞内的信号转导中起着重要的作用,与肿瘤细胞的生长、增殖、分化和凋亡密切相关,目前已经有多种结构的PTK抑制剂类抗肿瘤药物上市或进入临床研究。结论随着PTK的作用机制及构效关系研究的不断深入,该类药物终将成为治疗肿瘤的有效药物。     

Raf激酶抑制剂研究进展

随着细胞分子生物学的发展，肿瘤的分子靶向治疗已成为目前抗肿瘤药物研究的重要领域之一，其中，表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、血管内皮生长因子受体（VEG-FR）抑制剂等许多药物已成功上市或已进入临床研究。Raf激酶介导的Ras／Raf／MEK／ERK通路是迄今为止研究的最为广泛的信号通路之一，在肿瘤的发生、发展与转移中起着重要的作用，Raf激酶抑制剂已成为目前抗肿瘤药物研究的热点。     

Raf激酶抑制剂研究进展

目的探讨近年来有关Raf激酶抑制剂的研究进展。方法在查阅大量文献的基础上,总结了近年来有关Raf激酶抑制剂的结构类型及临床应用。结果许多Raf激酶抑制剂在早期临床研究中具有独特的抑制活性。结论 Raf激酶抑制剂具有良好的临床应用前景。     

不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

酪氨酸激酶的过度表达和过度激活在许多肿瘤的发生和发展中具有重要意义,因此,多种酪氨酸激酶成为抗肿瘤药物的靶点。目前已经上市的小分子酪氨酸激酶抑制剂多属于可逆性抑制剂,这些药物具有选择性差、药效不够强烈和持久以及易引发耐药性等缺点。近些年,不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的研究正方兴未艾。这一类药物分子以不可逆的共价键与酪氨酸激酶上ATP结合域进行结合,从而使该靶点永久性失活。由于其独特的作用机制,不可逆性酪氨酸激酶抑制剂可以有效地解决可逆性酪氨酸激酶抑制剂的几个缺点。目前,已经有一批不可逆性酪氨酸激酶抑制剂进入市场或临床研究阶段。该篇综述是对不可逆性酪氨酸激酶抑制剂的结构、药理和药化特征及其研究进展等进行总结和阐述。     

小分子PIM激酶抑制剂的研究进展

PIM激酶家族在各类肿瘤中高表达,并对肿瘤的发生发展起着重要的调节作用,闪此PIM激酶有望成为抗癌药物的新靶点,小分子PIM激酶抑制剂具有良好的应用前景。本文从PIM激酶家族蛋门结构、在肿瘤发生发展中的作用途径以及小分子PIM激酶抑制剂的研究进展j个方面进行综述。     

p21活化激酶抑制剂的研究进展

p21活化激酶(PAKs)是肿瘤细胞内信号网络的关键调节因子之一,其可以通过众多的下游结合蛋白,对肿瘤细胞的生存、伪足形成、细胞周期、细胞侵袭和迁移等众多生物学功能发挥调节作用,因此,目前已成为肿瘤治疗的新靶点。本文对近年来PAKs及其抑制剂研究的最新进展进行综述,以期为新型抗肿瘤药物的研发提供参考依据。     

局部黏着斑激酶抑制剂的研究进展

局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体酪氨酸激酶,其作为整合素介导信号传导过程中的关键分子参与肿瘤多个信号通路的调节,与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及血管生成等密切相关。设计高选择性的FAK抑制剂阻断或调控由FAK介导的肿瘤是目前抗肿瘤药物开发的重要方向。近年来大量结构新颖的FAK抑制剂被相继报道,因此,本文将对其进行总结,为新型抗肿瘤药物的开发提供参考。     

脾酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

非受体型蛋白激酶—脾酪氨酸激酶(Syk)在免疫细胞信号的转导过程中发挥着关键作用,可作为治疗各种过敏性疾病和免疫性疾病的新靶点。本文就近年来文献中报道的小分子Syk抑制剂的结构类型进行分类归纳,对这些抑制剂的构效关系及作用特点等方面的最新研究进行综述。     

酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

恶性肿瘤一直严重威胁着人类生命,尽管诊断和治疗水平有所进步,但很多肿瘤生存率一直很低。近年来随着科学的发展,我们对肿瘤的生物学特性有了更深一步的认识。人类蛋白酪氨酸激酶（PTKs）在肿瘤的发生发展过程中起着非常重要的作用．它已成为一种很有前景的肿瘤治疗新靶点。PTKs抑制剂研究已成为当今世界抗肿瘤研究的热点领域,特别是BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂imatinib（STl571）治疗慢性髓细胞白血病的显著成功使得科学家们更热心于投入这一领域的研究．目前,至少有30多种酪氯酸激酶抑制剂在肿瘤治疗的不同临床试验阶段。在此对酪氨酸激酶在肿瘤中的作用及酪氨酸激酶抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。     

VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床应用与研究进展

血管内皮生长因子（ VEGF ）可诱导肿瘤的血管新生,在肿瘤生长中起到了关键作用。抑制血管内皮生长因子受体（ VEGFR）酪氨酸激酶能在一定程度上抑制肿瘤的生长, VEGFR酪氨酸激酶抑制剂已成为现在研究的热点之一。该文对VEGF和VEGFR进行了简要介绍,并简述了VEGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床应用和主要化学结构类型。     

VEGFR－2酪氨酸激酶抑制剂研究进展

血管内皮生长因子受体是一种可诱导血管生成的受体型酪氨酸激酶,临床研究发现该激酶在肿瘤组织中过度表达。以抑制血管内皮生长因子受体为基础的抗血管生成疗法已成为癌症治疗的新策略,小分子血管内皮生长因子受体-2抑制剂的设计和合成获得了广泛关注。对近5年内血管内皮生长因子受体一2抑制剂的研究进展进行了综述。     

FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

FMS样酪氨酸激酶3 (FLT-3)是Ⅲ型受体酪氨酸激酶的一种,广泛存在于血液系统、免疫系统和神经系统中。FLT-3基因突变（内部串联重复突变和激酶区的点突变）以及过度表达将会导致肿瘤的发生,小分子FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂通过阻断细胞增殖信号的传导促使肿瘤细胞凋亡,从而对肿瘤疾病进行治疗。文中对近年来已上市或处于临床研究阶段的小分子FLT-3受体酪氨酸激酶抑制剂按结构分成芳香脲、嘧啶胺、吲哚并咔唑及其他共4类,并简要介绍其代表化合物的药效及临床研究进展。     

抗肿瘤细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的研究进展

细胞周期是细胞生命活动的基本特征。一个完整的细胞周期受多种蛋白酶的调控,调控失调会导致细胞过度增殖,从而引发肿瘤。以细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin．dependent kinases,CDKs）为靶点的药物可以阻断细胞周期,控制细胞增殖,从而达到抗肿瘤的目的。现简单介绍细胞周期依赖性蛋白激酶、细胞周期蛋白、细胞周期调控机制及其与肿瘤的关系,对近年来不同结构类型的细胞周期蛋白激酶抑制剂进行综述,并初步分析其发展趋势。     

酪氨酸蛋白激酶抑制剂的研究进展

酪氨酸蛋白激酶抑制剂的研究进展庞素华，郭宗儒（中国医学科学院，中国协和医科大学药物研究所，北京１０００５０）近年来，酪氨酸蛋白激酶（ｔｙｒｏｓｉｎｅｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓ，简称ＴＰＫ）的研究已引起了广泛兴趣。不少逆转录病毒致癌基因的编码蛋白以及...     

原肌球蛋白受体激酶抑制剂临床研究进展

原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族由神经受体酪氨酸激酶基因（NTRK）编码,并在神经系统的发育和正常功能中起重要作用。NTRK融合基因是各种成人和儿童癌症的致癌驱动因子。因此,近几年来TRK抑制剂被广泛关注和深入研究,首代TRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼的成功获批具有里程碑式的意义。与其他激酶抑制剂相似,患者随着接受TRK抑制剂治疗时间的推移而产生耐药性,因此,解决耐药和多种突变将是未来研发的重点。通过对近几年具有不同结构类型、活性及选择性的小分子TRK抑制剂的研发进展进行详细总结,以期为进一步开发新型TRK抑制剂提供参考。     

小分子酪氨酸激酶抑制剂研究进展

目的:探讨小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的作用机制、临床应用与个体化给药。方法:查阅国内、外文献,归纳目前小分子TKI的作用特点及临床应用。结果与结论:酪氨酸激酶(TK)与细胞的增殖、分化、迁移和凋亡有着密切的关系,在细胞生命活动的信号转导途径中扮演着十分关键的角色。小分子TKI已成为当前国际抗肿瘤药研究的热点,其临床应用及个体化给药已取得重要进展。     

小分子靶向抗癌药物--蛋白酪氨酸激酶抑制剂研究进展

本文综述了一类靶向抗肿瘤药物——蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,并讨论这类药物的靶向抗肿瘤机制。