缺氧信号通路在肾癌中的研究进展

缺氧是实体肿瘤微环境的一个重要的基本特征, 随着人们对肾细胞癌(RCC)发病机制研究的不断深入, 缺氧和低氧诱导因子(HIF)在人肾癌中的表达及其功能越来越被关注, 缺氧信号通路成为近年来肿瘤等疾病的研究热点。本文综述了目前对缺氧信号通路的认识、其与RCC发生发展的相关性以及HIF抑制剂的应用前景, 以期指导临床RCC的精准化治疗。     

肉苁蓉对生殖功能调节作用的研究进展

中医临床实践证明, 肉苁蓉具有补肾阳、益精血、润肠道的作用, 属滋补中药中的珍品。近年来, 侧重肉苁蓉的补肾阳作用, 对其生殖药理和毒理作用进行了深入研究, 有关的研究成果引起了中医药研究工作者的广泛关注。本文结合药用成分分析, 针对肉苁蓉提取物在调节生殖功能方面的作用进行综述。综合分析认为肉苁蓉提取物对雌、雄性生殖内分泌均有调节作用, 可以改善生殖功能, 为"肉苁蓉补肾阳"的中医经典理论观点提供了现代生命科学依据。     

不同粒径纳米硫化镉对雄性小鼠生殖毒性的研究

目的探讨不同粒径的纳米硫化镉(Nano-CdS)对雄性小鼠的生殖毒性。方法于2019年1月, 将30只SPF级雄性小鼠随机分为对照组、实验组[CdS I组(粒径约5 nm)和CdS Ⅱ组(粒径约50 nm)], 每组10只。实验组经口灌胃100 mg/kg Nano-CdS, 1次/d, 对照组灌胃等体积生理盐水, 连续45 d。观察小鼠睾丸组织的病理学变化, 使用透射显微镜观察睾丸组织中细胞核、线粒体等细胞器的超微结构, 采用石墨炉原子吸收光谱法(AAS)检测睾丸组织中镉元素富集水平, 采用ELISA试剂盒测定血清中睾酮激素水平, 采用实时荧光定量PCR检测睾丸组织中基因细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、17α-羟化酶(P450c17)、17β羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)mRNA表达水平。采用Western Blot测定P450c17蛋白的表达水平。结果组织病理学结果显示实验组小鼠睾丸均出现不同程度损伤;超微结构观察显示各实验组的小鼠睾丸细胞的超微结构均不同程度线粒体膨胀和嵴消失, 核膜的不规则, CdS Ⅰ组损伤程度轻于CdSⅡ组。与对照组比较, CdS Ⅰ...     

Sirtuins家族与生殖衰老关系的研究进展

伴随着人类生育时间的推迟, 研究如何干预生殖系统衰老成为具有全球性意义的课题。Sirtuins是NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶, 在基因调控、细胞凋亡、能量代谢、衰老相关疾病和生殖系统中发挥关键作用。目前研究表明, Sirtuins基因的缺失会导致雄性和雌性生殖系统发育失调以及生殖衰老, 而且通过药物干预Sirtuins的表达可以影响衰老引起的生殖系统功能衰退。本篇综述全面回顾了Sirtuins对雄性和雌性生殖系统衰老方面的影响和作用机制, 并列举了一些可以调控Sirtuins活性的天然药物, 为进一步在分子水平研究生殖衰老调控提供思路。     

尖锐湿疣疣体内高迁移率族蛋白B1水平变化及其临床意义

目的探究尖锐湿疣(CA)疣体内高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平变化及其临床意义。方法回顾性选择2019年1月至2020年11月在空军军医大学第二附属医院治疗的初发CA患者64例(初发组)和复发CA患者48例(复发组), 另选择同期31例接受包皮环切术患者以及19例女性性器官美容整形患者作为对照组, 收集正常包皮及健康外阴组织。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测患者疣体内HMGB1水平, 并对疣体内可溶性凋亡相关因子配体(sFasL)、细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、可溶性凋亡相关因子(sFas)、生存素(Survivin) 、caspase-3表达量进行测定, 同时采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测三组血清白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-23和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果初发组、复发组、对照组HMGB1 mRNA表达量分别为1.96 ± 0.20、1.53 ± 0.14、1.05 ± 0.11, 三组HMGB1 mRNA表达量比较差异有统计学意义(F = 15.20, P<0.05);初发组疣体内HMGB1 mRNA表达量高于复...     

微生态与健康生育

健康生育是社会之关切, 微生物菌群可从各方面密切影响女性全生命周期的生殖健康。菌群失调可通过调控机体炎症、免疫及代谢等过程, 导致或加重生殖内分泌疾病、不孕症、肿瘤、不良妊娠结局等, 甚至影响子代健康。本文重点关注生殖道及肠道菌群对女性全生命周期的生殖健康影响, 以期从菌群角度更好地了解女性健康。未来, 深入解析菌群平衡和稳态对健康生育的预防和保护机制, 对推动生殖障碍疾病的诊疗具有重要意义。通过菌群干预手段, 建立生殖障碍疾病诊治新策略的临床转化体系, 对提高生育全周期的健康水平具有深远影响。     

京津冀地区辅助生殖机构不孕不育首诊育龄夫妇现况分析

目的分析我国京津冀地区辅助生殖机构首次就诊的不孕夫妇现况, 为辅助生殖医疗资源优化配置提供依据和线索。方法本研究为横断面研究, 依托全国生育力低下夫妇监控平台, 提取平台中北京市、天津市、河北省石家庄市的辅助生殖中心10 159对首诊不孕夫妇的信息, 分析三地患者构成差异及夫妇实验室指标随年龄的变化趋势。结果不孕人群就诊时无子女率均达到80%以上。北京的外地来源患者[66.5%(1285/1934)]、初婚[91.7%(3326/3626)]、高龄女性的比例[3.3%(142/4331)]高于天津[11.9%(276/2381)、90.8%(2191/2412)、2.5%(101/4045)]和石家庄[4.7%(77/1628)、86.0%(1533/1783)、1.5%(27/1783)], 差异均具有统计学意义(均P<0.001)。北京就诊患者卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)水平>10 U/L人数占比[8.9%(361/4077)]和抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone, AMH)水平<1.1 ...     

肿瘤坏死因子-α及其拮抗剂在复发性流产中的研究进展

肿瘤坏死因子-α作为促炎Th1细胞因子, 在调节着床、胎盘形成和最终妊娠结局的炎症机制中起着重要作用。妊娠早期肿瘤坏死因子-α的适度增加或可对胚胎着床有益, 但其过度表达可激活细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞等, 介导滋养层细胞的凋亡损伤与母体高凝状态的产生, 最终导致流产的发生。近年来, 肿瘤坏死因子-α在复发性流产中的作用机制引发了生殖医学领域的热议, 肿瘤坏死因子-α是否应该作为复发性流产患者的常规筛查内容, 肿瘤坏死因子-α拮抗剂是否能够改善妊娠结局, 其应用于母体和胎儿是否能够保障近期与远期安全性。本文将从以上问题出发, 对肿瘤坏死因子-α在复发性流产中的研究进展和肿瘤坏死因子-α拮抗剂在复发性流产患者中的应用疗效及安全性进行综述, 以期为临床提供一些诊疗思路和依据。     

多不饱和脂肪酸在女性不孕症及辅助生殖中的研究进展

多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids, PUFA)是含有两个或两个以上不饱和双键的脂肪酸, 主要包括n-3 PUFA和n-6 PUFA。PUFA具有广泛的生物学功能, 包括氧化供能、调节炎症等作用。近年来研究显示PUFA在卵子及胚胎的早期发育中发挥重要作用, 并影响女性生育力及辅助生殖助孕的结局, 但结论不一。本文就PUFA在女性不孕症及辅助生殖领域中的研究进行综述。     

2型糖尿病引起的男性生殖功能障碍病因机制的研究进展

2型糖尿病(type 2 diabetes, T2D)是一种因胰岛素相对分泌不足或作用障碍导致的代谢性疾病, 已成为严重危害人民健康最常见的慢性病之一。我国是糖尿病高发的国家, 尤其受高脂高糖饮食的影响, 越来越多处于育龄期的男性遭受了此病的困扰。T2D男性患者并发生殖功能障碍会产生性欲减退、阴茎勃起功能障碍、生精障碍、异常射精等。本文就它们的相关机制进行综述, 以期为临床上解决此类生殖问题提供借鉴与参考。     

生殖过程中能量代谢调控与疾病的研究进展

代谢是贯穿细胞生命周期的重要生理活动, 能量底物在生殖过程中具有调节卵泡发育、维持精子运动、影响胚胎植入前发育及诱导母-胎界面免疫耐受等重要功能。正常代谢可促进细胞生长发育, 而异常代谢可导致其功能失调, 且与女性生殖相关疾病的发生、发展密切相关。本研究对生殖过程中糖代谢、脂代谢和蛋白质(氨基酸)代谢及其与生殖疾病的关系作一概述, 有望通过调节能量代谢方式优化卵母细胞体外成熟方案, 为胚胎植入母-胎界面能量代谢的研究及不孕不育的诊断和治疗提供新的思路。     

HIF1α通过启动ALKBH5调控整合素蛋白αν表达的机制研究

目的探索缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α, HIF1α)启动N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine, m6A)去甲基化酶ALKBH5改善子宫内膜容受性分子标志物整合素蛋白αν(integrin αν, ITGAV)表达的内在机制。方法利用人子宫内膜癌Ishikawa细胞, 低氧以及干扰HIF1α条件下实时荧光定量PCR(real time quantity PCR, RT-PCR)或Western blotting检测ALKBH5的表达;过表达或干扰ALKBH5表达后, RT-PCR或Western blotting检测对ITGAV基因和蛋白表达的影响;荧光素酶报告基因系统分析miR-136-5p靶向ITGAV mRNA表达;RNA pull-down分析及m6A甲基化检测ALKBH5与miR-136-5p竞争性结合ITGAV mRNA上甲基化位点序列。结果低氧条件下HIF1α时间依赖性促进ALKBH5蛋白在Ishikawa细胞中的表达。过表达ALKBH5后, ITGAV的表达水平升高(P<0.001), Ishikawa细胞...     

能量不足对女性生殖健康影响的研究进展

女性生殖功能的发育和维持需要大量能量, 而生殖过程并非机体必需的生命活动。当机体处于能量供应缺乏状态, 即能量摄入不足和(或)能量消耗过多时, 则会出现能量的重新分配, 导致生殖功能降低, 出现下丘脑-垂体-卵巢(hypothalamic-pituitary-ovary, HPO)轴不同程度的抑制, 表现为排卵障碍、月经失调和不孕症等。长期能量不足状态下可引起体脂率下降, 而脂肪组织在维系营养与生殖中发挥重要作用, 影响月经初潮的发动和周期的维持。女运动员三联征和神经性厌食患者都是长期能量不足和低体脂的典型例子, 目前以减少运动消耗和增加饮食摄入使体脂率升高作为生殖功能康复的必要条件。本文就以上两种模型对能量不足对女性生殖健康影响的研究进展进行综述。     

辅助生殖技术单卵双胎风险因素研究进展

自20世纪70年代以来伴随着辅助生殖技术的飞速发展, 多胎妊娠发生率明显增加, 其所带来的孕期和产后母婴并发症也受到了公众的广泛关注。相关研究提示辅助生殖后代单卵双胎发生率高于自然妊娠, 这不仅增加了新生儿相关不良结局的风险, 甚至对子代远期健康都存在深远影响。本文对有关辅助生殖子代单卵双胎发生率和诱导排卵、卵子及胚胎操作、体外培养等因素对单卵双胎发生率的影响的相关文献进行了综述, 以期深入探讨相关风险因素和可能的机制, 为临床减少单卵双胎的发生提供潜在干预靶点。     

酒精性肝病诊治研究进展

几十年来, 酒精性肝病一直是全球范围内肝硬化和肝脏相关死亡的主要原因之一, 饮酒与肝病和肝硬化的发展直接相关。越来越多的研究证明肠-肝轴与酒精性肝病之间在代谢、免疫等多个方面有所关联。其中肠道微生物组影响了肝病进展的所有阶段, 因此, 基于肠道菌群的治疗有望成为肝病不同阶段治疗的新方法。阐述了酒精性肝病基于肠-肝轴的诊治研究进展。     

双胎消失存活子代预后研究进展

双胎消失综合征是指妊娠过程中胎儿自发性减少, 既往研究显示其在辅助生殖技术中发生率为5%～30%。目前双胎消失现象对于孕产结局的影响还没有明确的定论。根据健康与疾病的发展起源(Developmental Origin of Health and Disease, DOHaD)理论, 生命早期暴露对成年期健康结局有深远影响。本文对既往关于双胎消失对存活子代相关研究进展进行了系统性综述, 对其健康转归和潜在机制进行了探讨, 以期为辅助生殖技术相关临床策略和双胎消失暴露人群的远期健康监护提供指导性建议。     

人间充质干细胞在生殖医学领域中的基础研究进展

生殖医学的快速发展为助力解决人口问题作出了突出贡献, 但仍无法满足所有的夫妇成为遗传学层面的"完整父母"。随着再生医学研究的深入, 研究者发现干细胞具有促进内源性修复、改善氧化应激水平、调节免疫微环境等特性。因此, 干细胞移植被认为是恢复受损生殖功能的有效疗法。由于来源广泛、容易获得和低免疫原性的特点, 间充质干细胞被认为是移植治疗的理想来源, 并且在大量生殖领域的科学和临床研究中被证明是有效的。本文就国内外各类间充质干细胞在生殖医学领域中的基础研究进展进行综述。     

新年寄语

瑞雪纷纷, 晶露为霜, 岁岁新年, 今又始航。在这辞旧迎新的时刻, 《中华地方病学杂志》向长期以来关心、支持本刊的各位领导、专家、学者、广大读者及地方病科研、防治工作者致以最诚挚的感谢和最美好的祝福!     

单细胞测序技术在生殖医学中的应用及研究进展

近年来单细胞测序技术快速发展, 以所需细胞少、高通量、高灵敏度的优势, 应用于人体各组织细胞的基因组测序、转录组测序, 助力细胞间相互作用、细胞异质性的研究。在婚育观的改变、社会、环境等复杂因素的影响下, 不孕不育的发病率逐年增高, 如何保护人类生育力成为社会热点。单细胞测序技术在辅助生殖中的应用, 从基因层面、表观遗传修饰更精准地揭示了生殖细胞的发育、成熟、衰老规律, 阐释早期胚胎发育规律, 解密生殖疾病的分子调控研究机制。本文就单细胞测序技术在生殖领域的应用进展作一综述, 为进一步探索人类生殖系统发育轨迹、病理改变、分子调控机制、遗传诊断等方面提供参考。     

SENP1/HIF-1α调控牙髓干细胞成血管分化的研究进展

牙髓干细胞(DPSC)是从牙髓中分离的、具有高分化潜能的多能干细胞, 通过DPSC进行血管再生也许是一个不错的选择。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是血管内皮生长因子(VEGF)的上游基因, 小泛素修饰物蛋白酶1(SENP1)能够逆转HIF-1α的小泛素样(SUMO)修饰。通过SENP1/HIF-1α的调控, 在许多体内外实验中都表现出了良好的血管再生特性。SENP1/HIF-1α信号轴对许多实体肿瘤有着不同程度的促进及抑制作用, 目前虽然SENP1/HIF-1α信号轴在牙髓干细胞内作用的相关文献相对较少, 但能够确定SENP1/HIF-1α对牙髓干细胞的血管生成方面起到重要作用。本文将阐述SENP1/HIF-1α信号通路, 及其促进DPSC成血管分化的作用机制。