乳腺癌患者血清脂质运载蛋白-2和基质金属蛋白酶-9的表达及临床意义

目的：探讨血清脂质运载蛋白-2（LCN-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在乳腺癌中的表达及临床意义。方法应用酶联免疫吸附法（ELISA）检测96例乳腺癌患者血清 LCN-2和 MMP-9的表达水平,并与42例乳腺良性病变患者和27例健康对照者比较,分析其与肿瘤大小、TNM 分期、分化程度、淋巴结转移以及 ER,PR表达的关系。结果乳腺癌患者血清 LCN-2表达量为89.76±28.38 ng／ml,明显高于乳腺良性病变组的56.44±21.15 ng／ml和健康对照组的44.32±16.84 ng／ml,差异均具有统计学意义（P＜0.05）,而乳腺良性病变组与健康对照组无明显差异（P＞0.05）。乳腺癌患者血清 MMP-9的表达量为96.34±23.26ng／ml,明显高于乳腺良性病变组的28.16±11.57 ng／ml和健康对照组的23.54±13.61 ng／ml,差异均具有统计学意义（P＜0.05）,而乳腺良性病变组与健康对照组无明显差异（P＞0.05）;相关分析显示,乳腺癌患者血清 LCN-2和 MMP-9水平之间呈正相关（r＝0.5135,P＜0.05）。乳腺癌患者血清 LCN-2和 MMP-9的表达水平与肿瘤大小、淋巴结转移情况、ER和PR表达、TNM分期明显相关（P＜0.05）;但与肿瘤分化程度无明显相关性（P＞0.05）。结论 LCN-2和 MMP-9可能在乳腺癌的发生、发展中起着重要作用,两者联合检测对于乳腺癌的辅助诊断、疗效监测及预后判断具有一定的临床意义。     

基质金属蛋白酶2、9在乳腺癌病人尿中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）在乳腺癌病人尿中表达的临床意义。方法 采用明胶酶电泳法、Western Blot法，观察了乳腺癌（127人）、乳腺良性疾病（41人）、正常人（60人）尿中基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）表达状况。结果 乳腺癌病人尿中MMP-2、MMP-9表达分别为64．56％、76．37％；乳腺良性疾病为43．93％、39．02％；正常人为38．33％、15％。乳腺癌的MMP-2、MMP-9表达均高于乳腺良性疾病和正常人，差异有非常显著性意义（P〈0．01）；乳腺良性疾病的MMP-9表达水平高于正常人（P〈0．01）。乳腺癌病人尿中MMP-9表达与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结状况有关（P〈0．01），而与年龄、绝经前后、ER表达无关（P〉0．05）。而MMP-2只与淋巴结状况有关（P〈0．05）。结论 尿中基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9表达对乳腺癌的诊断、早期治疗具有重要意义。尤其对乳腺癌的普查及早期预防可能具有重要意义。     

乳腺癌组织中细胞核因子-κBp50及基质金属蛋白酶-9的表达及其意义

目的 研究细胞核因子(NF)-κBp50及基质金属蛋白酶(MMP-9)在乳腺癌发生、发展、转移扩散中的作用及其与乳腺癌临床病理特征的关系.方法 收集我院152例乳腺组织标本(包括乳腺癌、乳腺增生、癌旁乳腺组织),应用免疫组织化学Elivision法检测乳腺癌92例(乳腺癌组)、乳腺增生组织30例(乳腺增生组)、癌旁乳腺组织30例(癌旁组)中NF-κBp50及MMP-9蛋白的表达情况.结果 NF-κBp50、MMP-9蛋白在乳腺癌组明显高于癌旁组和乳腺增生组,其上调程度随着乳腺癌分化程度的降低、TNM分期的增加、淋巴结转移的出现及瘤块增大而逐渐增高.低分化组表达较高、中分化组显著升高.二者的表达随肿瘤体积的增大而增大,在直径≤2 cm乳腺癌中的表达明显低于直径＞2 cm乳腺癌中的表达.结论 NF-κB、MMP-9在乳腺癌组织中表达上调,二者相关性好,与乳腺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移的出现及瘤块的大小有关.NF-κB、MMP-9可能通过相互调控参与乳腺癌的侵袭转移.     

乳腺浸润性导管癌组织中CD147与基质金属蛋白酶-9表达

目的探讨CD147与基质金属蛋白酶（metalloprotease,MMP）-9在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测60份乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中CD147与MMP-9的表达;采用Western blot方法检测28份乳腺浸润性导管癌及癌旁新鲜组织标本中CD147与MMP-9表达情况。结果免疫组织化学结果显示,CD147主要在癌细胞的胞膜及胞质中表达,在间质中不表达;MMP-9主要在癌细胞的胞质中表达,在间质中不表达;CD147与MMP-9表达在组织学分级及淋巴结转移上差异有统计学意义（P〈0.05）;在年龄、肿块大小及临床分期上差异无统计学意义（P〉0.05）;2种蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中表达有明显相关性（r=0.769,P〈0.05）。Western blot结果显示,乳腺浸润性导管癌组织中CD147与MMP-9表达高于癌旁乳腺组织（P〈0.05）,且有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。结论 CD147与MMP-9在乳腺浸润性导管癌组织中表达明显增高,可能在乳腺癌发生、发展中发挥重要作用。     

基质金属蛋白酶-2及9在胰腺癌组织中表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）-2及MMP-9在胰腺癌组织中表达情况,及其与胰腺癌临床病理参数及预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测行胰十二指肠根治性切除手术治疗胰腺癌患者79例癌组织及癌旁组织标本,及因胰腺外伤行胰腺部分切除10例患者正常胰腺组织标本中MMP-2及MMP-9表达。结果 MMP-2及MMP-9在正常胰腺组织中无表达或低表达,在胰腺癌组织中表达强度较癌旁组织增高（P〈0.05）;表达强度与肿瘤病理分级、TNM分期及预后均有相关性（P〈0.05）,但经Cox风险回归模型对病理分级、TNM分期进行调整后显示,MMP-2及MMP-9单独或联合表达均不能作为评估胰腺癌预后的独立预测指标。结论胰腺癌组织中MMP-2及MMP-9阳性表达与胰腺癌浸润、转移有关,但不能作为胰腺癌患者预后的独立预测指标。     

乳腺癌组织中肿瘤转移相关基因1和基质金属蛋白酶的表达及其临床意义

目的 研究乳腺癌组织中肿瘤转移相关基因1(MTA1)蛋白和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与临床病理资料之间的关系.方法 应用免疫组化SP法检测56例乳腺癌组织中MTA1、MMP-9蛋白的表达.结果 56例乳腺癌组织中39例MTA1蛋白阳性表达(69.6%),41例MMP-9蛋白阳性表达(73.2%),MTA1和MMP-9的高表达与乳腺癌组织学分级、临床分期和淋巴结转移关系密切(均P＜0.05).结论 MTA1和MMP-9蛋白的表达可以作为判断乳腺癌预后及术后综合治疗的生物学指标.     

基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9在脑膜瘤中的表达及其临床意义

目的 观察33例脑膜瘤患者肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,以研究MMP-2、MMP-9的表达与脑膜瘤临床病理的相关性,为临床预测脑膜瘤的复发及指导术后治疗提供部分理论与实验依据.方法 应用免疫组化SP法检测33例脑膜瘤组织标本中的MMP-2、MMP-9蛋白相关的表达情况.结果 在恶性脑膜瘤组中MMP-2与MMP-9蛋白的表达率和染色强度明显高于良性组,差异均有统计学意义(均P＜0.05);在良性复发脑膜瘤组MMP-2、MMP-9蛋白的表达率和染色强度明显高于良性未复发组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 MMP-2与MMP-9蛋白在脑膜瘤组织中的表达可作为鉴别脑膜瘤良、恶性的辅助诊断指标.MMP-2、MMP-9蛋白在良性脑膜瘤中较高的表达可能与脑膜瘤复发相关,MMP-2、MMP-9蛋白表达的检测对预测脑膜瘤的复发有一定意义.     

胃癌组织中Kangai-1 mRNA和基质金属蛋白酶-9 mRNA的表达及临床意义

目的：检测Kangai-1（KAI-1）mRNA和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）mRNA在胃癌组织中的表达．探讨其与胃癌临床病理特征之间的关系。方法：采用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测86例胃癌组织中KAI-1mRNA、MMP-9mRNA的表达。结果：KAI-1mRNA在高分化腺癌组织中的表达率（58．82％）明显高于低分化者（15．56％）（P〈0．05）,MMP-9mRNA表达率在高分化和低分化腺癌间差异无统计学意义（P〉0．051：无淋巴结转移的胃癌组织中KAI-1mRNA表达率（61．90％）明显高于有淋巴结转移者（23．08％）（P〈0．05）,MMP-9mRNA则相反（p〈0．05）;KAI-1mRNA表达率随浸润深度增加而逐渐降低,MMP-9则逐渐升高（P〈0．05）。KAI-1mRNA在TNMI期胃癌的表达率明显高于TNMⅢ期和Ⅳ期者fP〈0．05）,MMP-9差异则无统计学意义（P〉0．05）。结论：KAI-1mRNA在胃癌组织中的表达与肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关;MMP-9mRNA在胃癌组织中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关。     

乳腺癌中血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的表达与淋巴结转移的关系

目的 检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在乳腺癌中的表达情况,研究两者与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润癌中VEGF、MMP-9的表达情况.结果 VEGF蛋白在对照组和乳腺癌组中的阳性表达率分别为5.7％ (3/45)和90.2％(83/92),且VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率(53/55)明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05).MMP-9蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为0(0/45)和92.4％ (85/92),而且MMP-9在淋巴结转移组中的阳性表达率(54/55)明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05).结论 VEGF、MMP-9蛋白在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关(P＜0.05),两者可能在乳腺癌的远处转移中起协同作用.     

胃癌超声内镜术前分期与组织中基质金属蛋白酶-2和组织基质金属蛋白酶抑制因子-2表达的关系

目的探讨内镜超声对胃癌的术前分期及其与肿瘤转移相关基因表达的关系。方法 44例胃癌患者术前行胃镜和超声内镜(EUS)检查并进行术前分期,同时运用ELASA法检测不同部位组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达水平,并与术后病理分期比较。结果 EUS对胃癌侵犯深度判断的总准确率为81.82%,对淋巴结转移的总准确率为84.09%。胃癌组织及正常组织中MMP-2及TIMP-2的浓度有明显差异,表达水平与胃癌浸润程度、EUS分期、淋巴结转移密切相关(P0.05),但胃癌组织中TIMP-2的浓度虽然随超声内镜TN分期加深明有下降趋势,但却无显著统计学差异。结论 1EUS对胃癌的分期具有其分子生物学改变的基础。2胃癌患者组织中MMP-2及TIMP-2水平对EUS术前分期有参考价值,若MMP-2及TIMP-2表达水平显著增高者,术前EUS检查时,应注意癌肿是否已达到或超过浆膜层。     

基质金属蛋白酶-7及组织抑制剂-1在宫颈癌中的表达及意义

目的：检测宫颈癌组织中MMP-7，TIMP—1表达情况及相关性，探讨其与宫颈癌的侵袭转移及预后的关系。方法：采用免疫组化SP法检测53例宫颈浸润癌组织，9例CIN，10例正常宫颈组织标本中MMP-7及TIMP-1蛋白表达的情况。采用秩和检验及等级相关检验进行结果分析。结果：MMP-7，TIMP-1在宫颈癌组织中的表达水平，高于CIN及正常宫颈组织（P〈0．01），二者表达水平呈正相关关系（r=0．281，P〈0．05），MMP-7的表达在宫颈鳞癌中高于腺癌，低分化癌中高于中-高分化者，伴淋巴结有癌转移者中高于无转移者（P〈0．05）；而与患者的年龄，临床分期则无明显相关关系（P〉0．05）。TIMP-1与宫颈癌患者的年龄，病理分级、分类，有无淋巴结转移等均无相关关系（P〉0．05）。结论：MMP-7的高表达与宫颈癌的侵袭转移及预后有关，有可能作为宫颈癌治疗的靶点。     

基质金属蛋白酶及CD15在肺癌浸润、转移中的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶（MMP-2,MMP-9）及其抑制剂（TIMP-1,TIMP-2）和细胞粘附分子CD15在肺癌浸润和转移中的作用,是否能为临床肺癌的诊断和治疗提供一种新的,有效的手段。方法 通过免疫组化方法检测47例肺癌标本中MMP-2 MMP-9,TIMP-1,TIMP-2和CD15的表达情况。结果 腺癌中MMP-2,TIMP-1阻性表达率明显高于鳞癌（P〈0.01）,鳞癌中MMP-9的阳性表达率高于腺癌（P〈0.01）;低分化者MMP-9的阳性表达率高于高,中分化者（P〈0.05）;有淋巴结转移者MMP-2,MMP-9和CD15的阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.01）;无淋巴结转移者中TIMP-1的阳性表达率高于有淋巴结转移者。结论 肺癌组织中MMP-2,MMP-9,TIMP-1和CD15的阳性表达可能是肺癌恶性程度和预后判断的指标。     

乳腺癌环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-2及其抑制因子的表达

目的 研究环氧合酶(COX)-2、基质金属蛋白酶(MMP)-2及其抑制因子(TIMP-2)在乳腺癌组织中的蛋白表达及其相互关系.方法 建立组织芯片平台,应用免疫组织化学S-P法检测127例乳腺癌组织COX-2、MMP-2和TIMP-2蛋白的表达情况.结果 乳腺癌COX-2、MMP-2和TIMP-2阳性率分别为81.1%(103/127)、96.9%(123/127)和60.6%(77/127);COX-2的表达与乳腺癌腋淋巴结转移和TNM分期均呈正相关(P<0.01,P<0.05),与孕激素受体表达呈负相关(P<0.05);MMP-2蛋白表达与COX-2表达呈显著正相关(r=0.290,P<0.01).结论 乳腺癌COX-2表达状况与肿瘤侵袭转移有密切关系,COX-2可能通过调控MMP-2表达来促进肿瘤侵袭转移.     

直肠腺癌组织中骨桥蛋白与基质金属蛋白酶-3的表达及其临床意义

目的:探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)与基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)在直肠腺癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学EnVision法检测OPN与MMP-3在64例直肠腺癌及癌旁组织中的表达及其相关性,对比分析临床病理特征及随访。结果:OPN与MMP-3在直肠腺癌组织的表达均明显高于癌旁组织,且OPN,MMP-3表达与临床分期、分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05);与年龄、性别、浸润深度不相关(P>0.05)。Spearman等级相关分析显示:直肠腺癌中OPN与MMP-3的表达呈正相关(r=0.461,P<0.05)。直肠腺癌临床分期、分化程度及淋巴结转移与OPN,MMP-3阳性表达相关(P<0.05)。OPN与MMP-3阳性患者术后3年总体生存率低于阴性患者(P<0.05)。结论:直肠腺癌OPN与MMP-3表达明显增高,且表达呈正相关,与临床分期、分化程度、淋巴结转移及预后密切相关,有可能成为直肠腺癌重要的生物学标志物,对直肠腺癌诊疗及预后具有重要意义。     

基质金属蛋白酶-2在子宫内膜癌的表达及临床意义的Meta分析

目的系统评价基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达水平与子宫内膜癌及其临床病理特征的关系。方法检索国内外公开发表的关于子宫内膜癌组织中MMP-2的表达及其与临床病理特征关系的文献,按照纳入和排除标准筛选文献,应用RevMan5.2软件进行统计分析。结果最终纳入15个研究,共1 573例受试者。Meta分析结果显示:(1)MMP-2在子宫内膜癌组与健康对照组及子宫内膜良性病变组的表达差异均有统计学意义(P0.05)。(2)MMP-2表达与肿瘤分化程度(P=0.000 8)、淋巴结转移(P=0.004)、肌层浸润深度(P0.05)相关,与临床分期无关(P=0.07)。结论 MMP-2在子宫内膜癌中呈高表达,提示其可能在肿瘤发生、发展和转移过程中起着重要的作用。     

胃癌患者基质金属蛋白酶-9的表达水平的变化及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胃癌中的表达及其与侵袭、转移的关系。方法采用ELISA法及免疫组织化学SP法检测60例胃癌患者血清MMP-9水平及胃癌组织中的MMP-9表达,分析与淋巴结转移、浆膜浸润程度及分期的关系。结果胃癌患者术前血清MMP-9水平显著高于对照组及术后1周(P＜0．05),Ⅲ、Ⅳ期,有淋巴结转移及T3 T4患者血清MMP-9水平均分别显著高于Ⅰ、Ⅱ期,无淋巴结转移及T1 T2患者(P＜0．05),而高、中分化胃癌患者血清MMP-9水平与低分化无显著性差异(P＞0．05)。MMP-9表达强度与胃癌细胞分化程度无明显相关(P＞0．05),而与胃癌的病期、浸润程度和淋巴结转移密切相关(P＜0．05)。结论MMP-9表达与胃癌的浸润和淋巴结转移密切相关,亦是判断预后的有用指标。     

生存素和基质金属蛋白酶11在胃癌中的表达及意义

目的探讨生存素(Survivin)和基质金属蛋白酶11(MMP-11)在胃癌中表达的意义及其与肿瘤浸润转移的关系。方法通过检测20例正常胃黏膜、60例胃癌中Survivin、MMP-11表达情况,分析其表达与胃癌临床病理学特征的关系。结果胃癌组织及淋巴结胃癌转移灶中Survivin与MMP-11的表达较正常组显著增高(P<0.05)。Survivin表达与胃癌患者的性别、年龄、分化程度无关,Survivin阳性表达与淋巴结转移、TNM分期较高有关,差异具有统计学意义(P<0.05);MMP-11的表达与胃癌患者的性别、年龄无关,与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关,差异具有统计学意义(P<0.05)。Survivin表达阳性的胃癌中MMP-11阳性率86.84%高于Survivin阴性组的50.00%。结论 Survivin与MMP-11在胃癌中表达增高与胃癌进展的临床病理指标存在相关性;Survivin与MMP-11的表达有关,推测Survivin可能通过MMP-11促进胃癌的浸润转移,从而参与并影响了胃癌的进展。     

食管鳞癌组织中P13K和基质金属蛋白酶-7的表达及其临床意义

目的研究P13K和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在食管鳞癌组织（ESCC）中的表达及其与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系以及两者之间的相关性。方法应用免疫组织化学sP法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中P13K和MMP-7的表达情况。结果食管癌组织中P13K和MMP-7的阳性表达率分别为71．28％（67／94）和52．13％（49／94）,与正常食管黏膜组织阳性表达率4．17％（1／24）和0％（0／24）相比,差异均有统计学意义（P均〈0．01）;P13K蛋白的表达与食管癌细胞的分化程度、淋巴结转移、浸润深度及临床分期显著相关（P均〈0．01）;MMP-7表达率与淋巴结转移（P〈0．05）、分化程度（P〈O．05）、浸润深度（P〈0．01）和I临床分期（P〈0．05）等因素有关;P13K与MMP-7表达呈显著正相关（r=0．232,P=0．025）。结论P13K、MMP-7表达与食管癌发生、发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物津行为的指标n     

基质金属蛋白酶-7在直肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测MMP-7在37例直肠癌患者组织、15例正常黏膜中的表达,并分析其与直肠癌临床病理特征的关系.结果 MMP-7在37例直肠癌组织中表达率(89.2%,28/37)明显高于15例正常黏膜组织直肠癌的阳性表达率(0.0%),差异有统计学意义(χ2值为24.60,P＜0.01),其阳性表达率与肿瘤的分化程度、Dukes分期、淋巴结转移及远处转移相关(χ2值分别为9.34、20.48、7.67、4.16,P均＜0.05),MMP-7阳性表达直肠癌患者的5年生存率(54.6%)明显低于阴性患者的5年生存率(90.1%),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 MMP-7在直肠癌的发生中起重要作用,可作为诊断直肠癌的敏感指标,具有较高的特异性.MMP-7的表达与直肠癌的侵袭转移及预后密切相关.     

基质金属蛋白酶-2在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)在胰腺癌组织中的表述及其与肿瘤临床病理特征的关系.方法 采用S-P免疫组织化学法检测36例胰腺癌(胰腺癌组)组织及14例正常胰腺(对照组)组织中MMP-2的表达.结果 胰腺癌组织中MMP-2的表达率为66.7%(24/36),正常胰腺组织中表达率为14.3%(2/14),2组比较差异有统计学意义(χ2=3.587,P<0.01);有淋巴结转移的胰腺癌组织MMP-2表达率为86.7%(13/15),高于无淋巴结转移者的52.4%(11/21),2组比较差异有统计学意义(χ2=4.629,P<0.05);胰腺癌TNM分期中Ⅰ期和Ⅱ期MMP.2表达率为41.2%(7/17),Ⅲ期和Ⅳ期表达率为89.5%(17/19),2组比较差异有统计学意义(χ2=9.418,P<0.01);胰腺癌高分化、中分化和低分化组织MMP-2表达率分别为50.0%(5/10)、66.7%(10/15)和72.8%(8/11),组间比较差异无统计学意义(χ2=1.073,P>0.05).结论 MMP-2在胰腺癌组织中表达明显增强,并与胰腺癌侵袭转移密切相关,可视为反映胰腺癌侵袭特性的又一标志物.