NLRP3炎性小体在激素性股骨头坏死骨代谢及其稳态中的作用

大量的糖皮质激素使用导致股骨头中骨代谢及稳态失衡是激素性股骨头坏死的重要机制之一。细胞焦亡关键因子NLRP3炎性小体在SANFH机制中发挥着重要作用，明确NLRP3炎性小体的结构，激活途径和调控机制，以及NLRP3炎性小体和下游炎性因子IL-1β、IL-18对激素性股骨头坏死中成骨细胞、破骨细胞以及骨髓间充质干细胞的作用机制，将为激素性股骨头坏死的防治提供新的思路与靶点。该文对NLRP3炎性小体在骨代谢及稳态中的相关作用机制进行综述，系统阐述NLRP3炎性小体与SANFH成骨和破骨分化中的具体作用机制，以期为临床治疗和基础研究提供一定的借鉴。     

激素性股骨头坏死病理机制中细胞凋亡的研究进展

糖皮质激素的使用是非创伤性股骨头坏死的最常见原因.激素性股骨头坏死的细胞学基础实质是骨细胞的凋亡,因而研究糖皮质激素诱导骨细胞凋亡的机制意义重大.当前研究发现许多调控细胞凋亡的关键基因都是糖皮质激素的作用靶点,这些基因包括:糖皮质受体、11β-羟基类固醇脱氢酶-2、Bcl-2家族、P53、Fas/FasL、GSK3β、...     

股骨头坏死的保髋治疗

<正>中国股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)病人基数巨大，约占世界病人总数的四分之一，每年新发病人约10～20万，是致残率较高的骨科常见病^[1]。ONFH的发病机制和病因构成复杂，主要包括创伤、激素和酒精性ONFH，还有近三分之一的病人没有明确的危险因素暴露史(特发性)，病理过程表现为骨细胞进行性凋亡，骨质变性坏死，软骨下骨骨折，股骨头结构塌陷，进而引发髋关节加速退变的级联反应，病人在病程中髋部疼痛逐渐加重、髋关节畸形、僵硬、跛行甚至丧失下肢运动能力，导致残疾。     

调节性T细胞在胰岛移植中的研究进展

<正>1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus, T1DM)是一种由致病性CD4⁺、CD8⁺T细胞介导的胰岛β细胞进行性破坏的自身免疫性疾病^[1]。患者需要终身胰岛素治疗,尽管胰岛素替代疗法有助于改善糖代谢,但其不能完全替代内源性胰岛素的生物学功能,使患者面临低血糖发作和并发症的风险^[2]。     

激素性股骨头坏死发病机制的研究进展

股骨头坏死为骨科常见疾病,其病因可分为创伤性和非创伤性。其中长期或大剂量应用皮质激素已成为非创伤性股骨头坏死的首位发病因素,但其确切发病机制尚不明确。目前有多种学说,包括：血管内凝血学说、脂肪代谢紊乱及骨内高压学说、动脉血管炎学说等。近年来,随着细胞生物学、分子生物学、干细胞等在激素性股骨头坏死研究中的不断深入,细胞凋亡、骨髓基质干细胞脂肪分化、基因多态性等被认为与激素性股骨头坏死的发生发展有密切联系,为其发病机制的研究开辟了新的方向。     

MALAT1在结直肠恶性肿瘤诊治中的作用

<正>结直肠癌发病率居高不下,我国每年有超过90万人死于结直肠癌^[1]。结直肠癌与饮食、遗传、炎症等因素密切相关,部分患者在确诊前已发生转移,预后极差^[2]。目前结直肠癌具体发病机制尚不明确。近些年来,随着长链非编码RNA(LncRNA)的分子生物学功能被不断挖掘,大量研究证实其与肿瘤的发生发展密切相关,可通过多种方式参与肿瘤细胞的转移、增殖等^[3-4]。肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)作为LncRNA中的一员,起初在非小细胞肺癌的研究中被发现,随后被证实在多种肿瘤进展中均存在差异性表达,从表观遗传、转录及转录后水平等多方面参与基因调控,影响肿瘤病理生理过程^[5]。研究发现MALAT1过表达对肿瘤的侵袭及转移发挥促进作用^[6]。本文就MALAT1在结直肠恶性肿瘤诊治中的作用进行简要介绍。     

激素性股骨头坏死脂肪代谢紊乱学说研究进展

糖皮质激素引起的股骨头坏死发病率占非创伤性股骨头坏死的首位 ,并且有继续增高趋势。其具体发病机制尚不清楚 ,严重影响了临床预防和治疗工作的开展。近年来逐渐认识到糖皮质激素可能通过造成机体的脂肪代谢紊乱而引起股骨头缺血性坏死。一、激素诱导的骨髓脂肪化引起股骨头间室综合征通过对临床标本的病理切片观察以及近期的磁共振图像分析[1] ,已经明确非创伤性股骨头坏死存在骨髓脂肪化。Ｖａｎｄｅ Ｂｅｒｇ等[2 ] 研究 2 9例类固醇治疗患者及 2 9例配对健康者 ,进一步证实糖皮质激素治疗可引起股骨头骨髓脂肪化 ,并且与骨缺血性坏死…     

自噬相关哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在脊髓损伤中的作用研究进展

<正>脊髓损伤(SCI)可导致严重且不可逆的神经功能缺损甚至终身瘫痪,其常见病因包括交通事故、坠落伤及重物砸伤等。SCI造成的神经系统创伤至今仍是脊柱外科的治疗难题。自噬是一种主要依赖溶酶体介导的分解代谢途径,可使功能失调的细胞成分降解以应对各种形式的压力^[1]。微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、Beclin-1和p62被认为是自噬的3种标志物,自噬通量的高低可以通过自噬标志物的水平来评估,LC3Ⅱ或LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、Beclin-1增加以及p62蛋白表达减少都可以表明自噬水平上升^[2]。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是信号网络的核心和细胞生长的中央控制器,它在调节细胞代谢、死亡、存活和增殖方面发挥着重要作用,被认为是自噬的主要负调节因子^[3]。     

激素性股骨头缺血性坏死的发病机制

糖皮质激素诱导的股骨头缺血性坏死（steroid-induced avascular necrosis of femoral head, SANFH）是一种代谢性疾病，由于临床上使用糖皮质激素药物不当，导致股骨头内部血液供给系统受损以及骨细胞和骨髓各组织成分的死亡，进而可能导致股骨头结构的改变、股骨头塌陷和关节功能的障碍。由于股骨头经常塌陷和髋关节功能障碍，成人SANFH是一种具有挑战性的骨科疾病。最终，患者需要全髋关节置换术，这将会严重降低患者日常生活的质量。然而，该病的发病机制仍然不明确。近年来，随着精准医学的进一步发展以及对干细胞和分子生物学的广泛深入研究，人们正在研究SANFH的确切发病机制，并探索更多新的治疗方法。这篇综述讨论了关于SANFH发病机制的几种主要理论学说。     

TLR4/NF-κB信号通路在激素性股骨头坏死的作用

激素性股骨头坏死（steroid-induced osteonecrosis of the femoral head, SONFH）是由于糖皮质激素的大量使用最终造成股骨头坏死的一种代谢性疾病,而SONFH的发病机制迄今仍未完全明确,存在各种假说。研究表明,巨噬细胞参与的炎症反应可能是激素性股骨头坏死发生发展的重要促发因素之一。Toll样受体4 (toll like receptor 4, TLR4)/核转录因子-κB ((nuclear factor kappa-B, NF-κB)炎症信号通路能被短期内过量或长期使用的糖皮质激素激活,致NF-κB活化,使其原有结构发生改变,继而转入细胞核启动基因表达释放出大量炎性介质,如肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factorα, TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1beta, IL-1β)、白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)等,使破骨细胞分化增强,骨吸收增加,同时抑制成骨细胞分化和骨形成,诱发其凋亡,对骨的结构造成影响,破坏骨稳态,最终引发股骨头塌陷、坏死。本文对TLR4/NF-κ...     

腹腔镜辅助与超声引导下腹横肌平面阻滞用于腹腔镜手术的研究进展

<正>与传统开腹手术相比,腹腔镜手术切口更小,创伤应激反应及术后疼痛更轻,患者器官功能恢复更快,肠梗阻等并发症的发生率更低^[1],但疼痛仍然是影响术后康复的重要独立预测指标^[2]。气腹后腹膜拉伸、炎症、缺血和化学刺激等导致的疼痛使患者在术后早期(24 h内)对阿片类药物的需求可能大于开腹手术^[2],引起术后恶心呕吐(postoperative nausea and vomiting,PONV)、呼吸抑制等不良反应,延长患者住院时间^[3]。因此,优化围术期镇痛方案,减少阿片类药物的使用及其并发症,是促进腹腔镜手术患者快速康复的重要因素^[4,5]。作为多模式镇痛的重要组成部分^[6],超声引导下腹横肌平面(ultrasound guided transversus abdominis plane,UTAP)阻滞已广泛应用于多种腹腔镜手术的术后镇痛^[7,8]。近年来出现的由外科医师实施的腹腔镜辅助腹横肌平面(laparoscope...     

预防性使用多孔纳米硒材料Se@SiO_2缓解激素性股骨头坏死的实验研究

[目的]探究预防性使用多孔纳米硒材料Se@SiO_2能否抑制激素性股骨头坏死(SANFH)的发生。[方法]体外实验:选取SPF级4周龄SD大鼠2只,提取、培养并鉴定股骨头软骨细胞,利用细胞增殖与活性检测试剂(CCK-8)检测Se@SiO_2在应用浓度下对软骨细胞活性的影响,再利用活性氧试剂盒检测Se@SiO_2对软骨细胞抗氧化应激作用的影响。体内实验:选取SPF级8周龄SD大鼠24只,随机选取12只SD大鼠作为实验组,每2 d腹腔注射1mg/kg Se@SiO_2共2周,之后24只大鼠利用静脉给予甲强龙建立激素性股骨头坏死动物模型,通过股骨头软骨组织IL-1β、MMP-13的表达和HE染色切片评估预防性使用Se@SiO_2对股骨头软骨组织坏死的改善作用。[结果](1)Se@SiO_2在应用浓度下对股骨头软骨细胞无明显细胞毒性,并且加入Se@SiO_2干预可有效清除软骨细胞活性氧水平;(2)提前加入Se@SiO_2干预2周后股骨头软骨组织IL-1β、MMP13表达明显下降,HE染色显示提前使用Se@SiO_2干预能有效改善SANFH程度。[结论]提前2周给予Se@SiO_2,能改善SANFH程度。     

骨髓移植与股骨头缺血性坏死的治疗

股骨头缺血性坏死是一种致残性疾病,其发生与多种致病因素有关,除创伤性股骨头缺血坏死发病机理清楚外,非创伤性股骨头缺血性坏死发病机理并不完全明白,它可能有多种发病机制,例如血管的机械损伤 [1]、动脉的血栓和栓塞 [2]、静脉回流受阻 [3]、持续增高的骨内压 [4]等等。     

肩关节不稳Latarjet术后螺钉断裂的思考

<正>肩关节是人体活动度最大且最不稳定的关节,由于肩关节的解剖特点,容易发生关节脱位,文献报道肩关节脱位占全身关节脱位的50%^[1,9]。肩关节脱位后可造成盂唇以及关节囊等组织损伤,如初次脱位处理不当,上述病理改变将导致肩关节不稳^[2,3]。近年来Latarjet手术被广泛用于肩关节不稳合并肩盂骨缺损的治疗^[4～7]。然而Latarjet手术可发生神经损伤、喙突骨折、骨性关节炎、锚钉断裂和植骨不愈合等诸多并发症^[8～10]。本文就肩关节不稳Latarjet术后螺钉断裂的问题进行探讨。     

孙氏手术治疗急性Stanford A型主动脉夹层术后乳糜胸的诊治进展

<正>急性Stanford A型主动脉夹层(acute type A aortic dissection,ATAAD)是最为凶险的主动脉疾病之一^[1,2],在发病后48 h内死亡率达49%^[3],非手术治疗患者2周内死亡率高达74%^[4]。ATAAD一经确诊,原则上均应积极进行外科手术治疗^[5]。近年来,“全主动脉弓人工血管置换并支架象鼻手术”(孙氏手术)已成为ATAAD的标准术式^[4]。但ATAAD手术的技术难度极大,如何降低并发症发生率和死亡率依然是世界性难题^[6,7]。     

脂质促进成骨细胞凋亡及作用机制的研究进展

骨质疏松症、激素性股骨头坏死、糖尿病、心衰、肥胖等疾病的发病机制与脂肪在相关器官、组织中的浸润有密切关系。目前大量实验研究发现,脂肪细胞分泌的脂肪酸、脂肪因子对成骨细胞、破骨细胞、β细胞、心肌细胞、血管内皮细胞的功能、增殖、分化具有一定不利影响。在骨科领域,研究也证实脂肪细胞促进成骨细胞凋亡在骨质疏松症、激素性股骨头坏死等疾病发病机制中具有重要意义。脂质促凋亡的作用机制与MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)通路的激活、氧化应激反应、炎症反应、自噬体的激活有关。本文主要对近年来脂质参与成骨细胞凋亡及相关作用机制的文献资料作回顾总结。     

吻合血管腓骨移植联合DBM及自体多能干细胞混合性植入治疗ARCOⅡ～Ⅲ期非创伤性股骨头坏死

[目的]探讨吻合血管腓骨移植联合DBM(脱钙骨基质)及自体多能干细胞混合性植入治疗ARCOⅡ^Ⅲ期非创伤性股骨头坏死的临床疗效。[方法]选择2006年10月Ⅲ期非创伤性股骨头坏死的临床疗效。[方法]选择2006年10月²013年12月期间ARCOⅡ2013年12月期间ARCOⅡ^Ⅲ期非创伤性股骨头坏死53例(82髋);年龄23Ⅲ期非创伤性股骨头坏死53例(82髋);年龄23⁵9岁,平均36.3岁;男61例,女21例。随机分为2组,A组采用改良的游离腓骨切取方法及髋关节前外侧小切口,股骨颈前方开窗,结合大转子下经皮技术用专用器械清除股骨头死骨至软骨下骨板,Ⅲ期患者行股骨头成形。DBM与减压所得自体松质骨颗粒(直径5 mm)制备成混合物[比例(259岁,平均36.3岁;男61例,女21例。随机分为2组,A组采用改良的游离腓骨切取方法及髋关节前外侧小切口,股骨颈前方开窗,结合大转子下经皮技术用专用器械清除股骨头死骨至软骨下骨板,Ⅲ期患者行股骨头成形。DBM与减压所得自体松质骨颗粒(直径5 mm)制备成混合物[比例(2⁴)∶1],植入到软骨下骨板下面,夯实。将切取的游离腓骨移植,腓骨远端与股骨颈后侧以1枚直径3.5 mm的可吸收钉固定,吻合旋股外侧动静脉与腓动静脉近端(动静脉比例1∶2为宜)。腓骨吻合完毕后将20 ml骨髓制备的自体多能干细胞注入头内,剩余的DBM与自体骨粒混合物填充腓骨与头颈腔隙。B组仅行吻合血管腓骨移植。[结果]53例(82髋)均获得随访,随访时间平均4.2年(2年4)∶1],植入到软骨下骨板下面,夯实。将切取的游离腓骨移植,腓骨远端与股骨颈后侧以1枚直径3.5 mm的可吸收钉固定,吻合旋股外侧动静脉与腓动静脉近端(动静脉比例1∶2为宜)。腓骨吻合完毕后将20 ml骨髓制备的自体多能干细胞注入头内,剩余的DBM与自体骨粒混合物填充腓骨与头颈腔隙。B组仅行吻合血管腓骨移植。[结果]53例(82髋)均获得随访,随访时间平均4.2年(2年⁷年2个月)。应用Harris髋关节功能评分:A组41髋,优15髋,良22髋,可4髋,差0髋;B组41髋,优3髋,良19髋,可15髋,差4髋,两组差异有统计学意义(P<0.01)。术后X线片影像学评价。其中:A组放射学成功38髋,B组放射学成功20髋,两组差异有统计学意义(P<0.01)。并发症A组3例,B组4例,两组差异无统计学意义(P﹥0.05)。[结论]吻合血管腓骨移植联合DBM及自体多能干细胞混合性植入治疗ARCOⅡ7年2个月)。应用Harris髋关节功能评分:A组41髋,优15髋,良22髋,可4髋,差0髋;B组41髋,优3髋,良19髋,可15髋,差4髋,两组差异有统计学意义(P<0.01)。术后X线片影像学评价。其中:A组放射学成功38髋,B组放射学成功20髋,两组差异有统计学意义(P<0.01)。并发症A组3例,B组4例,两组差异无统计学意义(P﹥0.05)。[结论]吻合血管腓骨移植联合DBM及自体多能干细胞混合性植入治疗ARCOⅡ^Ⅲ期非创伤性股骨头坏死效果肯定,操作简单,创伤小、并发症少,能够阻止或延缓疾病进展。联合DBM及自体多能干细胞混合性植入既节约了自体骨用量,又促进骨的修复。该方法适于青壮年非创伤性股骨头坏死ARCOⅡⅢ期非创伤性股骨头坏死效果肯定,操作简单,创伤小、并发症少,能够阻止或延缓疾病进展。联合DBM及自体多能干细胞混合性植入既节约了自体骨用量,又促进骨的修复。该方法适于青壮年非创伤性股骨头坏死ARCOⅡ^Ⅲ期,Ⅲ期宜行股骨头成形。     

Charcot-Marie-Tooth病2S型合并重度僵硬性脊柱侧凸1例及文献复习

<正>Charcot-Marie-Tooth病(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT),又称进行性神经性腓骨肌萎缩症,亦称遗传性运动感觉周围神经病,发病率约为2/10 000^[1]。CMT具有遗传异质性,迄今已发现多种致病基因^[2]。     

维生素E对大鼠早期激素性股骨头缺血性坏死的作用及机制研究北大核心CSCD

目的探讨维生素E防治大鼠早期激素性股骨头缺血性坏死(steroid-induced avascular necrosis of femoral head,SANFH)的可能性及作用机制。方法取雄性SD大鼠72只,随机分为对照组、模型组和干预组,每组24只。对照组大鼠不作处理;模型组及干预组采用脂多糖联合激素法制备SANFH模型,干预组在注射激素的同时每天肌肉注射维生素E 40 mg/kg,连续7 d。末次激素注射后2、4、8周取股骨头,HE染色观察骨坏死发生情况,计算空骨陷窝率;TUNEL染色观察细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数;免疫组织化学染色及Western blot检测观察胱天蛋白酶9(Caspase-9)、Caspase-3、细胞色素-c(cytochrome-c,Cyt-c)蛋白表达情况。结果组织学观察示,干预组空骨陷窝率仅8周时与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),4、8周时与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);干预组细胞凋亡指数各时间点均低于模型组(P<0.05),8周时与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学染色及Western blot观察示,干预组各时间点Cyt-c、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达显著低于模型组(P<0.05),8周时与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论维生素E可通过减轻线粒体依赖性骨细胞凋亡来延缓大鼠早期SANFH病程发展。     

维生素E对大鼠早期激素性股骨头缺血性坏死的作用及机制研究

目的探讨维生素E防治大鼠早期激素性股骨头缺血性坏死(steroid-induced avascular necrosis of femoral head,SANFH)的可能性及作用机制。方法取雄性SD大鼠72只,随机分为对照组、模型组和干预组,每组24只。对照组大鼠不作处理;模型组及干预组采用脂多糖联合激素法制备SANFH模型,干预组在注射激素的同时每天肌肉注射维生素E 40 mg/kg,连续7 d。末次激素注射后2、4、8周取股骨头,HE染色观察骨坏死发生情况,计算空骨陷窝率;TUNEL染色观察细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数;免疫组织化学染色及Western blot检测观察胱天蛋白酶9(Caspase-9)、Caspase-3、细胞色素-c(cytochrome-c,Cyt-c)蛋白表达情况。结果组织学观察示,干预组空骨陷窝率仅8周时与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),4、8周时与模型组比较差异有统计学意义(P0.05);干预组细胞凋亡指数各时间点均低于模型组(P0.05),8周时与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。免疫组织化学染色及Western blot观察示,干预组各时间点Cyt-c、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达显著低于模型组(P0.05),8周时与对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。结论维生素E可通过减轻线粒体依赖性骨细胞凋亡来延缓大鼠早期SANFH病程发展。