复方利福平胶囊中利福平在犬体内的生物利用度

目的:比较复方利福平胶囊与普通四联制剂中主要成分利福平在犬体内的相对生物利用度。方法:采用双周期随机交叉试验,多剂量给予犬复方利福平胶囊与普通四联制剂,用HPLC法测定血浆中利福平的浓度,计算相对生物利用度。结果:利福平胶囊和普通四联制剂中利福平的Cmax为(54.09±13.86)和(52.33±12.78)mg·L-1;Cmin为(14.50±5.24)和(12.70±4.14)mg·L-1;Tmax为(4.67±1.37)和(3.83±1.17)h;Cav为(30.07±6.42)和(30.04±9.09)mg·L-1;AUCss为(721.63±154.13)和(721.01±218.04)mg·h-1·L-1;DF为(137.06±61.12)和(134.61±22.07)％;F为(108.54±35.21)％。利福平微丸胶囊中的利福平Tmax大于普通四联制剂,经t检验P<0.05,表明利福平微丸胶囊中的利福平比普通四联制剂达峰慢。结论:两种制剂中的利福平生物等效。     

复方异烟肼胶囊中利福平在犬体内的生物利用度

目的:研究复方异烟肼胶囊中主要成分利福平在犬体内的相对生物利用度。方法:采用单剂量随机自身交叉对照试验,口服给予犬复方异烟肼胶囊与普通制剂,用高效液相色谱法测定血浆中利福平的浓度,计算相对生物利用度。结果:受试制剂和参比制剂中利福平的主要药动学参数:tm ax分别为(3.8±1.7),(3.3±0.8)h;Cm ax分别为(38.8±10.9),(37.8±9.1)mg.L-1;AUC0→∞分别为(583.2±188.5),(583.7±200.9)mg.L-1;AUC0→∞分别为(605.1±197.2),(596.4±202.1)mg.h.L-1;t1/2分别为(9.5±1.5),(9.1±1.4)h;F为(102.8±17.3)%。结论:经统计学分析,两种制剂中的利福平具有生物等效性。     

复方利福平肠溶四联制剂中利福平在犬体内的生物利用度研究

复方利福平肠溶四联制剂是抗结核新药,主要成份有利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇,其特点是利福平为肠溶微丸,在小肠上部释放,其他3药为胃溶微丸,本文比较了肠溶四联制剂与普通四联制剂中利福平在犬体内的相对生物利用度.     

国产利福平胶囊生物利用度考察

目的:考察世界银行贷款项目中抗结核药国际招标的部分国产利福平胶囊相对生物利用度,以此作为评标的重要指标之一,以保证该项目所用药物安全、有效.方法:采用5对或6对交叉设计,测定了6个厂家的产品.采用反相高效液相色谱法测定健康志愿者口服国产和进口利福平胶囊的血药浓度,用3P87程序求算各药代动力学参数,用新药数据统计处理软件NDST程序对血药浓度峰值(Cmax)、达峰时间(Tmax)、半衰期(t1/2)、药-时曲线下面积(AUCo→n)进行生物等效性检验.结果:Cmax为11.91～16.25 μg/mL,Tmax为1.42～2.16 h,t1/2为3.33～3.68 h,AUCo→n为85.70～101.79 μg·h/mL.以进口产品为标准参比制剂,测得国内各厂家利福平胶囊的相对生物利用度分别为(100.2±16.2)%,(108.1±21.4)%,(108.5±13.7)%,(103.4±12.4)%,(101.2±14.2)%,(92.6±13.6)%.结论:经生物等效性检验,国内各厂家产品与进口产品为等效制剂.     

国产利福平胶囊的人体相对生物利用度

本文采用高效液相色谱法测定人血清中利福平浓度，在9例健康男性志愿者体内研究了国产利福平胶囊的人体相对生物利用度。单剂量空腹口服（600mg）利福平胶囊测试药品与参比药品后，体内过程符合一级吸收的二房空模型，达峰时间、峰浓度、曲线下面积分别为1.49±0.69h和1.84±0.68h，16.72±3.08μg／ml和17.84±4.86μg／ml,123.83±21.52μg／（ml·h）和126.64±34.02μg／（ml·h）。方差分析结果表明，两药的药代动力学参数无显著性差异（P＞0.05）;双向单侧T-检验结果表明，两药具有生物等效性;测试药品的相对生物利用度为97.78％。     

惠可胶囊的人体相对生物利用度研究

目的进行单剂量口服惠可胶囊(试验品)对进口萘普生胶囊(对照品)的相对生物利用度研究。方法按双周期交叉试验对10名健康男性受试者服药后，采用快速、准确的HPLC法测定其血药浓度。以3P97药动学程序计算。结果惠可胶囊对进口荼普生胶囊的相对生物利用度为98.2％；方差分析与双单侧检验显示，两药血药农度-时间曲线下面积(AUC)间无显差异(P＞0.05)，惠可胶囊生物利用度AUC的90％可信度(88.2％～106.1％)在进口对照品(80％～120％)的置信范围内。结论惠可胶囊与进口对照品具有生物等效性。     

复方利福平微丸胶囊的溶出度与释放度测定

目的采用高效液相色谱法与紫外分光光度法测定复方利福平微丸胶囊溶出度的方法。方法异烟肼与吡嗪酰胺色谱柱AlltechAlltimaCN(5μm,250mm×4.6mm);柱温30℃;流动相0.01mol/L庚烷磺酸钠溶液(用稀磷酸调节pH至2.0)-乙腈(44∶56);流速1.0ml/min;检测波长254nm;检测灵敏度为0.1aufs,进样量10μl。利福平紫外分光光度法,测定波长474nm。结果异烟肼在1～22μg/ml浓度范围内,峰面积与其浓度线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为99.3%;吡嗪酰胺在3～58μg/ml浓度范围内,峰面积与其浓度线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为99.6%;重复性试验RSD均小于1.5%(n=9)。利福平在2～50μg/ml浓度范围内,吸收度与其浓度线性关系良好,r=0.9996,平均回收率为99.5%。结论本方法快速简便,精密度好,灵敏度高,可作为控制复方利福平微丸胶囊溶出度与释放度的方法。     

国产异福片、胶囊人体生物利用度研究

目的　研究国产异福片 (T1)、胶囊 (T2 )与进口片 (R)在健康人体内的生物利用度和药动学比较。方法　 2 1名受试者采用随机数字分组自身交叉对照给药方案。单剂量口服卫非宁片 (R :含利福平 (RFP) 6 0 0mg ,异烟肼 (INH) 4 0 0mg)和国产试验药 (均含利福平、异烟肼各 6 0 0mg及 30 0mg) ,用HPLC分别测定利福平和异烟肼血药浓度变化。用 3P97计算机程序求药动学参数。结果　参比药卫非宁片与T1和T2 三种制剂中的利福平 (RFP)的主要药动学参数为t1/ 2 分别为 (3.0 1± 0 .86 ) (R) ,(3.0 2± 0 .82 ) (T1)和 (2 .81± 0 .6 3) (T2 ) ;Cmax分别为 (12 .4 4± 4 .79) ,(11.77± 4 .39) ,(13.32± 4 .91) μg/mL ;Tmax为 (1.71±0 .6 2 ) ,(1.79± 0 .82 )和 (1.83± 0 .76 )h ;AUC0～t为 (79.2 6± 2 5 .89) (R) ,(77.71± 2 3.32 ) (T1)和 (78.0 1± 2 6 .76 ) μg·h·mL-1(T2 ) ;T1和T2 的相对生物利用度为 (99.4 8± 15 .0 5 ) % (T1)和 (99.16± 14 .12 ) % (T2 )。异烟肼的主要药动学参数为t1/ 2 :(2 .2 4± 0 .96 ) ,(2 .32± 0 .95 )和 (2 .32± 1.0 4 )h ;Cmax:(8.0 4± 3.6 5 ) ,(6 .15± 1.5 2 )和 (6 .12± 2 .19) μg/mL ;Tmax:(0 .90± 0 .4 8) ,(0 .79± 0 .5 4 ) ,(0 .71± 0 .30 )h ;AUC0     

头孢丙烯分散片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度研究

目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定犬血浆中头孢丙烯的质量浓度,研究头孢丙烯分散片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度。方法 12只Beagle犬双周期随机交叉单剂量口服500mg头孢丙烯分散片和普通片剂,洗净期为1周,采用HPLC法测定血浆中头孢丙烯的质量浓度。结果分散片与普通片的体内过程基本一致,其主要药代动力学参数峰浓度（Cmax）分别为（48.7±4.2）μg/mL和（51.1±3.3）μg/mL,达峰时间（Tmax）分别为（1.5±0.3）h和（2.0±0.4）h,半衰期（t1/2）分别为（1.2±0.3）h和（1.6±0.4）h,0～24h药-时曲线下面积（AUC0-24）分别为（188.9±27.5）μg/（h·mL）和（208.2±34.3）μg/（h·mL）。结论头孢丙烯分散片口服后吸收迅速,平均相对生物利用度为90.7%。     

复方利福平片溶出度测定方法的研究

目的 建立复方利福平片的溶出度测定方法。方法 采用溶出度测定法第二法，以水为溶剂，转速为50r／min，经45min取样，紫外分光光度法在474nm处测定利福平的溶出量，溶出限度为标示量的75％。结果利福平在10．3—36．1μg／ml范围内线性关系良好(r＝1．0000)，平均回收率99．8％。结论 本方法准确、快速、简便。通过测定复方利福平片的溶出度可有效检测其制剂工艺水平。     

复方利福平片人体生物等效性研究

目的 :评价国产复方利福平片剂与进口片剂在人体内药代动力学过程 ,进行生物等效性研究。方法 :1 8例健康志愿者随机分组 ,自身交叉给药 ,单剂量口服 3片试验制剂复方利福平片 (内含利福平 450mg ,异烟肼30 0mg)与 3片参比制剂卫非宁 (含有与被试制剂相同剂量的 2种成分 )。用HPLC法测定受试者血浆中利福平、异烟肼 2种有效成分的浓度。受试者血药浓度值经生物等效性计算程序 3P97处理。结果 :试验制剂与参比制剂中利福平的平均药动学参数 :Tmax分别为 (1 .1 7± 0 .44)和 (1 .2 4± 0 .46)h ,t1 /2ke分别为 (6 .55± 1 .97)和 (6 .41±1 .96)h ,Cmax分别为 (9.78± 3 .45)和 (9.71± 3 .1 7)mg·L- 1 ,AUC0～ 2 4 分别为 (35 .61± 1 3 .40 )和 (35 .1 4± 1 2 .98)mg·h·L- 1 ,试验制剂中利福平的相对生物利用度为 (1 0 1 .34± 1 3 .1 2 ) % ;试验制剂与参比制剂中异烟肼的Tmax分别为(0 .80± 0 .1 8)和 (0 .81± 0 .2 7)h ,t1 /2ke分别为 (2 .96± 0 .86)和 (3 .53± 2 .62 )h ,Cmax分别为 (5 .71± 2 .1 0 )和 (5 .31±1 .84)mg·L- 1 ,AUC0～ 1 2 分别为 (1 3 .95± 3 .43)和 (1 4 .1 1± 4 .1 1 )mg·h·L- 1 ,试验制剂中异烟肼的相对生物利用度为 (98.87± 1 2 .50 ) %。对利福平和异烟肼分别     

复方曲尼司特片在人体内的药代动力学和相对生物利用度

目的:建立人血浆中曲尼司特的HPLC-UV法和沙丁胺醇的HPLC-MS测定方法.以复方曲尼司特胶囊为参比制剂,研究受试制剂复方曲尼司特片在人体内的药物动力学行为,评价其相对生物利用度和生物等效性.方法:20名男性健康受试者随机分组,按自身交叉对照试验设计,分别单剂量口服受试制剂1片或参比制剂1粒,剂量均为曲尼司特 80 mg 和硫酸沙丁胺醇 2.4 mg.结果:受试者口服受试制剂和参比制剂后,曲尼司特的血药浓度达峰时间分别为(3.3±0.7)h和(2.9±0.7)h,达峰浓度分别为(11.28±2.55)μg·mL-1和(11.70±2.34)μg·mL-1,消除半衰期分别为(8.5±1.6)h和(8.1±1.2)h,AUC0-36分别为(99.2±19.8)μg·h·mL-1和(101.6±19.2)μg·h·mL-1;沙丁胺醇的血药浓度达峰时间分别为(3.2±1.1)h和(2.9±1.0)h,达峰浓度分别为(4.51±1.00)μg·mL-1和(4.82±1.48)ng·mL-1,消除半衰期分别为(5.8±1.4)h和(5.9±1.0)h,AUC0-24分别为(31.7±4.5)ng·h·mL-1和(32.7±5.1)ng·h·mL-1.复方曲尼司特片中两种成分曲尼司特和沙丁胺醇的相对生物利用度分别为97.8%±10.8%和97.6%±9.5%.结论:建立的分析方法准确、灵敏、可靠,统计学分析表明两种复方制剂生物等效.     

用柱前衍生化法测定异福酰胺片中异烟肼的血药浓度

目的 :建立测定血浆中异烟肼浓度的反相高效液相色谱法。方法 :采用C18BDS柱 ,流动相为 0 .0 2mol·L-1磷酸二氢钾∶乙腈 (6 9∶31)。 2 0 0 μl血浆用 2 0 %三氯醋酸沉淀蛋白后 ,上清液加桂皮醛衍生化后直接进样。 结果 :本方法在 0 .1～ 13.88μg·ml-1范围内线性良好。日内和日间误差均小于 10 % ,方法回收率 >95 %。结论 :此方法具有操作简便、灵敏度较高、无干扰等特点 ,已经应用于异福酰胺片人体生物利用度的研究     

奈韦拉平胶囊人体相对生物利用度和生物等效性研究

目的比较奈韦拉平胶囊与奈韦拉平片的人体相对生物利用度,并进行生物等效性评价.方法按照两制剂两周期随机交叉设计,选择20名健康志愿者单剂量口服试验制剂或参比200mg,采用HPLC-UV法测定其血药浓度.DAS软件处理血药浓度数据和计算参数,并进行统计学分析,对两种制剂作出生物等效性评价.结果建立血浆奈韦拉平血浆浓度的HPLC测定法.该加权线性回归方程为A=3.72C-0.008 2(r=0.999 1),线性范围为0.05～5.0 mg·L-1,最低检测浓度为0.05 mg·L-1.单剂量口服200 mg的奈韦拉平试验和参比制剂,得AUC0→t(梯形法)分别为(152.7±23.1)mg·h·L-1和(150.5±18.7)mg·h·L-1,AUC0→∞(梯形法)分别为(167.2±27.2)mg·h·L-1和(164.8±22.4)mg·h·L-1;Cmax(实测)分别为2.5±0.4)mg·L-1和(2.5±0.4 mg·L-1;tmax(实测)分别为(3.2±1.2)h和(3.1±1.2)h.用药时曲线下面积AUC0→t计算,20名健康志愿者单剂量口服奈韦拉平胶囊(试验制剂)相对生物利用度为(102.0±24.3)%.结论本项目研究所用奈韦拉平血药浓度监测方法可满足生物利用度试验方法学的要求.试验制剂(奈韦拉平胶囊)与参比制剂(奈韦拉平片)相比较的人体相对生物利用度按AUC0→t计为(102.0±24.3)%,统计学检验表明,试验制剂与参比制剂具生物等效性.     

Implication of biopharmaceutics and pharmacokinetics of rifampicin in variable bioavailability from solid oral dosage forms

Rifampicin is one of the oldest and most effective chemotherapeutic agents available for the treatment of tuberculosis but exhibits variable bioavailability from separate and fixed dose combination formulations, which has been identified as a major bottleneck in the effective treatment of tuberculosis. In this investigation, physico-chemical characterization, single dose pharmacokinetic studies and the permeability of rifampicin under physiological conditions in the rat were studied to trace the possible reasons for its variable absorption. Rifampicin exhibits very high solubility in acidic and basic pH, corresponding to the pH of the stomach and distal intestine, respectively, whereas it is moderately soluble at the jejunal pH. From single-dose pharmacokinetic studies and permeability characterization, rifampicin is a highly permeable molecule and thus according to BCS, it is a borderline class II drug. This investigation has ruled out the possibility of intrinsic solubility, effective permeability, drug decomposition, presystemic metabolism and interaction with other antituberculosis drugs as direct factors responsible for the variable bioavailability of rifampicin. However, it was found that the rate of dissolution in association with pH and the concentration-dependent absorption of rifampicin affects the in vivo performance of the dosage forms. In addition, this is the first report of methodology for correcting inlet concentration for permeability calculations of a chemically unstable molecule.