宫颈鳞癌中高危人乳头状瘤病毒和P53 MDM2 P16INK4A表达的关系

目的探讨浸润性宫颈鳞癌（ISCC）中人乳头状瘤病毒（HPV）16/18、31/33感染及P53、MDM2、P16INK4A蛋白的表达,研究各指标的相关性及在宫颈鳞癌发生、发展中的作用.方法利用组织芯片、原位杂交和免疫组织化学SP法对照检测106例ISCC、10例宫颈上皮内瘤变（CIN）,10名正常宫颈鳞状上皮（NCE）中HPV16/18、31/33和P53、MDM2、P16^INK4A的表达,应用SPSS12.5统计软件分析结果.结果 HPV16/18、31/33和P53、P16INK4A蛋白在ISCC的表达高于CIN和NCE组,差异有统计学意义,HPV31/33表达与淋巴结转移相关（P＜0.05）;P53蛋白与组织学分级、淋巴结转移相关（P＜0.05）;P16^INK4A表达与组织学分级呈正相关（P＜0.05）;MDM2蛋白与临床各参数均无相关性（P＞0.05）.结论宫颈鳞癌的发生发展中高危HPV和突变型P53起重要作用,p53的下游基因MDM2是作为癌基因在宫颈鳞癌恶性进展过程中起作用,而p16^INK4A可能不是单纯作为抑癌基因在起作用.     

P15~(INK4B)和P16~(INK4A)基因在鼻咽癌组织中异常甲基化

目的通过检测P15INK4B和P16INK4A基因启动子区甲基化情况,分析其与鼻咽癌发生发展及临床病理特征关系,探讨其可能在鼻咽癌临床早期分子生物学诊断和治疗中的作用。方法运用甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)对54例鼻咽癌组织和20例正常鼻咽上皮组织的P15INK4B和P16INK4A基因启动子区甲基化状态进行检测。结果鼻咽癌组织中P15INK4B和P16INK4A基因启动子区甲基化阳性率分别为22%(12/54)和46%(25/54),二者总检出率为48%(26/54),26例甲基化的癌组织同时出现二者甲基化为11例;而在正常鼻咽上皮组织中未检测到P15INK4B和P16INK4A基因启动子区甲基化。结论P15INK4B和P16INK4A基因启动子区甲基化与患者临床病理特征无明显相关关系,为鼻咽癌早期事件,有望成为早期分子生物学诊断的标志物,将来还可能作为去甲基化基因治疗的靶点。二者在鼻咽癌发生发展中可能存在协同作用。     

P16~(INK4A)在宫颈液基细胞学涂片中的表达及意义

目的观察P16INK4A蛋白在宫颈液基细胞学涂片中的表达,探讨其在宫颈癌及宫颈上皮内肿瘤早期诊断中的意义。方法用免疫细胞化学法检测50例非典型鳞状上皮细胞(ASC-US),50例低度鳞状上皮内病变(LSIL),50例高度鳞状上皮内病变(HSIL),40例鳞状细胞癌(SCC)以及20例未见恶性细胞和上皮内病变细胞(NILM)的Thin Prep(TCT)涂片上P16INK4A蛋白、人乳头瘤病毒(HPV)16/18-E6蛋白及HPV16,18 DNA的表达情况。结果 1NILM、ASC-US、LSIL、HSIL及宫颈癌液基薄层细胞(TCT)涂片中P16INK4A蛋白阳性率分别为无表达、48%、64%、84%、95%。2NILM、ASC-US、LSIL、HSIL及宫颈癌TCT涂片中HPV16/18-E6蛋白表达阳性率现在增高。3P16INK4A与HPV16,18 DNA及蛋白表达呈正相关。结论 P16INK4A在HSIL以及SCC中表达显著增高,并与HPV16,18感染密切相关,可以作为宫颈癌及宫颈上皮内瘤变早期诊断的辅助诊断指标。     

食管癌中人乳头状瘤病毒感染和P53的关系

人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是一种高度特异性的嗜上皮性病毒,属双链闭环的小DNA病毒,它由蛋白衣壳这层外衣和被包裹着的核心构成.我国是食管癌高发区,食管癌居我国癌症死因的第四位,食管癌的发生发展和许多因素有关系,近年来HPV感染和食管癌的发生之间关系的研究越来越受到重视.本文通过免疫组化SP法检测HPV和P53在60例食管癌及其癌旁组织中的表达情况,来探讨HPV感染在食管癌和癌旁组织中的不同及与P53表达的相关性.     

MDM2 PTEN P53在宫颈鳞癌中的表达

目的探讨MDM2、PTEN及P53蛋白在宫颈鳞癌中的表达及相关性,进一步探讨宫颈鳞癌的发生和发展机制。方法于郑州大学第三附属医院收集50例宫颈鳞癌手术切除标本,30例癌旁非典型增生组织,50例正常宫颈黏膜组织。采用免疫组化SP法检测MDM2、PTEN及P53蛋白的表达情况。结果宫颈鳞癌组织、癌旁非典型增生组织与正常宫颈黏膜组织中MDM2及P53蛋白阳性表达率依次降低,而PTEN蛋白阳性表达率依次升高,差异有显著性（P〈0.05）。结论MDM2、PTEN及P53在宫颈黏膜从良性病变到癌前病变到癌的进展过程中发挥重要作用。     

宫颈癌组织P53表达与人乳头状瘤病毒相关性研究

目的探讨P53在妇科恶性肿瘤组织中的表达及其与人乳头状瘤病毒（HPV）的关系。方法采用免疫组化方法,分别检测45例宫颈癌患者、20例妇科良性肿瘤患者肿块组织及20例健康组织中P53、HPV表达水平。结果宫颈癌患者组P53、HPV的表达率（91．1％和88．8％）明显高于良性肿瘤组和健康组织组（15．O％和20．O％,5,O％和5．0％）（均P〈0．01）。随着TMN分期的升高,P53、HPV的表达率明显增加（P〈0．05）;P53、HPV的表达呈明显相关（x2=6．517,P〈0．05）。结论P53、HPV共同参与宫颈癌的发生和发展,HPV可能是促进P53突变的重要因素。     

P63、MDM2蛋白在幼年性喉乳头状瘤中的表达及意义

为研究 P63、MDM2蛋白在幼年性喉乳头状瘤中的表达及其临床意义 ,对喉乳头状瘤标本 47份及对照组扁桃体上皮标本 13份采用免疫组织化学二步法 ,检测 P63蛋白、MDM2蛋白的表达 ,并结合临床病理学特征进行了分析。结果显示 ,P63、MDM2在喉乳头状瘤中呈高表达 ,说明它们在该病的发生发展中起重要作用 ,可作为判断复发的重要指标之一     

L1壳蛋白和p16INK4a蛋白在不同类型宫颈上皮内瘤变1级中的表达意义

<正>p16属于抑癌基因CDKN2A家族,通过阻断细胞由G0期进入S期抑制细胞的增殖而发挥抑癌作用。在CIN组织中P16INK4a过度表达,可能是人感染高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)后,E7癌蛋白在宫颈细胞内表达,竞争性抑制CDK4与Rb蛋白的结合,使Rb蛋白失活,激活了E2F家族转录因子,基因转录水平上升,从而导致p16INK4a阳性表质均毒上恶     

组织芯片技术研究P16INK4A和Ki67在宫颈鳞状上皮病变中的表达

目的:利用组织芯片技术及免疫组化技术检测在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞状细胞癌中P16INK4A和Ki67的表达情况及其意义.方法:应用免疫组化技术检测53例宫颈组织(正常宫颈9例,宫颈上皮内瘤变32例,宫颈鳞状细胞癌12例)制成的组织芯片中P 16INK4A和Ki67的表达,并比较3组的表达情况及其相互关系.结果:P16INK4A和Ki67在正常组中阳性率分别为0.00％ (0/9)和11.11％(1/9);CIN组中阳性率分别为78.13％(25/32)和68.75％ (22/32);鳞状细胞癌组中阳性率均为91.67％(11/12).其中正常组与CIN组、正常组与癌组、正常组与CIN组和癌组比较差异极有统计学意义(P＜0.01).此外,P16INK4A和Ki67的表达密切相关(P＜0.05).结论:P16INK4A和Ki67表达与宫颈鳞状上皮病变的发生发展密切相关,两者表达相关性提示可能共同参与肿瘤的发生发展.     

宫颈病变中HPV16/18、p16~(INK4)及CK17的表达研究

目的探讨AIM组与CIN组(LSIL组+HSIL组)宫颈病变中HPV16/18、p16INK4及CK17表达情况。方法收集120例2007至2010年经病理诊断为AIM、LSIL及HSIL的患者的病理蜡块,采用免疫组织化学及原位杂交方法检查p16INK4A及CK17蛋白表达情况及采用核酸分子快速杂交仪检测HPV16/18的感染情况,经统计学分析比较AIM组与CIN组(LSIL组+HSIL组)的情况。结果 AIM组CK17表达阳性率(100%)明显高于CIN病变组(LSIL组+HSIL组)(13.1%)(χ2=17.9,P<0.01),且LSIL组(11.4%)和HSIL组(15%)阳性率无明显差异(χ2=1.9,P>0.05);AIM组p16INK4A表达阳性率(11.1%)明显低于CIN病变组(LSIL组+HSIL组)(100%)(χ2=18.3,P<0.01);AIM组HPV16/18检出率(22.2%)明显低于CIN病变组(LSIL组+HSIL组)(80.8%)(χ2=12.6,P<0.01),且LSIL组(79.5%)和HSIL组(82.5%)检出率无明显差异(χ2=1.3,P>0.05)。结论在宫颈病变的连续过程中,可借助CKl7、p16INK4A的表达和HPV16/18的检出率来认识AlM和CIN的细胞分子特征,同时进行二者的鉴别诊断。     

p16INK4A蛋白在子宫颈癌及癌前病变中表达的意义

目的 探讨p16INK4A蛋白在子宫颈癌及癌前病变中表达的意义.方法 采用免疫组织化学技术S-P法检测45例子宫颈鳞癌组织、25例子宫颈上皮内瘤变(CIN)组织、20例宫颈正常组织或反应性增生组织中的p16INK4A表达情况.结果 p16INK4A在宫颈鳞癌组织中阳性表达率为100%,宫颈上皮内瘤病变组织中阳性表达率为88%(22/25),正常子宫颈鳞状上皮及反应性增生的鳞状上皮组织中阳性表达率为0(0/20).结论 p16INK4A蛋白的过度表达可以作为宫颈癌及其CIN的病理诊断指标之一.     

子宫内膜癌中P16INK4a和CyclinD1基因的表达及临床意义

目的研究P16INK4a和CyclinD1在子宫内膜癌中的表达及临床意义,并探讨两者表达的相关性.方法采用免疫组化SP法检测58例子宫内膜癌中P16INK4a和CyclinD1蛋白的表达.结果P16INK4a、CyclinD1蛋白的阳性表达率分别为32.76%、51.72%,两者的表达均与临床分期有关(P＜0.05),P16INK4a蛋白表达还与组织学分级有关(P＜0.05);P16INK4a和CyclinD1蛋白的表达呈负相关(r=-0.428,P＜0.01).结论P16INK4a和CyclinD1与子宫内膜癌的发生和发展有关,且两者存在协同作用.     

食管鳞状细胞癌中P16和P53蛋白的表达及临床意义

目的探讨P16、P53蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其意义。方法利用SP法检测55例ESCC中P16和P53蛋白的表达情况。结果55例食管鳞癌中,P16蛋白表达阳性27例,占49%,P53蛋白表达阳性33例,占60%(33/55),P16和P53蛋白表达与淋巴结转移关系密切,P16蛋白的表达与有无家族史有一定的关系。结论P53、P16在食管癌的发生发展过程中起重要作用,它们蛋白的表达对食管癌恶性程度的评估有一定的参考价值。     

KISS-1及P16NK4A在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨KISS-1和P16NK4A在正常宫颈粘膜上皮、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈粘膜上皮、40例子宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）及40例宫颈鳞癌患者组织KISS—1及P16NK4A的表达。结果KISS-1和P16NK4A的阳性表达率在正常宫颈粘膜上皮、CIN及宫颈鳞癌中的表达率分别为85．0％、62．5％、29．7％和10．0％、65．0％、87．5％;KISS—1蛋白的失表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0．05）;P16NK4A的高表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0．05）;子宫颈鳞癌组织中KISS-1和P16NK4A的表达呈负相关（P〈0．01）。结论KISS-1的低表达和P16NK4A过表达与宫颈癌的发生、发展、浸润、转移有关。两者的表达负相关,联合检测KISS-1和P16NK4A表达可以在一定程度上预测宫颈癌患者的预后。     

P53、MDM2蛋白在宫颈癌中的表达及相关性研究

目的 探讨MDM2及p53蛋白在宫颈癌中表达及两者的相关性.方法 用免疫组织化学EnVision法,检测37例宫颈鳞癌(SCC)、16例宫颈腺癌(AUC)、45例宫颈上皮内瘤样变(CIN)及20例正常宫颈(NC)组织中MDM2及p53蛋白的表达.结果 p53蛋白在NC、CIN、AUC、SCC中的阳性率分别为0、26.67%(12/45)、68.75%(11/16)及59.46%(22/37),在AUC、SCC中的阳性率均明显高于NC及CIN组(P＜0.01、P＜0.01;P＜0.01、P＜0.01),在CIN组的阳性率明显高于NC组(P＜0.05);MDM2蛋白在NC、CIN、AUC、SCC中的阳性率分别为0、13.33%(6/45)、43.75%(7/16)及43.24%(16/37),在AUC、SCC组中的阳性率均明显高于NC及CIN组,差异有显著性(P＜0.01、P＜0.01;P＜0.05、P＜0.01);在CIN和SCC的p53 组中,MDM2 阳性率(41.67%、54.54%)明显高于p53组(3.03%、6.67%)(P＜0.01、P＜0.01),列联系数分别为0.503、0.610.结论 p53、MDM2蛋白的异常表达可能是宫颈癌中的基因事件,与宫颈癌的发生、发展密切相关;宫颈癌中p53和MDM2蛋白表达呈明显的正相关性.     

P53,P16,PRb的表达与宫颈上皮病理改变的关系

目的探讨P16,P53和PRb在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及意义。方法用免疫组化的方法检测44例宫颈上皮内瘤变,12例宫颈鳞癌和10例宫颈炎标本中P16,P53和PRb的表达情况。结果 P16在宫颈炎、CIN和宫颈癌的阳性表达率为0%,90.9%,100%,其表达有统计学意义（P〈0.01）;P53在宫颈炎、CIN和宫颈癌的阳性表达率为10%,36.1%,41.7%,表达无统计学意义（P=1.00）;PRb的表达率为0%,95.5%,100%。（P〈0.01）具有统计学意义。从宫颈炎-CIN-宫颈癌的演变过程中,P16和PRb的表达成递增趋势,具有高度相关性（r=0.807,0.668）,而P53的表达与疾病演变过程呈低度相关性（r=0.331）。结论 P16和PRb的表达强度在宫颈CIN到宫颈癌的演变过程中逐步升高,P53表达则主要出现在病变的早期阶段。P16,PRb和P53结合应用有助于宫颈CIN分级和宫颈癌的诊断及鉴别诊断。     

喉鳞癌组织中P53和bc1—2蛋白的表达

用免疫组化ＬＳＡＢ法对５３例喉鳞状细胞癌（ＬＳＣＣ）癌组织的Ｐ５３和ｂｃ１－２蛋白表达进行了检测。结果表明５３例ＬＣＳＳ中２５例（４７．１７％）突变型Ｐ５３蛋白表达为阳性，同时一些癌旁不典型增生上皮中也有Ｐ５３表达，说明突变型Ｐ５３表达可能是ＬＳＣＣ发展的早期事件。此外，在所有检测病例中ｂｃ１－２蛋白表达率为６９．８１％（３７／５３），ｂｃ１－２蛋白表达和Ｐ５３蛋白表达间未见到相关关系