Fe_3O_4涂层多巴胺修饰PET人工韧带对MC3T3-E1细胞粘附、增殖和分化影响的实验研究

目的:观察MC3T3-E1细胞在Fe_3O_4涂层多巴胺修饰聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)人工韧带材料表面的粘附、增殖及成骨分化情况。方法:按PET材料表面涂层情况分为4组:PET组,即PET表面未处理组;多巴胺(DA)组,即PET表面进行多巴胺涂层组;100 Fe_3O_4组和200 Fe_3O_4组,分别为PET经多巴胺处理后表面涂有100μg/ml和200μg/ml的Fe_3O_4溶液组。在上述4组PET材料上分别培养MC3T3-E1细胞,进行各项检测。扫描电镜(SEM)和X射线能谱分析(EDS)材料涂层情况。细胞在材料上培养3天和7天后行荧光染色,观察细胞粘附情况。培养1、3、7天后,行CCK-8检测MC3T3-E1细胞的增殖。诱导培养基培养7天检测碱性磷酸酶活性;培养21天行茜素红染色,检测细胞矿化情况;培养14天行Real Time PCR检测骨钙蛋白和胶原I基因的表达。结果:SEM和EDS检测验证涂层成功。荧光染色显示涂层组有效增加了细胞的粘附。细胞增殖实验示涂层组对细胞增殖有促进作用,各涂层组与未涂层组差异具有统计学意义(P<0.05)。涂层材料组碱性磷酸酶OD值明显高于未涂层组(P<0.05)。茜素红染色示各组都有较多矿化结节形成,定量分析显示100 Fe_3O_4组和200 Fe_3O_4组与PET组比较差异有统计学意义(P<0.05)。PCR检测显示涂层组骨钙蛋白和I型胶原基因的表达都较未涂层组增加,骨钙蛋白:Fe_3O_4组与PET组比较差异有统计学意义(P<0.01);I型胶原:DA组、Fe_3O_4组与PET组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:经多巴胺修饰四氧化三铁涂层处理的PET人工韧带材料,能明显促进MC3T3-E1细胞的粘附、增殖和分化。     

含铈硅酸钙修饰的PET人工韧带对移植物-骨愈合影响的实验研究

目的:观察含铈硅酸钙(Ce-CS)修饰的PET人工韧带对大鼠骨髓间充质干细胞(rat bone marrow mesenchymal stem cells,rBMSCs)增殖和成骨分化的影响,及其在动物体内对移植物-骨愈合的影响。方法:根据PET韧带表面处理情况分为2组:PET组(PET材料未经任何表面处理)和Ce-CS组(PET韧带经含铈硅酸钙进行表面修饰)。将rBMSCs接种到上述两组不同的材料上,培养一段时间后进行各项检测。扫描电镜(SEM)和X线能谱分析(EDS)观察材料涂层情况。rBMSCs在材料上接种培养1、3、7天后,使用Cell Counting Kit-8(CCK-8)试剂盒,检测rBMSCs细胞增殖情况。rBMSCs经成骨诱导培养7天和14天后,检测碱性磷酸酶(ALP)的活性,Real Time PCR(RT-PCR)检测骨钙蛋白(OCN)、Ⅰ型胶原(COL-1)的表达;诱导培养21天后,进行茜素红染色。选取12只新西兰大白兔,建立关节外腱-骨愈合模型。左侧植入未经处理的PET韧带,右侧植入Ce-CS修饰的PET韧带。在韧带植入8周后处死兔子,取出股骨样本,分别进行Micro-CT和Masson、HE染色。结果:SEM和EDS结果显示,Ce-CS材料涂层的PET韧带制备成功。CCK-8结果显示,Ce-CS组细胞在接种培养后第3天和第7天的增殖情况要优于对照组(P<0.05)。诱导培养7天和14天后,Ce-CS组ALP活性均高于对照组(P<0.05);诱导培养7天后OCN表达高于对照组(P<0.05);诱导培养14天后,OCN、COL-1表达均高于对照组(P<0.05)。Ce-CS组形成的矿化结节要多于对照组(P<0.05)。Micro-CT结果显示,CE-CS组骨缺损处的骨矿密度(BMD)、相对骨体积(BV/TV)均高于对照组。Masson、HE染色显示Ce-CS组韧带与宿主骨之间连接较为紧密,有较多新生骨组织生成,对照组与宿主骨之间连接疏松,未见有新生骨组织生成。结论:含铈硅酸钙修饰的PET韧带在体外能够明显促进大鼠骨髓间充质干细胞的增殖和成骨分化,体内能够促进新骨再生,促进人工韧带与宿主骨之间的愈合。     

人骨髓间充质干细胞定向成骨诱导中碱性磷酸酶对其成骨能力的影响

目的 探讨定向诱导人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)分化为成骨细胞过程中,碱性磷酸酶(ALP)对hBMSCs成骨能力的影响. 方法抽取骨髓,梯度离心法分离单个核细胞,在DMEM条件培养基诱导hBMSCs定向分化为成骨细胞;相差显微镜观察成骨细胞形态,MTT法检测成骨细胞增殖,测定成骨细胞ALP分泌量及成骨细胞胞内ALP含量,RT-PCR检测成骨细胞ALP mRNA的表达. 结果梯度密度离心和黏附贴壁法联合使用可得到均一的hBMSCs;体外定向诱导过程中,成骨细胞ALP含量和ALP mRNA的表达在定向诱导10 d左右开始显著升高,成骨细胞的增殖能力明显增强.随着传代次数的增加,成骨细胞的增殖能力和碱性磷酸酶分泌量以及ALP mRNA的表达呈下降趋势,与BM-Purple染色结果一致. 结论 hBMSCs经定向诱导后可以分化为成骨细胞,ALP含量的变化能够显著影响hBMSCs诱导成骨的能力.     

羟基磷灰石涂层人工假体的涂层附着力及其生物力学行为研究

目的探讨羟基磷灰石(HA)涂层结合强度对HA涂层人工假体植入后稳定性的影响。方法以钛(Ti)涂层假体作为对照,通过组织病理学观察、涂层结合强度及生物力学检测对HA涂层假体的涂层附着力及其生物力学行为进行研究。结果划痕法检测结果显示,HA涂层结合强度明显低于Ti涂层(P<0.01)。假体植入早期组织病理学观察及骨计量学结果显示HA涂层假体周围的成骨量明显高于Ti涂层假体(P<0.01),但HA涂层假体的极限抗剪切强度低于Ti涂层假体(P<0.01)。假体拔出后的组织病理学观察显示,HA涂层假体周围新生骨组织表面蓄积有团块状、索条状异物颗粒。假体表面能谱分析证实剪切应力作用导致了HA脱离基体。结论 HA涂层具有良好的早期成骨效果及稳定性,但由于涂层结合强度相对不足,HA假体的早期稳定性可能在人体载荷及涂层降解等因素的共同影响下逐渐被破坏。     

羟基磷灰石涂层导钉改进钉骨界面强度的实验研究

 目的对羟基磷灰石(Hydroxyapatite,HA)涂层和非涂层的2组导钉,钉骨界面作短期非负重的实验比较.方法特制导钉40枚,其中20枚行HA等离子原浆喷涂,另20枚不喷.成年杂种犬4只,每只犬的胫骨干分别植入5枚导钉,按术后3、6周分成2组.处死后行组织学观察并行生物力学测试.结果力学测试:2组犬中HA涂层组导钉的拧出扭力比非涂层组的大(P＜0.01),且涂层组的拧出扭力随植入时间的增加而增大.组织学观察:术后各期HA涂层都无明显降解,HA涂层与导钉结合良好,且HA涂层外都有骨组织与之紧密结合.非涂层组可见纤维织组包裹导钉.结论羟基磷灰石涂层可以改善钉骨界面强度,增加钉骨界面的刚性.     

人工关节假体材料表面物理特性对结核分枝杆菌黏附的影响研究

目的：探讨不同人工关节假体材料表面物理特性对结核分枝杆菌（ MTB ）黏附的影响。方法以表面抛光涂层、钛涂层和羟基磷灰石涂层为实验材料,对材料进行表面形貌分析以及表面粗糙度、接触角和表面能的测定。选用MTB为研究菌株,体外共培养法培养,通过扫描电镜对MTB的形态、在材料表面的黏附情况和黏附量进行观察。综合评价人工关节假体材料的表面物理特性对细菌增殖和黏附的影响。结果钛涂层和羟基磷灰石涂层材料表面为疏水性材料,抛光涂层为亲水性材料,接触角及表面能存在显著性差异（P＜0．05）。细菌培养过程中3种材料菌液的D值无显著性差异（P＞0．05）。 MTB在钛涂层介面黏附量最多,羟基磷灰石涂层次之,抛光涂层介面最低,且各种材料间差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 MTB在人工关节假体材料表面的黏附与其表面物理特性有关,在粗糙度高及疏水性低的材料表面有较高的黏附性。     

载万古霉素-羟基磷灰石抗感染钛钢板的研制

目的 探讨一种携载并缓释万古霉素(VCM)的抗感染骨折内固定钢板的制备;并通过扫描电镜(SEM)、X射线能谱仪(EDX)、红外光谱分析仪(FT-IR)等检测其特征、抑菌实验检测其对金黄色葡萄球菌抑制作用等,期望能为临床上预防以及治疗开放性骨折手术后的细菌感染提供一种途径.方法 以羟基磷灰石(HA)为载体,采用仿生溶液(Simulated body fluid,SBF)生长法(Biomimetic growth),在钛合金板基体表面制备了携载VCM的HA抗感染涂层,通过SEM,EDX和FT-IR等检测方法对钛钢板表面涂层进行检测;选用金黄色葡萄球菌(S.aureus)作为试验菌,分别观察载VCM-HA缓释钛钢板和载HA钛钢板的体外抗菌效果.结果 钢板表面获得载VCM-HA涂层;抑菌试验证明,钢板周围出现明显抑菌圈,表明VCM被成功携载于涂层中.结论 载VCM-HA钛钢板能有效的携载万古霉素,且保持了其抑菌活性.     

载有匹伐他汀的纳米涂层支架的研究

目的探讨新型载有他汀药物的纳米涂层支架的有效性及安全性。方法选用生物可吸收性高分子聚合物聚乳酸-羧基乙酸共聚体(PLGA)为原料制作纳米粒子,并用自行研发的阳离子电镀涂层技术将载有荧光标记物异硫氰酸荧光素(FITC)的PLGA纳米粒子均匀涂层于支架表面。先在体外培养人冠状动脉平滑肌细胞及人脐带静脉内皮细胞,比较研究他汀类药物、雷帕霉素和紫杉醇对平滑肌细胞和内皮细胞增殖能力的影响。同时,选择猪作为实验动物行冠状动脉支架植入术,观察载有他汀的纳米涂层支架对内膜增生及内皮再生的影响。结果体外实验发现,在24 h内FITC从纳米粒子内释放出约40%,在30 d后完全释放。FITC纳米粒子56 d以后从涂层支架完全释放。与其他他汀类药物相比,匹伐他汀对平滑肌细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.001),并对内皮细胞再生有促进作用(p<0.05)。尽管雷帕霉素和紫杉醇也都能抑制平滑肌细胞的增殖,但匹伐他汀可在最低浓度(0.01μmol/L)即可达到抑制效果(P<0.05)。匹伐他汀纳米粒子涂层支架组与非药物涂层支架组相比内膜增生明显减少(P<0.01)。与雷帕霉素支架组相比,匹伐他汀纳米粒子涂层支架组的内膜增生程度相近(P>0.05),且炎症、纤维沉积及内皮再生延迟作用均明显减少(P值均<0.01)。结论成功开发载有匹伐他汀纳米粒子涂层支架,初步结果显示该支架既可抑制支架内再狭窄,也可减少支架内血栓形成。     

纤维连接蛋白模拟肽P19的实验研究

目的　研究无机骨修复材料的生物化,设计合成了纤维连接蛋白模拟肽P19,以便通过此途径改善羟基磷灰石(HA)类骨修复材料的生物活性。方法　运用固相多肽合成技术合成了P19,用Sephadex G 15对其进行初步纯化和空气氧化法修饰,并行质谱(TOF MS)鉴定,对其生物活性及与HA结合的特性进行了研究。结果　P19和HA具有较高的亲和力,能够影响凝胶系统体外矿化作用;对于HA的解离常数(Kd)为14 3±0 8μmol/L,100μg HA最大吸附多肽量为2 57±0 51nmol。吸附的多肽在生理条件下不能被洗脱。生理浓度的钙离子能够明显增加HA吸附的多肽量,磷酸根能够抑制多肽和HA的结合。P19能够明显增加培养板表面成骨细胞附着量。竞争性抑制实验结果表明,用P19处理的成骨细胞无法吸附到纤维连接蛋白包被的培养板表面,并表现为剂量效应,其作用强于GRGDSP六肽。结论　所合成的多肽分子具有纤维蛋白样活性,且能稳定的结合于HA,可作为HA类骨损伤修复材料以及种植体HA涂层的生物活性添加成分,有一定的临床应用前景。     

甲状旁腺激素(1-34)、多聚赖氨酸应用于口腔种植体表面促成骨作用研究

 目的 研究甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)(1-34)、多聚赖氨酸应用于种植体表面的促成骨作用。方法 将PTH(1-34)和多聚赖氨酸通过层层自组装的方式涂层到种植体表面。按照涂层制备方法和PTH(1-34)浓度将种植体分为4个组: PLL载体组(A组)、10 μg组(B组)、100 μg组(C组)和空白对照组(D组)。使用ELISA法探索该涂层的体外药物释放规律;将小鼠胚胎成骨前体细胞MC3T3-E1接种于涂层后的种植体表面,使用MTT法、碱性磷酸酶半定量、PCR等方法,检测该涂层在体外条件下对成骨细胞生物学行为的影响。结果 通过层层自组装技术于钛种植体表面制成的PLL-PTH(1-34)聚电解质多层膜涂层在初始阶段表现出明显的释放过程,随后释放程度趋于平缓,第14天时仍可检出PTH(1-34)。MTT检测:第5 天时C组OD值(1.738±0.026)与第1天(1.663±0.045)相比有明显升高(P=0.0219)。碱性磷酸酶半定量:第14天时,C组(3.377±0.336)U/gprot明显高于A组(2.537±0.083)U/gprot、B组(2.843±0.060)U/gprot和D组(2.063±0.061)U/gprot,差异均有统计学意义(P<0.05)。PCR检测:ALP基因于第7天时各组表达水平最高,且C组明显高于A、B、D三组,差异均有统计学意义(P<0.05);OCN基因于第14天时各组表达水平最高,且C组明显高于A、B、D三组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 在钛种植体表面可以通过层层自组装技术制成PLL-PTH(1-34)聚电解质多层膜涂层。通过该技术可以实现PTH(1-34)较长时间的局部释放,从而促进其表面成骨细胞的增殖和分化。     

Hyaluronic acid-functionalized mesoporous silica nanoparticles for efficient photodynamic therapy of cancer cells

Mesoporous silica nanoparticles (MSN) for photodynamic therapy (PDT) were coated with poly-(l-lysine) and hyaluronic acid (HA) by using the layer-by-layer method. HA is able to target cancer cells over-expressing the corresponding CD44 receptor. MSN functionalized with HA (MSN-HA) were more efficient than MSN without the targeting moiety when PDT was performed at low fluence (14Jcm(-2)) and low dosage of MSN (20μgmL(-1)) on HCT 116 colorectal cancer cells, known to over-express the CD44 receptor. Incubation of HCT-116 cancer cells with an excess of HA impaired the PDT effect with MSN-HA thus demonstrating that an active endocytosis mechanism was involved in the uptake of MSN-HA by these cells.     

嗜酒者血清胆汁酸、透明质酸、Ⅳ型胶原、γ-谷氨酰转肽酶测定及其临床意义

目的　测定血清胆汁酸 (TBA)、透明质酸 (HA)、Ⅳ型胶原 (Ⅳ·C)、γ 谷氨酰转肽酶 (γ GT)、碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸转氨酶 (ALT)含量以探讨其在乙醇性肝细胞损伤早期诊断中的价值。方法　TBA采用Randox公司生产的酶法测定试剂盒 ,HA ,Ⅳ·C应用放射免疫分析法 ,γ GT ,ALP ,ALT采用生化分析仪测定。结果　血清TBA ,HA ,γ GT含量明显高于对照组 (P均 <0 .0 0 1) ;Ⅳ·C ,ALP ,ALT无显著性变化。结论　血清TBA ,HA ,γ GT含量测定在嗜酒者肝脏损伤的早期诊断中具有良好应用价值。     

去分化来源表皮干细胞的分离、培养和鉴定

目的 分离培养去分化来源的表皮十细胞(dedifferentiation-derived epidermal stem cells,DDESCs),并进一步观察其表型特征.方法 包皮皮片去除皮下脂肪后,中性蛋白酶消化过夜,分离表皮和真皮.分离的表皮片用Ⅳ型胶原反复粘贴并冲洗去除表皮十细胞后,移植到BALB/c裸鼠背部全层皮肤缺损创面,移植5 d后收集皮片制备单细胞悬液,流式检测CK10、CK19和β1整合素阳性细胞白分数,然后用Ⅳ型胶原粘贴法分离皮片内DDESCs,并采用免疫荧光法和荧光定量PCR法分别检测去分化细胞内CK19、β1整合素、Oct4和Nanog的表达.结果 流式检测结果表明,皮片移植5 d后,CK10阳性细胞减少(P＜0.01),CK19和β1整合素阳性细胞增加(P＜0.01).Ⅳ型胶原粘贴分离DDESCs,结果表明,移植皮片组在10 min内约有4.56%的贴壁细胞出现.细胞的表型分析结果表明,DDESCs内CK19、β1整合素、Oct4和Nanog的表达量类似于原始表皮干细胞(P＞0.05),但明显高于成熟表皮细胞(P＜0.01).结论 DDESCs的表型特征与原始表皮干细胞相类似,提示去分化细胞有可能代替原始表皮干细胞应用于创伤部位的修复和再生.     

大鼠皮肤急性深Ⅱ度β射线损伤创面愈合过程中的对比观察

目的观察大鼠皮肤急性深Ⅱ度β射线损伤创面自然愈合过程中β_1整合素表达阳性细胞的动态变化,探讨急性β射线皮肤损伤创面的难愈机制。方法将96只SD大鼠随机分为实验组(48只)与对照组(48只),实验组建立大鼠皮肤急性深Ⅱ度β射线损伤创面模型;对照组建立大鼠皮肤深Ⅱ度热力烫伤创面模型。分别于伤后1 d、3 d、7 d、14 d、21d、28 d、35 d记录创面变化,并取创面组织标本,行HE染色和免疫组化染色,观察创面愈合过程中的组织变化和β_1整合素阳性细胞的变化。结果实验组大鼠创面愈合时间较对照组长,经统计学分析,差异有统计学意义(P0.01);通过对β_1整合素的检测发现,照射及烫伤后1 d、3 d、7 d、14 d、21 d的β_1整合素阳性细胞IOD值比较,差异有统计学意义(P0.05),对照射及烫伤后28 d、35d的β_1整合素阳性细胞IOD值进行比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论皮肤急性深Ⅱ度β射线损伤创面愈合时间相对缓慢,且在愈合过程中β_1整合素阳性细胞增殖分化延迟,可能是皮肤急性深Ⅱ度β射线损伤创面延迟愈合的原因之一     

丹参对急性梗阻性化脓性胆管炎患者术后肝功能的影响

目的 观察丹参对急性梗阻性化脓性胆管炎患者机体一期术后肝脏功能变化的影响。方法 将梗阻性急性化脓性胆管炎患者分为对照组及术后12h应用丹参治疗组,分别测定其手术前后外周血水平ALT、Tbil、肿瘤坏死因子(TNF)及透明酯酸(HA)水平变化。结果 治疗组自术后48h始ALT、Tbil、TNF及HA水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论术后早期应用丹参有利于急性梗阻性化脓性胆管炎患者肝脏功能的恢复。     

种子细胞双相接种技术促进组织工程骨体外成熟的研究

目的 比较观察双相接种法和静置接种法构建组织工程骨对种子细胞增殖、分化和成骨表达的影响。方法 取健康志愿者骨髓，密度梯度离心法分离骨髓间充质干细胞并进行体外扩增、诱导分化，然后应用双相接种法和静置接种法与脱钙骨基质（DBM）复合构建组织工程骨，体外培养3周，用倒置显微镜、扫描电镜观察细胞密度、形态及基质分泌情况，并在不同时相点测定组织块中DNA含量、碱性磷酸酶（ALP）活性及钙含量变化。结果 倒置显微镜下双相接种法构建的组织块可见大量具有一定折光性的梭形细胞存在于胶原基质中。扫描电镜见双相接种法构建的组织块切面较平坦，孔隙较小，细胞包埋在胶原中，而静置接种法构建的组织块可见细胞、细胞外基质较少。在体外培养过程中，双相接种法组织块中细胞的DNA含量、ALP活性均高于静置接种法，钙含量在培养2周后高于静置接种法。结论 双相接种法是一种高效的组织工程骨构建方法，有利于提高接种效率和促进组织工程骨的体外成熟。     

测定血清TRAb、HA在Graves眼病中的临床意义

目的探讨促甲状腺素受体抗体(TRAb),透明质酸(HA)在Graves眼病(GO)发病机制中的作用。方法采用放射免疫分析法、放射受体分析法测定Graves眼病(GO)患者98例(根据甲状腺功能状态分为GO1组46例、GO2组52例)、Graves病无眼病(NGO)患者50例和正常对照组30例血清FT3、FT4、s-TSH、TRAb和血清HA水平。结果①GO1和NGO组的TRAb浓度明显高于正常对照组(P<0.01),GO1和GO2组HA浓度明显高于正常对照组(P<0.01);②活动性的GO患者TRAb浓度与非活动性比较无差异(P>0.05),而HA明显高于非活动性且有统计学意义(P<0.01);③Graves病患者血FT3与TRAb浓度呈正相关,相关系数为0.21(P<0.01)。HA浓度与血甲状腺激素和TSH均无明显相关性。结论 TRAb参与GD的发生,HA在GO的发病中起相关作用。     

糖尿病患者透明质酸水平变化与肾功能关系的探讨

目的　探讨糖尿病患者的血清透明质酸 (HA)水平变化与肾功能的关系及临床意义。方法　采用放射免疫 (RIA)法对 96例糖尿病患者和 5 2例正常人的血清HA ,尿微量白蛋白 (Alb)、α1 -微球蛋白 (α1 -MG)、β2 -微球蛋白 (β2 -MG)进行测定。结果　糖尿病患者血清HA增高 ,与对照组有非常显著差异 (P <0 .0 1) ,HA水平的变化与尿Alb ,α1 -MG ,β2 -MG的变化一致。结论　糖尿病患者存在肾功能损伤是导致血清HA升高的原因 ,在排除肝病因素影响的情况下 ,与尿Alb ,α1-MG ,β2 -MG比 ,同样可以作为反映早期肾损伤的灵敏指标     

Periarticular hyaluronic acid in acute ankle sprain.

OBJECTIVES: To determine the efficacy and safety of periarticular hyaluronic acid injections in acute lateral ankle sprain during 9 months at a sports injuries center. DESIGN: Randomized controlled prospective trial. SETTING: Primary sport medicine and emergency practice. PATIENTS: One hundred fifty-eight consecutive competitive athletes who suffered acute grade 1 or 2 lateral ankle sprains were randomized within 48 hours of injury. INTERVENTIONS: Patients were randomized at baseline to periarticular injection with hyaluronic acid (HA) + standard of care [rest, ice, compression, and elevation (RICE)] or placebo injection (PL) + standard of care (RICE) treatment at baseline assessment and on day 4 after injury. OUTCOMES MEASURES: Assessments at baseline and days 4, 8, 30, and 90 included Visual Analogue Scale (VAS; 0-10 cm) pain on weight bearing and walking 20 m, patient global assessment of ankle injury (five-point categorical scale), patient satisfaction with treatment (five-point categorical scale), time to return to pain-free and disability-free sport, and adverse events. Differences between groups were determined using an intent-to-treat analysis of variance. RESULTS: About 30% of the ankle sprains were "first" events, and no differences in clinical assessments with those presenting but not volunteering for the study (n = 341) were observed. Time to intervention was 39 +/- 4 hours, with no difference between groups. No serious adverse events were recorded during the 8-day treatment period. No difference in concomitant treatment or physical therapy was observed between groups. A significant reduction in VAS pain on both weight bearing and walking was observed at day 8 for HA compared with PL (P < 0.05). Significantly greater patient satisfaction was observed for HA versus PL at days 4 (P < 0.05), 8 (P < 0.001), 30 (P < 0.001), and 90 (P < 0.05). Patient global assessment of ankle injury was significantly better compared with baseline in the HA group at day 8, but this was not different between groups. Time to pain-free and disability-free return to sport was 11 (+/-8) versus 17 (+/-8) days for HA and PL, respectively (P < 0.05). CONCLUSION: HA treatment for acute ankle sprain was highly satisfactory in the short term and the long term versus PL. This was associated with reduced pain and more rapid return to sport, with few associated adverse events.