三尖杉内生真菌次生代谢产物的活性成分分析

目的:研究三尖杉内生真菌次生代谢产物的活性成分。方法:采用滤纸片扩散法和噻唑蓝比色法对三尖杉内生真菌CEP18发酵液的乙酸乙酯提取物进行抑菌和细胞毒活性测试,利用GC-MS分析活性成分。结果:三尖杉内生真菌次生代谢产物对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌及人早幼粒急性白血病细胞HL-60的生长抑制作用明显。乙酸乙酯提取物中组分Fr2活性最强,主要成分为乳酸丁酯(2.96%),2-氯杀鼠灵酮(8.65%),(Z)-11-二十烯酰胺(13.90%),1-甲基芘(3.51%)及丁二酸二甲酯(6.34%)、对羟基苯乙酸(8.27%)、反油酸甲酯(10.07%)、亚油酸(5.60%)、棕榈酸(7.54%)。结论:对羟基苯乙酸在三尖杉属植物的相关研究中属首次报道,为微生物药物的研发和三尖杉的资源利用提供参考。     

南海海洋真菌Penicillium sp. FS60的次级代谢产物研究

目的:研究南海海洋真菌Penicillium sp.FS60的次级代谢产物及其细胞毒活性。方法:采用正相硅胶柱、反相硅胶柱、凝胶柱、HPLC和薄层制备等色谱技术和重结晶对菌株FS60的发酵产物进行分离纯化,并通过波谱分析进行结构鉴定;以神经胶质瘤细胞SF-268、乳腺癌细胞MCF-7、大细胞肺癌细胞NCI-H460为供试细胞株,采用SRB法测试化合物的细胞毒活性,以金黄色葡萄球菌(SA)、大肠杆菌(EC)和铜绿假单胞菌(PA)为指示菌株,采用改良的MMT法测试化合物的抗菌活性。结果:从发酵物中分离并鉴定了7个化合物,分别为:2,4-二羟基-3,5,6三甲基苯甲酸甲酯(1)、对羟基苯乙酮(2)、5-羟甲基糠酸(3)、isochromophilone VIII(4)、麦角甾醇(5)、过氧化麦角甾醇(6)、啤酒甾醇(7)。结论:化合物1为首次从青霉属真菌中分离得到,化合物3具有较强的抗菌活性,化合物4具有显著的胞毒活性。     

头孢霉AL031真菌次生代谢产物的抗菌活性研究

采用滤纸片法 ,以 11株革兰氏阳性或阴性细菌为指示菌 ,对从头孢霉AL0 31真菌次生代谢产物中分离到的 14个化合物进行了体外抗细菌活性筛选。结果表明 :新化合物 :S ( ) 5 羟基蜂蜜曲菌素、S ( ) 7 羟基蜂蜜曲菌素和已知化合物 :蜂蜜曲菌素、2 ,4 -二羟基 3,6 二甲基苯甲酸、3,6 二羟基 2 ,4 二甲基苯甲酸、琥珀酸具有广谱的抗细菌活性 ,采用杯碟法 ,以三种细菌为指示菌 ,测定了具有抗菌活性的 6个化合物的最低抑菌浓度 (MIC) ,其MIC为 0 0 312 5～ 0 5mg/ml。     

大血藤叶片提取物抑菌活性与次生代谢产物含量的通径分析

 目的比较5个不同产地大血藤叶片提取物对5种细菌的抑菌活性,通过对抑菌活性和次生代谢产物含量进行通径分析,以确定进一步开发研究的目标化合物。方法采用纸片琼脂扩散法测定抑菌圈大小,利用分光光度法对次生代谢产物含量进行测定,采用逐步回归和通径分析的方法确定目标化合物。结果大血藤叶片提取物的抑菌活性高于其他器官。不同产地大血藤叶片提取物对5种细菌的抑菌活性与浓度之间存在明显的剂量-效应关系,即随着浓度的升高,抑菌效果明显增高。当药液为每1 mL含1 g生药,大血藤叶片提取物对5种细菌的抑菌效果为枯草芽孢杆菌>金黄色葡萄球菌>大肠杆菌> 苏云金芽孢杆菌>铜绿假单胞菌。不同产地大血藤叶片的抑菌活性与次生代谢产物含量差异均较大,抑菌活性与次生代谢产物含量之间的通径分析显示,影响犬血藤叶片提取物抑菌活性的主要次生代谢产物为黄酮类化合物和生物碱。聚类分析显示高抑菌活性的大血藤的适生区域为大雷山和百山祖。结论大血藤叶片具有抑菌活性,相关的次生代谢产物可能为黄酮类化合物和生物碱     

恒山黄芪内生真菌Rhizopus sp.次生代谢产物的分离和鉴定

目的:研究恒山黄芪内生真菌Rhizopus sp.的次生代谢产物的类别。方法:通过组织学的方法从恒山黄芪中分离到AR02,真菌的鉴定采用形态学法结合分子生物学法,内生真菌大量发酵采用固体培养的方法,次生代谢产物的分离采用硅胶柱色谱法,Sephadex LH-20凝胶色谱法结合HPLC进行分离纯化,分离到的代谢产物的化学结构通过理化分析测定结合光谱分析进行鉴定。结果:从黄芪根部分离到的内生真菌AR02被鉴定为根霉属Rhizopus sp.,从该菌株的固体发酵产物中分离得到7个化合物,经结构鉴定,分别为色胺酮(1),lawsaritol A(2),曲菌酸(3),trypacidin(4),monomethylsulochrin(5),emodin 8-Omethylether(6)和cannabifolactone A(7)。结论:化合物1~3,6和7均为首次从恒山黄芪内生真菌中分离得到,且黄芪内生真菌Rhizopus sp.的次生代谢产物呈现出多个类别,可以作为活性物质的新来源。     

头孢霉属真菌次生代谢产物研究进展

头孢霉(Cephalosporium Corda)系半知菌类(Fungi Imperfecti)，丛梗孢目(Moniliales)，丛梗孢科(Moniliaceae)中的一属真菌。头孢霉属真菌中的某些种，可产生具有抗革兰阳性和阴性细菌及抗癌活性的次生代谢产物，如产黄头孢霉、顶头孢霉等真菌可产生头孢菌素C。因此，对该属真菌次生代谢产物的研究，是国内外学者们的重要研究课题。     

植物—内生真菌次生代谢产物的研究（Ⅰ）

我们从野生兰科植物金钗石斛Dendrobium nobile Lindl．的根中分得数百种植物内生真菌,其中一种经培养鉴定为头孢霉属Cephalosporium Cost.真菌,发现它对植物有促生作用,进一步的药理初筛还显示具有心血管方面的活性。为了阐明其生物及生理活性的物质基础,我们对其次生代谢产物进行了较系统的研究。     

杜仲内生真菌EL09次生代谢产物的研究

目的对杜仲内生真菌EL09次生代谢产物进行研究。方法采用色谱技术进行分离纯化内生真菌EL09的代谢产物,理化性质及波谱分析技术确定化合物的结构,通过最小抑菌浓度法测定化合物的抑菌活性。结果从杜仲内生真菌EL09次生代谢产物中分离并鉴定了6个化合物,分别是麦角甾醇(1),5-hydroxymethylfuran-3-carboxylic acid(2),fumiquina-zoline C(3),赤藓醇(4),D-甘露醇(5),尿嘧啶(6)。结论次生代谢产物中化合物2对黄瓜枯萎病菌有效。     

麻口皮子药内生真菌及其次生代谢产物的研究

目的研究麻口皮子药内生真菌及其次生代谢产物。方法采用组织切块培养法和划线分离法培养分离麻口皮子药中内生真菌,并通过形态和分子鉴定的方法鉴定菌种。内生真菌的发酵物采用硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离得到7个化合物,分别鉴定为3,4-二羟基苯甲酸甲酯(1)、3,4-二甲氧基苯乙醇(2)、(2E)-(2R)-2,3-dihydroxypropyl-3-(4-methoxy-2-oxo-2H-pyran-6-yl)-2-butenoic acid ester(3)、对羟基苯乙醇(4)、(6S)-6-[(1S)-1-羟基戊基]-4-甲氧基-5,6-二氢吡喃-2-酮(5)、β-谷甾醇(6)、豆甾-4-烯-3-酮(7)。结论所有化合物均为首次从该内生真菌中分离得到。     

恒山黄芪内生真菌Aspergillus sp.代谢产物的分离和生物活性的测定

目的:研究恒山黄芪内生真菌的代谢产物.方法:采用反复硅胶柱色谱法、Sephadex LH-20凝胶色谱法等进行分离纯化,并通过理化常数测定和光谱分析鉴定其化学结构.结果:从恒山黄芪一株内生真菌Aspergillus sp.的发酵液中分离得到6个代谢产物,经波谱解析,分别为cerevisterol(1),ergosterol peroxide(2),fumitremorgin B(3),verruculogen(4),fumitremorgin C(5)和cyclotryprostatins B(6).抗菌活性显示,6个化合物对大部分测试菌均具有明显的抑制活性,特别是化合物6显示出很强的抑制真菌的活性.结论:所有化合物均首次从恒山黄芪内生真菌中分离得到.     

裙带菜多糖的研究

目的研究从裙带菜中提取的多糖组分。方法采用乙醇分级沉淀法提取粗多糖,采用DEAE—Cellulose离子交换柱色谱法和凝胶柱色谱法对粗多糖进行分离纯化,对纯多糖C11进行理化性质、结构及单糖组成分析。结果C11的产率为61.97%,其多糖、硫酸基、葡萄糖醛酸质量分数分别为43.20%、12.70%和9.78%,多糖C11的硫酸根连接在糖的C2或C3处于平伏键位置,且C11为以β-糖苷键为主的吡喃糖。其单糖组成及质量分数比为鼠李糖∶岩藻糖∶木糖∶葡萄糖∶半乳糖=1.50∶570.00∶220.00∶257.00∶8.32。结论C11为单一纯净的酸性杂多糖。     

土茯苓内生芒果球座菌的次级代谢产物及其抗肿瘤活性研究

目的研究土茯苓内生芒果球座菌Guignardia mangiferae的次级代谢产物及其抗肿瘤活性。方法采用硅胶柱、反相硅胶柱、凝胶柱和制备薄层色谱等色谱技术进行分离纯化,通过现代波谱技术进行结构鉴定;以神经胶质瘤细胞SF-268、乳腺癌细胞MCF-7、大细胞肺癌细胞NCI-H460为供试细胞株,采用SRB法对化合物进行体外抗肿瘤活性研究。结果从土茯苓内生芒果球座菌的100 L液体发酵提取物中分离得到12个化合物,经波谱数据分析鉴定其中10个化合物,分别为15-hydroxyl tricycloalternarene 5b(1)、guignardiaene D(2)、guignardiaene C(3)、guignardone A(4)、guignardone B(5)、3-(4-甲苯氧基)-丙酸(6)、2,4-壬二醇(7)、麦角甾酮(8)、酪醇(9)、对羟基苯甲醛(10)。杂合萜类化合物1～5对SF-268细胞具有选择性的抑制作用,化合物6、7对MCF-7细胞具有选择性的抑制作用。结论化合物6～10均为首次从该属真菌中得到,其中化合物6、7为新的天然产物。     

三七内生真菌Cladosporium sp.化学成分的研究

目的研究三七Panax notoginseng Burk. F.H.Chen内生真菌Cladosporium sp.的化学成分。方法内生真菌固体发酵物甲醇-二氯甲烷提取物乙酸乙酯萃取部位采用硅胶、Sephadex LH-20、HPLC进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离得到10个化合物,分别鉴定为3β-羟基-麦角甾-5, 7, 22-三烯(1)、3β-羟基-5α, 8α-过氧化麦角甾-6, 22-二烯(2)、亚油酸(3)、麦角甾-4, 6, 8 (14), 22-四烯-3-酮(4)、肉桂酸(5)、3, 10-二羟基-4, 8-二甲氧基-6-甲基苯甲香豆素(6)、p-香豆酸(7)、R-甲瓦龙酸内酯(8)、(1H-indol-3-yl)-oxoacetamide(9)、7, 8-dihydroxy-9,12 (Z,Z)-octadecadienoic acid (10)。结论化合物5～9均为首次从该内生真菌中分离得到。     

鱼腥草内生菌Aspergillus sp.GZWMJZ-636次级代谢产物研究

目的 研究鱼腥草内生真菌Aspergillus sp.GZWMJZ-636的次级代谢产物和抗植物病原菌活性.方法 采用硅胶柱色谱、高效液相色谱等方法对化合物进行分离纯化,采用核磁共振谱、质谱和Marfey水解等方法确定化合物的化学结构,采用平板法测试化合物的抗植物病原菌活性.结果 从鱼腥草内生真菌Aspergillus...     

Oral JS-38,a metabolite from Xenorhabdus sp.,has both anti-tumor activity and the ability to elevate peripheral neutrophils

AIM： JS-38（mitothiolore）, a synthetic version of a metabolite isolated from Xenorhabdus sp., was evaluated for its anti-tumor and white blood cell（WBC） elevating activities. METHOD： These anti-proliferative activities were assessed in vitro using a panel of ten cell lines. The anti-tumor activities were tested in vivo using B16 allograft mouse models and xenograft models of A549 human lung carcinoma and QGY human hepatoma in nude mice. The anti-tumor interactions of JS-38 and cyclophosphamide（CTX） or 5-fluorouracil（5-Fu） were studied in a S180 sarcoma model in ICR mice. Specific stimulatory effects were determined on peripheral neutrophils in normal and CTX- and 5-Fu-induced neutropenic mice. RESULTS： The IC50 values ranged from 0.1 to 2.0 μmol·L-1. JS-38（1 μmol·L-1） caused an increase in A549 tumor cell apoptosis. Multi-daily gavage of JS-38（15, 30, and 60 mg？kg-1？d-1） inhibited in vivo tumor progression without a significant effect on body weight. JS-38 additively enhanced the in vivo anti-tumor effects of CTX or 5-Fu. JS-38 increased peripheral neutrophil counts and neutrophil rates in normal BALB/c mice almost as effectively as granulocyte colony-stimulating factor（G-CSF）. In mice with neutropenia induced by CTX or 5-Fu, JS-38 rapidly restored neutrophil counts. CONCLUSION： These results suggest that JS-38 has anti-tumor activity, and also has the ability to increase peripheral blood neutrophils.     

紫玉盘内生真菌节菱孢中1个新的异香豆素类化合物

目的研究紫玉盘内生真菌节菱孢Arthrinium sp.A092发酵菌丝体的化学成分。方法采用硅胶柱、凝胶柱、HPLC等色谱技术进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行化合物结构鉴定;以肝癌细胞Hep G-2、乳腺癌细胞MCF-7、大细胞肺癌细胞NCI-H460和神经胶质瘤细胞SF-268为供试细胞株,采用SRB法对化合物进行细胞毒活性测试。结果从节菱孢菌丝体中分离得到10个化合物,分别鉴定为3,4,5-trimethyl-6-methoxy-8-hydroxyisocoumarin(1)、decarboxycitrinone(2)、4-hydroxy-17R-methylincisterol(3)、3-甲氧基-4-羟基苯甲酸(4)、邻苯二甲酸二丁酯(5)、flemingipanic acid(6)、吲哚-3-羧酸(7)、过氧化麦角甾醇(8)、对羟基苯甲酸(9)、4-羟基苯甲醛(10);化合物3对SF-268和MCF-7的IC50值分别为63.8和57.2?mol/L,化合物8对SF-268、MCF-7和NCI-H460的IC50值分别为50.6、32.3、39.0?mol/L。结论化合物1为新化合物,命名为节菱孢异香豆素A,化合物3~5、7~10均为首次从该属真菌中分离得到;化合物3和8具有一定的细胞毒活性。     

硬棘软珊瑚醋酸乙酯部位的化学成分研究

目的研究硬棘软珊瑚醋酸乙酯部位的化学成分。方法采用正、反相硅胶柱色谱以及半制备高效液相色谱进行分离,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构。结果分离得到11个化合物,其中3个环丁烯内酯类化合物,分别鉴定为（研-13-（2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代-2,5-二氢呋喃。2-基）十三烷酸（1）、（S）-11-（2-羟基-3,4-二甲基-5-氧代-2,5-二氢呋喃-2-基）十一烷酸（2）、羟基二氢博伏内酯（3）;1个嘌呤类化合物,鉴定为1,3-二甲基黄嘌呤（4）;7个甾体类化合物,分别鉴定为孕甾-20-烯-3-酮（5）、孕甾-1,4,20-三烯-3-酮（6）、3β-羟基-孕甾-20-烯（7）、3p-羟基-孕甾-5,20-二烯（8）、20-羟基-孕甾-1,4-二烯-3-酮（9）、20-羟基-孕甾-1-烯-3-酮（10）、1713-羟基一雄甾-1-烯-3-酮（11）。结论环丁烯内酯类化合物是首次从该属软珊瑚中分离得到,其中化合物1和2为新化合物,而硬棘软珊瑚醋酸乙酯部位的化学成分主要为甾体类化合物。     

大蓟内生真菌Coniothyrium sp. DJ-1抗SARS-CoV-2 Mpro活性的化学成分研究

目的 研究大蓟Cirsium japonicum内生真菌Coniothyriumsp. DJ-1中抑制新型冠状病毒主蛋白酶(severea cute respiratory syndrome coronavirus 2 main protease,SARS-CoV-2 M^pro)活性的化学成分。方法 运用新型冠状病毒M^pro/3CLpro抑制剂筛选模型从30株菌株中筛选具有抑制活性的菌株和化学成分。采用正相硅胶、反相RP-18柱色谱和HPLC等技术对抑制率高的菌株的次生代谢产物进行分离纯化,通过NMR、质谱等谱学技术解析化合物结构,利用荧光共振能量转移法测定化合物对SARS-CoV-2 M^pro的抑制活性。结果 在30株菌株中发现抑制活性良好的菌株Coniothyrium sp. DJ-1,并从该菌的大米发酵提取物中分离到17个化合物,分别鉴定为德加隆内酯(1)、5’-表细链格孢烯(2)、细链格孢烯(3)、4’-表细链格孢烯(4)、3-表-二氢细链格孢烯A(5)、瓶霉酚(6)、1-脱氧红藻内酯(7)、6-羟基-8-甲氧基...