结直肠癌螺旋CT征象与肿瘤血管生成的关系

目的 探讨结直肠癌螺旋CT征象与肿瘤血管生成的关系.方法40例结直肠癌患者术前均行螺旋CT多期动态扫描,术后肿瘤标本采用免疫组化SP法染色,检测血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)2和nm23的表达并计数微血管密度(MVD).结果 螺旋CT判断结直肠癌肠外、肠壁浸润的准确率为92.5%.肠外、肠壁浸润组的转移率分别为67.9%和33.3%,差异有统计学意义(P<0.05).螺旋CT结直肠癌肠壁、肠外浸润组间的CT强化程度、MVD、VEGF和MMP-2的表达差异具有统计学意义(t值分别为7.73、2.85、2.44、2.05,P均<0.05).结直肠癌腹腔内转移与无转移组间的CT强化程度、MVD和nm23表达的差异亦有统计学意义(P均<0.05).结直肠癌肠壁浸润组及腹腔内转移组癌组织CT强化程度与MVD之间呈正相关(r=0.878,P<0.05).结论 螺旋CT扫描可准确反映结直肠癌肠外浸润、腹腔内转移情况.MVD和VEGF、MMP-2表达与结直肠癌浸润密切相关.nm23的失活可能是结直肠癌转移的因素.CT强化程度可反映肿瘤血管生成,有助对结直肠癌的浸润、转移进行估计.     

大肠癌组织中STAT3的表达及其对肿瘤血管生成的影响

目的:探讨大肠癌组织中信号转导子与转录活化子3(STAT3)的表达,并研究STAT3的表达对肿瘤血管生成的影响.方法:采用免疫组化方法检测大肠癌中STAT3、CD34的表达情况.结果:大肠癌中STAT3蛋白表达阳性率为63.6%(21/33).显著高于正常大肠组织的阳性率(P＜0.01);大肠癌组织中MVD为47.55±12.15,而正常大肠组织中MVD为11.67±1.08,两者相比具有显著差异(P＜0.01);大肠癌组织中STAT3的表达和MVD与肿瘤的恶性程度、Doke's分期有关及有无淋巴结转移有关(P＜0.05).相关分析表明STAT3表达和MVD呈显著正相关(r=0.788).结论:大肠癌组织中存在STAT3的高表达,STAT3的表达在大肠癌的病程发展及转移过程中发挥重要的作用.大肠癌的发生过程中STAT3可能调控肿瘤血管的生成,STAT3可能会成为大肠癌的抗血管生成新的治疗靶点.     

乳腺癌组织Livin和PTEN表达与肿瘤血管生成的相关性

目的:研究乳腺癌组织中凋亡抑制蛋白Livin和抑癌基因PTEN的表达与微血管密度(MVD)的关系,探讨乳腺癌血管生成的影响机制。方法:应用免疫组化Elivision法检测90例乳腺癌和30例乳腺纤维腺瘤组织中Livin、PTEN、VEGF的表达和CD34标记的MVD值,分析Livin和PTEN表达与乳腺癌血管生成及侵袭转移的关系。结果:在90例乳腺癌中Livin、PTEN和VEGF表达阳性率分别为54.4%、48.9%和61.1%,MVD为(30.81±11.29)个/HPF,与良性对照组比较均有显著差异(P<0.01);Livin阳性表达与乳腺癌肿瘤大小、临床分期、MVD值及VEGF表达呈正相关(P<0.05),与年龄、病理分级、淋巴结转移未见显著相关(P>0.05);PTEN表达与乳腺癌淋巴结转移、临床分期和MVD呈负相关(P<0.05),与VEGF表达、年龄、肿瘤大小、病理分级未见显著相关(P>0.05)。结论:Livin和PTEN在乳腺癌的血管生成及发生发展过程中分别起促进和抑制作用,Livin的促血管生成作用可能与其上调VEGF的表达有关。     

Ets-1在肿瘤血管生成中作用的研究进展

肿瘤血管生成是一个复杂的现象,需要内皮细胞的迁移,增殖,管腔形态的分化。一些在内皮细胞表达的基因调控着这一过程。转录因子Ets主要通过对生长因子受体基因、降解基质的酶相关基因、凋亡相关基因的调控促进肿瘤血管生成和转移。这些研究结果提示:针对Ets-1的靶向治疗有望成为肿瘤治疗的新策略。1Ets家族简介原癌基因Ets家族是一类转录因子,目前该家族包括30多个成员,其中10多种Ets相关癌基因已被分离。原癌基因v-Ets最初发现是存在于禽类白血病E26基因组中的序列,因此根据E26(E-Twenty-Six)的英文缩写将该基因命名为Ets,又因为Ets…     

人脑胶质瘤血管生成与基质细胞衍生因子-1α表达的相关性

目的:探讨基质细胞衍生因子-1α(stromal cell derived factor-1α,SDF-1α)在人脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤血管生成的相关性.方法:以58例人脑胶质瘤及18例正常脑组织为研究对象,应用免疫组织化学方法检测SDF-1α及CD105的表达情况,并计数CD105标记的微血管密度(microv...     

食管鳞状细胞癌中HGF表达与肿瘤血管形成的关系

目的研究肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在食管鳞癌中的表达及其与肿瘤血管形成之间的关系。方法应用免疫组化PV两步法检测64例食管鳞癌组织及20例癌旁正常组织中HGF及CD34的表达情况,并计数微血管密度(microvessel density,MVD)。结果 HGF在食管鳞癌中的表达(76.6%)高于癌旁正常组织(15.0%,P<0.05),且与肿瘤直径、分化程度及淋巴结转移有关;食管鳞癌组织的MVD值(38.87±17.55)/mm2明显高于癌旁正常组织的MVD值(15.10±3.76)/mm2(P<0.05),肿瘤直径>5 cm,有淋巴结转移及侵袭较深的肿瘤MVD值高(P<0.05);食管鳞癌中HGF阳性组MVD值为(42.25±16.50)/mm2,高于HGF阴性组MVD值(27.89±16.83)/mm2(P=0.005),且MVD值与HGF的表达之间具有相关性。结论 HGF的高表达与食管鳞癌的恶性生物学行为及肿瘤血管生成关系密切,HGF可作为食管鳞癌生物治疗的潜在靶点。     

CXCL8和VEGF在胰腺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨CXCL8和VEGF在胰腺癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法应用免疫组化方法检测23例胰腺癌组织和27例正常胰腺组织微血管密度和CXCL8、VEGF的表达,分析MVD、CXCL8、VEGF与胰腺癌临床病理因素的关系,并分析三者之间的相关性。结果胰腺癌组织中MVD显著高于正常胰腺组织(t=11.187,P0.05),胰腺癌分化程度差、CA199分泌多、临床分期晚肿、瘤直径越大以及淋巴结转移患者肿瘤组织MVD值越高(P0.05);胰腺癌组织中VEGF的表达显著高于正常胰腺组织(χ~2=40.338,P0.05);胰腺癌组织中CXCL8的表达显著高于正常胰腺组织(χ~2=25.343,P0.05),胰腺癌患者中CA199水平越高,分化程度越差,CXCL8的阳性表达率越高(P0.05);胰腺癌组织中MVD与VEGF的表达无相关性;在所有统计病例中,VEGF表达阳性者MVD值比阴性者高(P0.05);胰腺癌组织中CXCL8阳性者MVD值比阴性者高(P0.05),所有统计病例中,CXCL8阳性者MVD值比阴性者高(P0.05);胰腺癌组中CXCL8与VEGF的表达无相关性,在所有统计病例中,CXCL8与VEGF的表达呈正相关(r=-0.079,P0.05)。结论胰腺癌中微血管新生高于正常胰腺组织,CXCL8和VEGF与肿瘤血管生成相关。     

骨肉瘤中HIF-1α、VEGF、P53表达与血管生成和预后的关系

目的检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及VEGF、p53、CD34在骨肉瘤的表达，探讨其与缺氧情况下骨肉瘤血管生成和预后的关系。方法采用免疫组织化学S-P法检测46例有完整随访资料的骨肉瘤病例中HIF-1α、VEGF、p53、CD34的表达。用Spearman分析各指标间的相关性．并结合临床资料进行生存曲线分析。结果46例骨肉瘤标本中有14例(30．4％)表达HIF-1α；HIF-1α表达组VEGF、p53表达强度及术后转移率均高于HIF-1α不表达组；HIF-1α表达组患者术后1年生存率及总生存率均显著低于HIF-1α不表达组。HIF-1α表达与VEGF、p53表达之间存在显著相关性；HIF-1α表达与微血管密度(MVD)之间无相关性。结论骨肉瘤组织中存在HIF-1α的过表达，HIF-1部分地参与了骨肉瘤的演进，HIF-1通过调节VEGF的表达在骨肉瘤血管生成中发挥着重要作用；HIF-1和p53缺失或突变可能协同参与了缺氧对骨肉瘤肿瘤细胞的调节，HIF-1α表达与骨肉瘤的不良预后密切相关，是评估骨肉瘤患者预后的重要指标。     

小鼠黑色素移植瘤血管生成拟态CD31、MMP2、MMP9、Cathepsin D的表达

目的动态观察CD31、MMP2、MMP9、Cathepsin D在黑色素移植瘤血管生成拟态形成（vasculogenesis mimicry,VM）中的表达。方法制作小鼠黑色素移植瘤动物模型,成瘤后每天随机抽取1只小鼠处死,共12天,获得肿瘤样本114例;HE染色、CD31、Cathepsin D、MMP2、MMP9免疫组化染色和PAS染色。结果在移植瘤形成的第1～8天,肿瘤组织内存在VM;第9～12天移植瘤中的VM被内皮依赖性血管替代;VM周围肿瘤细胞中CD31、MMP2阳性百分率高于远离VM区域的阳性百分率;内皮依赖性血管周围肿瘤细胞CD31阳性百分率与远离内皮依赖性血管区域的阳性百分率之间存在差别;VM周围肿瘤细胞MMP9阳性百分率高于内皮依赖性血管周围的阳性百分率;VM密度与VM周围肿瘤细胞CD31、Cathepsin D、MMP2阳性百分率之间存在相关;内皮依赖性血管密度只与内皮依赖性血管周围肿瘤细胞中CD31阳性百分率之间存在相关。结论移植瘤中VM是暂时性血液供应方式,渐被内皮依赖性血管替代;CD31、Cathepsin D、MMP2、MMP9均与黑色素移植瘤VM形成有关,其中CD31、MMP2作用尤其重要。     

胶质瘤中hTFERT、VEGF表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的 探讨胶质瘤中端粒酶逆转录酶(hTERT)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与肿瘤血管形成问的相互关系.方法 分别用原位杂交和免疫组化染色检测106例胶质瘤hTERT和VEGF的表达;用CD34标记瘤组织血管内皮细胞,测定微血管密度(MVD).结果 hTERT、VEGF总阳性表达率分别为53.8%(57/106)、68.0%(72/106);hTERT或VEGF阳性分别定位于肿瘤细胞核内和细胞质内.hTERT阳性或VEGF阳性的瘤组织MVD分别为71.2±18.0和74.4±20.0;而相应的阴性组分别为60.3±21.8和58.4±23.1,两组差异均有显著性(P＜0.01).hTERT、VEGF的表达和MVD均与胶质瘤组织病理分级呈正相关(P＜0.01).结论 hTERT、VEGF的表达及MVD均与胶质瘤的恶性程度有关,前两者阳性表达,其MVD高于两者阴性表达,说明hTERT、VEGF在肿瘤血管形成中可能起促进作用.     

17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素对人胃癌裸鼠移植瘤血管内皮生长因子表达的抑制作用

目的:观察热休克蛋白90(HSP90)抑制剂17-二甲基胺乙基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-DMAG)对人胃癌裸鼠移植瘤生长的影响,探讨17-DMAG对胃癌生长和血管生成的抑制作用。方法:用人胃癌细胞HGC-27接种于裸鼠皮下,建立裸鼠胃癌移植瘤模型;将荷瘤裸鼠随机分为3组,每组8只:17-DMAG组(腹腔注射17-DMAG 25 mg/kg)、5-氟尿嘧啶(5-FU)组(腹腔注射5-FU20 mg/kg)及对照组(腹腔注射生理盐水10mL/kg),4周后测量裸鼠移植瘤的体积及重量,HE染色观察形态学变化,同时采用免疫组化方法检测肿瘤组织中CD31(以阳性细胞数计算肿瘤微血管密度)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,采用Western blotting法检测VEGF的表达。结果:17-DMAG组移植瘤体积为(288.10±23.32)mm3,5-FU组移植瘤体积为(366.37±26.42)mm3,对照组移植瘤体积为(957.66±117.51)mm3,前二者与对照组比较,均差异显著(P0.05)。移植瘤重量与对照组比较,17-DMAG组(0.41±0.02)g明显低于对照组(1.12±0.08)g,P0.05;5-FU组(0.48±0.05)g也明显低于对照组(1.12±0.08)g,P0.05;17-DMAG组和5-FU组抑瘤率分别63%和57%,2组抑瘤率无明显差异。17-DMAG组微血管密度(21.72±1.24)比对照组(37.78±1.68)明显减少,P0.05;5-FU组(36.70±1.51)和对照组(37.78±1.68)之间没有显著差异;17-DMAG组肿瘤组织中VEGF的表达(15.39±4.37)明显低于对照组(36.45±7.45)和5-FU组(26.11±6.26)。结论:热休克蛋白90抑制剂17-DMAG可通过降低胃癌组织中血管内皮细胞生长因子的表达抑制肿瘤新生血管的生成,进而抑制裸鼠移植瘤的生长。     

非小细胞肺癌中PTEN、VEGF、TSP-1的表达与血管生成相关性的研究

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中PTEN、VEGF、TSP-1的表达及与肿瘤血管生成的关系。方法采用免疫组化（SP法）分别检测70例NSCLC组织和12例正常肺组织PTEN蛋白情况,以及不同PTEN表达组的肺癌组织中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth facfor,VEGF）、血小板反应素-l（thromhospondin-1,TSP-1）的表达及微血管密度（MVD）值的变化。结果NSCLC组织中PTEN的阳性表达率为54.29%,低于其在正常肺组织中的阳性表达率100%（P〈0.05） PTEN阳性组MVD值40.42&#177;3.26低于PTEN阴性组的MVD值55.31&#177;7.24（P〈0.05）。NSCLC组织中PTEN与VEGF的表达强度成负相关（r=-0.458,P〈0.05） PTEN与TSP-1的表达强度成正相关（r=0.836 P〈0.01）。结论NSCLC组织中PTEN表达降低 PTEN阳性组MVD明显降低 PTEN通过抑制VEGF表达并上调TSP-1表达来抑制肿瘤血管生成,导致肺癌预后不良。     

人巨细胞肺癌裸鼠移植瘤中mts1和nm23-H1表达及其与肺癌淋巴结转移关系

目的 探讨肿瘤转移相关基因mts1和nm23-H1在人巨细胞肺癌裸鼠移植瘤中的表达及其与啼癌淋巴结转移的关系。方法 用高转移的人巨细胞肺癌瘤株PLA-801—D和低转移的人巨细胞肺癌瘤株PLA-801—C在裸鼠中建立转移模型,观察瘤细胞在裸鼠淋巴结及肺中的转移情况;原位杂交检测mts1和nm23-H1mRNA在移植瘤中的表达。结果 PLA-801—D在12只移植裸鼠中均有淋巴结转移,转移率100%,2只裸鼠中有肺转移,转移率17％;PLA-801—C在12只移植的裸鼠中均无淋巴结及肺转移。mts1mRNA在PLA-801—D、PLA-801-C裸鼠移植瘤中阳性表达分别为12例、2例;nm23-H1mRNA在PLA-801—D、PLA-801—C裸鼠移植瘤中阳性表达分别为12例、11例。结论 mts1 mRNA表达与人巨细胞啼癌裸鼠移植瘤淋巴结转移呈正相关,nm23-H1 mRNA表达与人巨细胞肺癌裸鼠移植瘤淋巴结转移不相关。     

胃癌组织中趋化因子MCP-1的表达与TAMs计数及肿瘤血管生成的相关性

目的检测胃癌组织中MCP-1、TAMs及VEGF的相关性,探讨他们在胃癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测20例胃炎组织及50例胃癌组织中MCP-1、TAMs及VEGF的表达及微血管密度(MVD)。结果 (1)胃癌组织中MCP-1、VEGF的表达及TAMs计数均高于对照组;(2)MCP-1与TAMs均与胃癌的组织学分型和分化无关,VEGF与胃癌的分型有关,但与分化无关;(3)MCP-1、VEGF及TAMs均与胃癌的淋巴结转移有关;(4)MCP-1、VEGF及TAMs之间存在正相关关系。结论 MCP-1和TAMs与胃癌的发生发展及血管生成密切相关,可作为判断胃癌预后的生物学指标。     

乳腺癌VEGF、MMP-9及COX-2蛋白表达与淋巴道转移和血管生成的相关性

目的 通过检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、环氧化酶-2(COX-2)在乳腺癌细胞中的表达情况来探讨它们与乳腺癌淋巴结转移和微血管密度(MVD)的关系.方法 采用免疫组化SP法检测74例乳腺浸润癌(有淋巴结转移者39例,无淋巴结转移者35例)中VEGF、MMP-9、COX-2和CD34的表达,并用多因素Cox比例风险模型分析患者的预后.结果 VEGF、MMP-9、COX-2的表达与MVD值在淋巴结转移组与无转移组之间的差异均具有显著性(P＜0.05),与乳腺癌淋巴结转移呈正相关;VEGF、MMP-9、COX-2蛋白表达与MVD值呈正相关(P＜0.05);COX-2的表达随着乳腺癌病理分级的增高而增强;MVD值高者生存时间短.结论 乳腺癌VEGF、MMP-9、COX-2蛋白表达与其淋巴道转移和MVD有关,检测这几种蛋白表达将有助于判断乳腺癌的转移潜能、血管生成能力及预后.     

黄芪、党参提取物增强紫杉醇抑制肿瘤血管生成和转移的实验研究

目的:观察黄芪、党参提取物对紫杉醇抑制Lewis肺癌血管生成和肿瘤转移的增强作用,为中医药抗肿瘤应用提供实验依据.方法:C57BL/6小鼠右肋处皮下接种Lewis肺癌,6 h后随机分为实验组、紫杉醇组和对照组.实验组接受紫杉醇联合参芪注射液治疗,紫杉醇组接受同等剂量的紫杉醇治疗,对照组用等体积的生理盐水代替.观察指标:移植瘤体积,肿瘤组织内微血管度和肺脏转移瘤数量,小鼠存活时间.结果:与紫杉醇治疗相比,紫杉醇联合参芪可以明显减少移植瘤内的微血管密度(10.1±4.4 vs 16.8±7.3,P＜0.05)和肺脏转移瘤个数(13.4±4.3 vs 18.4±3.9,P＜0.05),明显延长小鼠的存活时间(43.3±8.4 d vs 36.3±6.6 d,P＜0.05). 结论:黄芪、党参提取物对紫杉醇抑制肿瘤血管生成和移植肿瘤转移有一定的增强作用.     

米非司酮对子宫肌瘤细胞ER、PR及VEGFR表达和瘤细胞生长的抑制作用

目的:米非司酮用于子宫肌瘤治疗效果较好,但目前机制不明,本研究中探讨米非司酮治疗子宫肌瘤的可能机制.方法:获取手术组织标本和分离子宫肌瘤细胞,采用Westernblot方法研究雌激素受体(ER)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)的表达水平,采用RNA干扰方法研究ER表达沉默后VEGFR的表达改变,采用MTT法研究米非司酮对子宫肌瘤细胞的生长抑制作用.结果:子宫肌瘤组织中ER及VEGFR的表达水平明显高于肌瘤周围正常子宫肌组织,差异具有统计学意义,并且肌瘤组织中ER和VEGFR的表达有正相关性.RNA干扰方法沉默子宫肌瘤细胞中ER表达后VEGFR的表达水平降低.米非司酮对VEGFR表达水平较高的子宫肌瘤细胞具有较强的生长抑制作用,而且经米非司酮作用后子宫肌瘤细胞的 pR、ER和VEGFR表达水平降低.结论:米非司酮可能通过ER、PR和VEGFR途径发挥抑制子宫肌瘤生长的作用.     

子痫前期胎盘中PD-ECGF的表达及其意义

目的研究PD-ECGF在子痫前期胎盘的表达情况,分析其临床意义。方法选取58例剖宫产妇的胎盘组织（其中,正常产妇20例,子痫前期轻度者19例,子痫前期重度者19例）,采用免疫组化S-P法进行染色,观察各组PD-ECGF的表达,并用CD34标记测定MVD值。结果PD-ECGF在各组的表达有显著性差异（P〈0.01）,随着病情加重PD-ECGF的表达及MVD值均呈下降趋势。在子痫前期轻度组及子痫前期重度组中,PD-ECGF表达与MVD呈正相关（r=0.628,P〈0.01及r=0.819,P〈0.01）。结论子痫前期胎盘PD-ECGF表达下降,微血管数量减少,两者密切相关,子痫前期患者存在胎盘血管重铸不良,PD-ECGF表达不足使胎盘血管形成不良,导致了子痫前期的发生发展。     

肿瘤坏死因子β基因多态性与西方型、亚洲型多发性硬化的相关性

目的: 研究肿瘤坏死因子β(TNFβ)基因多态性与西方型、亚洲型多发性硬化(MS)的相关性.方法: 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对22例西方型MS患者、 36例亚洲型MS患者和79名健康人进行TNFβ基因多态性分析.对两型MS组患者分别进行神经功能缺损程度的扩展病残状态(EDSS)评分、首发年龄、病程、发病次数等临床资料收集.结果: ①亚洲型MS组TNFβ1等位基因频率为51.39%, 较健康人(27.85%)明显升高(P＜0.01).②西方型MS组与亚洲型MS组基因型为TNFβ1/1、 TNFβ1/2、 TNFβ2/2 的EDSS评分组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).③两亚型在EDSS评分、首发年龄、性别、病程、发病次数诸方面均无统计学意义.结论: TNFβ1等位基因与亚洲型MS的易患性有关.TNFβ基因多态性与EDSS评分无明显相关性.