芹菜素抗癌机制研究进展

调研了芹菜素(apigenin)及其相关化合物的有关文献报道,并分析芹菜素的抗癌研究机制。结果表明芹菜素可通过抗氧化、调控肿瘤相关基因、影响肿瘤细胞信号传导、诱导肿瘤细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管形成及抑制肿瘤侵袭和转移相关蛋白酶的活性,以及放化疗增敏、化学预防等多种途径发挥抗肿瘤作用,与其他黄酮类物质(槲皮素、山奈黄酮)相比,芹菜素具有低毒、无诱变性等特点,为其作为新型高效低毒的天然抗肿瘤药物的研究提供了广阔的前景,有关芹菜素的实验及临床研究今后将备受瞩目。此外,作者提出从自噬角度深入研究芹菜素的抗肿瘤机制具有实验及临床指导意义。     

芹菜素抑制卵巢癌细胞株SKOV3生长的作用研究

目的探讨芹菜素对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞增殖的抑制作用。方法运用细胞培养、光镜观察及四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测芹菜素对SKOV3细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪技术分析芹菜素对SKOV3细胞增殖周期的影响。结果 10～80μmol/L芹菜素均能抑制SKOV3细胞的生长,且呈明显的时间、剂量依赖关系。细胞周期分析显示芹菜素组G2/M期细胞比例明显增多,呈量效关系。结论芹菜素抑制SKOV3细胞增殖,可能通过使SKOV3细胞停滞在G2/M期而诱导其凋亡。     

蜂毒素抗肿瘤作用机制的研究进展

蜂毒素对多系统肿瘤细胞均有杀伤作用,其机制主要是通过破坏细胞膜及影响细胞内外离子浓度从而对肿瘤细胞直接杀伤,干扰细胞周期以抑制肿瘤细胞增殖、通过调控相关凋亡基因和蛋白来促进肿瘤细胞凋亡及在肿瘤生长环境下通过调控血管内皮生长因子来抑制肿瘤血管生成等多种途径。蜂毒素作为抗癌药物是极有潜力的,其抗癌作用机制多样,能多靶点的遏制肿瘤生长繁殖的各个途径,若对其进行更为深入的研究,必将为抗肿瘤新药的研制与开发提供新的思路和动力。     

阳和汤对裸鼠人癌移植瘤的抗肿瘤作用研究

目的：观察阳和汤对动物移植性肿瘤的抑制作用和可能的作用机理。方法：采用荷瘤模型裸鼠进行在体抑瘤实验，对体外培养肿瘤细胞进行肿瘤细胞增殖及诱导细胞凋亡实验。结果：发现阳和汤8g生药／kg、4g生药/kg（相当于人用量16、8倍）可明显抑制人小细胞肺癌在裸鼠体内的生长，其抑瘤率为59．2％-30．1％，对体外培养的肿瘤细胞增殖有明显的抑制作用，IC50在7-15μg／mL范围内，并对肿瘤细胞诱导凋亡的作用，表现为G，期细胞数增多，S期细胞数减少，c2M期细胞数增多。结论：阳和汤具有明显的抑制动物移植肿瘤生长的作用，对体外培养的癌细胞生长也有一定的抑制作用，其抑瘤作用机制和对癌细胞直接的杀伤，通过及干扰其细胞生长周期、诱导细胞凋亡有着紧密的联系。     

芹菜素对人肝癌HepG2细胞糖酵解的影响及体内实验研究

目的:探究芹菜素对人肝癌细胞(HepG2)体内、外糖酵解的影响及其作用机制。方法:体外采用溴脱氧尿苷(BrdU)掺入免疫荧光实验检测芹菜素对HepG2细胞增殖的影响;检测芹菜素对肿瘤细胞葡糖糖摄取和乳酸生成的影响;Western blot检测芹菜素对糖酵解相关蛋白-丙酮酸脱氢酶激酶1(PDHK1)、己糖激酶II(HKII)和乳酸脱氢酶A(LDHA)表达的影响;EMSA检测芹菜素对HepG2细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与DNA结合活性的影响;体内利用HepG2细胞裸鼠模型研究芹菜素对瘤体积、瘤重及瘤组织内糖酵解相关蛋白的影响。结果:在体外,芹菜素在20～80μmol/L可以浓度依赖性地抑制HepG2BrdU阳性细胞的比例(P0.01),抑制HepG2细胞葡糖糖摄取和乳酸生成(P0.01),同时降低糖酵解相关蛋白(PDHK1,HKII,LDHA)的表达(P0.01),并抑制HIF-1α与DNA结合活性(P0.01)。在体内,芹菜素在100、200、400 mg/kg可以抑制裸小鼠移植瘤的生长,抑瘤率分别为22.33%、37.32%和53.67%;芹菜素还可以降低瘤组织内糖酵解相关蛋白的表达。结论:芹菜素在体内外均可以抑制肝癌细胞的增殖和糖酵解,其机制可能是通过抑制HIF-1α与DNA结合活性而起作用的。     

蜂毒素抑制骨肉瘤血管生成拟态与影响肿瘤细胞增殖、调亡的关系

目的：探讨蜂毒素抑制骨肉瘤裸鼠移植瘤的作用及机制。方法：建立裸鼠骨肉瘤原位移植瘤模型,裸鼠18只,随机分3组：生理盐水组,蜂毒素组,顺铂组。观察各组裸鼠骨肉瘤体积和瘤体质量抑制率;应用免疫组化CD34与PAS双重染色法检测各组裸鼠瘤体血管生成拟态密度;免疫组织化学法检测增值细胞核抗原（PCNA）蛋白表达;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡;运用相关性分析法研究蜂毒素抑制骨肉瘤血管生成拟态与影响肿瘤细胞增殖、凋亡的关系。结果：蜂毒素组瘤体积和瘤体质量抑制率分别为42.98%、39.03%,蜂毒素能明显抑制CD34与PAS双重染色法标记的肿瘤血管生成拟态密度,能明显抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡,且蜂毒素抑制肿瘤血管生成拟态密度与肿瘤细胞增殖呈正相关、与细胞凋亡呈负相关。结论：蜂毒素具有抑制骨肉瘤裸鼠移植瘤生长的作用,其作用机制可能与其能够抑制肿瘤血管生成拟态、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖有关     

小檗碱抗肿瘤作用机制的研究进展

对近年来小檗碱抗肿瘤机制研究的最新进展进行总结,表明小檗碱可通过影响肿瘤细胞生长周期,抑制DNA和蛋白质的合成和影响拓扑异构酶活性来抑制肿瘤细胞增殖；通过调节凋亡相关基因的表达、诱导线粒体跨膜电位(△Φm)下降促进肿瘤细胞凋亡；通过抑制肿瘤血管形成、阻断肿瘤转移相关的信号传导通路、抗恶液质病等途径抑制肿瘤转移,另外小檗碱可通过诱导肿瘤细胞分化发挥抗肿瘤作用。     

芹菜素诱导膀胱癌5637细胞凋亡研究

目的:研究芹菜素对人膀胱癌5637细胞增殖及凋亡的影响。方法:采用20~80μmol/L芹菜素处理5637细胞,MTT法检测膀胱癌5637细胞增殖抑制率;细胞软琼脂克隆形成实验检测细胞成瘤能力的抑制效率;Hoechst 33258细胞核染色法观察细胞凋亡的形态学改变。结果:芹菜素呈浓度依赖的抑制5637细胞的增殖;80μmol/L芹菜素处理组细胞出现核固缩、染色质凝集和核碎片化等典型的细胞凋亡特征;5637细胞的克隆形成能力随着芹菜素浓度增加而显著降低。结论:芹菜素能够抑制人膀胱癌5637细胞的增殖,抑制5637的克隆形成,并诱导细胞凋亡。     

芹菜素抑制蛋白激酶B活性诱导人卵巢癌细胞凋亡的机制研究

目的探讨芹菜素通过抑制蛋白激酶B活性诱导人卵巢癌细胞凋亡的作用机制。方法采用细胞形态学观察、DNA ladder、聚丙烯酰胺凝胶电泳检测Caspasse-3,Akt,磷酸化Akt,Bad及磷酸化Bad蛋白表达并测定Akt激酶活性。结果芹菜素明显抑制卵巢癌细胞的生长;DNA琼脂糖凝胶电泳检测到典型的DNA梯形条带;Western blotting方法检测到Caspase-3的活性片段,并呈明显的时间依赖关系;芹菜素可以时间依赖方式抑制与细胞增殖相关的Akt及Akt下游促凋亡蛋白Bad的磷酸化,但对总Akt及总Bad蛋白的表达无影响。结论芹菜素通过抑制Akt活性能诱导人卵巢癌细胞发生凋亡。     

槲皮素对人骨肉瘤细胞U-2OS/MTX300增殖和凋亡的影响及其机制研究

目的:研究槲皮素(quercetin,Qu)对骨肉瘤细胞系U-2OS/MTX300增殖和凋亡的作用及其机制。方法:MTT法观察细胞增殖活性;Annexin V/PI染色检测凋亡;线粒体膜电位及细胞色素C的Western blot检测线粒体凋亡途径;持续活化Akt瞬时转染、Western blot检测Akt通路相关蛋白表达水平变化。结果:槲皮素可明显抑制耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞U-2OS/MTX300生长,并呈时间和剂量依赖性;Annexin V/PI可明显检测到细胞凋亡;进一步发现其作用机制是通过下调线粒体膜电位,促进细胞色素C向胞浆释放及抑制Akt磷酸化来实现。结论:槲皮素可显著抑制耐甲氨蝶呤骨肉瘤细胞系U-2OS/MTX300细胞增殖并诱导其凋亡,其机制与线粒体凋亡途径及抑制Akt活性有关。     

白背叶提取物芹菜素对裸鼠人胃癌细胞移植瘤生长及凋亡的影响

目的:研究白背叶提取物芹菜素对裸鼠人胃癌SGC-7901细胞移植瘤生长及凋亡的影响.方法:建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,连续11 dig给予芹菜素600,300,150 mg·kg-或ip五氟尿嘧啶(5-FU) 20 mg·kg-1治疗,观察移植瘤瘤重及药物对肿瘤生长的抑制率;透射电镜观察肿瘤组织细胞凋亡情况.结果:芹菜素600,300 mg·kg-1和5 -FU均能明显抑制裸鼠移植瘤生长,抑瘤率分别为31.78％ (P ＜0.01),25.66％ (P ＜0.05)和49.03％ (P ＜0.01),且芹菜素可致裸鼠移植瘤大量细胞发生凋亡,可见典型的细胞凋亡形态学变化.结论:白背叶提取物芹菜素可能通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用.     

紫草素诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡对减少癌症的发生有重要的意义。研究发现紫草素可通过产生ROS,活化MAPK相关通路,增加P53蛋白,调控Bc1-xL及Bax活性,引起Cytc从线粒体释放,激活Caspase引起细胞凋亡,也可通过抑制PI3K/Akt信号途径、泛素蛋白酶体,激活Caspase引起细胞凋亡。其详细作用机理还有待进一步阐述。     

中药对肿瘤细胞周期影响的研究进展

越来越多的学者已达成共识：肿瘤是一类细胞周期性疾病。细胞周期的调控依赖多种细胞因子的共同参与,其调控机制异常与肿瘤的发生、发展密切相关。随着对中药抗肿瘤研究的深入,发现许多中药复方、单味中药和中药有效成分能够将肿瘤细胞阻滞于不同的细胞周期,从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。本文将对中药阻滞肿瘤细胞周期的研究做一综述。细胞周期的调控依赖多种细胞因子的共同参与,其调控机制异常与肿瘤的发生、发展密切相关。细胞周期的调控主要由细胞周期蛋白（Cyclins）、细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinases,CDKs）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物（cyclin-dependent kinase inhibitors,CDKIs）进行调控。细胞周期蛋白主要分为Cyclin A、B、C、D、E、F、G、H、I、K十大类。随着对中药抗肿瘤研究的深入,发现许多中药复方、单味中药和中药有效成分能够将肿瘤细胞阻滞于不同的细胞周期,从而抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。抗肿瘤中药在细胞周期中主要阻滞细胞于G0/G1期、S期及G2/M期。     

从漆树中分离的糖蛋白抑制BNLCL-2细胞中葡萄糖／葡萄糖氧化酶诱导的线粒体凋亡的信号途径

线粒体中的活性氧（ROS）对在病理和生理条件下的细胞凋亡起重要作用。有研究表明漆树Rhus verniciflua Stokes乙醇提取物具抗氧化、抗细胞凋亡、抑制人肿瘤细胞增殖等作用。作者研究了该植物中糖蛋白的抗氧化活性以及是否具有调节抗氧化酶、线粒体型细胞凋亡信号、NO产生，抑制葡萄糖／葡萄糖氧化酶（G／GO）诱导的BNLCL．2细胞凋亡等作用。     

β-榄香烯抗肝癌的促凋亡机制研究

目的：研究中药莪术提取物β-榄香烯对人肝癌HepG2 细胞增殖抑制及诱导凋亡,以及小鼠肝癌H22 荷瘤小鼠凋亡相关蛋白表达的作用。方法:体外培养人肝癌HepG2 细胞,MTT 法检测β-榄香烯对细胞增殖的影响,Annexin V-FITC/PI 双染检测细胞凋亡。通过建立H22 小鼠肝癌荷瘤模型,观察β-榄香烯对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及凋亡相关蛋白的表达。结果：β-榄香烯对HepG2 细胞具有抑制增殖的作用,呈剂量和时间的依赖性;Annexin V-FITC/PI 法检测到早期凋亡细胞。不同实验组对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用程度不同,各药物浓度组Caspase-3 蛋白均上调（P<0.05）,P65 蛋白均下调。结论：β-榄香烯可有效抑制人肝癌HepG2 细胞的增殖,其抑制癌细胞增殖的途径是通过诱导细胞发生凋亡,并且与上调凋亡相关蛋白Caspase-3、下调NF-κB P65 相关。     

白头翁总皂苷碱水解产物通过线粒体通路促进肝癌细胞凋亡研究

目的研究白头翁总皂苷碱水解产物(PAHS)抗肝癌作用及其相关机制。方法采用MTT法检测PAHS对于人肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响,并用Giemsa染色法观察细胞形态;采用Hoechst 33258染色法以及流式细胞术检测PAHS对细胞凋亡、细胞周期及线粒体膜电位的影响;采用Western blotting检测凋亡相关蛋白Cytochrome C、Caspase-3、cleaved Caspase-3和Bcl-2的表达。采用ICR小鼠腋下sc肝癌细胞H22建立体内肝癌模型,测定肿瘤生长抑制率,并通过HE染色和透射电镜观察组织形态。结果体外结果显示,PAHS能够以剂量和时间依赖的方式抑制SMMC-7721细胞的增殖,能够将肿瘤细胞的生长周期阻滞在S期,降低线粒体膜电位。PAHS可以上调Cytochrome C、cleaved Caspase-3的表达和下调Bcl-2、Caspase-3的表达。体内实验结果显示,PAHS(50、100、200 mg/kg)可以抑制小鼠肝癌细胞的生长,具有剂量依赖性。组织学观察显示PAHS组的小鼠肿瘤组织均有大面积坏死及凋亡细胞的出现。结论 PAHS可通过诱导细胞凋亡发挥抗肝癌作用,其作用机制与线粒体凋亡途径有关。     

芦荟大黄素对Jurkat T细胞增殖和凋亡的作用及机制

目的 研究芦荟大黄素对Jurkat T细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用,并探讨可能的机制.方法 应用细胞计数测定增殖,Hoechst/PI双染法及DNA片断化分析细胞凋亡特征,流式细胞术检测细胞周期分布.进一步应用二氢乙锭荧光染色测量活性氧产物,Western blotting检测胞浆细胞色素C(Cyt-c)的量,比色法检测caspase-3和caspase-9活性.结果 芦荟大黄素剂量和时间依赖性地抑制Jurkat T细胞增殖.芦荟大黄素诱发细胞核皱缩,核DNA片断化,细胞周期出现亚G1期凋亡峰,且停滞于G2/M期.芦荟大黄素介导细胞内活性氧水平显著提高,线粒体释放Cyt-c量显著增加,caspase-3和caspase-9活性显著增强.结论 芦荟大黄素剂量依赖性地抑制Jurkat T细胞增殖并诱导其凋亡.诱导凋亡的机制中,包括增加活性氧产物和线粒体损伤途径.     

大蒜有机硫化物抗肿瘤分子机制的研究进展

大蒜有机硫化物是大蒜的主要活性成分,其抗肿瘤作用的分子机制主要通过抑制肿瘤细胞增殖,阻滞细胞周期,并且能够增强组蛋白乙酰化、介导细胞凋亡相关蛋白表达、影响细胞信号转导通路途径,从而诱导了肿瘤细胞凋亡.     

中药诱导肺癌细胞凋亡机制的研究进展

肺癌是一种具有极高发病率和死亡率的恶性肿瘤,对人类的生命健康产生重大威胁。现阶段治疗肺癌的常用手段有手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等,但这些方法普遍存在毒副作用大,治疗费用高等问题。中药的使用在我国有2 000多年的历史,在治疗肿瘤方面具有其独特的优势,现代药理实验发现中药可通过诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成和降低肿瘤细胞耐药性等多种途径抑制肿瘤生长,延长患者生存期,改善临床症状,提高患者生活质量。细胞凋亡是一种细胞自发性的程序性死亡的过程,与肿瘤的发生发展密切相关。研究表明多种中药可通过诱导细胞凋亡抑制肺癌发展,该文就中药通过诱导细胞凋亡治疗肺癌这一机制对国内外文献进行检索、分析、归纳与总结,发现中药诱导肺癌细胞凋亡主要是通过调控凋亡相关因子及凋亡相关信号通路实现的,包括凋亡抑制蛋白（IAPs）,B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）,p53蛋白,第二个线粒体源半胱天冬蛋白酶激活因子（Smac）/低等电点凋亡抑制直接结合蛋白（DIABLO）,外源性死亡受体途径,内源性线粒体途径,非受体型酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号传导与转录激活因子（STAT）信号通路,丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路。此外,分泌型糖蛋白（Wnt）/β-链蛋白（β-catenin）/生存素（Survivin）信号通路和Notch信号通路对诱导细胞凋亡也起着重要作用。     

汉黄芩素的提取及抗肿瘤的作用机制

汉黄芩素是中药黄芩中一种黄酮类化合物,最新研究发现汉黄芩素能抑制肿瘤细胞增殖,通过影响肿瘤细胞形态以及下调Bax/Bcl-2增加肿瘤细胞凋亡,阻滞细胞周期、抑制端粒酶活性以促进肿瘤细胞死亡,并且能够抑制肿瘤细胞转移。文章就国内对汉黄芩素的提取、汉黄芩素以上几方面的抗肿瘤作用的研究进展作一综述。