中药联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的:观察替比夫定联合自拟中药方治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法:将48例慢性乙型肝炎患者随机分为替比夫定联合中药组和单用替比夫定组。治疗第12周、24周、48周时,比较ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率及HBeAg/HBeAb转换率。结果:替比夫定联合中药组在ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg阴转率及HBeAg/HBeAb转换率方面均显著高于替比夫定组(P0.05)。结论:替比夫定联合中药治疗慢性乙型肝炎可提高肝功能改善率及抗病毒的应答率,提高临床疗效。     

替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的对比研究

目的:观察替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性.方法:将140例慢性乙型肝炎患者随机分为替比夫定治疗组75例,恩替卡韦组治疗组65例,疗程均为72周.观察两组治疗8、12、24、52、72周时ALT复常率、HBV DNA低于检测下限值率、HBeAg血清学转换率及药物的安全性.结果:治疗8、12、24、52、72周时ALT复常率、HBV DNA低于检测下限值率两组比较差异均无统计学意义(均P>0.05):治疗8、12、24周时HBeAg血清学转换率两组比较差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗52周及72周时两组HBeAg血清学转换率分别为30.7%和16.9%(P<0.05),36.0%和23.1%(P<0.05).两组均未发现明显不良反应.结论:替比夫定与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎均具有快速强效抗病毒作用.近期ALT复常率、HBV DNA低于检测下限值率、HBeAg血清学转换率均无明显差异,但治疗52、72周时替比夫定组HBeAg血清学转换率高于恩替卡韦组.两药治疗的安全性和耐受性良好.     

替比夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的近期疗效分析——附57例报告

目的：评价替比夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的近期疗效。方法：57例慢性乙型病毒性肝炎患者分为HBeAg阴性组（12例）和HBeAg阳性组（45例）,均予替比夫定600mg／d治疗24周,于治疗0、4、8、12、16、24周时检查HBV DNA、ALT水平,于0、12及24周检查HBeAg及HBeAb.分析上述时间点两组患者HBV DNA阴转率、ALT复常率、HBVDNA下降速度,并分析影响病毒早期应答的因素。结果：HBeAg阴性组治疗4、8、12、16、24周时的HBV DNA阴转率分别为25％、42％、50％、67％及75％;24周时ALT复常率为83％。HBeAg阳性组治疗4、8、12、16、24周时的HBV DNA阴转率分别为0、7％、13％、27％及53％;24周时HBeAg血清学转换率及ALT复常率分别为27％及76％。两组HBV DNA水平均在前4周下降最明显,其后下降速度减慢,维持在较低水平。HBV DNA阴转者的基线HBV DNA水平明显低于未阴转者（P〈0．05）。结论：替比夫定可明显抑制HBV DNA的复制,并在早期（4—8周）将HBV DNA抑制到较低的水平,促进ALT恢复正常;基线HBV DNA水平是影响其24周病毒学应答的重要因素。     

强效核苷类似物抗病毒过程中血清HBV DNA变化和HBeAg血清学转换分析

目的:探讨恩替卡韦及替比夫定治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)过程中血清HBV DNA水平变化和HBeAg血清学阴转率的差异.方法:选择初治慢乙肝患者126例,按其治疗方案分为恩替卡韦0.5 mg/d治疗组(恩替卡韦组)83例和替比夫定600 mg/d治疗组(替比夫定组)43例,观察两组慢乙肝患者治疗前及治疗4、8、12、24、48周时血清HBV DNA水平、阴转率及其下降模式,比较治疗48周时HBeAg血清学阴转率.结果:治疗4周时思替卡韦组和替比夫定组HBeAg阳性患者HBV DNA水平分别为(5.57±1.30)lg copies/L、(5.76±1.34)lg copies/L,两组HBeAg阴性患者则分别为(5.75±1.01)lg copies/L、(6.03±1.86)lg copies/L,两组HBV DNA水平与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.05),但两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05).两组HBeAg阳性患者各个时间点HBV DNA阴转率比较差异均无统计学意义(P>0.05);恩替卡韦组HBeAg阴性患者除24周外的HBV DNA阴转率均明显高于替比夫定组HBeAg阴性患者(P均<0.05).无论是HBeAg阳性患者还是HBeAg阴性患者,两组的病毒下降模式比较差异无统计学意义(P>0.05).两组治疗48周HBeAg阴转率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:两种核苷类似物均能快速、强效抑制HBV DNA;对于HBeAg阴性患者,恩替卡韦治疗较替比夫定治疗可获得更高的HBV DNA阴转率.     

替比夫定联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:观察和比较单用替比夫定与替比夫定联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效.方法:将我科门诊42例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分成联合组和单用组.联合组22例,同时使用替比夫定及胸腺肽α1 52周.单用组20例,单用替比夫定600 mg/d,52周.定期检测肝功能复常率,HBV DNA转阴率,HBeAg/抗HBe血清转换率,两组在治疗结束时进行疗效评价.结果:两组肝功能复常率在26、52周差异无显著性(P＞0.05).联合组HBV DNA阴转率在24周时为72.4%,单用组为50%,两组比较差异无显著性(P＞0.05),但在第52周(86.2%vs 60%)时,两组比较差异有显著性(P＜0.05).联合组与单用组HBeAg/抗HBe在第26周(31%vs10%),52周(44.8%vs 20%)时,两组比较差异有显著性(P＜0.05).两组治疗过程中,未发现明显副作用.结论:替比夫定联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,安全性与耐受性良好,联合组在HBeAg/抗HBe血清转换率和HBV DNA转阴率的疗效上显著优于单用组.     

基线HBeAg水平对HBeAg阳性慢性乙型肝炎阿德福韦酯治疗52周疗效的预测价值

目的评价HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的HBeAg基线水平对阿德福韦酯治疗1年疗效的预测价值。方法 98例HBeAg阳性、年龄18～60岁的慢性乙型肝炎患者进入研究。筛选时血浆HBV DNA定量≥1×106拷贝/ml,血清ALT水平1.5～10倍正常参考值上限,无其他原因引起的肝病。患者接受阿德福韦酯胶囊10mg/d治疗,共52周。定期随访,统一由专人检测HBV血清标志及HBV DNA。HBV血清标志物用Abbott试剂检测。HBeAg半定量采用样本值与截止值之比（s/co）表示,HBV DNA用实时荧光定量PCR方法检测,灵敏度为1×103拷贝/ml（3log10拷贝/ml）。结果阿德福韦酯治疗52周,HBV DNA水平较基线下降（3.63±1.26）log10拷贝/ml,HBV DNA检测不到率48.0%（47/98）,ALT复常率为83.7%（82/98）,HBeAg血清转换率为23.5%（23/98）。52周HBeAg血清转换组与无转换组患者的基线HBeAg水平分别为（251.9±117.3）s/co和（339.6±137.3）s/co（P=0.002）,基线HBeAg水平≤350s/co者分别占78.3%（18/23）和36%（27/75,P〈0.001）,而两组基线HBV DNA水平和ALT水平无统计学意义。基线HBeAg≤350s/co（n=45）组和〉350s/co（n=53）组比较,治疗12周两组HBV DNA检测不到率分别为35.6%和13.2%（P=0.009）,HBeAg阴转率为22.2%和0（P〈0.001）,ALT复常率为55.6%和17.0%（P〈0.001）;治疗52周HBV DNA检测不到率为64.4%和34.0%（P=0.003）,HBeAg血清转换率为42.2%和7.5%（P〈0.001）,ALT复常率为84.4%和83.0%。结论基线HBeAg水平对阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的12周及52周疗效预测有一定的价值。基线HBeAg水平较低者能获得更好的早期病毒学应答和HBeAg血清转换率。     

PBMC中HBV DNA在恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢乙肝中的价值

目的:研究恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎期间PBMC中HBV DNA水平与HBeAg血清转换率的相关性.方法:77例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,随机分为对照组(40例)和治疗组(37例),治疗组给予恩替卡韦0.5 mg/d治疗＞48周,于治疗的0、4、12、24、48周时分别测定乙型肝炎病毒血清标志物、血清及PBMC中HBV DNA水平.结果:治疗48周时治疗组血清及PBMC中HBV DNA阴转率均显著高于对照组,治疗组初始治疗前患者PBMC中HBV DNA阳性率为78.4％,随治疗疗程的延长血清及PBMC中HBV DNA阳性率降低.治疗组初始治疗时PBMC中HBV DNA阴性的患者治疗48周时E抗原血清转换率高于初始治疗时PBMC中HBV DNA阳性的患者(P＜0.05).结论:恩替卡韦对血清及PBMC中HBV DNA均有明显的抑制作用;PBMC中HBV DNA阴转对预测HBeAg血清转换有一定价值.     

恩替卡韦联合六味五灵片治疗e抗原阳性的慢性乙型肝炎60例

目的探讨恩替卡韦联合六味五灵片治疗e抗原阳性的慢性乙型肝炎的临床疗效。方法将60例e抗原阳性的慢性乙型肝炎患者按治疗方法的不同分为治疗组和对照组,每组30例。2组均给予恩替卡韦分散片治疗。在此基础上,治疗组加用六味五灵片治疗。观察2组治疗48周后HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg低于检测下限的比率、HBeAg血清转换率和ALT复常率,治疗前、治疗48周后血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平及临床疗效。结果治疗组总有效率为90.0%,对照组总有效率为56.7%,2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗48周后HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg低于检测下限的比率、HBeAg血清转换率和ALT复常率均明显高于对照组,血清HA、PCⅢ、CⅣ、LN水平均较对照组明显下降(均P<0.05)。结论恩替卡韦联合六味五灵片具有较好抑制乙型肝炎病毒复制、恢复肝功能及抗纤维化的作用,是临床治疗慢性乙型肝炎值得推荐的方法。     

恩替卡韦对乙型肝炎患者干扰素诱导单核因子作用

目的探讨恩替卡韦抗病毒治疗过程中不同时期慢性乙型肝炎(HBV)患者外周血中干扰素诱导单核因子(Mig)的水平变化。方法 40例应用恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者,采用ELISA法定量检测治疗前后的血清Mig水平,并同时检测乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、HBV DNA水平。结果使用恩替卡韦抗病毒治疗后,血清Mig及HBsAg、HBeAg、HBV DNA明显下降,且治疗后24周比治疗后12周下降明显,差异均有统计学意义(P0.05)。结论恩替卡韦能下调Mig,降低血清HBsAg、HBeAg、HBV DNA水平,有利于控制疾病进展。     

替比夫定与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效比较

Hsu等选择1370例慢性乙型肝炎患者(包括HBeAg阳性和HBeAg阴性患者),随机给予替比夫定(600mm每天1次)或拉米夫定(100mg每天1次)治疗52周。治疗有效定义为:血清HBV DNA水平下降至&lt;5log10拷贝/ml,同时丙氨酸转氨酶恢复正常或HBeAg转阴。替比夫定和拉米夫定组的有效率分别为75.3%和67.0%(P=0.005)。替比夫定在HBeAg阳性和HBeAg阴性患者中的疗效都较好。替比夫定治疗的患者,肝脏组织学改善更明显。替比夫定组,5.0%HBeAg阳性的患者2.3%HBeAg阴性患者出现耐药;拉米夫定组,11.0%HBeAg阳性患者和10.7%HBeAg阴性的患者出现耐药。7.5%替比夫定组患者的肌酸激酶升高,拉米夫定组为3.1%。拉米夫定组AST升高更多见。因此,与拉米夫定相比,替比夫定疗效更好,病毒耐药发生率较低。替比夫定与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效比较@周杰颖 @汪复     

干扰素α-2b加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝的疗效观察

[目的]探讨加用阿德福韦酯(ADV)治疗单用干扰素α-2b 24周未能有效抑制HBV DNA复制病例的疗效.[方法]干扰素α-2b治疗的65例HBeAg阳性慢性乙肝患者在第24周时进行HBVDNA荧光定量PCR检测,若HBV DNA＞1×103拷贝/mL,则加用ADV重叠24周(A组,23例)及不加用ADV (B组,2...     

Sequential combination therapy leads to biochemical and histological improvement despite low ongoing intrahepatic hepatitis B virus replication

BACKGROUND: We previously reported that 48 weeks of combination therapy with pegylated interferon-alpha2b (PEG-IFN-alpha2b) and adefovir dipivoxil (ADV) in patients with chronic hepatitis B led to marked decreases of hepatitis B virus (HBV) covalently closed circular DNA (cccDNA) (-2.4 log10 copies/ml). Combination therapy was followed by 96 weeks of ADV monotherapy. METHODS: Here, we report on the final outcome after 144 weeks of sequential antiviral treatment. Twenty-four patients were analysed, triplet liver biopsies (taken at baseline, week 48 and week 144) were available from 16 patients. RESULTS: At week 144, 12/15 patients positive for hepatitis B virus e antigen (HBeAg) had lost HBeAg, alanine transaminase (ALT) levels were normal in 23 patients (96%), median serum HBV DNA had decreased by -4.9 log10 copies/ml and was undetectable (<100 copies/ml) in 11/24 individuals (46%). Median total intrahepatic HBV DNA had decreased by -2.2 log. Although no further significant cccDNA changes occurred between week 48 and week 144, two years of ADV monotherapy proved capable of controlling cccDNA levels in most patients. Analysis of intrahepatic HBV DNA species demonstrated that combination therapy with PEG-IFN-alpha2b and ADV inhibited viral productivity by 99% and subsequent ADV monotherapy by 76%, respectively. Virus suppression to undetectability within the first 12 weeks of treatment was strongly associated with long-term virological response and HBeAg and hepatitis B virus surface antigen HBsAg seroconversion. Histological improvement was determined in 11/16 patients at week 144. Two patients developed ADV resistance during the third year of treatment. CONCLUSIONS: Reduction of intrahepatic viral load achieved after 48 weeks of combination therapy with PEG-IFN-alpha2b and ADV was maintained in the following 96 weeks of ADV monotherapy and translated into long-term clinical benefit for most of the treated patients.     

拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效预测分析

目的分析拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周疗效与24周抑制HBVDNA程度的相关性,探讨临床疗效预测指标。方法回顾性分析拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者96例,根据治疗24周时HBVDNA是否阴转（HBVDNA〈10^3拷贝／ml）分为病毒学转阴组和未转阴组,比较两组治疗52周时HBVDNA、HBeAg、ALT和YMDD病毒变异。结果治疗52周时,转阴组和未转阴组HBVDNA、HBeAg转阴率、ALT复常率和YMDD变异率分别为87．7％、59．6％、93．0％、3．5％和48．7％、30．8％、2．6％、74．4％、28．2％,有统计学意义（P〈0．01）。结论拉米夫定治疗24周时,若HBVDNA〈10^3拷贝／ml,52周可获得较好疗效;若HBVDNA〉10^3拷贝／ml,则52周时疗效不佳且发生耐药的可能性增加。24周拉米夫定对HBVDNA的抑制程度可作为1年疗效的预测指标。     

血清HBeAg定量检测对慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类似物治疗后e抗原血清转换的预测作用

目的 观察HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者核苷(酸)类似物抗病毒治疗后不同时期外周血HBeAg滴度的变化,并探讨其与HBeAg血清转换之间的关系.方法 对22例核苷(酸)类似物抗病毒治疗的HBeAg阳性CHB患者随访2年,分别于抗病毒治疗的基线、12周、24周、48周和96周收集患者的血清,化学发光法定量检测HBsAg、HBeAg水平;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测血清HBV DNA载量;同时全自动生化分析仪检测血清ALT水平.结果 抗病毒治疗2年后,7例患者发生HBeAg血清转换,15例患者HBeAg仍为阳性.两组在基线状态下HBV DNA、HBsAg和HBeAg定量无统计学差异(P>0.05).在治疗过程中,发生HBeAg血清转换的患者12周HBV DNA和12周、24周、48周HBeAg滴度的下降率均高于未转换的患者(P<0.05).12周达到HBV-DNA阴转的患者在后期仍有36.4%的概率不发生HBeAg的血清学转换.12周、24周和48周HBeAg水平小于0.976、1.059和0.369(log10 S/CO)以及12周HBeAg较基线下降大于45.3%、48周较基线下降大于82.1%,均可预测2年后e抗原的血清转换,ROC曲线下面积分别是0.833,0.859,0.962,0.872和0.910(P<0.05),敏感性均为83.3%,特异性分别为92.3%,92.3%,100%,92.3%和100%.结论 HBeAg阳性CHB患者核苷(酸)类似物抗病毒治疗后,血清HBeAg定量的快速下降,可作为预测后期HBeAg血清转换的良好指标.     

阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性研究

目的评价一种国产阿德福韦酯用于治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,选择HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者211例,按1∶1的比例随机分为阿德福韦酯组和拉米夫定组。完成12周治疗后均进入阿德福韦酯开放治疗期。完成12周和48周治疗时,检测血清HBVDNA及ALT水平。结果治疗12周时阿德福韦酯组（107例）血清HBVDNA水平平均下降2.94log10拷贝/ml,77.6%的受试者血清HBVDNA水平下降≥2log10拷贝/ml或血清HBVDNA≤104拷贝/ml,ALT均值下降76.9IU/L;而安慰剂组（104例）血清HBVDNA水平平均下降0.57log10拷贝/ml,血清HBVDNA水平下降≥2log10拷贝/ml或血清HBVDNA≤104拷贝/ml的受试者比例仅为13.5%,ALT均值下降20.9IU/L。两组血清HBVDNA水平下降值和血清ALT下降值比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗48周时,阿德福韦酯组血清HBVDNA水平平均下降3.54log10拷贝/ml,ALT均值下降100.6IU/L;安慰剂组血清HBVDNA水平平均下降3.28log10拷贝/ml,ALT均值下降92.7IU/L;两组血清HBVDNA水平下降值和血清ALT下降值比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。阿德福韦酯组不良事件发生率与安慰剂组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎可在病毒学及生化学方面取得较好疗效,且安全性良好。     

阿德福韦酯与苦参素联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:观察和比较单用阿德福韦酯与阿德福韦酯联合苦参素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法:将2005年12月至2007年3月收治的63例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者分成联合组和单用组。联合组31例,同时使用阿德福韦酯及苦参素26周,随后继续单用阿德福韦酯26周。单用组32例,单用阿德福韦酯10mg/d,疗程52周。定期检测丙氨酸氨基转氨酶(ALT)复常率,HBVDNA转阴率,HBeAg/抗HBe血清转换率,两组在治疗结束时进行疗效评价。结果:两组ALT复常率在12、26、52周差异无显著性(P>0.05)。联合组HBVDNA阴转率在12周时为19.4%,单用组为12.5%,两组比较差异无显著性(P>0.05),但在第26周(54.8%vs28.1%),52周(64.5%vs46.9%)时,两组比较差异有显著性(P<0.05)。联合组与单用组HBeAg/抗HBe血清转换率12周时无明显差异,在第26周(25.8%vs9.4%),52周(38.7%vs18.8%)时,两组比较差异有显著性(P<0.05)。两组治疗过程中,未发现明显副作用。结论:阿德福韦酯和苦参素联合治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎,安全性与...     

Treatment of patients with chronic hepatitis B who have failed previous antiviral treatment with pegylated interferon alpha2a (40 kda; PEGASYS)

BACKGROUND: Although nucleot(s)ide analogues can effectively suppress hepatitis B virus (HBV) replication, many patients experience relapse of hepatitis after cessation of treatment. We aimed to investigate the efficacy of pegylated interferon alpha2a (PEG-IFN-alpha2a) in these difficult-to-treat patients. METHODS: Chronic hepatitis B patients who have received antiviral drugs for > or =12 months and stopped for > or =6 months were treated by 48-week PEG-IFN-alpha2a. Virological response was defined as HBV DNA <10,000 copies/ml and hepatitis B e antigen (HBeAg) seroconversion (for HBeAg-positive patients). RESULTS: A total of 40 patients, 29 HBeAg-positive and 11 HBeAg-negative, with median log10 HBV DNA 7.3 copies/ml and alanine aminotransferase 110 IU/ml were studied. The last antiviral treatment was given for 92 +/- 61 weeks and stopped for 176 +/- 88 weeks. At the end of treatment, 22 (12 HBeAg-positive and 10 HBeAg-negative; 55%) patients had virological response and 16 (7 HBeAg-positive and 9 HBeAg-negative; 40%) patients had undetectable HBV DNA (<100 copies/ml). At 24 weeks post-treatment, 14 (8 HBeAg-positive and 6 HBeAg-negative; 35%) patients had virological response and 9 (5 HBeAg-positive and 4 HBeAg-negative; 23%) patients had undetectable HBV DNA. Two (5%) patients had lost hepatitis B surface antigen. HBV DNA levels at week 24 best predicted sustained virological response (area under curve 0.76, 95% confidence interval 0.60-0.92, P=0.007). At HBV DNA cutoffs of 3 logs and 5 logs at week 24, the sensitivity/specificity for sustained virological response were 50%/85% and 86%/62%, respectively. CONCLUSIONS: PEG-IFN-alpha2a was effective in the treatment of chronic hepatitis B patients who have failed previous antiviral treatment.