核苷类药物在慢性乙型病毒性肝炎中的应用

慢性乙型肝炎治疗的根本目标是清除乙型肝炎病毒(HBV),阻断HBV复制,只有清除HBV才能阻止慢性乙型病毒性肝炎向肝脏失代偿、肝硬化、肝癌发展,减少并发症。国内外医学界公认的抑制乙型病毒性肝炎复制的药物主要有干扰素和核苷类似物两大类。近年来核苷类似物成为抗病毒药物的研究热点,该类药物抗HBV作用较强。现主要对拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定的疗效比较、联合用药、安全性等进行简要的介绍。     

拉米夫定耐药机制及对策

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎的首选治疗方法,目前,抗乙型肝炎病毒(HBV)药物主要有干扰素和核苷(酸)类似物两大类.近年来核苷(酸)类似物的发展很快,已成为继干扰素(IFN)之后的又一类用于抗HBV治疗的有效药物.     

乙型肝炎病毒对核苷类抗病毒药物的耐药性研究进展

目前被美国FDA批准的治疗慢性乙型肝炎的药物已增加至5种,即普通α干扰素、聚乙二醇( PEG )干扰素α-2 a(商品名哌罗欣)、拉米夫定( lam i-vud ine)、阿德福韦( adefovir)、恩替卡韦( entecavir)。虽然一些新的具有抗乙型肝炎病毒(HBV)作用的核苷酸类似物( nuc leotide analogue)或核苷类似物( nuc leoside analogue)还处在临床试验阶段,但其中的一些品种也将很快被批准用于慢性乙型肝炎的治疗,核苷类抗HBV药物的临床应用是慢性乙型肝炎治疗史上的里程碑。以拉米夫定为代表的核苷类抗HBV药物的广泛应用在为慢性乙型肝炎患者带来福音的…     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的研究进展

乙型病毒性肝炎是我国的高发传染病，全国约有1．2亿乙型肝炎病毒（HBV）携带者，慢性乙型病毒性肝炎患者2000～3000万例，目前在我国临床上应用的抗病毒治疗药物主要有两类：一类是α-干扰素，另一类是核苷或核苷酸类似物，主要包括拉米夫定和阿德福韦。2005年3月美国FDA批准了新一代抗HBV核苷类似物药物恩替卡韦（entecavir）上市。恩替卡韦具有抗病毒作用强、副作用小、临床耐药发生率低的优点，被认为有很好的临床应用前景。该药物在我国也已完成了上市前的临床验证，并于2005年11月被SFDA批准在国内上市应用。现将国内外报道的恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的研究进展做一综述。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病毒感染的研究进展

乙型肝炎病毒 ( HBV)持续感染是导致乙型肝炎慢性化、肝硬化和原发性肝癌的重要因素。干扰素( TFN)是目前公认的治疗慢性 HBV感染的有效药物之一 ,但因其有效适应证少 ,远期有效率低和有一定的不良反应 ,而无法成为治疗 HBV感染的主要药物。新一代核苷类似物拉米夫定 ( 3TC)治疗慢性乙型肝炎已广泛应用于临床 ,取得了良好的疗效 ,积累了较丰富的经验。本文就 3TC治疗慢性乙型肝炎的进展与存在的问题进行简单介绍 ,以供同道参考。1　 3TC作用机制拉米夫定是新一代核苷类似物 ,它能迅速、显著地抑制 HBV DNA的合成 ,在细胞内被代谢…     

替比夫定联合双虎清肝颗粒治疗慢性乙型肝炎的初步疗效

乙型肝炎病毒(HBV)持续感染是造成乙型肝炎慢性化的根本原因,抗病毒治疗是慢性乙型肝炎(CHB)最重要的治疗措施.目前国内批准上市的抗HBV治疗药物有干扰素[1](包括普通干扰素a和聚乙二醇干扰素a)与核苷(酸)类似物[2,3](包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定).这些药物各有利弊,适应证、剂量、疗程及不良反应各不相同,如果使用单一药物治疗恐怕达到理想的疗效,因此有必要探讨新的治疗方法 [4],新近研究的热点为个体化或优化治疗.探讨中西医结合治疗CHB更符合我国国情,本研究旨在观察核苷类似物替比夫定联合中成药双虎清肝颗粒治疗CHB的初步疗效.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展

全球约有3.5亿人感染乙型肝炎病毒(HBV).由于HBV缓慢的病毒清除动力学和自发的基因变异性,慢性乙型肝炎的抗病毒治疗在临床上仍然是一种挑战.抗病毒治疗基本分两大类:免疫治疗与核苷类似物治疗.每一种抗病毒药物都有其内在的局限性.现将慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展综述如下.     

逐步优化乙肝病毒耐药的管理

自20世纪90年代实施慢性乙型肝炎抗病毒（HBV）治疗以来,由于不断姆入不同的新型核苷（酸）类似物,慢性乙型肝炎的治疗取得了巨大进展。从治疗的有效性和可行性上讲,现已取得根本性的突破。但我们也必须清醒地认识到,所有已经上市的抗病毒药物以及正处于研发或临床试验阶段的核苷（酸）类似物抗病毒制剂均是以持续抑制病毒复制发挥其抗病毒作用,还难以达到彻底清除病毒特别是清除HBV的cccDNA“复制模板”的作用。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎现状

慢性乙型肝炎是全球性最常见和最严重的感染性疾病之一。据目前估计全球约 3 5亿人为慢性乙肝病毒携带者 ,75 %分布在亚太地区 ,约 10 %左右为慢性乙肝患者 ,慢性乙肝患者 2 5 %可死于肝硬化和肝癌。乙型肝炎在我国亦为常见病、多发病。抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗中最重要的环节 ,目前认为有效的抗病毒药物是α 干扰素和拉米夫定。尽管α 干扰素被认为是最有价值的抗HBV制剂 ,但α 干扰素总有效率不超过 4 0 % ,并且对母婴传播引起的HBV感染效果甚差[1] ;拉米夫定 (3TC)是新一代抗病毒的核苷类似物 ,在临床应用中显示较强的抗病毒活…     

HBV基因型与核苷类似物抗病毒治疗关系的研究

目的研究延安地区B、C基因型慢性乙型肝炎患者与核苷类似物抗病毒治疗疗效的关系。方法用PCR法鉴定延安地区慢性乙型肝炎患者的HBV基因型,选定B型、C型慢性乙型肝炎患者各60和120例,分为拉米夫定组与阿德福韦酯组,分别给予拉米夫定、阿德福韦酯抗病毒治疗,观察其应用一年抗病毒药物的疗效,对治疗期间的临床资料进行回顾性研究。结果①B型基因与C型基因在拉米夫定抗病毒治疗疗效比较,6、12个月病毒学应答率、血清学应答率之间存在明显的差异,有统计学意义（P〈0.05）;而6、12个月的生化学应答率差异无统计学意义（P〉0.05）。②B型基因与C型基因在阿德福韦酯抗病毒治疗疗效比较：6、12个月生化学应答率、病毒学应答率、血清学应答率差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论延安地区慢性乙型肝炎患者中B基因型对拉米夫定的抗病毒疗效优于C基因型;B基因型、C基因型对于阿德福韦酯抗病毒疗效无区别,提示HBV基因型与核苷类似物抗病毒治疗有相关性。检测HBV基因型对于临床优化慢性乙型肝炎抗病毒治疗方案有一定的意义。     

核苷(酸)类似物治疗乙型肝炎肝硬化的研究进展

乙型肝炎肝硬化是一种在长期乙型肝炎病毒感染的基础上,最终以肝组织的弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成为特征的慢性肝病,是中国常见病和主要死亡病因之一.其中乙型肝炎病毒(HBV)的持续复制是疾病进展的首要原因,因此,长期抑制病毒复制是治疗的重点.近几年国内外不断有应用核苷(酸)类抗病毒药物治疗乙型肝炎肝硬化成功的报道.现将核苷(酸)类似物治疗乙型肝炎肝硬化作一综述.     

抗乙型肝炎病毒耐药及防治策略

核苷(酸)类似物是目前临床上治疗慢性乙型肝炎(慢乙型)的重要抗病毒药物.国内外已批准上市的核苷(酸)类似物分三类:(1)L-核苷类:如拉米夫定和替比夫定;(2)无环磷酸脂类:阿德福韦酯;(3)环戊烷/烯类:恩替卡韦.以上四种药物通过直接抑制HBV-DNA复制,改善肝脏组织学病变,延缓慢乙肝病情进展,疗效得到肯定[1].但因该类药物对HBVCCCDNA无直接作 用,需长期使用,易导致乙型肝炎病毒(HBV)产生耐药变异,如拉米夫定治疗一年耐药变异率为15-30%,第4-5年耐药变异率可高达65-75%[2],阿德福韦酯治疗1-5年的耐药变异率分别为0,3%, 11%,18%,29%[3].     

HBV-P 基因及其变异

对慢性乙型肝炎的治疗至今仍未有满意的疗法，特别是在抗病毒复制方面。目前公认有效的抗病毒药物有干扰素和拉米夫定。干扰素是一种免疫调节剂，对部分慢性乙型肝炎有效，但总的应答率不超过40％。拉米夫定可快速高效抑制HBV—DNA复制，使肝组织学改善，肝纤维化进展延缓且口服耐受良好^[1]，但停药后易复燃及长期用药后可出现耐药。耐药主要与病毒P基因变异有关。因此了解治疗前、后HBv—P基因特点，对于预测核苷类似物抗病毒效果，监测治疗过程中HBv耐药性的产生及其机制具有重要意义。本文对HBV—P基因及其变异作一综述。     

抗乙型肝炎病毒联合治疗

乙型肝炎(Hepatitis B)是一种致命性的肝脏疾病,系感染乙肝病毒(Hepstis B virus or HBV)所致,是世界上最常见的传染病之一,在我国HBV感染率非常之高,因此乙型肝炎的抗病毒治疗成为国内、外专家的研究热点,且其进展很快。但由于单一药物治疗效果不佳,抗乙肝病毒的联合治疗(Combined Therapy)已得到了专家们的共识。目前最常见的抗病毒药物仍为干扰素以及核苷类似物(如拉米夫定),它们之间的联合应用可以取得较好的效果。     

抗乙型肝炎病毒联合治疗

乙型肝炎（HepatitisB)是一种致命性的肝脏疾病。系感染乙肝病毒（Hepatis Bvirus or HBV)所致，是世界上最常见的传染病之一。在我国HBV感染率非常之高，因此乙型肝炎的抗病毒治疗成为国内，外专家的研究热点，且其进展很快，但由于单一药物治疗效果不佳。抗乙肝病毒的联合治疗（Combined Therapy)已得到了专家们的共识，目前最常见的抗病毒药物仍为干扰素以及核苷类似物（如拉米夫定），它们之间的联合应用可以取得较好的效果。     

非核苷类抗乙型肝炎病毒药物的研究进展

目前美国FDA批准的抗乙型肝炎病毒（HBV）药物分为两类：免疫调节剂和核苷类似物。但免疫调节剂的副作用和核苷类似物耐药性病毒株的出现使得慢性乙型肝炎的临床治疗仍然面临着巨大的挑战。因而,非核苷类抗HBV药物的研究引起广泛关注。本文按照不同的结构和作用机制对此类药物的研究进展做一综述。     

慢性病毒性肝炎抗病毒治疗的发展方向

慢性病毒性肝炎的抗病毒治疗是最根本的治疗.慢性乙型肝炎的抗病毒治疗,常规干扰素、聚乙二醇化干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等都已先后被批准上市,并得到了广泛的应用;慢性丙型肝炎的抗病毒治疗,常规干扰素、常规干扰素联合利巴韦林、聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林等治疗的逐步发展,目前可以使得半数以上的患者取得持续性病毒学应答（SVR）.慢性病毒性肝炎的抗病毒治疗,不同的药物和不同的治疗方案进展很快.在不远的将来,慢性乙型肝炎的抗病毒治疗主要集中在新型核苷类似物的研发上,而慢性丙型肝炎的抗病毒治疗则主要集中在非结构蛋白NS3、NS5B的抑制剂方向上.     

温阳益气解毒法联合核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的研究述评

目的:探讨温阳益气解毒法联合核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的应用情况.方法:对近10年来有关温阳益气解毒法联合核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的应用的文献资料进行整理、分析、归纳.结果:核苷类似物通过直接抑制病毒复制,改善肝组织病变,延缓乙型肝炎病情进展,是目前临床上治疗慢性乙型肝炎的重要抗病毒药物.但核苷类似物之容易发生病毒变...     

HBeAg定量检测对抗病毒治疗的预测

抗病毒治疗是慢性乙型肝炎最基本的治疗,目前公认有效的抗病毒药物是干扰素类,如α干扰素和聚乙二醇干扰素α以及核苷类似物。HBeAg阳性患者抗病毒治疗的终点是HBeAg血清学转换,这可能需要长期的有效治疗。HBV DNA水平降低或低于检测水平提示抗病毒药物治疗有效,但并不一定能反映机体对HBV免疫状况的恢复,更多的可能是由于病毒被暂时抑制,特别是在应用核苷类似物出现HBV DNA降低时。     

替比夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效预测指标探讨

<正>慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)抗病毒治疗的策略是长期抑制或清除乙型肝炎病毒(HBV),核苷(酸)类似物和干扰素均为一线药物[1]。但临床上应用核苷类似物和干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效存在明显个体差异,原因尚不清楚。探讨慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的疗效预测指标,能够在治疗的早期预测患者的长期疗效,将有