宫颈癌ATM的表达与放射敏感性的关系

目的：探讨宫颈癌组织中ATM（毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白，ataxia telangiectasia mutated）表达与放射敏感性的关系。方法：选择13例对放射耐受的宫颈癌患者作为实验组，同时选择34例对放射敏感的宫颈癌患者作为对照。采用免疫组织化学染色方法，对两组患者放疗前癌组织进行ATM蛋白检测。结果：癌组织ATM蛋白的表达在敏感组和耐受组分别为50．0％（17／34）和84．6％（11／13），耐受组明显高于敏感组（P=0．046）。结论：宫颈癌组织中ATM蛋白的高表达可导致肿瘤对辐射的耐受，ATM的表达状态可能作为预测宫颈癌放射敏感性的一项指标。     

肺癌放射敏感性有关基因的研究进展

放射治疗是肺癌治疗的主要手段之一,但是肺癌细胞放射敏感性的差异不同程度地影响放射治疗效果.近年来,随着分子生物学的发展,发现肺癌细胞内许多基因的异常表达与放射敏感性密切相关,甚至影响肺癌患者的放疗疗效.本文就肺癌放射敏感性有关基因的研究进展作一综述.     

放射敏感性与放射增敏研究进展

近几年来,对肿瘤的放射治疗取得了较好的效果,这主要得益于临床放射生物学的发展。但是,如何克服放射抵抗性尚无理想途径。目前,“4R”仍是综合分析的理论基础,但已融入了许多新的内容。作者是试图综合放射生物学领域     

不同放射敏感性的鼻咽癌细胞中ATM/PI3 K区基因突变的研究

目的：探讨不同放射敏感性鼻咽癌细胞（CNE1、CNE2）中ATM／PI3K区基因突变的情况。方法：采用反转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术和荧光标记的双脱氧核糖核苷三磷酸（ddNTP)循环测序方法，对不同放射敏感性的鼻咽癌细胞系CNE1、CNE2中ATM／PI3K关键区域进行突变检测。结果：所测CNE1、CNE2中的ATM／PI3K区序列中没有发生突变。结论：鼻咽癌细胞系CNE1、CNE2内在放射敏感性的差异可能由ATM／PI3K区基因突变以外的因素所决定。     

X线照射对不同放射敏感性鼻咽癌细胞中ATM mRNA表达的影响

[目的]研究X线照射对鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2中ATM mRNA表达水平的影响。[方法]采用逆转录酶聚合酶链式反应（RT-PCR）技术．以β-actin为内参照,测定10GyX线照射前后CNE1、CNE2中ATM mRNA表达水平的变化：[结果]在X线照射前,CNE1中ATM mRNA基础水平与CNE2相似：存X线照射后,CNE1中ATM mRNA水平在照射4h后明显升高。12h后恢复：CNE2中ATM mRNA水平在照射后12h内无显著变化．[结论]在具有不同放射敏感性的鼻咽癌细胞株CNE1、CNE2中．ATM mRNA表达的基础水平相似,在经X射线处理后,CNE1和CNE2中ATM mRNA水平变化规律不同。这种ATM mRNA表达差异可能是导致两者放射敏感性不同的原因之一．     

Survivin基因与细胞放射敏感性关系的研究进展

Survivin是凋亡抑制蛋白（inhibition of apoptosis protein,IAPs）家族的新成员,具有抑制细胞凋亡、调节细胞分裂、刺激肿瘤血管形成等作用。其在多数人类恶性肿瘤中特异性表达,而在正常组织中几无表达的特性使Survivin成为近年放射增敏研究的热点。Survivin与放射敏感性的关系及针对它的靶向治疗已在许多临床前研究中取得了令人惊喜的成果,有望成为放疗增敏领域的新靶点。     

腺病毒载体转染p53基因提高肿瘤放射敏感性的实验研究进展

几十年来,许多放射生物学和放射肿瘤学专家致力于寻找提高肿瘤放射敏感性的理想药物,试用了生物还原剂、亲电子化合物、修复抑制剂等诸多药物,均因效果欠佳或毒性大而未能广泛应用于临床［１］。近年来分子生物学迅猛发展,为肿瘤学和放射肿瘤学研究提供了新的线索。癌...     

表皮生长因子受体与放射敏感性关系的研究进展

近年来,随着对肿瘤形成机制的进一步了解以及分子生物学的进展,针对肿瘤形成发展过程中异常生物学途径的靶向治疗日益发展起来,研究表明靶向药物能够抑制肿瘤生长的活性,而且与放疗或化疗具有协同作用.但放化综合治疗会产生较大的毒副反应,从而限制了其在肿瘤治疗中的应用.靶向治疗的出现,使得放射治疗和靶向治疗联合应用于恶性肿瘤的新策略成为可能.表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)是目前研究最多、应用最广的靶向药物治疗靶点,本文就目前肿瘤治疗中针对EGFR的靶向药物与放射治疗联合应用的机制、其与放射敏感性的关系做一综述.     

ATM基因与细胞放射敏感性

共济失调-毛细血管扩张症(ataxia-telangiectasia,AT)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由AT突变基因(AT mutated,ATM)突变而致。其临床表现为进行性神经系统的退行性变所致的共济失调、面部毛细血管扩张、免疫缺陷、早衰、对辐射高度敏感和肿瘤易发倾向。表现为ATM^T/-的基因携带者约占人口总数的1％，研究表明其肿瘤发病率，特别是乳腺癌的发病率明显增高，证明ATM基因与肿瘤的发生有密切关系。     

p53基因与放射敏感性

肿瘤放射敏感性是肿瘤放射治疗成败的关键,如何提高肿瘤细胞的放射敏感性,一直是放射肿瘤学家和放射生物学家关注的问题。传统的预测肿瘤放射敏感性的方法是在整体或细胞水平上进行测算与估计,但未能给临床治疗和评价预后提供足够的信息。近年来,开始在基因水平上研究预测和提高肿瘤放射敏感性及评价预后的方法。目前的研究发现与放射敏感性相关的基因很多,一些癌基因如ras、myc、raf等及抗癌基因RB、p53基因等均与放射敏感相关。p53基因是经广泛研究的抗癌基因,该基因突变与50%人类肿瘤相关。现就p53基因对肿瘤放射敏感性的影响综述如下。…     

宫颈癌ATM的表达与放射敏感性的关系

目的:探讨宫颈癌组织中ATM(毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白,ataxia telangiectasia mutated)表达与放射敏感性的关系。方法:选择13例对放射耐受的宫颈癌患者作为实验组,同时选择34例对放射敏感的宫颈癌患者作为对照。采用免疫组织化学染色方法,对两组患者放疗前癌组织进行ATM蛋白检测。结果:癌组织ATM蛋白的表达在敏感组和耐受组分别为50.0%(17/34)和84.6%(11/13),耐受组明显高于敏感组(P=0.046)。结论:宫颈癌组织中ATM蛋白的高表达可导致肿瘤对辐射的耐受,ATM的表达状态可能作为预测宫颈癌放射敏感性的一项指标。     

肺癌放射敏感性相关基因研究

目前,肺癌位于我国恶性肿瘤死亡的首位,放射治疗作为肺癌治疗的重要手段而广为应用：但是,由于肿瘤细胞对射线的放射敏感性的不同,因此不同程度上影响了放射治疗的效果。近年,大量的基础研究发现,肿瘤细胞内许多基因的表达与放射敏感性密切相关,势必对肿瘤患者预后有较大的影响,本文针对与肺癌放射敏感性有关的基因进行综述。     

DSB修复蛋白ATM DNA-PKcs与肿瘤放射敏感性关系的研究进展

放射线主要通过导致细胞DNA双链断裂(DSB)而起到杀死肿瘤细胞的作用,但细胞都有不同程度的DSB修复能力,研究证实DSB 修复水平与细胞放射敏感性关系密切.在人类细胞内有2 种DSB 修复途径:一种是以DNA 依赖蛋白激酶(DNA-PK)复合物为主的非同源末端连接(NHEJ)修复,另一种是以毛细血管扩张性共济失调症突变蛋白(ATM)为主的同源重组(HR)修复.在人体内,NHEJ修复是最主要的修复途径,DNA依赖蛋白激酶催化亚单位(DNA-PKcs)是DNA-PK复合物的主要功能单位.DNA-PKcs的激酶活性是NHEJ修复所必须的,其在DSB修复中起核心作用.近年来的研究显示ATM、DNA-PKcs蛋白表达水平与肿瘤放射敏感性有关.该综述将有关ATM、DNA-PKcs的功能、在肿瘤组织中的表达及与肿瘤放射敏感性关系的研究进行简要回顾.     

ATM蛋白在不同放射敏感性鼻咽癌细胞株中的表达

背景与目的:ATM(Ataxia-telangiectasiamutant)蛋白与细胞放射敏感性密切相关。本研究探讨ATM蛋白在具有不同放射敏感性的鼻咽癌细胞系CNE1,CNE2中的表达。方法:采用免疫荧光标记技术,对CNE1、CNE2中的ATM蛋白进行激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)分析。结果:ATM蛋白定位于细胞核及胞浆中,并以细胞核为主,且CNE1细胞核中ATM蛋白阳性细胞的荧光强度较CNE2强;半定量分析,CNE1中ATM蛋白表达的积分吸光度值为9×106,CNE2中为3×106。结论:ATM蛋白的表达在CNE1、CNE2中有差别,这种差别可能与它们所具有的不同放射敏感性有关。     

人肝细胞癌放射敏感性与凋亡敏感性体外研究

肿瘤细胞的放射敏感性存在很大差异 ,同一肿瘤的不同细胞株 ,ＳＦ2 可相差数十倍。在鼠肿瘤研究中发现 ,细胞放射反应与照射后凋亡水平具有相关性。那么人肝细胞癌的辐射敏感性怎样 ,是否与细胞受照射后的凋亡敏感性有关 ,本研究以 3种人肝癌细胞株为模型用体外方法探讨这个问题。1　材料和方法1.1　细胞系及照射条件 :人肝癌细胞系ＢＥＬ 740 2、ＱＳＧ 770 1、ＨｅｐＧ2 均为南方医院消化研究所提供。 3株细胞均在37℃、5 %ＣＯ2 条件下 ,培养于含 10 %胎牛血清的ＲＰＭＩ 16 40培养液中。细胞处于指数生长期时进行照射 (换液后 2 4ｈ)。…     

RNA干扰技术失活Rad51基因增加肿瘤细胞放射敏感性的研究

目的 研究RNA干扰技术（RNAi）能否失活Rad51基因，从而使肿瘤细胞的放射敏感性增加。方法 应用Psilencer U6-1．0质粒为载体在人纤维肉瘤HTl080细胞内表达短链干扰RNA（siRNA）。RNAi效应在蛋白水平用Westernblot方法评价；在细胞水平用成克隆分析及放射诱导的凋亡来评价。结果 所选3个靶序列均起到失活Rad51的作用，放射诱导的Rad51高表达也能被RNAi抑制。成克隆分析表明实验组存活分数在照射2、4、6、8Gy后，分别是对照组的80．5％、78．6％、69．0％、57．7％（P=0．020）；实验组放射诱导的凋亡在放射后0、6、18、24、48h分别是对照组的1．03、1．43、1．19、1．29、1．33倍（P=0．017）。结论 RNAi技术能够使内源性Rad51基因及放射诱导的Rad51高表达失活，从而使人纤维肉瘤HT1080细胞放射敏感性增加；RNAi技术是一种新的研究基因功能和放射增敏的方法。     

放射治疗增敏的新靶点ATM的研究进展

临床发现患遗传性共济失调-毛细血管扩张(ataxia-telangiectasia，A-T)综合征的患者对电离辐射具有高敏感性：通过研究表明其高放射敏感性可能归因于ATM(ataxia-telangiectasia mutated)基因，其中起关键作用的部分是ATM蛋白激酶：为此，人们开发了ATM激酶的阻滞剂，如咖啡因、己酮可可碱、甲基黄嘌呤和UCN-01(7-hydroxystaurosporine)等，并在基础和临床研究中获得了一些可喜的结果：     

肿瘤放射敏感性影响因素的研究进展

目的:总结肿瘤放射敏感性影响因素与调节机制及其目前研究进展.方法:应用NCBI的PubMed和CHKD期刊全文数据库检索系统,以“放射敏感性、肿瘤和放疗”等为关键词,检索1999-01-2011-11相关文献1 209篇,纳入标准:1)放射敏感性相关因素;2)放射敏感性调节机制的研究;3)影响放射敏感性的药物、方法与增敏治疗.根据纳入标准符合分析的文献40篇.结果:肿瘤放射敏感性主要与肿瘤细胞固有的内在敏感性及肿瘤细胞微环境相关,目前已知与放射敏感性差异相关的因素包括细胞乏氧、细胞周期、DNA损伤修复和细胞凋亡等.与辐射生物效应过程相关的各种基因变异、基因多态性及袁观修饰,都可造成放射敏感性的差异.结论:研究肿瘤放射敏感性,对临床预测放疗疗效及肿瘤个体化治疗有重要意义.     

肿瘤细胞DNA甲基化状态与放射敏感性研究进展

DNA甲基化是基因表达调控的重要方式之一,参与了肿瘤的发生、发展,与肿瘤细胞放射敏感性密切相关。肿瘤细胞DNA异常甲基化改变可以为肿瘤的早期诊断提供分子标志,同时在放疗疗效评价、放射增敏、预后评估、病情监控等方面发挥作用。本文主要针对肿瘤细胞DNA甲基化与放射敏感性的关系及其在放疗中的潜在应用价值进行综述,为进一步探索肿瘤细胞放射耐受的表观遗传学机制提供理论基础。