PI3K p85α在大肠癌癌变过程中的表达及意义

目的 研究磷脂酰肌醇3-激酶p85α亚单位(PI3K p85α)在大肠癌癌变过程中,即大肠正常组织、大肠腺瘤、大肠癌中的表达及意义.方法 用免疫组织化学二步法检测试剂盒检测116例大肠病变组织标本中PI3K p85α的表达情况,用等级相关的秩和检验分析PI3K p85α在大肠病变组织中表达的意义及其与临床病理特征间的关系.结果 PI3K p85α蛋白在大肠癌癌变过程中表达阳性率呈递增趋势,差异有明显统计学意义(P<0.05).统计分析显示在大肠癌中PI3K p85α蛋白与患者的肿瘤分化程度无关,但是与临床分期相关 (P<0.05).结论 在大肠癌的发生发展过程中存在PI3K p85α蛋白的异常表达并与临床分期密切相关,PI3K/AKT信号传导通路在大肠癌癌变过程中有重要作用.     

RNA干扰靶向抑制PI3K p85α蛋白对大肠癌细胞侵袭与转移的影响

目的:探讨RNA干扰靶向抑制PI3K p85α蛋白表达对大肠癌细胞侵袭与转移的影响。方法:设计4条shRNA干扰载体及1条阴性对照载体,分别稳定转染大肠癌LoVo细胞。用蛋白质印迹法筛选出一组抑制效率最高的细胞进行细胞划痕实验和Transwell实验。结果:转染shRNA/324干扰载体的LoVo细胞PI3K p85α蛋白表达降低最明显,抑制率达77%,选择该组细胞作为有效干扰组进行后续实验。细胞划痕实验显示,干扰组细胞的划痕愈合能力明显低于对照组细胞 (P<0.05)。Transwell实验显示,干扰组细胞的穿膜细胞数明显少于对照组细胞 (P<0.05)。结论:PI3K p85α蛋白表达缺失可明显降低大肠癌LoVo细胞的迁移运动能力,PI3K p85α可能成为治疗大肠癌转移的新靶点。     

RNA干扰靶向抑制PI3Kp85α蛋白对大肠癌细胞侵袭、转移的影响研究

目的分析RNA干扰靶向抑制PI3K p85α表达对大鼠大肠癌细胞的侵袭及转移的影响。方法设计1条阴性载体及4条shRNA干扰载体转染大肠癌细胞,检测shRNA干扰载体对减少PI3K p85α蛋白表达的作用。结果 shRNA/324转染组PI3K p85α蛋白表达量降低幅度最大;转染shRNA/324载体的干扰组LoVo细胞迁移能力显著减弱（P〈0.05）。结论 RNA干扰靶向可有效抑制PI3K p85α表达并降低肿瘤细胞运动迁移能力。     

MMP-3、TIMP-3在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶（MMPs）、基质金属蛋白酶抑制物（TIMPs）在乳腺浸润性导管癌中的表达及意义。方法采用免疫组化EliVision法对60例乳腺非特殊类型浸润性导管癌中MMP-3、TIMP-3的表达情况进行检测。结果 MMP-3阳性率45%,有无淋巴结转移、不同程度脉管神经浸润间MMP-3表达也不同（〈0.05）,随着组织学分级增高,MMP-3表达增强（〈0.05）;TIMP-3阳性率40%,有无淋巴结转移、不同程度脉管神经浸润间TIMP-3表达也不同（〈0.05）,随着组织学分级增高,TIMP-3表达降低（〈0.05）。MMP-3阳性组的TIMP-3阳性率明显低于MMP-3阴性组（〈0.05）。结论联合检测MMP-3、TIMP-3可作为判断乳腺浸润性导管癌预后的有效指标。     

大肠癌基质金属蛋白酶-9表达与侵袭转移的关系

目的探讨基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase 9,MMP 9)在大肠癌组织中的表达与大肠癌侵袭转移及预后的关系。方法应用链霉卵白素 过氧化物酶 (streptavidin horseradishperoxidase ,SP)免疫组织化学染色法检测了 4 8例大肠癌组织标本和癌旁组织标本MMP 9的表达 ,并进行电话随访 0 .5～ 2年。结果 4 8例大肠癌组织MMP 9阳性率 87.5 % ,明显高于癌旁组织 (35 .4 % ) (P <0 .0 5 ) ;而且MMP 9表达与大肠癌的分化程度、淋巴结转移、Dukes分期密切相关 (P <0 .0 5 ) ;MMP 9阳性者的术后肝转移率明显高于MMP 9阴性者。结论MMP 9在大肠癌的侵袭转移过程中发挥了重要的作用 ,抑制MMP 9活性将为预防大肠癌转移开辟新途径     

PI3K蛋白在食管鳞癌中的表达与临床意义

目的 检测PI3K在食管鳞癌及正常食管中的表达情况,探讨其临床意义。方法 采用免疫组化的方法检测56例食管癌组织及20例正常食管组织中PI3K基因的表达,分析肿瘤组织中的PI3K表达与临床病理特征的关系。结果 PI3K蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为78.6%(44/56),在正常食管组织的阳性表达率为15.0%(3/20),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PI3K表达与食管癌发生发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制剂与大肠癌侵袭和转移的关系

大肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一 ,肿瘤的侵袭和转移是患者死亡的主要原因。近年来对肿瘤侵袭和转移机制的研究发现 ,细胞外基质(extracellularmatrixECM )的降解是肿瘤侵袭和转移过程中关键的一步 ,而基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinasesMMPs)在这一过程中起了十分重要的作用。国外研究表明 ,多种肿瘤组织中存在MMPs的高表达和高活性现象。体内天然存在的组织金属蛋白酶抑制剂 (tissueinhibitorsofmetalloproteinasesTIMPs) ,可以抑制所有MMPs的活性 ,影响肿瘤的侵袭和转移等过程。以往研究发现 ,大肠癌组织中含有较多…     

RNA干扰靶向抑制P13K p85α表达对5-FU诱导大肠癌细胞凋亡的影响

目的 探讨应用RNA干扰靶向抑制P13K p85α表达对5-FU诱导大肠癌LoVo细胞凋亡的影响.方法 培养已成功沉默P13K p85α表达的大肠癌LoVo细胞(P13K p85α/RNAi-LoVo)及LoVo对照组细胞,MTT法计算两组细胞5-FU的半数抑制率(IC50),JC-1染色检测线粒体膜电位(△ψm)的变化.Western blotting检测凋亡蛋白Bcl-6和Bim的表达.结果 P13K p85α/RNAi-LoVo细胞组5-FU的IC50值(1.056±0.03562μmol/L)显著低于LOVo对照组(2.796±0.10947μmol/L)(P=0.000),JC-1染色显示5-FU刺激48 h后,P13K p85α/RNAi-LoVo细胞线粒体膜电位较LoVo对照组细胞显著降低,表明P13K p85α/RNAi-LoVo细胞对5-FU更敏感.5-FU刺激48 h后,P13K p85α/RNAi-LoVo细胞组凋亡蛋白Bcl-6和Bim的表达较LoVo对照组细胞显著增加(P=0.000).结论 应用RNA干扰靶向抑制PI3K p85α表达可促进5-FU诱导大肠癌细胞LoVo的凋亡.     

β-连接蛋白在大肠癌的表达及意义

目的 探讨β－连接蛋白的表达与大肠腺癌的分化程度、局部侵袭深义、淋巴结转移和Ｄｕｋｅｓ’分期的关系。方法 用ＳＰ免疫组化方法检测β－连接蛋白的表达。结果 ６７．２％（３９／５８）大肠腺癌β－连接蛋白表达减低,表达减低与癌的分化程度呈正相关（Ｐ〈０．０１）,与局部侵袭深度、淋巴结转移和Ｄｕｋｅｓ’分期无关（Ｐ〉０．０５）。结论 大肠腺癌中β－连接蛋白表达常减低,但在癌的侵袭和转移中可能不起重要作用。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在大肠腺瘤恶性转化中的表达及意义

目的探讨大肠腺瘤恶性转化中PI3K/Akt/mTOR信号通路分子的表达及意义。方法采用免疫组织化学技术检测PI3K/Akt/mTOR信号通路的主要分子在46例大肠低级别、高级别腺瘤及腺癌中的表达。结果PI3K表达强度在各组织间差异有统计学意义(P<0.01),其在腺癌中表达最强;磷酸化的(p-)Akt、mTOR表达强度在各组织间差异也有统计学意义(P<0.01);PI3K/Akt/mTOR信号通路负性调控蛋白PTEN表达率各组织间差异有统计学意义(P<0.05),随大肠腺瘤的恶性转化其表达降低,并与p-mTOR表达呈负相关(P<0.05)。结论 PI3K/Akt/mTOR信号通路分子在大肠腺瘤恶性转化中表达异常,与腺瘤癌变进展相关,可望成为临床干预的分子靶点。     

PTEN-PI3K在非小细胞肺癌中的表达和意义

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)PTEN与PI3K的蛋白表达,旨在进一步为NSCLC的发生发展以及治疗提供理论依据。方法:采用免疫组织化学SP法检测PTEN与PI3K的蛋白表达。结果:NSCLC组织中PTEN、PI3K蛋白的阳性表达率分别为55.93%(33/59)、77.97%(46/59)。PTEN、PI3K蛋白的阳性表达率在NSCLC组与对照组和癌旁增生肺组织分别相比,差异均有显著性(P<0.05)。PTEN蛋白阳性表达率分别在肺癌的组织学分型、分化程度之间比较,差异均无显著性(P>0.05);而与淋巴结转移有关(P=0.009)。PI3K蛋白的阳性表达率与NSCLC的组织学类型无关(P>0.05),但与细胞分化程度以及与淋巴结转移均有关(P<0.05)。PTEN与PI3K之间具有显著负相关性(P=0.003)。结论:PI3K的过度表达和PTEN蛋白表达的缺失与肺癌的发生以及肺癌的浸润转移密切相关。PTEN表达的缺失可能刺激了PI3K蛋白的强阳性表达。     

MMP-14蛋白在胃癌侵袭转移中的表达和作用

目的：探讨人胃癌组织中基质金属蛋白酶14（MMP-14）的表达及其与胃癌侵袭、转移的关系。方法采用免疫组化法检测59份胃癌组织（观察组）和20份正常胃组织（对照组,为经病理证实距肿块边缘5 cm 的正常组织）中 MMP-14的表达情况,并分析 MMP-14与胃癌临床病理参数的关系,以及 MMP-14在胃癌不同 TNM 分期中的表达特点。结果观察组胃癌组织中 MMP-14的表达阳性率为50．85％（30／59）,对照组胃组织 MMP-14表达阳性率为5．00％（1／20）,观察组 MMP-14表达阳性率明显高于对照组（P ＜0．01）;MMP-14的 表 达 水 平 与 胃 癌 分 化 程 度、区域淋巴结转移程度、浸润深度、淋巴管浸润与否及TNM 分期有关,均差异有统计学意义（P ＜0．01）;随着 TNM 分期的进展 MMP-14蛋白表达上调,且有从细胞质向细胞膜转运的趋势。结论胃癌组织中存在 MMP-14的高表达,有助于胃癌细胞的侵袭和转移。     

基质金属蛋白酶7及基质金属蛋白酶9的表达与结直肠癌侵袭转移的相关性研究

目的 观察基质金属蛋白酶7(MMP-7)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在结直肠癌组织中的表达情况,分析二者的表达与结直肠癌侵袭转移的相关性.方法 应用免疫组化SP法,采用组织芯片技术分析98例结直肠癌、30例癌旁正常组织中MMP-7、MMP-9蛋白表达.结果 MMP-7、MMP-9在结直肠癌组织中表达的阳性率(分别为79.6%和77.6%)均显著高于癌旁正常结直肠组织(分别为10.0%和13.3%),差异均有统计学意义(P＜0.01).MMP-7和MMP-9在结直肠癌组织中的表达在不同性别、年龄、肿瘤的瘤体大小患者中比较,差异无统计学意义(P＞0.05);而不同肿瘤的分化程度、TNM分期、浸润程度及淋巴结转移与否、腹腔微转移与否患者结直肠癌组织中,MMP-7和MMP-9的表达水平比较差异有统计学意义(P＜0.05).结直肠癌组织中MMP-7的表达与MMP-9的表达呈正相关(r=0.532,P＜0.01).结论 MMP-7、MMP-9在结直肠癌组织中高表达,且与肿瘤的浸润、转移密切相关,可作为判断结直肠癌进展的生物学标记物.     

MMP-3和TIMP-3在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-3（MMP-3）及其抑制物组织基质金属蛋白酶抑制剂-3（TIMP-3）在胃癌中的表达情况及其临床意义。方法通过免疫组化的方法检测95例胃癌组织原发灶及其淋巴结转移灶中MMP-3和TIMP-3的表达情况,并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。结果 MMP-3在淋巴结转移灶中的阳性率（74.1%）显著高于原发灶中的阳性率（55.8%,P〈0.05）,而TIMP-3在转移灶中的阳性率（37.7%）显著低于原发灶中的阳性率（66.3%,P〈0.05）。MMP-3的表达与临床分期呈正相关（=0.45,P〈0.05）;TIMP-3的表达与临床分期呈负相关（r=-0.39,P〈0.05）。结论 MMP-3和TIMP-3的表达与胃癌淋巴结转移密切相关,且转移灶癌细胞MMP-3的表达明显增强,TIMP-3的表达明显下降,可作为临床判断胃癌恶性程度、淋巴结转移的重要参考指标。     

p16、p53蛋白在大肠癌中的表达及其临床意义

目的　探讨抑癌基因p16、p53蛋白的表达与大肠癌临床病理指标间的关系,为大肠癌预后判断提供依据。方法　运用免疫组织化学技术(ABC法)检测55例大肠癌手术切除标本中p16、p53蛋白。结果　55例大肠癌中,p16蛋白表达阳性率为70.91%,与癌组织分化程度呈正相关(P＜0.05),与癌组织浸润肠壁深度和Dukes分期呈负相关(P＜0.05),无淋巴结转移者p16蛋白表达阳性率明显高于有转移者,两者差异有显著性(P＜0.01)。p53的表达阳性率为56.4%,与癌组织浸润肠壁深度和Dukes分期呈正相关。结论　p16和p53蛋白两者联合检测可为大肠癌患者提供更多的预后信息。     

基质金属蛋白酶的表达与肝癌侵袭转移的关系

目的　揭示基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )、基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)在肝细胞癌的表达及其与侵袭转移过程中的表达关系 ,进一步了解肝细胞癌侵袭转移的发生机制。方法　通过免疫组化SABC法 ,检测 3 2只大鼠的肝细胞癌模型标本肝癌及癌旁肝组织MMP -2及MMP -9的表达 ,应用图像分析法进行定量分析MMP -2及MM -9的变化。门静脉癌栓形成作为肝细胞癌侵袭转移标志。结果　免疫组化显示 ,癌及其癌旁肝组织均有MMP -2及MMP -9表达 ,MMP -2及MMP -9在肝癌组织的表达显著高于癌旁肝组织 (P <0 0 1) ;MMP -2及MMP -9在有侵袭转移肝癌组织的表达显著高于无侵袭转移肝癌组织 (P <0 0 1)。MMP -2及MMP -9在无侵袭转移肝癌、癌旁肝组织及有侵袭转移癌旁肝组织的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;肝癌组织中MMP -2及MMP -9含量高于相对应癌旁肝组织时 ,发生癌栓的机会至少为 42 9% ,当癌组织中MMP -2及MMP -9含量低于癌旁肝组织时癌栓发生率为 0。结论　肝细胞癌在有侵袭转移情况下MMP -2及MMP -9在癌组织表达明显增高。预示可通过检测癌组织MMP -2及MMP -9表达水平帮助判断肝癌复发、转移风险。因此 ,提示其极有可能成为防治肝细胞癌的生物学标志物     

鼻咽癌组织中PI3Kp85的异常表达

目的通过检测PI3Kp85在鼻咽癌组织及鼻咽部慢性炎症组织中的表达情况,探讨它们在鼻咽癌发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组织化学SP法检测PI3Kp85在57例鼻咽癌和20例鼻咽部黏膜慢性炎症组织中的表达情况,应用Image-ProPlus图像分析软件测定免疫组化图像的平均光密度（mean optical density,MOD）,运用SPSS13.0软件进行统计学分析,观察其与鼻咽癌临床病理特征之间的关系。结果PI3Kp85在鼻咽癌组织的阳性表达率为78.95%,而在鼻咽部慢性炎症组织中的阳性表达率为45.00%,两者差异有统计学意义（P〈0.05）。PI3Kp85表达与临床分期、淋巴结转移、原发病灶大小及患者年龄、性别均无相关性（P〉0.05）。结论PI3Kp85蛋白表达可能与鼻咽癌的发生有关。     

PI3K和caspase-3在鼻咽癌中的表达及意义

[目的]观察鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）组织PI3K和caspase-3的表达,探讨其相互关系及其在鼻咽癌发生发展中的作用。[方法]应用免疫组织化学法检测60例鼻咽癌与23例鼻咽部慢性炎症组织PI3K和caspase-3的表达水平。[结果]NPC组中PI3K的阳性率分别为86.7%（52/60）与60.9%（14/23）（P〈0.05）;caspase-3的表达率分别为48.3%（29/60）与73.9%（17/23）（P〈0.05）;NPC中,PI3K的表达强度与caspase-3的表达呈负相关（P〈0.05）。[结论]PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活可能通过某种机制抑制caspase-3的表达,进而减少肿瘤细胞的凋亡,这在鼻咽癌的发病中起一定的作用。     

TIMP-2在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的:研究食管鳞癌组织中组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达及其临床意义。方法:用免疫组织化学法检测54例食管鳞癌患者的癌组织、正常组织TIMP-2的表达。结果:食管鳞癌患者的癌组织TIMP-2的表达率(63%)与正常组织的表达率(13%) 比较差异有显著性(P<0.01) 。TIMP-2的表达程度与食管癌术后3年复发和（或）转移有关(P<0.05),TIMP-2的表达程度与食管癌肿瘤浸润深度、区域淋巴结转移、食管癌分化程度均无相关性。结论: TIMP-2的表达程度可以作为评价食管癌预后的指标。     

肝外凝血因子Ⅶ分泌可能促进大肠癌的侵袭与转移

背景：血浆凝血因子Ⅶ生理上由肝脏细胞分泌入血液循环中。组织因子与凝血因子Ⅶ结合,与肿瘤的转移密切相关,是大肠癌发生肝转移的一重要危险因素。部分学者发现一些肿瘤细胞可以肝外分泌Ⅶ因子。但目前关于大肠癌与Ⅶ因子的研究知之甚少,我们推测,大肠癌可以自分泌Ⅶ因子,并在肿瘤的侵袭及转移中发挥作用。 方法：免疫组化检测55例结直肠癌标本中的Ⅶ因子蛋白表达水平。其中45例大肠癌标本、6株大肠癌细胞及1例肝癌细胞系用实时荧光定量PCR方法行Ⅶ因子mRNA水平检测。Transwell侵袭实验分析外源活性Ⅶ因子对大肠癌LoVo细胞系体外侵袭能力的变化,并进一步通过Western blot方法检测下游效应基因的变化。 结果：32例（58.2%）大肠癌标本肿瘤细胞胞浆中见Ⅶ因子阳性表达,正常大肠未见表达。有无肝转移（P = 0.003）及TNM分期（P = 0.005）与Ⅶ因子表达相关。大肠癌I、II、III和IV期的Ⅶ因子表达阳性率分别为33.3%、40.0%、52.4%和 87.5%。大肠癌肝转移组Ⅶ因子mRNA表达明显高于对照组（P = 0.03）,分别为5.33±2.88和1.47±0.51。外源性的活性Ⅶ因子可以促进大肠癌细胞的侵袭,是对照组的1.34倍,该作用可以被组织因子抗体所阻断。活性Ⅶ因子可能通过上调基质金属蛋白酶的表达发挥促肿瘤侵袭作用,MMP-2和MMP-9分别上调3.5倍和4.7倍。 结论：大肠癌细胞可以肝外分泌凝血因子Ⅶ,并可能通过调控下游MMPs促进大肠癌的侵袭与转移。