“提督益脑”针法对早老性痴呆大鼠中枢胆碱能神经系统的影响

本文探讨针刺对早老性痴呆 (AlzheimerDisease,AD)大鼠中枢胆碱能神经系统的影响 ,并且分析其发挥作用的方式或途径。将动物分为正常对照组、AD组及AD针刺组 ,分别观察针刺前后动物行为学的改变 ,并经六胺银染色观察额叶皮质及海马区老年斑 (SPs)及神经原纤维缠结(NFT)的变化。结果针刺组大鼠的行为学有良性改变 ,SPs有所减少 ,而NFT的变化不明显。提示针刺对AD大鼠的中枢胆碱能神经系统有良性的调整作用。     

益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆及中枢胆碱能系统的影响

目的:观察益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆及中枢胆碱能系统的影响。方法:以自然衰老大鼠为研究对象,通过Morris水迷宫实验、尼氏染色及免疫组织化学等方法的检测,观察益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆、基底前脑胆碱能神经元及海马CA1与CA3区和第一躯体感觉区(S1Tr)M1受体阳性神经元的影响。结果:与老年对照组相比,益智健脑颗粒(10g/kg)治疗组平均逃避潜伏期至第四天两者有极显著差异,其空间探索实验中穿越平台次数及潜伏期呈极显著性差异;在内侧隔核(MSN)与斜角带核(VDB)内,胆碱能神经元数目增多,两者有显著性差异,在Meynert核(NBM)内有极显著性差异;海马区与大脑皮质神经元、M1受体阳性神经元数目有所增加,且在CA1与CA3区和S1Tr内有极显著性差异。结论:益智健脑颗粒能改善自然衰老大鼠空间学习记忆能力,机制可能是通过增强基底前脑胆碱能神经元Ch AT的表达水平,提高乙酰胆碱合成量,海马及大脑皮质胆碱能毒蕈碱M1受体表达水平上调则可接受更多来自基底前脑的投射,触发受体后效应,进而对衰老大鼠中枢胆碱能系统具有一定的保护作用。     

补肾益智方对痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响

目的：比较补肾益知蚊及双益平对痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响,并进一步探讨药物的作用途径及机制。结果提示：中药补肾益智方治疗老年痴呆有着剂量相关性,中药效果要优于双益平。老年痴呆的发病机制与脑内作为神经递质的谷氨酸系统有关,既与谷氨酸递质释放量减少,与受体结合的减少有关;又与谷氨酸递质释放异常增多,产生神经毒民生有关。补肾益智方治疗老年痴呆的主要可能是通过主调海马内谷氨酸受体的数目,或对抗谷氨酸的神经毒性来实现的,而又益平则主要通过上调乙酰胆碱受体数目来实现的。     

益智防呆汤防治口服三氯化铝所致痴呆小鼠作用机制的实验研究

本实验研究是目前在研的1998年度中标的国家教委博士点专项基金科研课题,并曾经我校大学生自选课题、研究生课题不同层次、不同指标的实验观察,出现可喜的苗头。益智防呆汤为刘燕池教授在古代名方的基础上,依据多年治疗老年性痴呆(AD,即阿茨海默氏病)临床经验所拟定。实验证实,运用古代名方化裁,在疗效确认的基础上,进行机理的实验研究和探讨是可行的,是有良好的实验基础和预期结果的。本实验研究的目的,意欲通过研究,筛选出一种疗效较好,价廉且易于推广的AD的新型制剂,以造福于广大老年痴呆患者。     

益智灵冲剂对实验性老年痴呆病理模型的作用

选用60只LACA小白鼠,口服氯化铝造成老年痴呆模型,用中药益智灵冲剂进行治疗,观察脑记忆功能及脑组织重量(脑重)变化。结果表明:益智灵冲剂可使痴呆小白鼠的记忆功能改善,脑重恢复正常水平。说明益智灵冲剂对老年痴呆具有一定的疗效。     

益智通络胶囊治疗血管性痴呆的临床研究

血管性痴呆 (VD)又称呆病 ,是最常见的老年期痴呆之一 ,多发性梗死性痴呆被认为是 VD最主要表现形式 ,是以呆傻、愚笨为主要临床表现的一种神志异常症候群 ,早期轻者可见神情淡漠 ,寡言少语 ,善忘迟钝 ,懒惰嗜卧等症 ,而人格行为的改变较少见 ,延至晚期 ,重者可见喃喃自语 ,或言辞颠倒 ,举动不轻 ,忽哭忽笑 ,或不知肌饿 ,或数日不食 ,患者多不能自理或不能抵御危险伤害 ,终以呆傻无知而废。随着我国人民生活条件提高 ,人口老龄化成为社会关注热点 ,而随着人口老龄化脑血管病发病率也越来越高 ,血管性痴呆相对发病率更高 ,对人口质量影响更…     

改良三甲散对拟痴呆小鼠的益智作用

分别以东莨菪碱３ｍｇ／ｋｇ腹腔注射和４０％的乙醇１０ｍｌ／ｋｇ灌胃复制拟痴呆小鼠模型，以脑复康０５ｇ／ｋｇ灌胃作为对照，观察改良三甲散１ｇ／ｋｇ、２ｇ／ｋｇ灌胃对实验动物学习记忆能力的影响。结果表明：改良三甲散能够提高东莨菪碱和乙醇所诱发的拟痴呆小鼠电迷宫测试成绩，具有一定的益智抗痴呆作用。     

涤痰汤对AD模型大鼠中枢胆碱能系统的影响

目的 观察涤痰汤对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠中枢胆碱能系统的影响.方法 将大鼠随机分为正常组、模型组、假手术组、涤痰汤组和哈伯因组,采用大鼠前脑基底核注射Aβ25-35和IBO(鹅膏覃氨酸)混合液诱导复合AD动物模型,涤痰汤组和哈伯因组灌胃给药28天后,采用放射免疫法检测大鼠海马和皮质区Ach(乙酰胆碱)、AchE(乙酰胆碱酯酶)和ChAT(乙酰胆碱转移酶)活性变化.结果 模型组与正常组相比, Ach和ChAT活性显著降低,AchE活性明显升高,差异有显著性(P<0.01).哈伯因组和涤痰组Ach、ChAT 活性明显升高,AchE 活性明显降低,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),但两组之间相比,涤痰汤组Ach和ChAT活性较哈伯因组显著增加(P<0.05).结论 涤痰汤能明显提高中枢胆碱能系统Ach和ChAT的活性,降低AchE的活性,对AD引起的中枢胆碱能系统损伤有保护作用,且效果优于哈伯因.     

针灸对拟痴呆大鼠记忆功能及皮层胆碱能系统的影响

目的:观察针灸对拟痴呆大鼠记忆功能及皮层胆碱能系统的影响。方法:建立拟痴呆大鼠动物模型,运用 Morris 迷宫作为检测工具,分别观察对照组、模型组、针刺组、艾灸组游泳时的差异及针刺、艾灸对拟痴呆大鼠大脑皮层组织中胆碱能 M-受体结合容量、胆碱酯酶活性(ACHE)的影响。结果:针刺组、艾灸组与模型组大鼠比较,游泳时差异有显著性。模型组大鼠皮层 M-受体结合容量值较针刺组、艾灸组明显降低。模型组与针刺组、艾灸组皮层的 ACHE 活性比较差异亦有显著性。结论:通过对拟痴呆大鼠的记忆力、皮层 M-受体结合容量及胆碱酯酶活性的观察,证明针灸有防治脑功能减退、改善记忆的功能。     

龙生蛭胶囊对血管痴呆大鼠认知功能的影响及作用机制

目的：研究龙生蛭胶囊对血管性痴呆（VD）大鼠的认知功能的影响及其可能的作用机制。方法：采用双侧颈总动脉永久结扎法造血管性痴呆模型,并将造模大鼠随机分为模型组（灌胃生理盐水）、喜得镇组（0.54 mg·kg-1）、龙生蛭胶囊高、中、低剂量组（2.16、1.08、0.54 g·kg-1）,同时设置假手术组（灌胃生理盐水）,每组大鼠15只,连续灌胃给药4周。Morris水迷宫实验测定大鼠的认知功能,苏木素-伊红（HE）染色考察大鼠脑组织海马区病理变化。检测大鼠血清中氧化应激指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的变化和炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β的水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测脑组织中炎症蛋白、凋亡蛋白、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和黏附分子-1(ICAM-1)的蛋白表达。结果：Morris水迷宫结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期和明显延长,且穿越平台次数明显降低;与模型组比较,龙生蛭胶囊高、中剂量组大鼠逃避潜伏期所用时间明显缩短,大鼠穿越平台次数明显增多。与假...     

通络醒脑泡腾片对拟痴呆小鼠中枢胆碱能神经功能的影响

目的 考察通络醒脑泡腾片对东莨菪碱致拟痴呆小鼠学习记忆及中枢胆碱能神经功能的影响。方法 制备东莨菪碱致拟痴呆小鼠模型,采用避暗法和Morris水迷宫考察通络醒脑泡腾片对小鼠模型学习记忆功能的影响;采用ELISA法检测小鼠脑海马组织乙酰胆碱（Ach）和胆碱乙酰转移酶（ChAT）含量,采用比色法测定AchE含量,考察通络醒脑泡腾片对小鼠模型中枢胆碱能神经功能的影响。结果 避暗测定结果显示通络醒脑泡腾片可以显著延长小鼠的逃避潜伏期,并显著减少错误次数,与模型组比较差异有显著性意义（P＜0.05）;Morris水迷宫检测结果显示通络醒脑泡腾片能够显著缩短小鼠定向航行测试的逃避潜伏期和空间探索测试的第三象限停留时间,显著延长有效区停留时间,增加经过平台次数,与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;小鼠脑组织中枢胆碱能神经功能测定结果显示,模型组Ach含量显著降低,ChAT酶活性显著降低,AchE活性显著增高,与空白对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;与模型组比较,通络醒脑泡腾片高、中、低剂量组Ach活性差异以及中剂量组ChAT活性显著增高,差异有统计学意义（P＜0.05）,而通络醒脑泡腾片AchE活性有一定的降低趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 通络醒脑泡腾片对东莨菪碱所致小鼠拟痴呆模型学习记忆功能具有良好的改善作用,可能与提高模型小鼠中枢胆碱能神经功能、促进乙酰胆碱的合成有关。     

解毒益智胶囊的益智效应及对中枢胆碱能神经功能的影响

目的观察解毒益智胶囊的益智效应及对中枢胆碱能神经功能的影响,为治疗轻度认知障碍提供实验依据。方法建立东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型。按体重随机分为正常对照组、模型对照组、安理申对照组及解毒益智胶囊高、中、低、极低剂量组。采用避暗法、跳台法和Morris水迷宫法观察解毒益智胶囊的益智效应;采用乙酰胆碱酯酶（AchE）试剂盒检测全脑AchE活性;采用实时荧光定量PCR技术,以18SrRNA为内参基因,用SYBRGreenI染料法检测海马M1受体和胆碱乙酰转移酶（ChAT）基因相对表达,双标准曲线法进行计算和数据分析。结果解毒益智胶囊能显著延长东莨菪碱致模型小鼠学习记忆障碍模型避暗实验和跳台实验逃避潜伏期,减少错误次数,显著缩短Morris水迷宫实验平均逃避潜伏期,改善空间搜索策略;能显著提高学习记忆障碍小鼠模型全脑AchE的活性;显著增强海马M1受体和ChAT基因表达,解毒益智胶囊高、中、低、极低剂量组M1受体基因分别较模型组表达增高了14．9、7．3、8．2、1．8倍,而ChAT基因则分别较模型对照组提高了6．6、26．5、1．2、6．1倍。结论解毒益智胶囊具有良好的益智作用。     

地黄饮子对AD大鼠中枢神经线粒体结构及功能的保护作用

目的:以侧脑室注射β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)致痴呆大鼠为阿尔茨海默病(AD)模型,探讨地黄饮子对AD大鼠中枢神经线粒体结构功能损伤的保护机制。方法:120只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,阳性药(安理申,0.5 mg·kg~(-1))组,地黄饮子高、中、低剂量组(3,1.5,0.75 g·kg~(-1))。除假手术组外,其他大鼠均在左侧脑室注射老化的Aβ1-42建立AD大鼠模型。经灌胃给予地黄饮子30 d后,采用Morris水迷宫和跳台实验检测地黄饮子对AD大鼠学习记忆能力的影响,高效液相色谱法检测AD大鼠脑组织中三磷酸腺苷(ATP),二磷酸腺苷(ADP),单磷酸腺苷(AMP),磷酸肌酸(PCr),并计算能荷(EC)水平,光吸收法检测线粒体中丙酮酸脱氢酶(PDH)和α-酮戊二酸脱氢酶(KGDH)活性、线粒体肿胀度、膜电位等。结果:地黄饮子可以显著改善AD大鼠学习记忆能力,与模型组比较,地黄饮子升高大鼠脑组织ATP,ADP,PCr及EC水平(P0.05,P0.01),升高三羧酸循环关键酶PDH和KGDH活性(P0.05,P0.01),降低线粒体肿胀程度(P0.05,P0.01),升高线粒体膜电位(P0.05,P0.01)。结论:地黄饮子药能通过保护线粒体结构功能,改善能量代谢,提高AD大鼠学习记忆能力。     

芎麻滴丸对血管性痴呆大鼠胆碱能神经递质代谢的影响

目的研究芎麻滴丸对血管性痴呆(VD)大鼠胆碱能神经递质代谢的影响,探讨其防治VD的可能机制。方法采用永久性结扎双侧颈总动脉(2-VO)法复制VD大鼠模型,紫外分光光度法检测大鼠脑组织乙酰胆碱(Ach)含量和乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性。结果与假手术组比较,模型组脑组织Ach含量显著降低(P<0.001),AchE活性无显著性差异,ChAT活性显著降低(P<0.05);与模型组比较,芎麻滴丸中、低剂量组及喜得镇组脑组织Ach含量和ChAT活性均显著升高(P<0.05),AchE活性无显著性差异。结论芎麻滴丸防治VD的作用机制可能与其升高VD大鼠脑组织Ach含量和ChAT活性有关。     

清肝解郁法对老年性痴呆模型中枢胆碱能系统活性的影响

目的:观察清肝解郁法对老年性痴呆模型小鼠中枢胆碱能活性的影响.方法:从21月龄昆明种小鼠筛选出老年性痴呆模型鼠,随机分为4组,即空白对照组、西药对照组、清肝解郁方小剂量组、清肝解郁方大剂量组,另设老年学习记忆正常组,分别灌胃给药,连续60天.脑组织冰冻切片,Hedreen法显示AChE纤维,Burr及Silver法显示ChAT,全自动显微图象分析系统定量检测相关脑区AChE纤维及ChAT活性.结果:清肝解郁法能显著增强老年性痴呆模型小鼠的中枢ChAT活性,增高大脑皮质和海马胆碱能纤维密度,而且其作用呈现出量效相关关系.结论:清肝解郁法改善老年性痴呆模型的学习记忆障碍的机理与显著增强其中枢胆碱能系统活性有关.     

淫羊藿苷对三氯化铝诱导痴呆大鼠模型脑内胆碱能系统的影响

目的 观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对三氯化铝(AlCl3)诱导的痴呆大鼠模型脑内胆碱能系统的影响.方法 通过饮用1.6g,L AlCl3溶液诱导大鼠的痴呆模型,Ica灌胃3月后免疫组化法检测鼠脑海马内乙酰胆碱酯酶(ACHE)、胆碱乙酰转移酶(CHAT)表达,并通过B12000图像处理软件半定量分析;化学法检测大鼠大脑皮层及海马组织中AChE活性.结果 Ica连续灌胃给药3个月后,与AICl3诱导的痴呆大鼠模型对照组比较,Ica可以降低海马内AChE表达,减少AChE活性,抑制ChAT表达下降.结论 Ica对AlCl3,诱导痴呆大鼠模型学习记忆保护作用的机制可能与促进大鼠脑内胆碱能神经功能恢复有关.     

养血清脑颗粒对MCAO模型大鼠神经功能保护机制研究

目的 :探讨养血清脑颗粒对MCAO大鼠脑损伤的保护机制。方法 :选用 2 2月龄纯种健康大白鼠 ,采用线栓法阻塞大脑中动脉诱发脑缺血模型 ,治疗组给以养血清脑颗粒治疗 ,对照组和假手术组则给以等量生理盐水灌胃。结果 :治疗组可以显著减轻模型鼠神经缺损症状 ,改善阻断侧额顶区脑电图波幅降低和频率减慢 ;脑组织形态学观察发现 ,缺血区星形细胞增殖明显 ,神经元较对照组仅轻度减少。脑血流量也有显著改善 ,血中GSH、GSH PX水平升高 ,MDA水平则受抑制而降低。结论 :养血清脑颗粒对脑缺血损伤的保护机制是多方面的 ,而增强星形细胞活性 ,保护神经元缺血性损害 ,改善脑血流量及抗自由基损伤是其治疗缺血性脑损伤的主要机制之一。