辛酰伯喹在家兔体内的药代动力学研究

本文阐述了辛酰伯喹在家兔体内的药代动力学。应用最优化理论中的单纯形法自编计算机程序处理家兔静注辛酰伯喹丙二醇后的血药浓度-时间数据,拟合曲线以开放性三室模型描述较为适宜,其药代动力学参数为:T_(1/2)(λ_3、λ_2和λ_1相)3.410±1.394,0.5420±0.4373和0.1232±0.1045h;V_c 1.261±1.138 1/kg;Vd(ss)6.383±5.072 1/kg;Vd(λ_3)15.59±9.937 1/kg;AUC 9.108±3.793μg·h·ml~(-1);Cl_s 3.158±1.220 1·kg~(-1)·h~(-1);k_(10) 4.315±2.775h~(-1);k_(12)2.003±1.312h~(-1),k_(21) 2.373±0.7639h~(-1),k_(13) 1.127±0.9859h~(-1),k_(31) 0.3107±0.1158h~(-1)。     

Ⅱ、~3H-A-OT-FU在小鼠体内的药物动力学

研究了~3H-A-OT-FU经一次灌胃后在小鼠体内的药物动力学。血中药物浓度-时间曲线符合一级吸收两室开放模型。剂量200mg/kg的分布相半衰期(t 1/2 α)为1.09小时,消除相半衰期(t 1/2 β)为64.89小时,室间转运速率常数:K_(12)为0·4341h~(-1),K_(21)为0·1714h~(-1),K_(12)/K_(21)>1。表观分布容积(Vd)为108.44ml/kg,体内清除率(CL)为1.1581ml/kg·h~(-1)。~3H-A-OT-FU在体内分布最多的器官是胃肠,以尿粪排出为主要途径。     

Pretreatment of Shaoyao Gancao Decoction (芍药甘草汤) Alters Pharmacokinetics of Intravenous Paclitaxel in Rats

Objective:To investigate the effect of Shaoyao Gancao Decoction(芍药甘草汤,SGD) on the pharmacokinetics of intravenously administered paclitaxel in rats.Methods:Paclitaxel was intravenously administered to rats(3 mg/kg) with or without the concomitant administration of SGD(752 mg/kg,a single day or 14 consecutive days pretreatment).The paclitaxel in the serum was quantified using a simple and rapid ultra performance liquid chromatography(UPLC) method for the pharmacokinetic study.The pharmacokinetic parameters were calculated via a non-compartment model using the computer program DAS 2.0.Results:The pharmacokinetic parameters of paclitaxel were significantly altered in response to 14 consecutive days of pretreatment with SGD.The area under the curve(AUC_(0-t),from 4 820 ± 197 to 4 205 ± 186 ng·mL~(-1)·h~(-1))and AUC_(0-∞)(from 5 237 ±280 to 4 514 ± 210 ng·mL~(-1)·h~(-1)) significantly decreased in response to the 14-day pretreatment with SGD.The values of V_(dss)(L/kg) were 10.74 ±1.08 and 9.35 ±0.49,those of CL(L/kg) were0.67 ±0.03 and 0.57 ±0.03 and the t_(1/2)(h) values were 11.17 ±0.84 and 11.32 ±0.93,respectively,for the14-day SGD pretreatment and intravenous paclitaxel alone.The AUC_(0-t) and AUC_(0-∞) values decreased by13%and 14%(P0.01),respectively.The area under the curve decreased significantly(P0.01),and the total clearance increased by 1.2-fold(P0.01),after 14 consecutive days of pretreatment with SGD.A single-day pretreatment with SGD did not significantly affect the pharmacokinetic parameters of paclitaxel.Conclusions:SGD administration for 14 consecutive days increased the metabolism of paclitaxel,while a 1-day pretreatment had little effect.The results would contribute important information to the study on interaction between Chinese medicines and chemotherapy and also help to utilize SGD better in the adjunctive therapy of cancer patients.     

齐拉西酮片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的 研究齐拉西酮片在健康人体内的药代动力学以及与齐拉西酮胶囊的相对生物利用度并评价这两种制剂的生物等效性.方法 20名健康志愿者随机双交叉单剂量口服40 mg齐拉西酮片或胶囊后,分别于服药后48 h内多点抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中齐拉西酮浓度.采用DAS药代动力学软件计算齐拉西酮的药代动力学参数,按公式(F=AUC_(0-t)/AUC_(0-t)×100%)计算相对生物利用度并评价生物等效性.结果 单剂量口服试验和参比制剂后血浆中齐拉西酮主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(170.7±71.3)和(174.4±81.6)ng·ml~(-1);t_(max)分别为(3.73±1.87)和(3.69±1.84)h;t_(1/2)加分别为(5.57±1.62)和(5.61±1.73)h;AUC_(0-t).分别为(1273±252.3)和(1296±266.9)ng·h·ml~(-1);AUC_(0-∞)分别为(1396+-276.9)和(1407+281.5)ng·h·ml~(-1).试验制剂与参比制剂的人体相对生物利用度为(98.3+-12.6)%.主要药动力学参数进行方差分析和双单侧t检验,t_(max)采用非参数检验,结果显示差异无统计学意义.结论 齐拉西酮片与齐拉西酮胶囊具有生物等效性.

Abstract：

Objective To investigate the pharmacokinetics and bioavailability of ziprasidone tablets in Chinese healthy volunteers. Methods A randomized crossover study was performed in 20 healthy volunteers, who received a single oral dose (40 mg) of the test or reference preparation of ziprasidone. Blood samples were collected from the subjects at different time points following the drug administration, and the plasma concentration of ziprasidone was determined using high-performance liquid chromatography. The pharmacokinetic parameters were analyzed by DAS software and the relative bioavailability was calculated according to the formula F=A UC_t/AUC_r×100%. Results For the test and reference preparation, the pharmacokinetics parameter C_(max) was 170.7±71.3 and 174.4±81.6 ng/ml, t_(max) 3.73+1.87 and 3.69+1.84 h, t_(1/2) 5.57±1.62 and 5.61±1.73 h, A UC_(0-t)1273±252.3 and 1296±266.9 ng·h·ml~(-1), and AUC_(0-∞)1396±276.9 and 1407±281.5 ng·h·ml~(-1), respectively, with the relative bioavailability of (98.3 ±12.6)%. No significant differences were found in the main parameters of the test and reference preparations as analyzed by ANOVA and two- and one-side t-test. Conclusion The test and reference preparation of ziprasidone are bioequivalent.     

盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片的制备及药物动力学研究

本文研制了盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片剂(RSRT)。本品的体外溶出符合一级动力学过程:RSRT在胃内滞留时间5-6h,明显比普通对照片(2h内)长;RSRT体内以单室模型描述较适宜,RSRT体内为一级释药。药动学参数为:Ka=0.2550h~(-1),K=0.2765h~(-1),Vd=84.38L,t_(max)=3.77h,C_(max)=627.7ng/ml。本品的体内外数据具有显著相关性。     

盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片的制备及药物动力学研究

本文研制了盐酸雷尼替丁胃内滞留漂浮型缓释片剂(RSRT)。本品的体外溶出符合一级动力学过程:RSRT在胃内滞留时间5-6h,明显比普通对照片(2h内)长;RSRT体内以单室模型描述较适宜,RSRT体内为一级释药。药动学参数为:Ka=0.2550h~(-1),K=0.2765h~(-1),Vd=84.38L,t_(max)=3.77h,C_(max)=627.7ng/ml。本品的体内外数据具有显著相关性。     

分光法测定普鲁卡因胺血浓度及其家兔药动学研究

用重氮偶合试剂进行分光法测定普鲁卡因胺血清浓度的方法及其稳定性考察,结果日内和日间误差较小(CV<4％),操作方法较简便,适用于临床常规检测。通过对家兔药动学实验研究,其主要药动学参数α=7.04±0.93h~(-1),B:0.56±0.09h~(-1),K_(10)=1.91±0.18h~(-1),K_(12)=2.06±0.37h~(-1),V_c=2.42±0.32L/kg,V_d=8.76±2.36,C1=4.62±0.75,符合二房室模型,药动学方程为C=36.23e~(-7.04t) 11.14e~(-0.559t),实验表明其理论曲线与实验曲线拟合较好。     

吡硫醇在低氧与常氧环境下大鼠体内的药代动力学研究

目的研究比较吡硫醇在低氧和常氧状态大鼠体内的药代动力学特征。方法将SD大鼠采用数字表法随机分为低氧组与常氧组,低氧动物预处理后进行吡硫醇单次灌胃给药的药代动力学研究。采用本课题组建立的快速灵敏的超高效液相质谱联用测定不同时间的血药浓度,用DAS2.0软件计算药动学参数,并用SPSS13.0软件进行统计学分析。结果吡硫醇在常氧和低氧大鼠体内的主要药动学参数分别为:AUC_(0-t)(88.26±9.86)ng·h·mL~(-1)和(80.67±8.95)ng·h·mL~(-1);MRT_(0-t)(4.14±0.32)h和(3.67±0.26)h;t_(1/2)(3.72±1.82)h和(3.14±1.42)h;t_(max)(0.58±0.20)h和(0.67±0.26)h;C_(max)(30.12±2.36)ng/mL和(20.05±1.31)ng/mL。与常氧状态大鼠的药动学参数相比,低氧状态下吡硫醇在大鼠体内的C_(max)和MRT_(0-t)有显著性降低,而其他主要药动学参数差异均无统计学意义。结论低氧影响药物在大鼠体内达峰浓度,进而可影响药物的稳态血药浓度、治疗效果和毒性反应。     

厚朴中苯乙醇苷类化合物厚朴苷A的大鼠体内药动学研究

目的:建立血浆样品中厚朴苷A的测定方法,研究厚朴苷A在大鼠体内的药动学特征。方法:大鼠经口服和尾静脉注射给药,以黄芩苷为内标,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中的厚朴苷A浓度。使用岛津LC-20A高效液相色谱仪,色谱柱为Agilent Zobax SB-C18(250 mm×20 mm,5μm),甲醇/水溶液梯度洗脱(0~15 min,甲醇15%~85%),流速为1 mL·min~(-1)。采用DAS 2.0软件对所得的需要浓度进行拟合,计算相应的药动学参数。结果:大鼠经口服给药200 mg·kg~(-1)、尾静脉注射给药5 mg·kg~(-1),目标物质量浓度在0.3~100μg·mL~(-1),内线性关系良好(r=0.999 6),标准曲线定量下限为0.3μg·mL~(-1);批内精密度RSD7.1%,批间精密度RSD12.4%;准确度RE3.3%~5.9%;回收率83.5%~99.0%。大鼠经口服给药的药动学参数AUC(0-t)为(15.6±7.4)mg·h/L,CL为(14.5±6.1)L·h/kg,Vd为(13.5±2.8)L/kg,t1/2为(1.16±0.8)h。大鼠尾静脉注射给药的药动学参数AUC(0-t)为(17.8±9.9)mg·h/L,CL为(0.34±0.14)L·h/kg,Vd为(0.08±0.04)L/kg,t1/2为(0.15±0.03)h。结论:该实验建立了一种简便、准确、快速地测定厚朴苷A浓度的方法,首次报道了厚朴苷A在大鼠体内的药物代谢动力学特征。     

一步法在茶碱个体化给药中的意义

25例哮喘患者一步法得到茶碱的群体药动学参数 Ke 0.0873±0.0224h~(-1),Vd0.5152±0.0968 L/kg,CL44.98ml/kg·h。当取一点稳态谷浓度作 Bayesian 反馈可得到比较准确的个体药动学参数:12例老年 COPD 患者 Ke0.0545±0.0107h~(-1),CL29.36±4.72ml/kg·h;18例哮喘患者 Ke0.0871±0.0299h~(-1),CL45.48±15.14ml/kg·h。两组患者反馈点实测血药浓度与预测血药浓度相关性均为 r>0.99(P<0.01)。由此可设计出合理的给药方案,并预报可信的血药浓度。     

氟尿嘧啶与酚磺乙胺、辅酶A注射液的配伍稳定性

目的:考察在不同温度条件下,氟尿嘧啶与辅酶A、酚磺乙胺的配伍稳定性。方法:用辅酶A、酚磺乙胺注射液与氟尿嘧啶注射液在0.9%氯化钠注射液中配伍,分别于25℃、37℃条件下,采用紫外分光光度法测定配伍后氟尿嘧啶的含量,同时观察外观变化及pH值。结果:不同温度条件下,氟尿嘧啶与酚磺乙胺注射液配伍液在12 h内颜色发生明显的变化,pH值和氟尿嘧啶的含量无明显变化;氟尿嘧啶与辅酶A注射液配伍液在12 h内性状、pH值和氟尿嘧啶含量均无明显变化。结论:氟尿嘧啶注射液可以与辅酶A配伍应用,但不能与酚磺乙胺配伍应用。     

葡萄糖酸依诺沙星注射液与酚磺乙胺注射液的配伍稳定性考察

目的：探讨葡萄糖酸依诺沙星注射液与酚磺乙胺注射液在5%葡萄糖注射液中配伍的稳定性。方法：在25℃下,模拟临床常用浓度,将葡萄糖酸依诺沙星注射液与酚磺乙胺注射液在5%葡萄糖注射液中配伍,观察6h内配伍液的外观,测定pH值,扫描紫外吸收图谱,用紫外分光光度法测定依诺沙星和酚磺乙胺的吸收度,计算依诺沙星和酚磺乙胺含量。结果：6h内配伍液的外观、pH值和紫外吸收图谱均无明显变化,依诺沙星和酚磺乙胺含量无明显变化。结论：在25℃下,葡萄糖酸依诺沙星注射液与酚磺乙胺注射液在5%葡萄糖注射液中配伍稳定,可配伍使用。     

头孢尼西钠与肌苷的配伍稳定性考察

目的考察注射用头孢尼西钠与肌苷注射液在0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性。方法在室温（[20±2）℃]条件下,观察8 h内配伍液的外观性状、pH值及紫外吸收光谱的变化,并用系数倍率法、紫外双波长等吸收法分别测定头孢尼西钠与肌苷的含量。结果两药在配伍后8 h内肌苷含量无明显变化、8 h时头孢尼西钠含量〈90%,其余外观性状、pH值及紫外吸收光谱等考察指标均无明显变化。结论注射用头孢尼西钠与肌苷注射液可在0.9%氯化钠注射液中配伍使用,但应在6 h内滴注完毕。     

小鼠内眦静脉丛注射与尾静脉注射比较

目的对小鼠内眦静脉丛注射与尾静脉注射进行比较。方法对4—6周的BALB／c小鼠注射等量生理盐水,对其操作的难易程度以及操作时间进行对比。结果小鼠内眦静脉对于刚刚开始操作的实验人员来说更容易上手;小鼠尾静脉注射相比内眦静脉注射难度稍高,且实验之前需多次训练方可熟练操作。结论小鼠内眦静脉注射是一种操更简便,且成功率更高的小鼠静脉注射方法。     

注射用依诺沙星与利巴韦林注射液的配伍稳定性考察

目的:考察注射用依诺沙星与利巴韦林注射液配伍的稳定性。方法:模拟临床将注射用依诺沙星与利巴韦林注射液在5%葡萄糖(5%GS)中混合,于25℃、37℃放置,在0、1、2、4、6h对混合液进行外观观察、pH值测定、紫外吸收光谱扫描及依诺沙星和利巴韦林的含量测定。结果:在0￣6h内,溶液外观、pH值和紫外吸收光谱基本不变,依诺沙星和利巴韦林的含量在25℃下有所下降,在37℃下基本不变。结论:注射用依诺沙星与利巴韦林注射液在5%葡萄糖中可以配伍使用。     

前列地尔、甲钴胺及胰激肽原酶治疗糖尿病肾病微量白蛋白尿的疗效观察

目的:观察前列地尔(Alprostadil,Lipo PGE1)、甲钴胺及胰激肽原酶联合治疗早期糖尿病肾病微量白蛋白尿(U-MA)的疗效.方法:早期2型糖尿病肾病患者60例入组,配对分为治疗组30例和对照组30例.两组均采用规范(饮食运动疗法加胰岛素治疗)的控制血糖疗法,治疗组同时加用前列地尔、甲钴胺及胰激肽原酶联合治疗,剂量分别为前列地尔注射液10 μg,1次/日静滴,甲钴胺注射液500μg,1次/日入壶静滴,胰激肽原酶40单位,1次/日肌注,联合治疗三周观察疗效.结果:治疗前两组在年龄、性别、血压、血脂、空腹血糖及肾功能等方面均无统计学差异(P＞0.05);联合治疗3周后,治疗组患者空腹血糖、微量白蛋白尿明显低于治疗前(P＜0.05),且微量白蛋白尿降低的差值明显高于对照组(P＜0.01).结论:前列地尔、甲钴胺及胰激肽原酶联合使用有利于改善肾脏微循环,延缓糖尿病肾病的进程,降低尿蛋白排泄,效果显著,适合于在临床推广使用.