阿托伐他汀短期治疗对急性冠状动脉综合征外周血单核细胞环氧化酶2信使核糖核酸表达的影响

目的:检测阿托伐他汀短期治疗对急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞中环氧化酶2(COX2)表达的影响。方法:急性冠状动脉综合征患者42例,随机分为阿托伐他汀组(常规治疗加阿托伐他汀20mg/d,21例)和常规治疗组(常规治疗,不服用任何调脂药物,21例),治疗前和1周后采血分离外周血单核细胞,培养24h,采用RTPCR检测COX2信使核糖核酸表达;同时选择健康自愿者18例作为健康对照(正常对照组)。结果:急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞中COX2表达(0.96±0.15)明显高于正常对照组(0.31±0.08,P<0.05)。阿托伐他汀组外周血单核细胞COX2信使核糖核酸表达(降低66%)与常规治疗组比较(降低26%),差异有显著性(P<0.05)。结论:急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞COX2表达明显增强,阿托伐他汀能较快速地抑制其表达。     

阿托伐他汀对老年亚临床动脉粥样硬化患者单核细胞环氧化酶2活性的影响

目的探讨阿托伐他汀对老年亚临床动脉粥样硬化患者单核细胞环氧化酶2活性的影响。方法采用高分辨超声检测技术,筛选在我院体检的老年亚临床动脉粥样硬化患者48例(亚临床组),并选择体检正常者48例(对照组)。采用逆转录聚合酶链反应的方法,检测所有研究对象外周血单核细胞环氧化酶2的表达,同时观察亚临床组单核细胞在不同浓度阿托伐他汀干预24h后环氧化酶2表达的变化。结果亚临床组空腹血糖、收缩压、舒张压、LDL-C、吸烟指数、环氧化酶2mRNA表达较对照组明显增高,HDL-C较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。不同浓度阿托伐他汀明显抑制老年亚临床动脉粥样硬化患者外周血单核细胞环氧化酶2mRNA表达,且呈浓度依赖性(P<0.05)。结论阿托伐他汀通过降低外周血单核细胞环氧化酶2的表达,在老年亚动脉粥样硬化患者发挥调脂外的抗炎作用。     

阿托伐他汀增加单核细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ表达改善炎症反应

目的　研究阿托伐他汀对人外周血单核细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)及其单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)和金属蛋白酶 9(MMP 9)的影响。方法　分离健康人外周血单核细胞并加入不同浓度的阿托伐他汀 (0 1～ 10 μmol/L)共同培养 2 4h ,采用RT PCR检测PPARγ和MCP 1的表达。并采用定量夹心酶免疫吸附测定法检测单核细胞培养上清液中MMP 9和MCP 1的浓度。结果　阿托伐他汀能明显增加人外周血单核细胞PPARγ的表达 ,1、10 μmol/L阿托伐他汀使PPARγ的表达明显增加 (P <0 0 5 ) ,并能明显抑制人外周血单核细胞MCP 1的表达和分泌。与基础状态相比 ,阿托伐他汀降低单核细胞培养上清MCP 1和MMP 9浓度分别达 73%和 6 2 % (P <0 0 5 ) ,呈浓度依赖性。结论　阿托伐他汀能够抑制人外周血单核细胞MCP 1的表达和分泌以及MMP 9的分泌 ,说明它具有抗炎作用 ,其抗炎作用可能与其改善PPARγ表达有关。     

急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞环氧合酶2mRNA表达及阿托伐他汀的作用

为检测急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞中环氧合酶 2表达及阿托伐他汀的影响 ,探讨环氧合酶 2在动脉粥样硬化中的作用和他汀类药物的抗炎机制。采用逆转录聚合酶链反应半定量的方法 ,观察 4 2例急性冠状动脉综合征患者和 18例健康自愿者外周血单核细胞环氧合酶 2的表达 ,同时观察急性冠状动脉综合征组单核细胞在不同浓度阿托伐他汀 (0～ 10 μmol L)干预 2 4h后环氧合酶 2表达的变化。结果发现 ,急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞中环氧合酶 2的表达明显高于健康对照组 (1.6 4± 0 .2 5比 0 .5 9± 0 .2 1,P <0 .0 5 )。阿托伐他汀在体外明显抑制急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞环氧合酶 2的表达 (P <0 .0 5 ) ,且呈浓度依赖性。结果提示 ,环氧合酶 2在动脉粥样硬化炎症中起作用 ,阿托伐他汀明显降低急性冠状动脉综合征患者外周血单核细胞环氧合酶 2的表达 ,环氧合酶 2可能是阿托伐他汀发挥降脂外抗炎作用的靶点之一。     

阿托伐他汀对氧化低密度脂蛋白诱导人内皮细胞环氧化酶-2表达的影响

目的探讨阿托伐他汀对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）干预后人内皮细胞环氧化酶-2（COX-2）表达的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,待细胞生长到融合状态时加入ox-LDL,对照组不加任何干预,作用24 h后,分别加入不同浓度的阿托伐他汀（1、10及30μmol/L）继续培养24 h。采用逆转录聚合酶链式反应技术分别测定各组COX-2 mRNA的表达。结果Ox-LDL可诱导COX-2 mRNA的表达;不同浓度的阿托伐他汀可抑制ox-LDL诱导的COX-2 mRNA的表达,并呈浓度依赖性（P〈0.05）。结论内皮细胞源性COX-2在动脉粥样硬化斑块形成中可能起着重要的促炎作用;阿托伐他汀可抑制人脐静脉内皮细胞COX-2 mRNA的表达。     

急性心肌梗死应用阿托伐他汀强化治疗的临床研究

目的 探讨急性心肌梗死(AMI)患者早期应用阿托伐他汀40 mg/d的有效性及安全性.方法 对我院心内科冠心病监护病房2003年1月至2007年6月的1102例AMI患者于人院24 h内给予阿托伐他汀40 mg/d,患者平均住院(10.17±1.83)d.对出院时低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)<2.0 mmol/L,谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)升高超过正常值3倍以上的患者服用剂量减半,即阿托伐他汀20 mg/d,比较用药前、出院时及随访治疗期间血脂指标、高敏C反应蛋白(hs-CRP)及肝功能变化情况.结果 (1)治疗后总胆固醇(TC)、LDL-C和载脂蛋白B(ape B)比治疗前均有显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05).其中LDL-C由(3.24±1.04)mmol/L下降至出院时的(2.27±2.00)mmol/L,随访3个月时进一步下降到(1.48±0.78)mmol/L;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)由(1.45±0.38)mmol/L下降到出院时的(1.20±0.30)mmol/L至随访3个月时升至(1.65±1.79)mmol/L,各组间比较均P<0.05.(2)hs-CRP阿托伐他汀治疗前、出院时及随访1个月时分别为(49.71±50.46)mg/L、(8.80±17.66)mg/L和(2.61±2.30)mg/L,各组比较均P<0.05.(3)出院时ALT>120 U/L有124例(11.25%),AST>120 U/L有26例(2.4%).共502例患者返院随访复查.随访1个月时ALT>120 U/L仅为4例;随访3个月时无ALT>120 U/L的患者.结论 AMI患者早期应用阿托伐他汀40 mg/d治疗是有效和安全的.     

阿托伐他汀对老年2型糖尿病并高脂血症患者降脂疗效观察

目的 观察阿托伐他汀对老年2型糖尿病合并高脂血症患者降脂的疗效. 方法 研究对象每晚睡前服用阿托伐他汀片10 mg,疗程为12个月.治疗前及治疗后3、6、9、12个月分别测定血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血糖、肌酐及颈总动脉、髂总动脉、股动脉的内膜中层厚度(IMT).结果阿托伐他汀治疗1年后,患者TC和LDL-C显著降低[(5.11±0.94)mmol/L至(4.46±0.98)mmol/L和(3.01±0.78)mmol/L至(2.55±0.83)mmol/L,均P<0.01],不同检测时间点LDL-C均达到治疗标准(<2.59 mmol/L),但TC只有在9个月时降至标准以下(<4.04 mmol/L).颈总动脉、髂总动脉和股动脉的IMT均呈减少的趋势,但差异无统计学意义,谷丙转氨酶、谷草转氨酶和肌酐无明显变化. 结论 阿托伐他汀对老年2型糖尿病合并高脂血症患者有明显降脂效果,不良反应小,并且具有保护血管内膜的作用.     

早期应用阿托伐他汀对正常血脂水平急性冠状动脉综合征患者炎症因子干预的观察

目的观察血脂正常的急性冠状动脉综合征(ACS)患者早期白介素-6(IL-6)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化及阿托伐他汀早期治疗对其干预效果。方法将血脂水平正常的ACS患者随机分为阿托伐他汀治疗组(10mg/d×4周)和常规治疗组(各40例),另选择同期健康人40例作为健康对照组。分析比较组间及两组ACS患者治疗前、后血清IL-6和hs-CRP水平变化。结果两组ACS患者血脂水平与健康对照组比较差别无统计学意义,但其IL-6和hs-CRP水平均显著高于健康对照组(P<0.01);阿托伐他汀治疗2周时血脂水平无显著变化,但IL-6和hs-CRP水平显著降低(P<0.01),治疗4周时血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇及IL-6、hs-CRP水平均显著降低(P<0.05)且显著低于常规对照组(P<0.05)。结论血脂水平正常的ACS患者同样存在明显的炎症反应。阿托伐他汀具有独立于调脂的抗炎作用,其快速抗炎作用在ACS患者早期治疗中可能具有重要意义。     

入院后早期阿托伐他汀治疗对不稳定型心绞痛患者血清炎症因子的影响

目的探讨不稳定心绞痛（UA）患者入院后立即给予阿托伐他汀治疗对血清炎症因子水平的影响。方法连续入选87例UA患者,随机分为早期组（43例）,即入院后立刻给予阿托伐他汀20mg,其后予阿托伐他汀20mg/d;常规组（44例）,按常规处方接受阿托伐他汀20mg/d治疗,于入院时和1周后测定血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素6（IL-6）水平。结果阿托伐他汀治疗1周后,早期组血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平较前明显降低,并低于同期常规组,而与总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平的变化不相关。结论对UA患者更早开始他汀类药物治疗可能更有利于早期对炎症反应的抑制。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死髓过氧化物酶的影响

目的探讨阿托伐他汀对急性心肌梗死髓过氧化物酶的影响。方法雄性SD大鼠结扎左冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,并随机分为治疗组(19只)、对照组(19只)和假手术组(18只),治疗组术前给予阿托伐他汀10mg.kg-1.d-1,对照组和假手术组给予相应体积的生理盐水。瑞吉染色法检测血液中中性粒细胞(polymorph nuclear neutrophil,PMN)的数量;HE染色光镜检测心肌组织中PMN浸润的数量;TTC染色法测定心肌梗死范围;髓过氧化物酶(MPO)法测定血清和心肌MPO活性。结果治疗组和对照组血液、心肌内的PMN浸润较假手术组明显增加(P<0.01),但治疗组较对照组PMN数量明显减少(P<0.05)。治疗组和对照组血清、心肌内MPO活性均较假手术组明显增加(P<0.01);与对照组比较,治疗组血清、心肌内MPO活性明显降低(P<0.05)。治疗组和对照组心肌梗死范围与假手术组比较有显著差异(P<0.01);治疗组与对照组比较,心肌梗死范围明显缩小(P<0.05)。结论急性心肌梗死后PMN浸润,MPO活性增加,阿托伐他汀干预后可抑制PMN浸润和MPO活性,减少心肌梗死面积。     

小鼠心肌梗死后补体系统激活与炎症反应的相关性研究

目的:探讨心肌梗死后补体系统激活的作用。方法:采用结扎冠状动脉左前降支的方法,复制心肌梗死小鼠模型,分为心肌梗死组(MI,n=25)与假手术组(Sham,n=12),术后7d超声心动图检测心功能;心肌组织HE染色观察炎症细胞浸润、Masson染色和天狼猩红染色观察胶原沉积与纤维化程度;Real-time PCR定量检测心肌组织中C3a与C5a的mRNA表达水平,并对C3a、C5a mRNA表达量与射血分数(EF)之间作相关性分析。结果:术后7d,MI组小鼠的生存率为68.0%,明显低于Sham组(P0.05);MI组的LVAWs、EF、FS均明显降低(P0.05);HE染色可见MI组有大量炎性细胞浸润,Masson染色与天狼猩红染色发现胶原纤维沉积、纤维化面积增加(P0.01);C3a与C5a的mRNA表达量增加,且这两项指标均与EF之间呈负相关。结论:心肌梗死后补体系统被激活,补体系统的活化程度与射血分数的降低有关,提示补体系统可能通过调控心肌组织的炎症反应和纤维化过程,成为加重心脏病理损伤的重要因素。     

Enhanced functional response of CD133+ circulating progenitor cells in patients early after acute myocardial infarction

Aims: Circulating progenitor cells (PC) may contribute to myocardialrecovery following infarction. Growth factors including VEGFare produced during ischaemia and stimulate PC release and activation.In this study, we focused on the functional chemotactic responseof PC to VEGF in subjects early after myocardial ischaemia. Methods and results: Number and phenotype of PC were characterized using flow-cytometry.CD133⁺PC were isolated from peripheral blood using positiveMACS isolation. The chemotactic response towards members ofthe VEGF family (VEGF-A, PlGF-1, and VEGF-E) was analysed inthree groups: (i) early period following acute myocardial infarction(days 2–4) treated with primary PCI (AMI) (n = 35), (ii)stable coronary artery disease (CAD) (n = 35), and (iii) controls(CTR) (n = 20). CD133⁺PC number was 2-fold higher in AMI whencompared with CAD and CTR (P = 0.0001), whereas CAD was notdifferent from CTR. The chemotactic response of CD133⁺PC toVEGF-A, PlGF-1, and VEGF-E was significantly enhanced (2-fold)in AMI when compared with CAD (P = 0.0001). While the increaseof the VEGFR-1-mediated/PlGF-triggered response was rapid (2days following infarction), the VEGFR-2-mediated/VEGF-E-triggeredresponse was maximally increased on day 4 post-AMI, thus correlatingwith the kinetics of maximal inflammatory activation reflectedby increased CRP levels (P = 0.019). Conclusion: The enhanced chemotactic response of CD133⁺PC following myocardialinfarction represents a novel principle potentially involvedin cardiovascular repair early after myocardial infarction.Acute inflammatory processes are closely associated with thisincreased cellular function.     

Systemic response of peripheral blood leukocytes and their phagocytic activity during acute myocardial infarction

OBJECTIVES:

To determine changes in leukocyte counts and phagocytic activity of peripheral blood mononuclear (MN) and polymorphonuclear (PMN) cells as potential cellular markers of systemic immunological events in acute myocardial infarction (AMI).

PATIENTS AND METHODS:

Thirty patients with a first AMI and 30 healthy volunteers were examined. Immunological analyses were performed at admission and repeated at one and seven days after the acute event. MN and PMN cells were obtained from heparinized whole blood after centrifugation and separation on a density gradient, and incubated with a fixed number of heat-inactivated and labelled yeast particles. Total leukocyte counts, leukocyte populations and some parameters of phagocytic activity were determined: percentage phagocytosis, phagocytic index, absolute phagocytic index, count of phagocytes in a fixed volume of peripheral blood (CP) and phagocytic capacity.

RESULTS:

Patients with AMI had increased total leukocyte counts accompanied by increased PMN counts, while there were no significant differences in total MN count and MN populations. Except for the phagocytic index, all phagocytic parameters of MN and PMN cells were increased in patients with AMI at admission and on the first day of disease. On the seventh day after AMI only the CP of MN cells had increased significantly in patients with AMI, while percentage phagocytosis, CP and capacity of phagocytosis of PMN cells increased during the acute phase of AMI.

CONCLUSIONS:

These data suggest that AMI was followed with a strongly systemic inflammatory response to myocardial damage. Furthermore, activated MN and PMN cells may be a significant source of free radicals that may be involved in lipid peroxidation and produce tissue damage in the early postinfarction period.     

早期美托洛尔治疗对急性心肌梗死大鼠心肌炎症因子表达和心功能的影响

目的探讨早期β受体阻断剂—美托洛尔治疗对大鼠急性心肌梗死(AMI)后心肌炎症因子和心功能的影响。方法结扎大鼠左前降支,建立AMI模型,存活随机分为梗死对照组(MI组)和美托洛尔治疗组(MI-B组),另设假手术组(S组)。MI-B组参照中国心脏病研究(CCS-2)方案给予4周美托洛尔治疗,MI组和S组仅以等体积生理盐水灌胃,观察4周后美托洛尔对心肌炎症和心功能的影响。结果与S组相比,MI组心肌组织中促炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-10和抗炎性细胞因子IL-10表达明显升与MI组比较,MI-B组心肌细胞内TNF-α和IL-1β表达明显下降,IL-10表达升高,而IL击和浸润心肌组织的淋巴细胞数差异无统计学意义。心脏超声显示MI-B组左室功能明显改善。结论早期美托洛尔治疗AMI可以改善心肌炎症因子表达和心脏功能。美托洛尔有效改善心功能的作用机制至少部分与其降低心肌细胞促炎细胞因子和升高抗炎因子的免疫药理学作用有关。     

急性心肌梗死患者外周血T淋巴细胞及其亚群与C-反应蛋白的相关性

目的:研究急性心肌梗死(AMI)患者外周血T淋巴细胞及其亚群和血清C反应蛋白(CRP)的变化,探讨两者之间的相关性。方法:采用流式细胞仪技术测定33例AMI患者外周血T淋巴细胞及其亚群,并与对照组的30例比较;采用免疫散射比浊法测定33例AMI患者血清CRP的系列变化值,取其峰值。结果:AMI患者外周血CD3+和CD4+显著低于对照组(P<0.01),CD8+无明显改变(P>0.05),CD4+/CD8+比值明显低于对照组(P<0.01);CRP峰值与CD4+/CD8+比值呈显著的负相关(r=-0.731,P<0.01)。结论:AMI患者细胞免疫功能受到抑制,T细胞亚群的变化与炎症因子CRP有相关性,炎症因子及免疫机制可能都是影响AMI患者病情进展的重要因素。     

急性心肌梗死再灌注后近期血管内皮祖细胞相关功能基因的变化

目的 观察急性心肌梗死再灌注对血管内皮祖细胞（EPCs）有关功能基因的影响。方法 对急性前壁心肌梗死的患者心肌梗死发生6h内和急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后7天分别采取外周血。Ficoll密度梯度离心法分离出单个核细胞（MNCs）,在包被有明胶的培养瓶内以M-199培养液培养并在刺激因子作用下,14天后收集贴壁细胞,经鉴定为EPCs。抽提RNA,进行24个内皮相关基因在心肌梗死即刻和再灌注治疗7天后表达差异的芯片检测,并用RT-PCR的方法进行验证。24个内皮相关基因分别为调节血管收缩舒张功能、血管新生和内皮细胞活性的相关基因：ACE、AGTR-1、AGTR-2、eNOS、COX-2、ET-1、ETA、ETB、SOD-1、CDH5、VEGF、VEGFR1、VEGFR2、ICAM1、ICAM2、ICAM3、PECAM-1、E-Selectin、L-Selection、VCAMl、tPA,uPA,PAI,vWF。同时,收集25例进行急诊PCI的急性心肌梗死患者即刻和7天的外周抗凝血,用流式细胞检测法比较其外周血中一些带有内皮功能标志物的细胞数量变化（如：VEGFR2、PECAM-1、VE-cadherin等）。结果基因芯片检测结果显示再灌注7天后（Cy3）较心肌梗死6h内（Cy5）有8个基因的表达降低（Cy3／Cy5≤0．05）,分别为AGTR-1、AGTR-2、COX-2、eNOS、ET-1、ETA、VEGF。其余17个基因无差异（Cy3／Cy5在0．05-2．00之间）。对差异表达基因AGTR-1和ETA及无差异表达基因SOD．1进行RT-PCR验证也显示了相同结果。流式细胞检测显示再灌注治疗后7天外周血中VEGFR2阳性细胞显著下降（P〈0．05）,PECAM-1和VE-cadherin阳性细胞无明显变化（P〉0．05）。结论 根据以上实验结果推测再灌注治疗后早期能使EPCs在血管舒缩方面的某些功能异常得到恢复。另外,由于缺血的改善EPCs血管新生作用减弱,同时局部的炎症反应也会减轻,有可能进一步稳定冠状动脉的病变。     

Significance of total and differential leucocyte count in patients with acute myocardial infarction treated with primary coronary angioplasty.

AIMS: The aim of this study was to correlate total and differential leucocyte (WBC) count with myocardial blush, peak CK levels, and left ventricular (LV) functional recovery at 6 months in 238 consecutive acute myocardial infarction (MI) patients treated with successful primary coronary angioplasty (PCI). METHODS AND RESULTS: Total and differential WBC counts were measured on admission and every 24 h for at least 4 days after PCI. ST-segment resolution and myocardial blush were evaluated immediately after successful primary PCI. LV functional recovery (defined as improvement involving at least two segments, or at least one segment, when only two were asynergic on the basal examination) was obtained through echocardiographic evaluation of LV wall motion at the baseline and at 6 months. Basal CK (P<0.001) and increased neutrophil levels (P<0.001) were the only independent factors related to peak CK, whereas neutrophils and monocytes peaks were related to ST-segment resolution as well as to myocardial blush grade (MBG) 2-3. MBG 2-3 and monocytes number (both as continuous values as well as percentile values) were the only variables independently associated with 6-month LV functional recovery. CONCLUSION: The present study shows that neutrophils and monocytes counts on the first days after acute MI treated with primary PCI are related to markers of effective myocardial reperfusion such as MBG 2-3 and ST-segment resolution. However, only monocytes and MBG are significantly and independently associated with contractile recovery of the infarcted area at 6 months.     

急性心肌梗死合并心房颤动心脏复律后的辛伐他汀治疗

目的 探讨不同剂量辛伐他汀治疗急性心肌梗死合并阵发性心房颤动心脏复律后的近期疗效。方法 选用急性心肌梗死合并阵发性心房颤动113例,分3组：对照组38例;辛伐他汀按剂量分2组,分别为40mg组35例、20mg组40例。随访6个月,观察血脂、心房颤动和缺血性事件。结果 ①辛伐他汀两组改善血脂优于对照组（P〈0．05）,40mg组优于20mg组（P〈0．05）;②辛伐他汀两组减少心房颤动复发和转为持续性发生率优于对照组（P〈0．05）,40mg组优于20mg组（P〈0．05）;③辛伐他汀两组减少缺血性事件发生率优于对照组（P〈0．05）。结论 辛伐他汀治疗急性心肌梗死发生阵发性心房颤动病人,可降低血脂、减少心房颤动复发和转为持续性心房颤动的发生率、减少缺血性事件．而且较大剂量效果更明显。