基于液质联用技术的急性淋巴细胞白血病血清代谢组学分析

目的:对急性淋巴细胞白血病(ALL)患者血清进行代谢组学分析,寻找与ALL相关的潜在代谢生物标志物,以探索ALL患者血清代谢组学一般规律。方法:运用代谢组学方法,采用超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-MS)对ALL患者和正常人的血清样本进行代谢组学检测,原始数据经过Compound Discoverer 2.0软件处理,进一步应用SIMCA-P+软件对代谢组学数据进行主成分分析(PCA)及正交-偏最小二乘判别分析(OPLS-DA),寻找与ALL相关的差异代谢物。结果:多变量统计结果显示,与健康对照组相比,ALL患者存在异常的糖类、脂肪酸和氨基酸代谢,并初步鉴定出8种差异代谢产物,分别为癸酰肉碱、花生四烯酸、鞘氨醇-1-磷酸盐、乳酸、哌啶酸、柠檬酸、肌酸和棕榈酰肉碱。结论:ALL患者与对照组血清的代谢谱存在明显的差异,鉴定出的差异代谢物对ALL的诊断和治疗具有重要意义,可为研究ALL及临床用药提供新的思路和方法。     

代谢组学在中医气虚研究中的应用

目的为代谢组学在中医气虚体质及其治疗药物研究中的应用提供参考。方法通过检索国内外数据库中的相关文献,对近年来代谢组学在气虚研究中的运用进行归纳和总结。结果代谢组学的研究思路与中医学相似,在中医气虚治疗研究中通过分析代谢产物对相关疾病标志物进行筛选,可为新药的研究提供潜在治疗靶点。对气虚患者用药前后的代谢产物进行分析,可明确药物作用机制并科学地评价药效。在中医证候诊断研究中,代谢组学在认识虚证本质方面提供了科学依据。人参对气虚证有显著的疗效,但人参对气虚体质的调节作用机制尚不明确。结论运用代谢组学技术可寻找气虚体质人群经干预后特异代谢产物的变化,寻找潜在的生物标志物,通过调节体内代谢达到预防、治疗疾病以及相关药品的开发等目的。     

代谢组学及其分析技术的研究进展

代谢组学是一门对生物体或细胞中全部低分子质量代谢产物进行定性、定量分析的学科,将在内外因素的作用下产生的代谢物质的动态变化与病理生理相关联。它主要应用在微生物学、植物学、食品及营养科学、毒理学研究、临床疾病诊断及药物开发等领域。本文对代谢组学的研究流程及各种分析技术在代谢组学中的应用和特点,各种分析技术各自的优缺点等进行了综述。并对相关技术要点和实际应用中存在的问题进行了讨论。     

基于LC-MS的代谢组学分析流程与技术方法

代谢组学是继基因组学、转录组学、蛋白质组学之后兴起的又一新的组学研究分支,但其研究技术方法一直以来都是影响代谢组学发展的瓶颈之一。超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS）技术结合化学计量学比较好地实现了对大量样品和微量代谢物的快速定性、定量分析,极大地推动了代谢组学的发展。本文按照代谢组学分析流程综述了LC-MS与化学计量学相结合用于代谢组学研究的现状与进展,并对重要研究方向进行了简要展望。     

代谢组学技术的整合运用及其在中药现代化中的应用展望

代谢组学已经成为当今生物与医药领域的研究热点，作为系统生物学的核心组学，与其他组学进行的系统性研究为中药作用机制研究提供了思路和方法。质谱、核磁共振等现代分析技术作为代谢组学研究的技术平台，它们的整合运用加速了代谢组学的研究进程。本文就代谢组学技术的整合运用及研究现状作了简要的概述，并对代谢组学在中药现代化过程中的研究前景进行了展望。     

代谢组学在关节炎中的研究进展

代谢组学是继蛋白质组学、转录组学、基因组学之后兴起的一门“组学”,它对体内生化反应的中间产物和终产物进行定性、定量分析,是对上述3种组学的延伸。本文介绍了代谢组学的主流分析平台及其在关节炎模型中的应用,并就中西药对关节炎治疗作用的代谢组学以及与之相关的生物标志物作一综述。     

液相色谱-质谱联用技术在体外药物代谢物筛查中的应用

高效液相色谱与质谱联用技术已是现代药物发现中药物代谢产物筛查和鉴定最强大的分析手段,可以从品种繁多的样品中得到丰富的信息。本文关注这些技术在体外代谢研究中的应用,尤其是在筛查和鉴定生物转化形成的化学稳定代谢产物或反应性代谢产物方面的应用。为满足指定检测任务需审慎考虑选择合适的检测仪器,在代谢产物筛查中飞行时间质谱和静电场轨道阱质谱检测效率明显高于其他类型质谱。     

胚胎干细胞的代谢组学方法在毒理学中的应用进展

胚胎干细胞(ESC)是高度未分化的细胞,具备体外无限增殖和诱导分化成三个胚层细胞的特性,所以胚胎干细胞可以作为一种毒性评价的工具。代谢组学是近年来发展起来的对某一生物或细胞内源性的所有低分子量代谢产物进行定量和定性分析的一门新学科,它以生物体液,细胞提取物,细胞培养液和组织等为研究对象,研究手段主要是核磁共振和质谱。该文综述了胚胎干细胞和代谢组学相关的实验技术及其在毒理学中的应用现状,同时对基于胚胎干细胞的代谢组学在毒理学研究中的应用和发展趋势进行了探讨。     

基于GC-TOF-MS代谢组学研究栝楼桂枝汤对脑缺血大鼠的作用机制

目的 研究栝楼桂枝汤对脑缺血MCAO模型大鼠的神经保护作用机制。方法 运用气相色谱-飞行时间质谱联用的代谢组学技术及多元统计分析方法分析正常组、模型组和栝楼桂枝汤给药组大鼠血清中内源性代谢物的变化,筛选差异代谢物,并分析差异代谢物代谢途径。结果 代谢组学研究结果显示各组间大鼠代谢谱出现显著差异,在大鼠血清质谱图中共筛选鉴定得吲哚乙酸、丙二酸、乙醇胺、肉豆蔻酸、鸟氨酸等13个差异代谢物,涉及的相关的代谢途径包括糖-葡萄糖醛酸相互转化途径,色氨酸代谢途径,嘧啶代谢和甘油磷脂代谢途径。结论 栝楼桂枝汤可使造模后大鼠的体内代谢物有不同程度的恢复,其对缺血性脑卒中的保护作用主要反映在能量代谢、脂质代谢、氨基酸代谢等代谢途径的变化,改善大鼠脑缺血再灌注损伤症状。     

UPLC在中药组分分析及代谢组学中的应用进展

目的:为超高效液相色谱(UPLC)法在中药组分分析和代谢组学中的应用进展提供参考。方法:以"超高效液相色谱""超高效液相色谱-质谱联用技术""中药鉴定""中药含量测定""中药指纹图谱""中药代谢组学""UPLC/MS"为关键词,组合查询2006年1月-2015年6月在Science Direct、万方、维普等数据库中的相关文献,并进行归纳和总结。结果:共检索到相关文献168篇,其中有效文献35篇。经对UPLC的基本原理及特点、UPLC及其联用技术在中药组分分析与代谢组学中的应用进行归纳总结,结果表明UPLC及其联用技术凭借其优良的分离性能和高通量的检测水平,使成分复杂的中药体系的定性和定量检测、代谢组学方面的研究更为准确和高效。结论:UPLC及其联用技术可用于中药的成分鉴别、含量测定、指纹图谱、代谢标记物等方面的研究。     

代谢组学在中药安全性评价中的应用

代谢组学是后基因时代的一种全新的组学技术,近年来发展极为迅速。随着基于核磁共振、质谱以及化学计量学软件的代谢组学分析技术平台的不断发展,代谢组学技术为中药毒性和安全性研究提供了崭新的和强有力的技术手段,并得到了广泛应用,如发现毒性物质、探讨毒性机制等。综述中药毒性及安全性评价领域代谢组学研究进展,并探讨其应用前景和存在的问题。     

基于HPLC-三重四极杆线性离子阱杂交质谱技术的代谢组学分析方法的建立

目的:建立基于高效液相色谱-三重四极杆线性离子阱杂交质谱(HPLC-QTRAP)技术的代谢组学分析方法。方法:采用HPLC-QTRAP技术对尿液中28种生理浓度的代谢物进行检测,计算检出率并比较正负离子同时检测与正负离子独立检测两种方法的优劣;以外加的阿托伐他汀和苯烯莫德为内标,采用混合标准品溶液考察仪器的日内与日间精密度,采用加入混合标准品的健康人尿液样品考察分析方法的日内与日间精密度。结果:在选定的色谱及质谱条件下,28种代谢物的检出率为53.57%(15/28),正负离子独立检测的方法优于正负离子同时检测的方法,混合标准品溶液与尿样模拟样品的日内RSD均<20%,但日间RSD较大。与外标法比较,内标校正法未显示出明显优势。结论:HPLC-QTRAP技术应用于代谢组学生物标志物的筛选还有很大的改进空间。     

Database searching for structural identification of metabolites in complex biofluids for mass spectrometry-based metabonomics

MS and HPLC are commonly used for compound characterization and obtaining structural information; in the field of metabonomics, these two analytical techniques are often combined to characterize unknown endogenous or exogenous metabolites present in complex biological samples. Since the structures of a majority of these metabolites are not actually identified, the result of most metabonomic studies is a list of m/z values and retention times. However, without knowing actual structures, the biological significance of these 'features' cannot be determined. The process of identifying the structures of unknown compounds can be time intensive, costly and frequently requires the use of multiple orthogonal analytical techniques - this laborious procedure seems insurmountable for the long lists of unknowns that must be identified for each study. In addition, the limited sample volume and the extremely low concentration of most endogenous analytes frequently make purification and identification by other instrumentation nearly impossible. This review is intended to explore the problems and progress with current tools that are available for MS-based structure identification for both endogenous and exogenous metabolites.     

基于1H—NMR代谢组学技术寻找CCl4致大鼠急性肝损伤的代谢标志物

目的采用核磁（1H．NMR）代谢组学技术初步探讨四氯化碳（CCl4）致大鼠急性肝损伤后血清代谢物变化规律。方法SD大鼠随机分为空白、模型两组,模型组ip40％CCl4植物油溶液造成急性肝损伤模型,空白组注射等体积的植物油,造模24h后股动脉取血,常规肝脏病理切片,取血前12h禁食不禁水。比色法测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量,600MHzNMR波谱仪分析血清中小分子代谢物代谢轮廓,并对数据进行多元统计分析。结果模型组中ALT的含量显著升高,肝脏病理切片显示模型组大鼠的肝组织内形成很多空泡,肝细胞变大,坏死严重,有出血和大量中性粒细胞浸润：血清1H-NMR代谢图谱中共鉴定了20个代谢物,并确认了6个与CCl4致肝损伤相关的标志物。结论常规血生化指标和肝病理切片结果与代谢组学的多元统计分析结果相一致,且代谢组学可发现引起肝损伤的代谢标志物。     

代谢组学分析技术平台和数据处理的新进展

分析技术和生物计量学促进了代谢组学的飞速发展。代谢组学快速、灵敏、可定量、非侵入性以及系统性的特点,使其在新药研发、药物毒性筛选、疾病诊断等领域显示出广阔的前景。本文综述了代谢组学研究中的某些关键问题:样品处理方法,分析技术和数据处理的方法和原则,代谢组动态变化、生物标记物的鉴定和代谢途径的检索近年来的进展。评价了各种分析手段的优缺点,并展望代谢组学发展前景。     

抗生素提取技术及研究进展

文章主要介绍了双水相萃取、反胶团萃取以及膜分离技术等三种现代抗生素提取技术的基本原理、主要技术优势以及国内外的研究进展,总结了它们所面临的一些问题,并对其应用前景做了简单的展望。现有研究表明,这三种技术提取抗生素效果显著,对于改进传统抗生素生产工业具有广阔的前景。     

国内色谱联用技术在药物分析中的应用

该文介绍了国内近年来色谱联用技术在药物分析中的应用,包括色谱-质谱联用、色谱-核磁共振波谱联用、色谱-傅里叶变换红外光谱联用、毛细管电泳-质谱联用。由于这些联用技术在进样方式、分离模式、检测手段等方面具有独特的优越性,从而提高了分析的准确度、灵敏度和选择性,使得其成为药物分析中最强有力的工具之一。     

长棘海星内生菌中活性代谢物的研究

目的研究共附生于长棘海星中一种的真菌（菌株编号为SF11,菌种SacroA）的次级代谢产物。方法主要通过真菌培养、提取、分离（柱色谱）、纯化（TLC）、鉴定（核磁共振波谱法）等手段来分离并且研究该真菌所产生的代谢产物的化学成分和药理活性。结果已从该真菌中分离出神经酰胺这类活性物质。结论海洋真菌活性代谢物的研究具有重大前景和意义。     

对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯的结构确证

目的建立利用仪器测定对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯（AZ）化学结构的方法。方法通过元素分析仪分析AZ的元素组成,并利用核磁共振谱（NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）、紫外光谱（uV）进行结构分析。结果AZ的结构为E-4-（2-（4-氯苯氧基）-2-甲基-苯酰氧基-3-甲氧基-苯丙烯酸,元素组成为C20H19CIO6,相对分子质量为390．814。结论该方法准确可行,可为以后AZ的结构鉴定提供依据。     

钙离子拮抗剂尼伐地平的波谱学解析与结构确证

目的对钙离子拮抗剂尼伐地平进行系统的波谱学解析与结构确证。方法运用热分析、圆二色谱、紫外光谱、红外光谱、核磁共振、质谱、高分辨率质谱以及X射线粉末衍射等分析手段测定样品的谱学数据,并进行系统解析与归属。结果证实尼伐地平的结构为3-甲基-5-（1-甲基乙基）-4-（RS）-2-氰基-6-甲基-4-（3-硝基苯基）-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯。结论本法测定结果准确,为尼伐地平的生产和鉴定提供较为全面的参考数据。