何首乌肝毒性作用机制的研究进展

何首乌几个世纪以来一直被用作补益良药,在《中国药典》中有两种药物形式,即生首乌和制首乌。但是,在体内外甚至临床使用中,两种药物形式都可能导致药物诱导的肝损伤。何首乌相关的肝毒性正成为一个安全问题,引起了学者的关注。何首乌引起的肝毒性具体表现在免疫应激反应、氧化应激与线粒体功能紊乱和影响代谢酶的功能和表达。对何首乌肝毒性的作用机制进行了总结和归纳,为临床应用及研究提供理论依据。     

与功效、毒性相关的何首乌化学成分研究进展

目的总结与功效、毒性相关的何首乌化学成分研究现状,明确何首乌功效成分与毒性成分,为进行何首乌化学成分与功效、毒性相关性研究提供文献依据和研究思路。方法对近十几年来国内外发表的相关文献进行整理、分析、归纳。结果二苯乙烯苷是何首乌的主要化学成分和活性成分,是何首乌发挥功效的主要物质基础;蒽醌类是其可能的毒性成分和毒性表达的主要物质基础。临床报道何首乌可产生多种不良反应,而关于何首乌化学成分毒性的研究报道较少,对于何首乌毒性物质基础、毒性体内过程、毒性作用特点、毒性作用机制研究尚不够深入;目前关于何首乌化学成分、功效和毒性的研究都是孤立的,彼此之间缺少关联性。结论何首乌应在功效和毒性表达导向下进行定向的物质基础分离、合理毒性控制研究,以达到减少不良反应,保证临床安全用药的目的。     

何首乌毒性的研究进展

目的:为正确应用何首乌提供参考。方法:以何首乌、Polygonum multiflorum为关键词检索中、英文数据库,并查阅国内外相关文献,进行总结和归纳。结果:何首乌化学成分复杂,药理作用广泛,部分成分对肝脏有一定的毒性,但剂量-时间-效应关系尚不明确。结论:在临床使用过程中,应密切关注用药者肝脏功能的变化,以减少何首乌的不良反应。建议开展进一步的科学研究,以指导其正确应用。     

制何首乌和白蒺藜对小鼠毒性作用的实验研究

目的：研究制何首乌和白蒺藜对小鼠的毒性作用。方法：通过测定制何首乌和白蒺藜的半数致死量及最大耐受量来评价两种药物的急性毒性。将实验小鼠分为空白组、制何首乌组、白蒺藜组及制何首乌伍用白蒺藜组,按临床常用剂量灌胃2周后观察两药单用及伍用后对小鼠肝脏的毒性作用。结果：小鼠对制何首乌和白蒺藜的最大耐受倍数均大于100,表明两药毒性甚小。各实验组小鼠血清ALT、AST、ALP、TBA测定及肝脏指数与空白组无明显差异;各组小鼠肝脏外观及病理观察均基本正常。结论：制何首乌和白蒺藜对小鼠无急性毒性作用,两药按临床常用剂量单用或伍用时亦无急性肝脏毒性。     

人参、何首乌的毒性反应

人参、何首乌补虚功效显著 ,应用广泛 ,为历代医家所推崇。在现代药理研究中 ,发现二者均有一定毒性 ,使用不当可引起中毒。有关于其服用中毒的报道也时有所见〔1〕。本文就其毒性、毒理等方面作一简略介绍。人参来源于五加科植物人参 (Panaxginseng C· A·Mexer)的根。主要含人参皂苷 ,也含挥发油、有机酸、多糖、多肽等。功能 :大补元气、固脱生津、补脾益肺、安神益智。口服 3%人参酊 10 0 ml可减轻度不安和兴奋。如内服2 0 0 ml以上人参酊或较大剂量人参粉 ,可致中毒。出现玫瑰疹、搔痒、头痛、眩晕、体温升高及出血等症状。大剂量人…     

何首乌炮制与肝毒性研究进展

何首乌及其炮制品为临床常用中药,对人体有多种有益效果。临床服用何首乌引起肝中毒问题时有报道,但由于何首乌导致肝毒性的机制尚未完全明确,炮制后的何首乌仅被认为是相对安全,目前仍缺乏有效控制何首乌炮制品的科学方法。本文从何首乌的炮制工艺、化学成分、肝毒性、药代动力学等角度汇总分析何首乌研究进展,以探索何首乌质量控制方法和下一步研究思路。     

雷公藤毒性作用机制研究进展

目的:介绍近年来对雷公藤毒性作用机制的研究进展,探讨雷公藤成分与毒性的关系,为临床合理使用雷公藤及其制剂提供指导。方法:系统查阅近年来的国内外文献, 综述关于雷公藤毒性作用机制的研究进展情况。结果:雷公藤毒性涉及多器官多系统,其毒性成分同时也是药效成分,雷公藤毒性作用机制的研究对雷公藤高效低毒制剂研发有指导意义,并为指导临床合理用药提供理论依据。结论:雷公藤毒性作用机制的研究已逐渐成为雷公藤研究的热点并取得了很多进展,但由于化学成分的复杂性及中药药理的整体性目前关于雷公藤毒性作用机制的研究还不够完善和系统,尚需进一步研究。     

何首乌醇提物对大鼠的肝毒性研究

目的 观察何首乌醇提物对大鼠肝脏的毒性作用,并探讨其可能的毒性机制。方法 SD大鼠连续6周ig给予生、制何首乌醇提物（10、20 g生药/kg）,观察动物一般状况、体质量变化;给药结束时检测血清生化指标,测定肝脏质量并计算肝脏系数,进行肝脏组织病理学检查;提取肝脏线粒体测定呼吸链复合物Ⅰ活性,透射电镜观察肝脏线粒体结构。结果 生、制何首乌醇提物连续ig给药6周可导致大鼠出现腹泻、体质量增长缓慢等表现;对丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）等生化指标和肝脏系数无明显影响;使大鼠肝脏出现轻度炎细胞浸润、肝细胞片状坏死、纤维增生、空泡等组织病理学变化;能降低大鼠肝脏线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性,透射电镜下可见个别线粒体嵴紊乱、断裂或消失,出现空泡。结论 生、制何首乌醇提物均可引起大鼠肝脏一定程度的损伤,其肝毒性机制可能与影响肝脏线粒体的结构和电子传递链功能有关。     

不同类型量子点的毒性作用研究进展

量子点作为一种新型荧光纳米材料而具有广泛的应用前景,所以量子点暴露所引起的毒性以及生物安全问题逐渐引起人们的重视。本文简单介绍了量子点在生物医学领域的应用,着重介绍了量子点的毒性作用和毒作用机制。整体水平上的毒性作用如对消化系统、呼吸系统、生殖系统及中枢神经系统的损伤,细胞水平上的毒性作用如对MRC-5细胞的毒性作用、对原代培养的大鼠海马神经元的毒性作用和对L929细胞的毒性作用等。量子点的毒性作用机制主要有氧化应激损伤及活性氧产生的毒性、炎症反应损伤、免疫毒性和材料本身的固有毒性等。     

2019—2020年上海中医药大学附属龙华医院首乌藤、何首乌和制何首乌临床应用分析

目的:了解上海中医药大学附属龙华医院(以下简称"我院")门诊及住院病房首乌藤、何首乌和制何首乌的使用情况,促进合理用药,提高用药安全性.方法:利用我院HIS系统,抽取2019—2020年门诊、住院患者处方,共207398张.运用我院自行研发的处方分析系统PA软件(软件登记号:2017SR012498),对首乌藤、何首乌...     

Chronic toxicity of both raw and processed Polygoni Multiflori Radix on rats

Recently, adverse effects of Polygoni Multiflori Radix (PMR) and Polygoni Multiflori Radix Praeparata(PMRP)have attracted intensive attention worldwide. These adverse effects most occurred in caseswith high dose of prolonged medication course.Liver is usually the target organ of these adverse effects. In the present research,we performedin vivo chronic toxicity study and aimed to evaluate relationships between major constituents of water extractions and total anthraquinone of PMR and PMRP and chronic toxicity.SD rats of both sexes were given water extractions as well as total anthraquinone of PMR and PMRP for 12 weeks.We evaluated basic biochemical indexes, conducted microscopic observations of main organs and assessed early indicators of liver and renal fibrosis. Simvastatin, with hypertriglyceridemia and hypercholesterolemia as its main therapeutic areas, was investigated in our study. Component-toxicity relationships were also discussed.Five male rats died in our study, while all female rats survived, suggesting that some gender differences might be involved. Body weightwas significantly changed, and basic biochemical indexes were sporadically occurred during the research. Pathological examinations on liver and kidney showed slight alternations after 12 weeks without dose-dependent relationship. Increase in serum laminin (LN) was observed in almost all male rats, indicating that the risks of liver or kidney fibrosis still existed, especially for males, although no fibrosis was found in the pathological examination of liver and kidney.No major and severe adverse effects were observed after 12 weeks of administration of PMR and PMRP. Regular safety monitoring is still necessary during medication in order to prevent possible risks.     

何首乌不同炮制品对肝细胞脂代谢的干预作用研究

目的 利用脂肪变性肝L-02细胞模型,比较何首乌的生品及不同炮制品(传统方法炮制品、发酵炮制品)对脂代谢的干预作用.方法 将肝细胞传板至6孔板,分为正常组、模型组、给药组细胞.模型组与给药组采用含医用脂肪乳的培养液诱导48 h,建立肝细胞脂肪变性模型,给药组给予何首乌生品及不同炮制品的各浓度水提取物、50％乙醇提取物刺激液进行培养,采用洛伐他汀、非诺贝特为阳性对照.24 h后测定肝细胞内三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)的量.结果 与模型组相比,何首乌米根霉发酵品水提取物及50％乙醇提取物、生何首乌水提取物、黑豆制何首乌50％乙醇提取物和清蒸何首乌50％乙醇提取物在该模型上具有较好的降脂作用.其中何首乌发酵炮制品的降脂活性尤其明显,何首乌米根霉发酵品能极显著地降低TG的量(P＜0.01)至模型组含量的25％;何首乌米根霉发酵品水提取物和黑曲霉发酵品的50％乙醇提取物均可降低TC的量(P＜0.01)至模型组含量的35％.结论 生何首乌及何首乌传统炮制品、发酵炮制品均有显著地降脂作用,其中由米根霉发酵得到的发酵品表现出的较好的降脂活性,表明发酵法可能成为何首乌炮制法研究的新方向.     

炆何首乌饮片中蒽醌糖苷类成分变化与减毒效应

目的 揭示炆法炮制特点,并从蒽醌糖苷类成分的变化探讨炆何首乌饮片的减毒效果。方法 采用HPLC进行何首乌药材、炆何首乌饮片、制何首乌饮片的指纹图谱及含量测定研究,并通过SPSS 19.0软件对含量测定结果进行聚类分析;同时采用LC-MS分析何首乌炆制前后化学成分的变化情况。结果 首次发现何首乌经过炆制会出现大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、决明酮-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-丙二酰-吡喃葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷4个蒽醌糖苷类成分的显著性消失。结合制何首乌实验数据,推测由于制何首乌炮制时间较短,结合蒽醌只是部分水解成游离蒽醌,但炆制时间过长,使得蒽醌糖苷类成分糖苷键断裂,因此结合蒽醌与总蒽醌的比值从89.4%减少到51.9%,存在化学成分显著性变化。结论 何首乌经炆制,使得结合蒽醌水解为游离蒽醌,从而使毒性更低。     

炮制时间对何首乌中蒽醌含量的影响

目的考察炮制时间对何首乌中蒽醌含量的影响。方法何首乌分别用黑豆汁拌蒸2、4、6、8、10h,采用直接醋酸镁比色法和酸水解后醋酸镁比色法,分别测定炮制饮片中游离蒽醌和总蒽醌的含量。结果黑豆汁拌蒸品随炮制时间的变化游离蒽醌含量逐渐升高,但总蒽醌没有显著性变化。结论应规范何首乌饮片的炮制时间,使何首乌有效成分可控。     

原子吸收分光光度法测定制何首乌中的铁黑

目的:研究原子吸收分光光度法测定制何首乌中铁黑的含量。方法:经铁盐化学反应法初筛后,采用原子吸收分光光度法,以标准铁溶液为对照进行测定,并通过ICP-MS进行验证。结果:可以用原子吸收分光光度法测定制何首乌中的铁黑含量,其专属性强,铁原子在1.5～15μg·mL-1范围内线性关系良好,平均回收率为96.21%,RSD为1.3%(n=6)。且测定数据与ICP-MS法的测定结果极为接近。结论:部分市售制何首乌中含有化学染料铁黑,且可采用原子吸收分光光度法进行测定,方法可靠、简便易行。     

何首乌炮制工艺的研究

目的:优化何首乌高压炮制工艺,比较其与传统炮制工艺的差异。方法:采用正交设计,以水浸出物、二苯乙烯苷、水溶性糖含量为指标优化何首乌高压炮制工艺;比较高压炮制品与传统炮制品各指标含量、高效液相指纹图谱、不同分子量糖百分含量比的差异。结果:高压炮制何首乌影响因素大小依次为蒸制温度>蒸制时间>干燥温度;高压炮制法和传统炮制法热动力过程不同,所炮制的何首乌无论是醇溶性成分变化还是多糖分子量变化都存在差异。结论:高压炮制法能否代替传统炮制法,需药效学的进一步验证。     

制何首乌单用或伍用白蒺藜对小鼠肝脏毒性的比较研究

目的:研究制何首乌单用或伍用白蒺藜对小鼠肝脏的毒性作用。方法:设高、低剂量组,比较给药6周末、停药2周以及给药8周末时单用制何首乌和白蒺藜以及两药伍用后对小鼠肝脏的毒性作用。结果:高、低剂量组两药单用和伍用后对小鼠肝酶系统以及肝脏指数的影响均无明显差异;各期小鼠肝脏病理观察均有一定程度的变化,这种变化可能与用药剂量和用药疗程呈正相关。结论:在实验剂量及疗程下,制何首乌单用或伍用白蒺藜对小鼠肝酶系统基本无影响,但需避免长期大剂量使用。     

多指标综合评分法优选何首乌炮制工艺

目的:比较常压和高压炮制方法对何首乌成分的影响,优选何首乌炮制工艺。方法:何首乌分别以常压下清蒸、黄酒制、黑豆汁制24、32、40、72 h,以高压清蒸、黄酒制、黑豆汁制4、6、8、10 h;以何首乌炮制品中卵磷脂、二苯乙烯苷、多糖、结合型和游离型蒽醌的含量为指标,采用多指标综合评分法优选何首乌的炮制工艺。结果:分析各炮制工艺的综合评分,常压炮制和高压炮制工艺整体效果均是豆制>清蒸>酒制,高压豆制优于常压豆制工艺,综合评分最高的炮制工艺为高压豆制4 h,其次为高压豆制6 h。结论:用综合评分法能较好的评价何首乌的炮制工艺,建议可采用高压豆制(4 h)工艺炮制何首乌。