中药化学成分体内代谢产物的制备方法

传统中药多为口服用药,其在体内发挥药效的物质可能是中药中的化学成分,还可能是中药成分在体内的代谢产物,中药产生毒副作用和不良反应的原因也可能与中药成分的体内代谢产物有关。而迄今中药成分代谢产物的研究多局限在分析和结构推测鉴定水平,仅对少数可通过简单方法间接获取的代谢产物进行了较深入的生物学研究。因此,代谢产物的获取是深入研究其生物活性,进而明确中药药效和毒效的关键物质基础。本文结合本课题组近几年来的研究成果,对目前中药活性成分体内代谢产物的制备方法进行了总结和综述,希望能够为中药成分的体内代谢研究提供借鉴。     

体外模型在中药代谢研究中的应用

体内代谢研究对阐明中药药效物质基础及作用机制有重要意义。体外模型由于其替代、简化和精准的特点,已成为中药体内代谢研究的重要手段之一。综述药物体内过程研究中常用的体外模型及其特点,并总结其在中药代谢研究中的应用概况,以期为中药成分代谢研究提供理论和方法学参考。     

中药多组分体内过程与药效关联研究的探索

目前,威胁人类健康的主要疾病从传染性疾病向慢性非传染性疾病如肿瘤、心脑血管疾病等转变,该类疾病的发生发展是由多因素所导致的。而中药有效组分能够通过对机体多途径、多靶点的调节作用,进而达到标本兼治、综合调理的目的,对这类慢性非传染性疾病有着独特的治疗作用。然而,由于中药具有多成分多靶点、代谢复杂、药效输出广泛的特点,是中药研究中的重大科学问题之一。本团队创建了中药多组分药代动力学研究过程中的诸多关键技术,包括"特征诊断离子延伸"策略,"质量亏损过滤"策略和"诊断离子桥联网络"策略等,这些关键技术的实施基本解决了中药体内外物质组测定难的问题,得到了国内外同行的高度认可。在解决了中药多组分测定的基础上,围绕中药药动学研究的实际问题,通过药动学、药效学、代谢组学、化学信息学等多学科结合手段,自主创新,构建了中药体内外物质组关联分析技术、中药同系成分定量构代(QSMR)研究技术和中药药动学参数拓展分析技术三大中药药动学关键技术,形成了中药药动学研究的技术新体系,促进了中药药动学的研究。与此同时,由于中药成分群在生物体内代谢的广泛性,给中药体内药效物质基础解析带了极大挑战,传统的沿用化学药物经典代谢理论和技术并不适用于中药多组分代谢的研究,亟待突破。因此,本团队提出了中药"多向代谢"新理论,指出中药代谢途径包括:(1)Ⅰ/Ⅱ相代谢:经由经典的Ⅰ相和Ⅱ相代谢反应,产生新的物质;(2)量变代谢:中药同系成分群发生水解、降解等代谢反应,不产生新的物质,但改变了原中药同系成分群各成分的构成比;(3)内化代谢:经多步生物转化最终代谢成为人体内源性代谢中间体,整合到人体代谢过程中发挥药效作用。中药的这3类代谢反应,均可能通过不同的方式对其整体药效作用产生显著影响,包括产生新的活性代谢产物、改变有效成分构成比和整合调控生物体内源代谢网络等3种方式。阐明中药这3类代谢与整体药效作用的关系,是突破中药体内药效物质基础研究的核心科学问题。将上述新理论和新技术体系应用于名优中药及经典方剂等研究,对中药组分与药效关联研究以及中西药临床联合用药的机制研究进行了广泛而深入的探索,在解释中医中药的科学性、推进中药国际化和现代化中具有重要意义。     

基于代谢组学的中药代谢动力学研究思路探讨

代谢组学高通量、整体性的研究技术和研究思路,对中药中活性物质的分析方法及其代谢产物的药代动力学分析提供了新思路,有助于揭示中医证候的科学内涵和开展中药现代化研究。生命体．疾病．中药作用是一个动态的、紧密联系的整体过程,代谢组学则是连接的枢纽和中心,其全景式、整体互动性的特点与中医药的整体观念、证候的复杂体系及动态连贯性、中药作用的多靶点和突出整体效应不谋而合,是中医药现代化的最佳切入点。中药进入生命体后,起效的是中药中的原形成分或代谢产物,或与机体作用形成的新成分,三者构成体内中药成分的代谢物组。而中药代谢物组通过多靶点、多系统,协调干预人体内源性代谢物组来治疗疾病,所产生的一系列变化实质上仍然是代谢动力学变化,如能科学阐明原方成分与体内代谢成分的规律,自然能揭示中药成分的代谢规律,因此推动与基因组学——蛋白质组学相关联的代谢组学和成分组学的研究,从根本上解决中药的药动学问题。     

基于胃肠动力障碍模型大鼠的气滞胃痛颗粒血清药物化学初步研究

目的 利用血清药物化学研究胃肠动力障碍模型大鼠灌胃气滞胃痛颗粒后的入血成分.方法 采用超高效液相色谱-电喷雾-飞行时间质谱技术,确定胃肠动力障碍大鼠口服气滞胃痛颗粒提取物后血中移行成分及其代谢产物.结果 胃肠动力障碍模型大鼠灌胃给予气滞胃痛颗粒后血清中检测25个移行成分,4个原型入血成分及21个代谢成分,并对其中的18个成分进行了结构推测.结论 血中移行成分及代谢产物可能为气滞胃痛颗粒发挥促胃肠动力的体内直接作用物质,为明确气滞胃痛颗粒药效物质基础提供了科学依据.     

基于代谢组学的中药药效评价、药效物质发现及作用机制研究进展

中药药效物质及作用机制等中药有效性相关问题的科学阐释是解决制约中药现代化发展的有效途径。代谢组学与中医药的整体观、辨证论治特征相契合,以其高通量、整体性的研究特性高效解析中药整体药效作用过程。将中医药理论与代谢组学技术有机融合,可为深层次阐明中药的有效性、物质基础、作用机制等科学问题提供关键技术。综述了代谢组学方法解决中药药效评价与药效物质研究的具体实践,并对代谢组学策略的未来发展方向进行展望。     

驱虫斑鸠菊血清药物化学的初步研究

［摘要］目的对维药驱虫斑鸠菊进行血清药物化学研究,探讨驱虫斑鸠菊药效作用的物质基础。方法在建立驱虫斑鸠菊高效液相色谱（HPLC）指纹图谱的基础上,通过比较驱虫斑鸠菊水提取物、驱虫斑鸠菊含药血清和空白血清HPLC指纹图谱的差异,确定驱虫斑鸠菊血中移行成分。结果在驱虫斑鸠菊含药血清中发现了9种入血成分,其中5种为原型成分,其余4种可能为原型成分的代谢产物。结论9种入血成分可能是驱虫斑鸠菊的体内直接作用物质,对其进行深入研究将有助于阐明驱虫斑鸠菊的药效物质基础及药效机制。     

中药药物代谢动力学研究现状及问题分析

<正>中药药物代谢动力学是应用动力学原理,研究中药活性成分、组分、单味药和复方体内吸收、分布、代谢、排泄和毒性(ADME/Tox)的动态变化规律及其体内时-量、时-效关系,并用数学函数加以定量描述的一门新兴学科。开展中药药物代谢动力学研究对阐明和揭示中药药效物质基础和作用机制,设计及优选中药给药     

从脂质代谢途径探讨中药雷公藤“物-效/毒-靶”关联性的研究现状与展望

目的 从机体脂质代谢角度出发,分析归纳中药雷公藤效/毒相关物质基础的作用途径,探讨其“物-效/毒-靶”关联性,以寻找雷公藤药效和毒性成分的创新研究方法与视角。方法 收集并梳理近年来雷公藤制剂及其活性物质在脂质代谢调控方面的相关文献,在药性理论指导上,结合临床用药实际情况与实验研究结果,构建“物-效/毒-靶”关联性的分析模式。结果 雷公藤制剂及活性物质通过参与调控脂肪酸代谢、磷脂类代谢以及固醇类代谢在内的多个关键脂质代谢环节发挥药效作用,但同时也可诱发脂质过氧化物堆积、磷脂类代谢紊乱、胆汁酸淤积等负面途径的致毒反应。结论 从脂肪代谢途径解析“物-效/毒-靶”关联性有利于指导临床合理用药。     

基于代谢组学和网络药理学探讨薏苡附子散治疗类风湿性关节炎的作用机制

本研究采用代谢组学和网络药理学相结合的方法研究薏苡附子散(Yiyi Fuzi powder, YYFZ)对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)大鼠的药效物质及作用机制。动物实验过程均遵循天津中医药大学实验动物伦理委员会要求(批准号:TCM-LAEC2021241)。采用UPLC-Q-TOF/MS技术进行代谢组学分析发现花生四烯酸、色氨酸、亚油酸、苯丙氨酸等22个代谢物为YYFZ治疗RA的生物标志物,并在YYFZ治疗后显著回调。同时对YYFZ入血成分分析发现次乌头碱、苯甲酰次乌头碱、脱氧乌头碱等11个入血成分可能是YYFZ体内直接发挥药效的成分,进一步将入血成分进行网络药理学分析获得YYFZ可能通过作用于PI3K/Akt信号通路、雌激素信号通路、血管内皮细胞生长因子(VEGF)信号通路表现出抗炎作用。本研究结果为YYFZ的临床应用提供了借鉴。     

“功效成分组”在中药毒/效物质基础研究中的应用

中药药效物质基础的研究是中药安全、有效和质量控制的基础与核心。功效是中药预防和治疗疾病的基本作用,不同的功效描述意味着针对不同证的治疗作用,体现了机体和药物的相互关系。"功效成分组"以功效为切入点,研究中药的药效物质基础,认为中药自身即为小的药物库,内含不同种类化学成分。不同成分在治疗病证时发挥不同功效,或为治疗成分,或为无效成分,或为有害成分,成分组间可能存在协同、拮抗或者单行的关系。并以附子和连翘分别作为有毒中药及无毒中药的代表进行研究,旨在为中药药效物质基础研究提供新的思路与方法。     

中药药效物质基础的相对动态性研究进展

中药有效部位、单味中药以及中药复方,一般具有多成分、多效应、多靶点的特征,多种活性成分可以作用于同一靶点,而同一靶点又可对应多种活性物质,使得中药发挥药效的物质基础尤为复杂,具有相对动态性.同一药材或复方发挥不同药效的物质基础不同,发挥同一药效的物质之间也可能互相替代.因此,药材和复方的药效物质基础的准确阐释在现阶段面...     

肝体外代谢在中药活性成分研究中的应用进展

药物代谢系指药物进入体内后,在机体作用下发生的化学结构转化,即生物转化(Drug Biotransformation).转化在体内酶的作用下进行,能把外源性的物质进行化学处理,从而引起药物的药理活性和毒理活性的改变.近年来,模拟体内代谢过程的体外代谢研究方法迅速发展,通过离体器官、细胞或酶系统进行体外代谢研究[1].中药是一个复杂的体系,其有效成分或单体也作用于药物代谢酶系统,中药的体外代谢研究可以在短时间内得到大量的代谢产物,推断药物可能的代谢途径及参与代谢的酶,计算体内药物代谢的清除率,研究药物的相互作用[2],更好解释中药有效成分的作用机理,同时增强临床用药安全,为新药研究提供基础.     

基于UPLC-Q/TOF-MS的甘草酸单铵和甘草酸二铵在大鼠体内移行成分表征

目的 采用超高效液相色谱-四极杆/飞行时间高分辨质谱技术(UPLC-Q/TOF-MS)对甘草酸单铵和甘草酸二铵在大鼠体内的代谢轮廓进行表征，探讨两者可能的代谢途径。方法 大鼠分别灌胃给予甘草酸单铵和甘草酸二铵后，收集不同时间点大鼠脑组织、血浆、尿液、粪样等生物样本。经沉淀蛋白后，采用UPLC-Q/TOF-MS技术，以含0.1%甲酸的水-乙腈为流动相进行梯度洗脱；在正离子模式下采集生物样本的质谱数据。采用质量残差亏损过滤技术并结合原型成分的质谱裂解规律，预测代谢物类型，对两者相关的体内代谢产物进行鉴定。结果 甘草酸单铵和甘草酸二铵在大鼠体内主要以代谢物形式存在，共鉴定得到20个代谢产物，两者主要通过肠道排泄，在体内原型化合物脱糖基形成的甘草次酸基础上发生一系列的Ⅰ相氧化还原反应是主要代谢类型；甘草次酸是在生物样本中主要暴露成分，提示了其可能是甘草酸单铵及甘草酸二铵在体内发挥药效的关键药效成分。结论 首次阐明了甘草酸单铵及甘草酸二铵在大鼠体内的代谢轮廓，为进一步对两者发挥功效作用的物质基础及药效作用机制揭示和开发利用提供参考。     

整合动态PK-PD相关性分析在中药药效物质基础发现中的研究策略

中药药效物质基础研究是解释中医药作用机制的基石,然而中药复方作为一个复杂体系,作用机制与体内效应过程不明确等问题长期桎梏中医药事业的发展。药动学-药效学（PK-PD）相关性研究是动态表征和定量描述活性成分与药理作用之间相关性的有效方法,将时间、浓度和效应结合起来,已经成为阐明中药药效物质基础的技术策略,但是目前研究大都集中在结构明确的化学药物,缺乏符合中医药发展模式的相关策略。因此,非常有必要深入挖掘新的研究策略,建立符合中医药特色的PK-PD模型,通过进行方法开发与技术重组,利用从化学物质基础、关键成分的筛选、整合PK-PD相关性的多维整合的研究思路,引入代谢组学等现代技术手段,全方位、及时灵敏地表征药效特点,评价药动学考察药物机制研究,旨在构建更易于发现药效物质的技术体系,为阐明中药复方的药效物质基础提供参考。     

一测多评中药质量控制研究进展

一测多评(QAMS)是近年来新兴的中药质量控制方法,能够在缺少对照品的情况下实现多成分质量控制。迄今,QAMS报道的中药材、饮片以及中药制剂已达数十种。植物次级代谢产物是多数中药发挥药效作用的物质基础,也是评价相应中药质量优劣的关键。本文从植物次级代谢产物的角度,综述了近年来QAMS在中药质量评价中的研究进展,为该方法进一步的研究和应用提供了参考。     

基于UHPLC-Q/TOF-MS技术鉴定青钱柳叶在大鼠体内的入血成分及代谢产物

目的 研究青钱柳叶在大鼠体内的入血成分及代谢产物。方法 采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术(UHPLC-Q/TOF-MS)鉴定大鼠血清中的化学成分,通过比对青钱柳叶、空白血清和含药血清的图谱差异,解析青钱柳水提液经大鼠灌胃后血清中的原型成分和代谢产物。结果 共鉴定得到15个入血成分,6个为原型成分,9个为原型成分的代谢产物。入血的原型成分主要为咖啡酰奎宁酸类、黄酮类和皂苷类,代谢途径主要有甲基化和羟基化。结论 该研究表明入血的原型成分可能是青钱柳叶的有效成分,为阐明其药效物质基础提供了一定的依据。     

皂苷类成分吸收分布和代谢及排泄研究进展

皂苷是一类具有多种药理活性的重要天然产物,但由于其生物利用度普遍较低,体内的药效物质基础和作用机制研究尚不够深入,影响了该类成分的新药开发与应用。本文对近年来国内外关于皂苷类化合物体内外代谢等过程研究的文献进行综述,有利于深入探索该类成分的体内药效物质基础和作用机制,为新药研发提供一定的理论依据。     

代谢组学在中药药理研究中的应用

代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后发展起来的一种研究生物系统的组学方法,它是关于生物体系内源代谢物质种类、数量及其变化规律的一门科学,主要对生物整体、系统或器宫的内源代谢物质及其与内在和外在因素的相互作用进行研究[1-2].其研究思路中的全局、动态观念与中药作用的多靶点和突出整体效应不谋而合.运用先进分析检测技术结合模式识别和专家系统等计算分析方法追踪中药体内代谢物组的组成和变化,可以探究中药药效物质及具有疗效的生物标志物,整体性评价中药的疗效和安全性,阐明中药作用的机制[3],为中药药理的研究提供了一种新的思路和技术平台.     

人参皂苷体内代谢及其产物的生物活性

人参皂苷(ginsenoside)是从人参中提取出来的萜类化合物,是人参诸多药理药效作用的主要活性成分。天然人参皂苷口服难以被直接吸收,必须经过体内代谢后,其产物才能发挥生物活性。然而,迄今国内尚未检索到人参皂苷体内代谢过程比较系统的研究报道。因此,本文从以下4个方面概述下人参皂苷在体内的代谢研究:一是人参皂苷胃酸液、肠道菌、其他微生物的去糖基化;二是代谢产物通过被动扩散的方式进行吸收;三是代谢产物在肝脏中的酯化和聚集;四是代谢产物的生物活性。